时间：2023-05-30 09:03:01
开篇：写作不仅是一种记录，更是一种创造，它让我们能够捕捉那些稍纵即逝的灵感，将它们永久地定格在纸上。下面是小编精心整理的12篇中药三七，希望这些内容能成为您创作过程中的良师益友，陪伴您不断探索和进步。
【关键词】三七 血液 系统 药理作用 蒸制
1.1 中药三七的止血作用
止血作用是一个复杂的生理过程，影响止血的因素很多，而凝血机制、血管机制和血小板机制是正常人体的三种止血机制，作用于机体止血过程的任何一个环节，都有利于血液凝固而发挥止血功效。三七能够在短时间内增加血小板的数量，诱导血小板释放ADP、花生四烯酸、Ca2+及血小板因子III等止血活性物质，使局部血管收缩并增加凝血酶含量而起到止血效果。研究表明，三七发挥止血功效的主要物质是三七素，此外皂苷类、槲皮素苷等物质也有一定的止血效果。Hwee-LingKoh等研究者对生熟三七的止血作用进行了对比，结果发现生三七的止血效果明显优于熟三七，究其原因是生三七中三七素的含量明显高于熟三七，证明三七素的含量变化是导致生熟三七止血作用存在差异的主要原因。
1.2 中药三七的活血和抗血栓作用
动物实验表明，三七具有改善急性血瘀大鼠血液流变学的作用，显著降低急性血瘀大鼠的血浆粘度、全血粘度、红细胞聚集指数、红细胞压积、血小板凝聚率、纤维蛋白原含量并延长凝血酶和凝血酶原时间。在临床的随机双盲实验中，血液粘滞度高的患者分别接受三七和阿司匹林的治疗，结果表明三七能够降低内皮缩血管肽（ET）、血栓素（TXB2）及P选择素（CD62P）和糖蛋白（CD41）的水平，同时升高前列腺素F1α（PGF1α），并且治疗作用优于阿司匹林。PGF1α具有抑制血小板聚集和扩张血管的作用，TXB2能促进血小板聚集和扩张血管，CD62P是活化血小板的分子标志物，CD41介导血小板聚集并加速血小板血栓的形成，因此可以推断三七的活血机制为抑制血小板的粘附、聚集、活化和释放过程。
崔秀明等用动静脉旁路血栓实验、角叉菜胶致小鼠尾部血栓实验、血小板聚集实验，以及测定凝血酶原时间、活化部分凝血酶时间研究生熟三七抗血栓、抗血小板及抗凝血作用，对3种三七制剂的药效学进行比较研究，结果显示3种饮片制剂均具有明显的抗血栓、抗凝血和抗血小板聚集作用，其中颗粒剂和超细粉制剂的中剂量组显示出很强的抗血栓作用，表明三七颗粒剂和超细粉两种制剂具有较高的生物活性。Lau等对生三七和蒸制熟三七的小鼠、大鼠体内外的抗血小板聚集、抗凝血比较实验，结果发现蒸三七比生三七的抗血小板聚集和抗血栓作用更佳，并且随着蒸制时间的延长，蒸三七的抗血小板聚集和抗血栓效果更加明显。彭芸崧等研究了生三七水提物和醇提物、蒸三七水提物和醇提物、油炸三七水提物和醇提物对肾上腺素-冰水浴造成的大鼠急性血瘀模型的破瘀功效差异，结果发现生三七在改善血黏度、抗凝等方面具有较好作用，炮制后作用减弱，因此推断生三七可能具有较优的破瘀效果。
周新慧给小鼠尾静脉注射高分子右旋糖酐造成小鼠微循环障碍和冰水浸泡模拟“寒凝血瘀”的状态，制备了“气滞血瘀”模型，然后分别给予生三七和熟三七观察两者对血瘀证小鼠耳廓微循环和血液流变学作用差异。实验结果表明在改善微循环方面，生三七优于熟三七，熟三七组仅高剂量组有一定作用且起效较慢；在改善血液黏度方面，熟三七优于生三七。
1.3 中药三七的补血作用
有研究表明，三七中主要活性成分三七总皂苷可诱导造血细胞GATA-1和GATA-2转录调粒蛋白合成增加，并增加其与上游调控区的启动子和增强子结合的活性，从而调控造血细胞增殖、分化相关基因的表达。
黎光南等学者进行了熟三七皂苷对家兔失血性贫血治疗作用的初步观察，以及熟三七皂苷的急性毒性实验及对红细胞的影响。结果表明，熟三七皂苷具有用量小、疗效明显和安全的优点，临床用于营养不良贫血症可取得满意疗效。
陈斌等学者进行了生熟三七促进各类血细胞分裂生长和增殖的预实验，初步发现熟三七具有显著的造血功能。与药理作用变化相关的活性成分的研究发现熟三七中的活性成分人参皂苷Rh2、Rh3能够诱导HL-60细胞分化成粒性白细胞，其机制是在HL-60细胞的分化过程中，通过人参皂苷Rh2调节亚蛋白激酶C水平实现的。
龙桂宁等研究了熟三七破壁粉粒及其常规饮片对失血造成的血虚小鼠的外周血红细胞数、血红蛋白以及胸腺和脾脏指数的影响，结果发现熟三七破壁粉粒及其常规饮片均能增加红细胞数及血红蛋白含量，并且增加血虚小鼠的胸腺和脾脏指数，因此推断熟三七破壁粉粒及其常规饮片具有一定的补血作用，可用于辅助治疗血虚证。
周新慧对比了生熟三七对失血性贫血小鼠的影响，结果表明，生三七、蒸制熟三七对急性失血性贫血造成的血虚小鼠均具有显著的补血作用，熟三七作用略优于生三七，此结果印证了民间人们常用熟三七或用热的鸡汤冲服生三七粉来补血是有道理的。
2 讨论
三七药用首载于元・杨清叟的《仙传外科方集》，距今已有600多年的临床。在数百年的临床应用中，三七在治疗血症方面的效果得到了极高的肯定，清朝药学著作《本草纲目拾遗》中记载：“人参补气第一，三七补血第一，味同而功亦等，故称人参三七，为中药中之最珍贵者。”三七具有止血、散瘀、消肿、止痛、强壮、生肌、增强免疫功能、抑制肿瘤等多种功效，近年来三七还用于冠心病、糖尿病、心绞痛及血栓等病的治疗，故本文就三七对血液系统的药理药效作用进行了详细的阐述。
参考文献：
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摘 要：舒胸片由三七、红花、川芎三味中药组成，具有活血、祛瘀、止痛之功效，适用于瘀血阻滞、胸痹心痛、跌打损伤、瘀血肿痛、心前区刺痛等。临床主要用于治疗冠心病、心绞痛、心律失常等。从舒胸片中医适应征，三七、红花、川芎三味中药的药性特点，西医适应征，结合中医、中药理论以及舒胸片中三味中药最新的药理研究文献，探讨舒胸片中三七、红花、川芎三味中药的配伍机制，从而为舒胸片的进一步研究奠定理论基础。
关键词：舒胸片；配伍机制；中药药理
中图分类号：R283文献标识码：A文章编号：1673-2197（2009）01-0015-02
药理云：“药有个性之特长，方有合群之妙”。中药复方是中医临床用药的主要形式，而复方的特色与核心是药物间的配伍，配伍使整个方剂达到整体综合调节的作用。中药复方的配伍不是单味药化学成分数及量上的简单相加，复方的效应也不是机械的毒、副作用的抵消，复方配伍使有效成分的质或量发生了变化，复方的药效是多种组分共同作用的结果。舒胸片由三七、红花、川芎三味中药组成，是《中国药典》2005版收录的中药方剂。具有活血、祛瘀、止痛之功效，适用于瘀血阻滞、胸痹心痛、跌打损伤、瘀血肿痛、心前区刺痛等。临床主要用于冠心病、心绞痛、心律失常的治疗。目前对于舒胸片的配伍机制鲜有报道，本篇结合中医、中药理论以及有关舒胸片中三味中药三七、红花、川芎的药理研究文献，以期探讨舒胸片中三味中药的配伍机制，为今后舒胸片的临床运用、药理研究提供理论基础。
1 从中医、中药理论探讨舒胸片配伍机制
舒胸片治疗的病证属于中医的胸痹心痛范畴。《金匮要略》指出：“夫脉当取太过不及，阳微阴弦，即胸痹而痛，所以然者责其极虚也。今阳虚知在上焦，所以胸痹心痛者，以其阴弦故也”。本病主要病机是血瘀、气滞、痰浊、寒凝痹阻致心脉闭塞、气血不通、而发此病。舒胸片采用行气活血化淤之法，达到疏通气血、气通血和、心痛自愈之目的。
药物的功用各有所长，只有通过合理的配伍，调其偏胜，制其毒性，增强或改变其原来的功用，才能发挥其相辅相成或相反相成的综合作用，符合辨证论治的要求。三七为血分之要药，《本草纲目》云：“……乃阳明、厥阴血分之药，故能治一切血病”，《本草新编》中提出“三七根……一味独用亦效，加入于补气补血中则更神。盖此药得补而无沸腾之患，补药得此而有安静之体也”，《大同药物学》载“又似人参气味，人参……能刺激心脏，三七则刺激之力更大”，方以三七为君药，活血而不妄行；此外三七另一妙用在于补血，《本草纲目拾遗》曰：“人参补气第一，三七补血第一，味同而功亦等”，因唐氏明确指出：“不补血而去瘀，瘀又安能尽去哉”，故三七之妙在于既活血化瘀又补而不滞，瘀尽去而不留滞，从而使其调达。又“气为血之帅，血为气之母”，故配伍以“血中之气药”川芎，相使为用，行血中之气，散血中之瘀，故《得配本草》记载三七“得……川芎，治恶血”，此外三七与川芎配伍，可使三七补血而不滞，活血而不伐。二者配伍疏通血气，调和气血。佐以红花，活血通经止痛，《本草汇言》记载：“红花，破血行血和血调血之药也”，其既可以加强三七活血作用又可以发挥其和血调血的作用。三药合用达到行气活血化淤止痛之效。
2 从现代药理学探讨舒胸片配伍机制
冠心病发病机制尚未完全明了，现已公认它是一种多因素疾病，为多种因素作用于不同环节所致。目前对于其发病机制主要有以下几种学说：血小板聚集与血栓形成学说、脂肪浸润学说、炎症反应学说、氧自由基学说[1]。
