基于结构设计的三肽分子对NDM-1的抑制活性研究

作者：陈姣; 孙影; 陈超凡; 郑珩细菌耐药性三肽抑制剂

摘要：产生β-内酰胺酶是致病菌对抗生素耐药性的最主要原因。虽然丝氨酸D一内酰胺酶抑制剂已经广泛用于临床，但是针对金属β-内酰胺酶目前尚无有效药物通过临床试验。因此新型MBLs抑制剂的研发成为了热点。鉴于抗菌肽在自然界发挥的快速有效的抗菌活性及其不易导致耐药性的特点，结合不断被报道的卡托普利与青霉素的结构特征，本研究设计了一系列含有半胱氨酸的小分子肽，并测定了其对NDM-1的抑制活性，发现FCf对NDM-1的抑制活性最好，IC50为26．591xmol／L，能够使头孢呋辛对NDM-1重组菌的MIC降低4倍。Cys和N端Phe构型的改变都会使三肽分子的活性降低，C端引入Pro也会导致活性下降。本研究可为合理设计新型MBLs抑制剂提供借鉴。

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