三七可使血小板内cAMP含量增加，减少血栓素（TXA2）的生成，具有显著降低血小板表面活性、抑制血小板黏附和聚集作用，此外可抑制血管平滑肌细胞增殖和提高机体纤溶能力，抑制血栓的形成[2]。川芎可影响TXA2/PGI2比例，抗血小板聚集从而抗血栓形成，还可降低血液粘稠度，提高红细胞变形能力，提高血浆中抗凝血酶Ⅲ的含量，改善血液高凝状态，抑制自由基的产生及细胞膜的脂质过氧化，对血管内皮缺氧性损伤具有保护作用，从而抑制血栓的生成[3]。红花可抑制血小板活化因子，从而抑制血栓的形成[4]。因此三七、红花、川芎可协同作用于血栓形成的不同环节从而可以更显著地抑制血栓的形成。三七具有降低血中胆固醇和血脂类的作用[5]；红花可以降低甘油三脂、胆固醇、低密度脂蛋白[6]；川芎有降低胆固醇的作用[7]；三者共同作用从而降低血脂，尤其是胆固醇（而胆固醇是动脉粥样硬化斑块形成的主要物质），从而可以更有效地抑制动脉粥样硬化斑块的形成。脂质的过氧化可以产生自由基，体内也存在可消除自由基的抗氧化酶与抗氧化剂，使体内不致有多余的自由基，如，超氧化物歧化酶（SOD）就属于这一类。川芎嗪可降低脂质过氧化，减少自由基的产生，还可增加SOD的含量[8]。红花有抗氧化作用，可清除羟自由基及抑制脂质过氧化反应[9]。三七、红花、川芎三者共同作用，一方面抑制脂质的过氧化，另一方面可以增加SOD的含量，从而减少自由基的产生，有利于缓解冠心病的发生。三七对多种原因引起的血管通透性的增加有明显的抑制作用，对急性炎症的毛细血管通透性升高、炎性渗出和组织水肿以及炎症后期肉芽组织增生均有抑制作用[10]。川芎可通过抑制组胺、5-羟色胺的合成或释放而发挥抗炎作用[11]；红花中的多种有效成分可影响免疫功能，产生拮抗致炎症介质血小板活化因子的作用，提高体内一氧化氮水平，还能拮抗多种炎症因子[12]。三七、红花、川芎可协同通过作用于炎症的不同环节，增强机体免疫功能，从而加强抗炎作用。从以上的分析可以得出：舒胸片中三味中药配伍使用，可以协同作用于冠心病发病的不同环节，从而加强对冠心病的治疗疗效，且目前临床上也报道舒胸片对于冠心病的治疗有很好的效果[13]。
综上所述，无论从中医、中药理论，还是从现代药理学来看，舒胸片中三七、川芎、红花的配伍，可以彼此协同作用，使药物作用得到最大限度的发挥，并且可作用于冠心病发病的不同环节，从而可以更有效地治疗冠心病。下一步，应当深化对舒胸片中三味的配伍机制的研究，为舒胸片的进一步开发和临床运用奠定理论基础。
参考文献：
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关键词：三七；不同加工方法；生理指标
中图分类号：R282.71 文献标识码：A 文章编号：1674-0432（2011）-02-0052-1
基金项目：“十一五”国家科技支撑计划项目――人参采收、加工、贮藏共性技术研究（课题编号：2006BAI09B05-10）。
三七［Panax notoginseng (Burk.) F.H.Chen］系五加科人参属植物，以干燥根及根茎入药[1]，是我国名贵的中药材。具有滋补强壮、止血活血、活血化瘀和消肿止痛等功效[2]。目前，三七的初加工主要为自然晾晒，受自然条件的影响较大，易导致产品质量下降。因此，进行开展三七的产地加工，提高三七的加工水平对三七产业的意义重大。
1 实验材料与方法
1.1 实验材料与设备
三七样品由云南文山三七研究院提供。主要仪器：RE52CS旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂）；T6新世纪-紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器有限公司）。有关化学药品均为分析纯。
1.2 样品的处理
将采回的鲜三七除去泥土、清洗、表皮水分晾干后，分别称取重量为1的三七根备用。根据加工方法不同，试验共设置了整三七根的太阳能大棚干燥、不同温度的热风循环烘箱干燥、自然干燥（日光晒干）、木碳烘烤，以及不同切片厚度下的自然干燥、微波干燥等5种处理，各处理下又因处理水平不同，总共分为19个处理，其中自然晾晒为对照，处理方法见表1。
1.3 测定指标
将经过上述初加工方法干燥后的供试样品，每种分别称取100g分别粉碎，过80目筛。按参考文献方法进行可溶性糖含量测定[3]、总糖含量测定[4]、还原性糖含量测定[5]、淀粉含量测定 。
2 实验结果与分析
不同干燥法处理三七样品中可溶性糖、总糖、还原糖和淀粉的含量比较见表2。
从表中可以看出，太阳能大棚干燥的方法对总糖、还原糖和淀粉含量的影响相对较小，自然晾晒影响相对较大。根据物质变化的相关性推断，太阳能大棚干燥对三七中的有效成分影响也将会较小，因此认为这一加工可成为三七加工的标准方法，具体有关成分的变化将另文报道。
表2 自然干燥法加工样品中可溶性糖、总糖、还原糖和淀粉的含量
不同干燥法处理三七切片样品中可溶性糖、总糖、还原糖和淀粉含量的比较见表3。
从表3中可以看出，微波炉干燥、片厚0.45cm、中火工艺对各种糖份含量的影响相对较小，切片0.2cm厚自然干燥影响相对较大。因此，认为微波炉干燥、片厚0.45cm、中火工艺加工三七片较优。
3 结论
太阳能大棚干燥法是加工整三七较优良的工艺；微波干燥、片厚0.45cm、中火是较优良的切片加工工艺。
参考文献
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药监执法人员钱中峰：这个企业的出厂价格在4块7左右，按照这个价格，正常生产是生产不出来的，因为它的原料成本应该在4块5左右，加上人力，水力，电力，它这个成本应该是大于4块7。
出厂价比成本价低，这在行业内属于成本倒挂。成本倒挂显然是不正常的，为了了解这种药品背后到底有什么隐情，记者随同药监执法人员，对山东端信堂大禹药业有限公司展开调查，发现这家企业生产的复方丹参片虽然出厂价很低，但是却有多家检验机构的检测报告，并且检测结果显示这种低价药品的各项指标都是合格的。
山东大禹药业负责人：我检测的相对高于国家标准。
记者：你们现在还高于国家标准？
山东大禹药业负责人：对，国家标准要求是六，我现在检测是七，七点多。
记者：怎么能做得到？
山东大禹药业负责人：我进的药材好。
据了解，复方丹参片是一种中药制剂，使用丹参、三七、冰片等中药制成，主要用于治疗冠心病、高血压等心血管疾病。
根据药监执法人员的分析，影响药品成本价格的最主要因素，就是生产所使用的原料药材，因此药监执法人员首先对原药材仓库进行了调查，而在这个仓库里，并没有看到用来生产复方丹参片的主要原料药材三七。据这名企业的负责人介绍，三七经过提取加工，已经送到净药材仓库存放。
目前，我国要求药品生产企业必须遵守药品生产质量管理规范的要求，这项规范又被称为GMP规范，是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准。简单说，GMP要求生产企业应具备良好的生产设备，合理的生产流程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产品的质量符合法规要求。按药品GMP生产规范要求，企业使用的各种原材料必须要有货位卡，记录原料的购入和使用情况，以保证生产过程的可追溯性。然而在调查过程中记者却发现，在大禹药业公司的仓库里，丹参、冰片等原料都有货位卡记录，唯独三七没有任何记录。
记者：这正常的有吗这个牌？
山东大禹药业负责人：正常有。
记者：有。
山东大禹药业负责人：嗯。
记者：怎么现在没有了呢？
山东大禹药业负责人：仓库保管员把货位卡给收起来了。
执法人员：怕什么？
山东大禹药业负责人：怕检查。
执法人员：有什么害怕的，自己做的这些东西？
山东大禹药业负责人：上次做的有点记的不是很准确。
一方面是出厂价低于正常成本价的异常情况，另一方面是药厂将重要原料药品三七的货位卡收起来以逃避检查，原料药材三七随即成为调查的重点，而在对这种原料药材进一步调查过程中，药监执法人员发现了更多的疑点。
在山东端信堂大禹药业有限公司仓储部，药监执法人员发现了这家企业复方丹参片的生产记录。这份生产记录显示，生产一批次复方丹参片需要三七粉56.4公斤，五个批次需要282公斤，生产正常损耗1.5公斤。而在调查中记者注意到这样一个细节，这家药厂所有批次复方丹参片中使用三七粉的生产数据都惊人的一致，每次从仓库领出的三七原料经过粉碎加工、过筛等工序，最后出来的三七粉恰好是283.5公斤，刚好用来生产五个批次的复方丹参片。
药监执法人员告诉记者，虽然这样的投料量与国家药典的规定刚好吻合，但是在实际生产过程中，每次原料加工后不多不少，完全相同的情况是很难做到的。
药监执法人员朱国荣：正常情况下应该是有多有少，但是批出来体现的数据，就跟理论的数量完全一样，这是不正常的。
面对药监执法人员的质疑，山东大禹药业公司质量管理负责人最终承认，这份所谓的生产记录，确实是他们事后编造的。
山东大禹药业质量管理负责人：这是后来编写的。
执法人员：后来编的，主要编的哪块内容。
山东大禹药业质量管理负责人：三七的那个数量。
随后，药监执法人员在仓储部找到了三七的货位卡。根据货位卡的记录，大禹药业每批次复方丹参片三七的投料量并不是56.4公斤，一般情况下每批次投料量在40公斤左右，最少的时候只有20公斤。
记者：最少投能少到多少？
山东大禹药业质量管理负责人：最少的三十多公斤吧。
记者：二十几的我看也有。
山东大禹药业质量管理负责人：二十几的那个是批量小的。
按药典规定，生产中药制剂必须严格按照药方规定量投放各种中药。药监执法人员在调查中发现，山东端信堂大禹药业生产的9个批次的复方丹参片，都存在少投三七原料的问题。不过奇怪的是，少投了三七原料的复方丹参片检测居然都合格。这家企业的质量管理负责人透露，国家标准检测的是三七总皂苷的含量，他们在采购时就特地采购三七总皂苷含量高的药材，这就能保证即使少投料，生产出来的复方丹参片也能检测合格。
山东大禹药业质量管理负责人：它是根据那个药材，药材检测含量，一个三七总皂苷的含量，然后根据这个药材的含量计算投料量，它要是含量低的就投的要多一些，含量高的就投的少一些。
据了解，目前相关检测部门对中药制剂进行检验，主要是检测药品所含的部分有效成分含量，并没有检测药品中三七的含量。也就是说，国家标准只能检测复方丹参片的三七皂苷含量，并不能准确检测药品中三七的实际含量。因此即使企业少投了三七原料，相关权威检验机构也很难检测出来。
记者在调查中发现，近一年来，三七的市场价在每公斤460块钱到800块钱左右浮动，每生产一批次复方丹参片，能压缩4600-8000块钱的成本。这也就是这家企业的复方丹参片价格远远低于其他企业的主要原因。
从2013年到2014年年初不到一年的时间里，山东端信堂大禹药业总共生产了9大批复方丹参片，通过少投三七原料压缩成本超过30万元，占生产成本的10%左右。
药监执法人员李大鹏：就是说你应该投2438公斤。实际投了1760公斤。
企业负责人：对
药监执法人员李大鹏：这样的话差是660多公斤。
调查至此记者发现，山东端信堂大禹药业生产的复方丹参片，出厂价比正常成本价低，主要是因为该企业通过减少名贵药材三七的投料量压缩成本，也就是说，该企业的成本价就比正常成本价低，出厂价远远低于其他企业也就不足为奇了。
那么，这种减少了三七投料量的复方丹参片，检验报告也合格，是不是意味着药品就是合格的呢？药监执法人员告诉记者，药品不同于其他商品，检测结果合格并不能说明药品就是合格的，生产过程也必须合格。也就是说，检测合格的同时，还必须严格按照药典要求足量投料才是合格的药品。
药监执法人员朱国荣：投料的它所用的三七含量，正常使用，足量投入的话，它可能含量在八到九左右，减少之后，本来应该是一个8到9的指标，减少之后也能达到6.6，满足国家要求，但事实上它处方量已经减少投入量了。
据专家介绍，中药制剂的配方是经过药效学实验和临床使用证明安全有效研制出来的，减少投料量就有可能降低药品的疗效，贻误患者的治疗。
北京大学药学院天然药物学系主任屠鹏飞：他测定的话仅仅这几个指标性成分的含量，三七还有很多其他成分的含量。如果是你根据你们几个成分的含量来进行投量的话，即使这个质量标准检验的时候，它是合格的，但是实际上你的三七是少投的，它的疗效也会下降的，甚至的话有可能也没效的。
山东大禹药业生产的复方丹参片出厂价低于正常成本价的原因非常简单，就是没有按照GMP和国家药典的要求，而是减少了其中重要的原料药材三七的使用量，虽然这种减量使用三七原料的复方丹参片能通过检测，但企业如果不按GMP和药典要求生产，为节省成本生产过程用料不足，疗效就会下降，甚至可能完全起不到治病的作用。也就是说，要想保证药品质量，生产过程符合GMP和按标准检测合格二者缺一不可。随着调查的深入，药监执法人员在其他地方也发现了类似在药品中偷工减料的情况。
随后，记者又随同药监执法人员对湖北武当金鼎制药有限公司进行调查，发现这家药厂使用的板蓝根药材，没有按照规范进行拣选和切制，其中还混杂着不少茎叶、须根等杂质。
湖北省十堰市食品药品监督管理局安监科长彭建华：整个操作过程中完全违反了质量标准，或者标准上的规范。
在调查过程中药监执法人员还发现，药厂工作人员不但没有拣选药材，也没有对药材进行干燥处理，而是将洗制、浸润之后湿漉漉的板蓝根直接投到了提取罐内。
按照这家企业制定的生产规范，板蓝根药材在经过洗制、润制、切制等工序，还应经过干燥，将水分降至13%以下形成净料后，才能投放到提取罐中。而药监执法人员现场对湖北金鼎制药公司生产现场使用的板蓝根原料进行了检测后发现，含水量达到了35%，远远超过了规定的13%。
随后，药监执法人员又对提取罐中润湿后的板蓝根进行了称重推算，最后算出1、2号罐中实际投药量为227kg和244kg。而按照企业的批生产记录上显示，这两个提取罐应分别投药350kg。也就是说，这两个提取罐投药量都少了100多公斤以上。
在进一步的调查中药监执法人员还发现，四川天银药业生产的护肝片也存在减少投料量的问题。按照药典要求，该企业生产三个批次的护肝片需要五味子25715公斤，但实际少投4000多公斤。
药监执法人员在调查中发现，为了保证生产出来的护肝片检测合格，他们在生产过程中还加入五味子植物提取物。
植物提取物是以植物为原料，按照对提取最终产品的用途需要，经过物理化学提取分离过程，定向获取和浓集植物中的某一种或多种有效成分，主要用作保健食品、化妆品、烟草等行业的原料或辅料。后期去年年底，国家食品药品监督管理总局就明令规定，禁止药品企业不按处方要求，擅自使用中药提取物代替中药材生产中药制剂。但这家企业还是违规使用五味子提取物生产护肝片。据专家介绍，一些企业生产中药提取物一般使用的都是中药材的非药用部位提取，很难保证提取物达到中药制剂的生产要求。
北京大学药学院天然药物学系主任屠鹏飞：因为提取物的价格非常便宜，刚才讲了这个提取物涉及到了大部分企业，生产提取物的企业，它没有正规地用的好的药材投进去的，它可能就是买了其他的劣质的，甚至的话有一些买五味子的核。
专家还告诉记者，药厂购买的五味子提取物，实际上就是检测标准要测定的五味子有效成分含量。使用五味子提取物，就意味着可以减少五味子的投料量，从而达到压缩成本的目的。
记者：用提取物和不用提取物这个成本能有多大的区别？
北京大学药学院天然药物学系主任屠鹏飞：那这个难说了，那有一些可能成本相差的非常远。那有一些成本不到药材投料的百分之五十，甚至是百分之二三十。可能更加便宜。
目前，药监部门已责令对四川天银药业、湖北武当金鼎、山东端信堂三家停业整顿并立案查处，同时要求这三家企业召回生产的所有不合格药品。
国家食品药品监管司生产监管处副处长崔浩：发现的这个问题企业就是主要表现在不投料、少投料，或者以其他品种、以提取物代替药材进行投料，或者是以低限投料，这些做法是严重的违反了我们药品生产的这个法律法规的，我要强调的是药品生产他是像做人一样都是有底线的，任何原因都不是成为你突破底线的借口。如果你要胆敢以身试法，我们将严厉打击。
近年来中药制剂产业发展迅速，但由于成分相对西药更复杂，同时所含有效成分的定量标准模糊，检测方法明显滞后。一些企业为压缩成本，趁机利用检测方法的局限性，在投料上偷工减料，也能保证原本不合格的药品检测合格。因此，在加强对中药制剂企业生产规范监管的同时，加快制定行之有效的中药制
看来这些药厂在生产过程中偷工减料的手段还真是不少。国家出台了多项措施，目的就是为了加强对药品生产的监管，但是还是有一些药厂无视国家的各项规章制度，在药品加工过程中采用少投料甚至不投料的方式，生产这种偷工减料的药品。从小的方面来说，这样的药品效力会大打折扣，甚至没有效果，从大的方面来说，这种无视我国药品监管体系的做法，会对消费者的用药安全产生不可估量的安全隐患；针对这样的现象，国家食品药品监管总局等执法部门已经展开了大规模的整治行动，希望能通过加大监管力度，堵住药品生产过程中的这些隐患。
协助
今年3月中旬，国家食品药品监督管理总局接到举报，称山东端信堂大禹药业有限公司生产的复方丹参片出厂价很低，每瓶只有4.7元，不仅明显低于其他厂家同类产品6块钱以上的出厂价，甚至还要低于这种药品正常生产所需要的成本。
药监执法人员钱中峰：这个企业的出厂价格在4块7左右，按照这个价格，正常生产是生产不出来的，因为它的原料成本应该在4块5左右，加上人力，水力，电力，它这个成本应该是大于4块7。
出厂价比成本价低，这在行业内属于成本倒挂。成本倒挂显然是不正常的，为了了解这种药品背后到底有什么隐情，记者随同药监执法人员，对山东端信堂大禹药业有限公司展开调查，发现这家企业生产的复方丹参片虽然出厂价很低，但是却有多家检验机构的检测报告，并且检测结果显示这种低价药品的各项指标都是合格的。
山东大禹药业负责人：我检测的相对高于国家标准。
记者：你们现在还高于国家标准？
山东大禹药业负责人：对，国家标准要求是六，我现在检测是七，七点多。
记者：怎么能做得到？
山东大禹药业负责人：我进的药材好。
据了解，复方丹参片是一种中药制剂，使用丹参、三七、冰片等中药制成，主要用于治疗冠心病、高血压等心血管疾病。
根据药监执法人员的分析，影响药品成本价格的最主要因素，就是生产所使用的原料药材，因此药监执法人员首先对原药材仓库进行了调查，而在这个仓库里，并没有看到用来生产复方丹参片的主要原料药材三七。据这名企业的负责人介绍，三七经过提取加工，已经送到净药材仓库存放。
目前，我国要求药品生产企业必须遵守药品生产质量管理规范的要求，这项规范又被称为GMP规范，是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准。简单说，GMP要求生产企业应具备良好的生产设备，合理的生产流程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产品的质量符合法规要求。按药品GMP生产规范要求，企业使用的各种原材料必须要有货位卡，记录原料的购入和使用情况，以保证生产过程的可追溯性。然而在调查过程中记者却发现，在大禹药业公司的仓库里，丹参、冰片等原料都有货位卡记录，唯独三七没有任何记录。
记者：这正常的有吗这个牌？
山东大禹药业负责人：正常有。
记者：有。
山东大禹药业负责人：嗯。
记者：怎么现在没有了呢？
山东大禹药业负责人：仓库保管员把货位卡给收起来了。
执法人员：怕什么？
山东大禹药业负责人：怕检查。
执法人员：有什么害怕的，自己做的这些东西？
山东大禹药业负责人：上次做的有点记的不是很准确。
一方面是出厂价低于正常成本价的异常情况，另一方面是药厂将重要原料药品三七的货位卡收起来以逃避检查，原料药材三七随即成为调查的重点，而在对这种原料药材进一步调查过程中，药监执法人员发现了更多的疑点。
在山东端信堂大禹药业有限公司仓储部，药监执法人员发现了这家企业复方丹参片的生产记录。这份生产记录显示，生产一批次复方丹参片需要三七粉56.4公斤，五个批次需要282公斤，生产正常损耗1.5公斤。而在调查中记者注意到这样一个细节，这家药厂所有批次复方丹参片中使用三七粉的生产数据都惊人的一致，每次从仓库领出的三七原料经过粉碎加工、过筛等工序，最后出来的三七粉恰好是283.5公斤，刚好用来生产五个批次的复方丹参片。
药监执法人员告诉记者，虽然这样的投料量与国家药典的规定刚好吻合，但是在实际生产过程中，每次原料加工后不多不少，完全相同的情况是很难做到的。
药监执法人员朱国荣：正常情况下应该是有多有少，但是批出来体现的数据，就跟理论的数量完全一样，这是不正常的。
面对药监执法人员的质疑，山东大禹药业公司质量管理负责人最终承认，这份所谓的生产记录，确实是他们事后编造的。
山东大禹药业质量管理负责人：这是后来编写的。
执法人员：后来编的，主要编的哪块内容。
山东大禹药业质量管理负责人：三七的那个数量。
随后，药监执法人员在仓储部找到了三七的货位卡。根据货位卡的记录，大禹药业每批次复方丹参片三七的投料量并不是56.4公斤，一般情况下每批次投料量在40公斤左右，最少的时候只有20公斤。
记者：最少投能少到多少？
山东大禹药业质量管理负责人：最少的三十多公斤吧。
记者：二十几的我看也有。
山东大禹药业质量管理负责人：二十几的那个是批量小的。
按药典规定，生产中药制剂必须严格按照药方规定量投放各种中药。药监执法人员在调查中发现，山东端信堂大禹药业生产的9个批次的复方丹参片，都存在少投三七原料的问题。不过奇怪的是，少投了三七原料的复方丹参片检测居然都合格。这家企业的质量管理负责人透露，国家标准检测的是三七总皂苷的含量，他们在采购时就特地采购三七总皂苷含量高的药材，这就能保证即使少投料，生产出来的复方丹参片也能检测合格。
山东大禹药业质量管理负责人：它是根据那个药材，药材检测含量，一个三七总皂苷的含量，然后根据这个药材的含量计算投料量，它要是含量低的就投的要多一些，含量高的就投的少一些。
据了解，目前相关检测部门对中药制剂进行检验，主要是检测药品所含的部分有效成分含量，并没有检测药品中三七的含量。也就是说，国家标准只能检测复方丹参片的三七皂苷含量，并不能准确检测药品中三七的实际含量。因此即使企业少投了三七原料，相关权威检验机构也很难检测出来。
记者在调查中发现，近一年来，三七的市场价在每公斤460块钱到800块钱左右浮动，每生产一批次复方丹参片，能压缩4600-8000块钱的成本。这也就是这家企业的复方丹参片价格远远低于其他企业的主要原因。
从2013年到2014年年初不到一年的时间里，山东端信堂大禹药业总共生产了9大批复方丹参片，通过少投三七原料压缩成本超过30万元，占生产成本的10%左右。
药监执法人员李大鹏：就是说你应该投2438公斤。实际投了1760公斤。
企业负责人：对
药监执法人员李大鹏：这样的话差是660多公斤。
调查至此记者发现，山东端信堂大禹药业生产的复方丹参片，出厂价比正常成本价低，主要是因为该企业通过减少名贵药材三七的投料量压缩成本，也就是说，该企业的成本价就比正常成本价低，出厂价远远低于其他企业也就不足为奇了。
那么，这种减少了三七投料量的复方丹参片，检验报告也合格，是不是意味着药品就是合格的呢？药监执法人员告诉记者，药品不同于其他商品，检测结果合格并不能说明药品就是合格的，生产过程也必须合格。也就是说，检测合格的同时，还必须严格按照药典要求足量投料才是合格的药品。
药监执法人员朱国荣：投料的它所用的三七含量，正常使用，足量投入的话，它可能含量在八到九左右，减少之后，本来应该是一个8到9的指标，减少之后也能达到6.6，满足国家要求，但事实上它处方量已经减少投入量了。
据专家介绍，中药制剂的配方是经过药效学实验和临床使用证明安全有效研制出来的，减少投料量就有可能降低药品的疗效，贻误患者的治疗。
北京大学药学院天然药物学系主任屠鹏飞：他测定的话仅仅这几个指标性成分的含量，三七还有很多其他成分的含量。如果是你根据你们几个成分的含量来进行投量的话，即使这个质量标准检验的时候，它是合格的，但是实际上你的三七是少投的，它的疗效也会下降的，甚至的话有可能也没效的。
山东大禹药业生产的复方丹参片出厂价低于正常成本价的原因非常简单，就是没有按照GMP和国家药典的要求，而是减少了其中重要的原料药材三七的使用量，虽然这种减量使用三七原料的复方丹参片能通过检测，但企业如果不按GMP和药典要求生产，为节省成本生产过程用料不足，疗效就会下降，甚至可能完全起不到治病的作用。也就是说，要想保证药品质量，生产过程符合GMP和按标准检测合格二者缺一不可。随着调查的深入，药监执法人员在其他地方也发现了类似在药品中偷工减料的情况。
随后，记者又随同药监执法人员对湖北武当金鼎制药有限公司进行调查，发现这家药厂使用的板蓝根药材，没有按照规范进行拣选和切制，其中还混杂着不少茎叶、须根等杂质。
湖北省十堰市食品药品监督管理局安监科长彭建华：整个操作过程中完全违反了质量标准，或者标准上的规范。
在调查过程中药监执法人员还发现，药厂工作人员不但没有拣选药材，也没有对药材进行干燥处理，而是将洗制、浸润之后湿漉漉的板蓝根直接投到了提取罐内。
按照这家企业制定的生产规范，板蓝根药材在经过洗制、润制、切制等工序，还应经过干燥，将水分降至13%以下形成净料后，才能投放到提取罐中。而药监执法人员现场对湖北金鼎制药公司生产现场使用的板蓝根原料进行了检测后发现，含水量达到了35%，远远超过了规定的13%。
随后，药监执法人员又对提取罐中润湿后的板蓝根进行了称重推算，最后算出1、2号罐中实际投药量为227kg和244kg。而按照企业的批生产记录上显示，这两个提取罐应分别投药350kg。也就是说，这两个提取罐投药量都少了100多公斤以上。
在进一步的调查中药监执法人员还发现，四川天银药业生产的护肝片也存在减少投料量的问题。按照药典要求，该企业生产三个批次的护肝片需要五味子25715公斤，但实际少投4000多公斤。
药监执法人员在调查中发现，为了保证生产出来的护肝片检测合格，他们在生产过程中还加入五味子植物提取物。
植物提取物是以植物为原料，按照对提取最终产品的用途需要，经过物理化学提取分离过程，定向获取和浓集植物中的某一种或多种有效成分，主要用作保健食品、化妆品、烟草等行业的原料或辅料。后期去年年底，国家食品药品监督管理总局就明令规定，禁止药品企业不按处方要求，擅自使用中药提取物代替中药材生产中药制剂。但这家企业还是违规使用五味子提取物生产护肝片。据专家介绍，一些企业生产中药提取物一般使用的都是中药材的非药用部位提取，很难保证提取物达到中药制剂的生产要求。
北京大学药学院天然药物学系主任屠鹏飞：因为提取物的价格非常便宜，刚才讲了这个提取物涉及到了大部分企业，生产提取物的企业，它没有正规地用的好的药材投进去的，它可能就是买了其他的劣质的，甚至的话有一些买五味子的核。
专家还告诉记者，药厂购买的五味子提取物，实际上就是检测标准要测定的五味子有效成分含量。使用五味子提取物，就意味着可以减少五味子的投料量，从而达到压缩成本的目的。
记者：用提取物和不用提取物这个成本能有多大的区别？
北京大学药学院天然药物学系主任屠鹏飞：那这个难说了，那有一些可能成本相差的非常远。那有一些成本不到药材投料的百分之五十，甚至是百分之二三十。可能更加便宜。
目前，药监部门已责令对四川天银药业、湖北武当金鼎、山东端信堂三家停业整顿并立案查处，同时要求这三家企业召回生产的所有不合格药品。
国家食品药品监管司生产监管处副处长崔浩：发现的这个问题企业就是主要表现在不投料、少投料，或者以其他品种、以提取物代替药材进行投料，或者是以低限投料，这些做法是严重的违反了我们药品生产的这个法律法规的，我要强调的是药品生产他是像做人一样都是有底线的，任何原因都不是成为你突破底线的借口。如果你要胆敢以身试法，我们将严厉打击。
[关键词] PepT1；PPARα；协同机制；SVM；融合药效团；分子对接；虚拟筛选
[Abstract] Synergistic effect is main pharmacological mechanism of traditional Chinese medicine（TCM）. The research method based on the key targets combination is an important method to explore the synergistic effect of TCM. Peptide transporter 1 （PepT1） is an essential target for drug uptake into the bloodstream，accounting for about 50% of the total transporter protein content from the small intestine. Peroxisome proliferator-activated receptor α（PPARα） is the lipid-lowering target of fibrates，which have a good hypolipidemic effect by activating PPARα. It has been reported that PPARα could activate the gene expression of PepT1s，and PPARα agonists can promote the uptake of PepT1 substrates，indicating their synergistic effect. In this paper，PepT1 substrates and PPARα agonists from TCM were discovered，and their synergistic mechanism was also been discussed based on the target combination of PepT1 and PPARα. The support vector machine（SVM） model of PepT1 substrates was first constructed and utilized to predict potential TCM components. Meanwhile，merged pharmacophore and docking model of PPARα agonists was used to screen the potential active ingredients from TCM. According to the analysis results of two groups，the TCM combination of Panax notoginseng and Ganoderma lucidum，as well as TCM combination of P. notoginseng and Salvia miltiorrhiza were identified to have the synergistic mechanism based on target combination of PepT1 and PPARα. In this study，synergistic mechanism of TCM was analyzed for absorption and hypolipidemic effect based on target combination，which provides a new way to explore the synergetic mechanism of TCM related to pharmacokinetics.
[Key words] PepT1；PPARα；synergistic mechanism；SVM；merged pharmacophore；docking；virtual screening
中药协同效应研究是中药物质基础与作用机制研究的关键，已有研究多是从经典方剂或药对出发，解析其化学组成与物质基础，进一步探讨其发挥药理作用的分子机制，并阐明其协同效应[1-2]。本研究拟采用逆向的研究思路，即从药物靶标组合出发，结合分子模拟技术，发现潜在的中药活性成分，并在靶标组合的基础上探讨中药的协同机制。传统的靶标组合概念特指具有治疗效应的靶标之间的组合，随着概念的延伸，治疗靶标与吸收、转运、代谢等靶标之间组合也被称为靶标组合[3-4]。本研究选择的研究载体为寡肽转运体（peptide transporter 1，PepT1）和过氧化物酶体增殖物激活受体α（peroxisome proliferator-activated receptor α，PPARα）的靶俗楹稀PepT1主要存在于生物体的小肠部位，是经典的药物转运体，具有极宽泛的底物谱，是多种药物吸收入血的重要途径，约占总转运蛋白含量的50%[5]。PPARα是经典的降脂靶标，其激动剂贝特类药物具有明确的降脂药效，其降脂机制有别于抑制胆固醇合成通路的HMG-CoA还原酶抑制剂，PPARα激动剂可通过调节血脂的代谢通路从而发挥降脂的药效。研究表明PPARα具有调节多种肠道转运体，尤其是PepT1表达的效应，部分PPARα激动剂也被证明具有促进PepT1底物吸收的效应[6-8]，因此，基于此靶标组合探讨中药吸收入血与降低血脂的协同机制对中药药代动力学参与的中药协同机制分析具有重要意义。
本研究针对PepT1和PPARα的靶标组合，首先构建PepT1底物预测的支持向量机模型（support vector machine，SVM），并通过多种内测及外测参数挑选最优的SVM模型。基于最优的SVM模型筛选中药中潜在的PepT1底物成分。随后，进一步结合实验室已构建的PPARα激动剂的融合药效团模型和分子对接模型，筛选中药中潜在的PPARα激动活性成分。追溯2个靶标筛选到的活性成分的来源中药，并结合文献探讨高频中药在方剂和药对中可能存在的协同机制，从PepT1和PPARα靶标组合的角度出发，阐释中药吸收入血与降低血脂的协同机制。
1 材料与方法
1.1 PepT1支持向量机模型的构建与验证
1.1.1 数据收集与整理 本文从文献[9-11]中收集PepT1底物共计90个，以此作为阳性化合物构建PepT1支持向量机模型。阴性化合物来源于Drugbank数据库（http：//drugbank.ca/）中的非PepT1转运的已上市药物。首先，利用Discovery Studio 4.0软件计算所有化合物的8个类药性质描述符，包括AlogP、相对分子质量、氢键供体数目、氢键受体数目、可旋转键数目、脂环数目、芳环数目、分子极性比表面积。随后利用8个描述符，基于主成分分析方法描述化合物的化学结构空间分布[12]。通过比较阳性化合物和阴性化合物化学空间的差异，利用随机选取和等距离抽样的方式挑选用于建模的阴性化合物，并利用KS方法实现化合物数据集的划分。为使训练集具有较好的代表性，数据集划分应保证训练集中阳性化合物和阴性化合物的比例约为1∶1，内部测试集中阳性样本和阴性样本的比例约为1∶3，外部测试集中阳性样本和阴性样本的比例约为1∶3。
1.1.2 模型的建立 本文利用Dragon 2.1软件计算用于构建模型的化合物的1 481个分子描述符，并利用Weka 3.6.10的BestFirst-D1-N5搜索方法和CfsSubsetEval-P1-E1评估方法，针对训练集和内部测试集的分子描述符，进行降维并去除冗余，得到与所构建模型最相关的分子描述符子集。本研究基于训练集化合物利用SVM建立定性预测模型。实验所用SVM算法采用台湾大学林智仁提供的网络共享算法libsvm3.1（http：//csie.ntu.edu.tw/～cjlin/libsvm/），并将3种归一化数据处理方法和4种模型参数寻优方法组合并进行建模，通过比较各模型训练集、内部测试集和外部测试集的评价参数，得到最优建模组合。归一化数据处理中包括3种处理方法：不处理、[0，1]归一化和[-1，1]归一化。模型参数寻优处理中选用RBF核函数，4种参数寻优方法包括：不处理，GS，PSO和GA。3种数据处理方式与4种参数寻优方法排列组合共计构建12个SVM模型[13]。其中，寻优参数（C，γ）的选择采用逐一交叉验证的方法确定C和γ，取均方根（RMS）最小时的C和γ值，以防止训练集在过拟合的情况下找到最优参数。综合考虑各模型间训练集、外部测试集和内部测试集的优劣，选择最优实验方案。
1.1.3 模型的验证 针对已构建的12个SVM模型，首先利用内部测试集对模型进行评价，评价指标包括准确率（ACC）、灵敏度（SE）和特异性（SP）。各项指标数值越大，模型性能越好。计算公式为（1）～（3）[14]。其中TP为真阳化合物数目，TN为真阴化合物数目，FP为假阳化合物数目，FN为假阴化合物数目。
ACC=（TP+TN）/（TP+FN+TN+FP）（1）
SE=TP/（TP+FN）（2）
SP=TN/（TN+FP）（3）
随后利用外部测试集对模型进行评价。评价指标同样包括：ACC，SE和SP。同时，绘制外部测试集的ROC曲线，并计算其曲线下面积（AUC）值，从而共同说明模型的准确性。随后，利用获得的最优PepT1底物判别模型预测中药化学成分数据库（TCMD）的成分，追溯其来源中药，分析高频中药的药性及功能主治，通过文献验证，说明筛选结果的合理性。
1.2 基于PepT1-PPARα的协同机制解析
利用实验室前期已构建的PPARα激动剂的融合药效团模型，筛选TCMD数据库[15]。同时，结合PPARα激动剂的分子对接筛选模型（PDB：3KDU），进一步筛选药效团命中的潜在活性成分，并追溯筛选结果的来源中药。随后，针对PPARα激动剂与PepT1底物的来源中药，分析其相互关系，并讨论具有PPARα激动效应的中药成分对PepT1中药底物吸收和药效发挥的促进作用，进一步阐释中药协同作用机制。
2 结果与讨论
2.1 PepT1的支持向量机模型
基于阴性化合物与阳性化合物的化学空间分析，结合随机选取和等距离抽样的方式，共挑选150个阴性化合物用于SVM模型的构建与验证，基于8个类药描述符进行阴性与阳性化合物的主成分分析结果见图1。结果显示，阳性化合物的化学空间可以被阴性化合物所覆盖，说明研究所用数据集中的阴性和阳性化合物在类药性质上没有明显差异，能够确保构建的SVM模型的可靠性[16]。随后基于KS方法进行数据集的划分，结果如下：训练集中包括60个阳性化合物和60个阴性化合物，内部测试集中包括15个阳性化合物和45个阴性化合物，外部测试集中包括15个阳性化合物和45个阴性化合物。本研究进一步利用weka机器平台进行描述符的筛选，共获得28个描述符，模型的描述符名称见表1。
本研究进一步结合3种数据处理方法与4种寻优算法，构建了12个SVM模型，12个模型的训练集、内部测试集和外部测试集的准确率见表2。通^综合考虑各模型间训练集、内部测试集和外部测试集的优劣，选取6号模型为最优模型。该模型对数据采用[0，1]归一化处理和GS参数寻优方法进行建模，C为5.278，γ为1.741 1，得到模型自身预测ACC为96.67%。归一化与参数寻优结果见图2。6号模型内部测试集的SE和SP值分别为86.67%，80.00%，外部测试集的SE和SP值分别为86.67%，86.66%。根据测试集与训练集数据，对PepT1底物模型进行ROC曲线分析，所得曲线下面积（AUC）为0.939，曲线见图2。PepT1底物模型的ACC，SE，SP均在80%以上，AUC大于0.9，结果表明PepT1底物模型具有较好的预测能力。
2.2 PepT1底物与PPARα激动剂的中药活性成分筛选
利用已构建的PepT1底物的SVM模型，筛选经过类药五原则处理的TCMD数据库，共获得194个潜在的PepT1中药底物，结果表明其可通过PepT1转运吸收入血，通过追溯来源中药，排名前9的来源中药见表3，其中，三七和钩藤为常用降脂中药[17]。同时，本研究通过PPARα激动剂的药效团和分子对接模型的联合筛选，共获得潜在的中药活性成分182个，结果表明其具有潜在的降脂药理活性，排名前9的来源中药见表3，其中，灵芝、五味子、罗汉果、茯苓、甘草和丹参为常用降脂中药。由于PPARα激动剂降脂机制有别于抑制胆固醇合成通路的HMG-CoA还原酶抑制剂，PPARα激动剂可通过调节血脂的代谢途径从而发挥降脂的药效。因此，本文筛选结果中并未发现常用降脂中药红曲，中药红曲的降脂机制已经部分解析，其主要成分洛伐他汀可通过抑制HMG-CoA还原酶阻断胆固醇合成通路发挥降脂药效，与本文所述机制激活甘油三酯与胆固醇的代谢通路不同。
本研究以命中的13个灵芝三萜中综合打分最高的灵芝酸ε（CAS：294674-05-8）为例，展示灵芝三萜与PPARα激动剂融合药效团及分子对接的匹配结果，结果见图3。灵芝酸ε与药效团的匹配度（Fitvalue）为8.54，与分子对接打分（libdock score）为112.4。C-15的羰基氧与药效团的氢键受体特征具有良好匹配并c关键氨基酸SER280产生氢键作用[18]。同时，C-25的羧基与药效团的负电特征具有良好的匹配，且其羟基氧与THR279和CYS275产生氢键相互作用。
三七和灵芝分别是包含2个靶标潜在活性成分数最多的中药。三七是常用的止血活血药，具有明确的降血脂活性[19]，三七环肽是其主要成分之一[20]。
本研究PepT1底物预测模型命中了大量的三七环肽成分，说明三七中环肽成分可能主要通过PepT1吸收入血，从而发挥药效作用。灵芝具有明确的降血脂药效[21]，本研究发现灵芝中大量的灵芝三萜具有较好的PPARα激动效应，说明灵芝可能是通过激动PPARα来调节血浆中甘油三酯和胆固醇的含量，从而发挥降脂药效。灵芝-三七药对是近年来发现的具有良好降脂药效的药对组合，如三七-灵芝孢子粉提取物[22]以及灵芝三七降压片[23]均被证明有良好的降低甘油三酯和胆固醇的作用。基于本研究的预测结果，灵芝中具有的潜在PPARα激动效应的灵芝三萜既能发挥良好的降脂效应，同时又能调节PepT1转运体的表达，从而促进三七环肽等PepT1底物的吸收入血，从而加强其降脂效应。因此，灵芝与三七药对的协同效应，可能是其发挥药效的主要机制之一。
丹参-三七配伍具有活血散瘀，理气止痛之功效[24]。丹参-三七药对是临床常用治疗心脑血管疾病的核心药对之一，其主要参与组成包括复方丹参方和芪参益气方等丹七类方。基于本研究的预测结果，三七环肽可通过PepT1吸收入血，而丹参中部分成分也被发现具有潜在的PPARα激动效应，说明激动PPARα可能是丹参发挥降脂药效的作用机制之一。针对丹七类方的多项研究表明，丹七类方具有良好的治疗心脑血管疾病的药效，其可以显著降低血浆中胆固醇及甘油三酯含量[25-26]。通过本研究的筛选结果分析，丹七类方发挥协同药效的作用机制之一，可能是通过丹参中部分成分激动PPARα，从而上调PepT1转运体的表达，促进三七中环肽及其他成分的加速吸收，增强三七的药理活性，因此进一步针对丹七类方的研究可以从其吸收机制出发，探讨其吸收入血与降低血脂的协同机制。
3 结论
中药协同机制的阐释是中药作用机制解析的关键。本研究从PepT1和PPARα的靶标组合出发，构建其底物及激动剂的辨识模型。进一步通过筛选中药活性成分，追溯其来源中药，在整体中药的层次探讨其协同机制。研究发现三七-灵芝和三七-丹参药对含有可有效激活PepT1-PPARα靶标组合的药效成分，可能是协同发挥其吸收入血与降低血脂的药效的机制之一，研究结果尚需进一步的生物活性验证。本研究为从靶标组合角度出发探讨中药协同机制提供了一个研究范例，为结合中药活性成分的药代动力学性质探讨中药增效机制提供了一个新的研究方法。
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1三七及其伪品藤三七的鉴别
藤三七为三七伪品，系落葵科植物洛葵薯的珠芽，又名藤三七，藤子三七。具有滋补、壮膘，消肿散瘀之功能[2]。两者虽均有散瘀止痛的作用，但其来源不同，功效主治有异，且市场价格差异大，故不能混用。可以从外观性状、显微特征、理化三个方面对两者进行比较鉴别[3]。
1.1药材外观性状鉴别
1.1.1三七：主根呈圆锥形或圆柱形，长至1－6cm，直径1－4cm，表面灰褐色或灰黄色，有断续的纵皱纹及支根痕，顶端有茎痕，周围有瘤状突起。体重，质坚实。断面灰黄色、黄绿色或灰白色，木部呈放射状排列。气微，味苦回甜。
1.1.2藤三七：块茎类圆柱形，稍扁或弯曲，长2－7cm，直径1－3cm，珠芽呈不规则的块状。全体有多个大小不等的瘤状芽突起，有的见被折断芽留下的疤痕。栓皮稍厚而粗皱，质硬而脆，易折断，断面类白色，粉性，经水煮后断面黄棕色，角质样。气微，味微甜，嚼之有粘性。
1.2显微特征鉴别
1.2.1横切面
1.2.1.1三七：木栓层为数列细胞，栓内层不明显，韧皮部散有树脂道，形成层成环。木质部导管近形成层处的稍多，径向排列，向内渐少，射线细胞充满淀粉粒，草酸钙簇晶少。
1.2.1.2藤三七：木栓层9－11列细胞，皮层窄，内侧散有梭状石细胞，单个散在2－3个成群，维管束外韧形，呈稀疏环状排列，形成层成环，髓部散有小型维管束，薄壁组织有多数粘液细胞，薄壁细胞中含有淀粉粒。
1.2.2.粉末
1.2.2.1三七：淀粉粒甚多，单粒圆形、半圆形或圆多角形，直径4－30µm，复粒2－10余分粒组成，树脂道碎片含有黄色分泌物。梯纹、网纹及螺纹导管直径15－55µm，草酸钙簇晶少见。
1.2.2.2藤三七：淀粉粒甚多，单粒原形，盔帽形或长椭圆形，直径6－35µm，脐点裂缝状，复粒有2－6分粒组成，石细胞淡黄色，梭形，壁较厚，直径20－60µm，韧皮纤维成束，长条状，直径16－30µm，粘液细胞类圆形，直径55－160µm，导管为螺纹、梯纹，偶见草酸钙簇晶。
1.3理化鉴别
1.3.1取三七、藤三七的粉末各0.5g，分别加水5ml，温浸30min，滤过，取滤液适量，至试管中，用力振摇1min，两者均能产生持久性泡沫。
1.3.2取三七、藤三七的粉末各2g，分别加甲醇15ml，温浸30min，滤过，取滤液1ml蒸干，各加醋酐1ml与硫酸1－2滴，三七显黄色，渐变为红、紫、青、污绿色，藤三七显紫红色，渐变为污绿色。
另取滤液数滴，滴于滤纸上，干后至紫外光灯365nm下观察，三七显淡蓝色荧光，藤三七显兰紫色荧光。再滴加硼酸饱和的丙酮溶液与10％枸橼酸溶液各1滴，干后至紫外灯（365nm）下观察，三七有强烈的黄绿色荧光，藤三七有淡绿色荧光。
2药理作用
2.1对血液系统的影响
2.1.1止血
三七水溶性成分三七素能缩短小鼠的凝血时间，并使血小板数量显著增加[4]，它主要通过机体代谢，诱导血小板释放凝血物质产生止血作用。三七止血一般生用，是因为三七素不稳定，经加热处理后易被破坏。中医认为三七是具有化瘀作用的止血药，能止血而不能瘀，因此对出血症兼有瘀滞者尤为适宜。
2.1.2抗血栓形成
三七皂苷Rg1可明显降低实验性血栓的形成，并且以剂量依赖方式抑制凝血酶诱导的血小板聚集，还可抑制凝血酶诱导的正常血压及肾性高血压大鼠血小板内游离钙浓度升高[5]。
2.2对心脑血管系统的影响
2.2.1对心肌的保护作用
多项试验证明[6]，三七总皂苷（PNS）对大鼠、家兔、犬的心肌缺血―再灌注损伤有很强的保护作用，PNS的抗脂质过氧化作用是保护缺血性再灌注心肌的一个重要原因[6]。唐旭东等[7]认为心肌缺血―再灌注能刺激中性粒细胞内核因子―KB（NF―KB）的活化，活化的NF―KB启动中性粒细胞间粘附分子（ICAM-1）的表达而参与心肌缺血―再灌注损伤的发生过程；而PNS能抑制NF―KB的活化，减少ICAM-1表达及中性粒细胞浸润而起到心肌保护作用。
2.2.2抗冠心病作用
PNS能改善左室舒张功能，这与其提高肌浆内膜上的钙泵活性，纠正心肌细胞内钙离子超负荷及提高左室心肌能量有关[8]。张继等[20]认为，增加冠脉血流量，改善心肌微循环，从而调整心肌缺血缺氧状态，是三七抗冠心病的药理学基础。
2.2.3对脑组织的保护作用
PNS能使全脑或局部性脑缺血后再灌注水肿明显减轻，血脑屏障通透性改善，局部血流量显著增加[9]。另有试验也证明[10]，PNS对大鼠局灶性脑缺血具有明显的保护作用，其作用机制可能是上调HSP70（一种脑缺血相关蛋白）和下调转铁蛋白，并保护血脑屏障。PNS还能明显延缓缺血组织三磷酸腺苷（ATP）的分解，改善能量代谢，增加组织血流供应，从而保护脑组织[11]。三七对脑缺血后的细胞有一定保护作用，止血、活血化瘀、镇静、镇痛、消炎等作用都是三七治疗脑血管疾病的药理学基础。
2.2.4扩血管和降压作用
PNS能扩张血管产生降压作用，目前普遍认为其作用机制是，PNS为一该通道阻滞剂，具有阻断去甲肾上腺素所致的Ca2+内流的作用[12]。
2.3对中枢神经系统的影响
2.3.1镇静作用
PNS能减少动物的自主活动，表现出明显的镇静作用，这种中枢抑制作用部分是通过减少突触体谷氨酸含量来实现的[13]。
2.3.2镇痛作用
PNS对化学性和热刺激引起的疼痛均有明显的对抗作用，且PNS是一种阿片肽样受体激动剂，不具有成瘾的副作用[14]。
2.3.3增智作用
三七皂苷Rg1能明显增加小鼠的学习与记忆能力，对亚硝酸钠及40%乙醇造成的小鼠记忆不良均有不同程度的对抗作用[15]。
2.4抗炎作用
PNS能明显抑制角叉菜胶诱导的炎细胞增多和蛋白渗出外，还具有显著的抗炎作用。其作用机制为：PNS能阻止炎细胞内游离钙水平的升高，抑制灌注流液中磷脂酶A2（PLA2）的活性，减少地诺前列酮的释放[16]。
2.5对血脂的影响
三七皂苷Rg1具有较强的抗脂质过氧化作用，能显著降低血脂及脂质过氧化终产物丙二醛，显示有一定延缓衰老的药用价值[17]。
2.6保肝作用
PNS可提高肝组织及血清超氧化歧化酶的含量，减少肝糖元的消耗，改善肝微循环，减轻线粒体、内质网等细胞器的损伤及肝纤维化[18]。
2.7滋补、强壮、抗衰老、免疫调节作用
三七皂苷在化学成分上与人参相似，因此具有人参样的滋补、强壮作用，它能够增强小鼠耐缺氧、抗疲劳、耐寒热的能力；延长果蝇的生存时间，增强其飞行能力；加强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能[19]。
小结：
综上所述，三七是传统名贵中药材，具有止血、抗血栓、抗心律失常、扩血管和降压、保护心肌和防止脑组织损伤、镇痛、抗炎等多种药理作用，临床广泛用于心血管疾病、肝炎、顽固性头痛及外科疾病的治疗。因与其伪品藤三七功能主治不同且价格差异大，应用时应注意鉴别真伪。
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关键词：泡沫吸附法；中药有效成分；提取分离技术
【中图分类号】R284.2【文献标识码】A【文章编号】1672-3783(2012)03-0338-01
泡沫吸附法，又称泡沫吸附分离法(Adsorptive bubble separation methods)，简称泡沫分离技术，就是采用鼓泡的方式，向溶液中通入大量微小的气泡，在一定条件下使呈表面活性的待分离物质吸附或黏附于上升的气泡表面而浮升到液面，从而使某一组分得以分离。它是20世纪80年代初开发的新型分离方法，是分离与富集痕量物质的一种有效方法。广泛应用于环保，生化，医药等领域，特别是在环境保护和资源综合利用方面。
泡沫分离技术提取分离中药有效成分主要是根据中药中含有蛋白质、皂甙类等表面活性剂的性质，进行浓缩和分离中药有效成份的一种简便新型的分离技术。中草药中的皂苷以及其他一些高分子化合物具有和表面活性剂类似的特性，能够在强烈搅拌或沸腾时产生泡沫，因此，中药皂苷水提液可以用于泡沫分离。
皂苷是一类在水溶液中经振摇能产生大量持久泡沫的物质，由糖链与三萜类、甾体或甾体生物碱通过苷键连接而成。
皂苷按其苷元的结构分为两类：（1）三萜皂苷，如甘草酸、常青藤苷等。（2）甾体皂苷，如薯蓣皂苷、积雪草苷等。它是一种优良的天然非离子型表面活性成分，具有亲水性的糖体和疏水性的皂苷元，并且具有良好的起泡性，根据这个特性可采用泡沫吸附分离法来从天然植物中提取皂苷。
1 泡沫分离法分离人参皂苷
有研究者，通过对浓缩倍数和收率的测定，考察了气速、pH值、进料浓度、进料量以及通气类型等因素对人参皂苷泡沫分离效果的影响. 结果表明, 泡沫分离是分离浓缩人参皂苷的一种简便有效的方法。
2 泡沫分离法浓缩、分离甘草水提液中皂苷类成分和甘草酸
有文献证明，通过进行泡沫分离法与常规甘草酸制备方法的比较研究，泡沫分离技术用于甘草酸分离、纯化具有可行性和一定优越性，值得进一步探索、研究。付博强等使用泡沫吸附分离技术对甘草酸进行富集纯化，质量回收率最高达91.7％，同时质量回收率研究发现随氮气流量、甘草酸的初始进料浓度、泡沫分离柱的高度和内径的增加而增大，泡沫分离所得甘草酸的质量纯度和HPLC光谱纯度分别为82.4％和90.2％，结果表明泡沫分离纯化富集甘草酸省时省力，成本低。
3 泡沫法富集并分离银杏叶有效成分工艺研究
黄酮类化合物和萜内酯类化合物是银杏叶主要的有效成分，具有重要的药理作用。有文献报道将泡沫分离技术应用于银杏叶有效成分的富集、分离，改进了提取分离工艺。
4 三七粗提液中皂苷与多糖泡沫分离的研究
有文献报道，泡沫分离法可以用于三七粗提液中皂苷与多糖泡沫分离，并测定了三七皂甙溶液的表面张力,考察了溶液 p H值、氮气流速、进料浓度等因素对泡沫分离效果的影响。泡沫相三七皂苷收得率为73.6％，液相三七多糖收得率为87.5％.该方法具有简便、有效、无污染的优点。
5 分析与展望
泡沫分离技术也有望成为代替水煮法或溶剂法用于皂苷工业化生产的一种有效方法。泡沫分离技术将在中药皂苷分离纯化方面，具有良好的前景。
参考文献
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【关键词】正交试验法；红药片；提取工艺
Study on the extraction process of hongyao tablet by orthogonal designWU Xing-mei (First Hospital Of Foshan, Foshan, Guangdong, 528000,China )
【Abstract】ObjectiveTo optimize the extraction process of hongyao tablet. MethodsOrthogonal test was employed for selecting the optimum of extraction process by the indexes of the contents of ginsenoside Rg1, ginsenoside Rb1, notoginsenoside R1 and total solid matters. ResultsSix volumn of 70% alcohol, extracting 3 times with an hour for each time was considered the optimum extraction process of hongyao tablet. ConclusionThe considerable extraction rate active components in the drugs are achieved by applying the selected technics.
【Key words】Orthogonal test; Hongyao tablet; Extraction process
红药片处方收载于中药成方制剂二十册中，由三七、川芎、白芷、当归、红花等组成，具有活血止痛、去淤生新的功效，临床上用于跌打损伤、淤血肿痛、风湿麻木的治疗，取得满意效果。本处方药味多，成份复杂，原制剂工艺简单，因此本实验以最大限度地提取药材中的有效成份，避免有效成份的分解流失和无效成份的溶出为原则，进行红药片提取工艺的研究，以减小剂量、创新剂型 ，提高临床疗效。有文献报道[1]：红药片具有显著的抗炎阵痛作用，三七是处方君药，有效成份是三七总皂苷。本实验根据方中药物的性质和现代药理学研究结果，以三七的有效成份人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1的含量之和（以下简称Ⅰ）及总固体得率为指标，采用正交试验法优选提取工艺。
1材料和仪器
WATERS2695/2996型高效液相色谱仪（美国）；
所有药材均购自广州致信中药饮片有限公司。人参皂苷Rb1（批号:110704-200420)、人参皂苷Rg1（批号:110703-200420)、三七皂苷R1（批号:110745～200415)（中国药品生物制品检定所）。
乙腈、甲醇为色谱纯，其他试剂均为分析纯。
2方法与结果
2.1含量测定方法的建立
2.1.1色谱条件色谱柱Kromasil C18(250 mm ×4.6 mm，5 μm)；以乙腈为流动相 A，以水为流动相 B，按表1中的规定进行梯度洗脱；检测波长为203 nm。理论板数按三七皂苷R1峰计算是4 600。
2.1.2 标准曲线的绘制精密称取人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1对照品适量，加甲醇制成每1 ml含人参皂苷Rg11.011 mg、人参皂苷Rb11.004 mg、三七皂苷R10.501 mg的混合溶液，即得对照品溶液。精密吸取上述对照品溶液3 μl、5 μl、10 μl、20 μl、25 μl、30 μl，注入液相色谱仪。按上述色谱条件测定峰面积，以人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1微克数为横坐标，峰面积积分值为纵坐标，计算回归方程，人参皂苷Rg1：y=274 270.16x-81 834.17(r=0.999 9)，线性范围：3.033～30.33 μg；人参皂苷Rb1：y=216 159.23x-125 326.50(r=0.999 7)，线性范围：3.012～30.12 μg；三七皂苷R1 ：y=239 788.93x-38 809.08(r=0.999 9)，线性范围：1.503～15.03 μg。
2.1.3 供试品溶液的制备[2] 按处方量称取药材提取，精密移取提取液5 ml，（乙醇提取液则挥干乙醇后加水5 ml使溶解），以水饱和的正下醇10 ml，密塞，振摇10 min，取上清液，加3倍量以正丁醇饱和的水，摇匀，放置使分层，取正丁醇层，置蒸发皿中蒸干，残渣加甲醇溶解，定容至5 ml，作为供试品溶液。
2.1.4 空白溶液的制备按处方量称取除三七外的其余药材进行提取，按“2.1.3”项下制备空白供试品溶液。
2.1.5 含量测定照《中国药典》2005年版一部附录VI项高效液相色谱法测定。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μl，注入液相色谱仪，测定，即得。见图1。
2.2 醇提和水提工艺的比较
2.2.1按处方量称取各药材，加10倍70％的乙醇，提取两次，每次1.5 h，过滤，合并滤液，并定容至1 000 ml量瓶中，按“2.1.3”项下制备供试品溶液。
2.2.2按处方量称取各药材，加10倍水，提取2次，1.5 h/次，过滤，合并滤液，并定容至1 000 ml量瓶中，按“2.1.3”项下制备供试品溶液。测定上述两种药液中Ⅰ的含量。结果见表2，可见处方采用乙醇提取三七有效成份含量比水提取高30％，所以确定以乙醇提取药材。
2.3醇提工艺研究
2.3.1正交试验设计根据方中药物的性质和现代药理学研究结果，以测定人参皂苷Rg、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1的含量和总固体得率为指标,用正交试验优选三七提取工艺条件。根据预试验结果,选取影响提取效果的因素和水平,试验方案见表3。
2.3.2样品溶液的制备：按处方量称取三七和其他药材，按L9（34）试验列号各条件分别回流提取、滤过，定容到1 000ml，放置备用。
2.3.3总固体得率的测定：精密量取样品液100ml，100～105℃干燥至恒重的蒸发皿中，水浴蒸干后，至干燥箱内干燥5 h，于干燥器内冷却至室温，待恒重时，精密称重，计算总固体得率。结果见表4。
2.3.4供试品溶液的制备：按“2.1.3”项下制备供试品溶液。
2.3.5含量测定：按“2.1”项测定供试品溶液中Ⅰ的含量。
2.3.6试验数据与方差分析，见表5。
2.3.7结果分析：比较各因素的极差值可以看出，影响提取效果的因素顺序为C＞D＞A＞B，提取时间、提取次数对提取效果影响显著，确定三七等药材较优的提取工艺条件为A2B1C2D3、A2B1C3D3。
2.3.8比较验证实验：分别称取药材以较优的工艺A2B1C2D3、A2B1C3D3提取，按“2.1”项下测定供试品溶液中Ⅰ的含量，测定总固体得率。经验证两工艺提取处方中Ⅰ的含量、总固体得率无统计学意义差异。确定处方的最优提取工艺为A2B1C2D3，即加6倍70％的乙醇，提取3次， 1 h/次。
2.4三七提取率的研究
2.4.1三七药材供试液的制备精密称定三七粉末（过四号筛）0.6 g，精密加入甲醇50 ml，称定重量，放置过夜，置80℃水浴上保持微沸2 h，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀、滤过、取续滤液，即得。按“2.1”项下测定供试品溶液中Ⅰ的含量，并将此含量作为三七药材有效成份含量与供试品进行对照。结果三七中Ⅰ的含量为0.095（g/g），符合中华人民共和国药典的要求。
2.4.2提取率的计算采用优选的提取工艺，测定提取液中Ⅰ的含量，结果Ⅰ的含量为0.092（g/g），提取率为0.092/0.095×100％＝96.84％，说明采用的工艺是完全可行的。
3讨论
3.1通过考察处方的水提、醇提的必要性，发现：三七中三七皂苷为三萜类化合物，可溶于乙醇、乙醚、丙酮和氯仿，由于多糖的引入可溶于水。处方中以70％乙醇提取比水为溶剂的提取效果约高30％，所以考虑以乙醇提取处方药材。
3.2提取工艺过程中，单因素考察了三七最粗粉、粗粉、中粉、细粉对提取效率的影响，最后预试得到，粗粉的提取效率最高，中粉、细粉可能是粒径比粗粉小，药渣也有吸附，所以导致提取率不高。
3.3本实验通过系统的研究红药片的提取工艺，建立了操作简捷、合理的提取工艺，这为红药片提供一种生产周期短、生产成本较低、操作简便、且无需增加企业设备投资的工艺参考。
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三七叶为五加科多年生草本植物三七［panaxno-toginseng（Burk.）F.H.Chen］的叶。性温，味辛，具有散瘀止血，消肿定痛的功能。主要用于外伤出血，跌打肿痛，痈肿，偏头痛等症。《本草纲目》称“三七茎叶治折伤跌扑出血，敷之即止，青肿经夜即散，余功同根”。本文就三七叶临床应用如下。
1 对心血管系统的作用
1.1 抗心律失常作用 三七叶总皂苷对多种实验性心律失常都有对抗作用［1］ ;抑制异丙肾上腺素加快豚鼠右心房自发频率的作用，使量效反应曲线右移;抑制大鼠主动脉螺旋条由高K去极化和去甲肾上腺素30μmmol.L诱发收缩力增加的作用;拮抗受体控制性钙通道（ROC）和电位依赖性钙通道（PDC）;对内Ca 2+ 释放和外Ca 2+ 内流诱发主动脉螺旋条的收缩有抑制作用［2］ 。
1.2 抗心绞痛作用 三七叶总皂苷及黄酮甙均能增加冠脉血流量，对抗心肌缺血，从而增加心肌细胞的血氧供应;扩张血管以降低外周阻力，降低血压，是理 想的扩冠药物［3］ 。
2 抗炎作用
三七叶皂苷腹腔注射对大鼠气囊滑膜炎等急性渗透性炎症有抗炎作用。抗炎机理:①升高中性粒细胞内cAMP水平及肿瘤坏死因子和一氧化氮水平的升高，降低中性粒细胞内［Ca 2 ］的水平，从而抑制中性粒细胞功能［4］ ;②可能与其抑制花生四烯酸代谢限速酶PLA 2 活性，从而降低其炎性产物如PEG 2 等生成有密切关系［5］ ;③对缓激肽，5-翔色胺和组胺引起的毛细血管通透性增高有明显的抑制作用，这种作用对摘除肾上腺小鼠仍然有效，提示其抗炎作用不依赖肾上腺的存在，与垂体—肾上腺系统无关，可能是一种直接作用［6］ 。
3 镇静、镇痛作用
三七叶总皂苷给小鼠腹腔注射可使咖啡因对小鼠的运动兴奋性减弱，与戊巴比妥钠和氯嗪有明显的协同作用，延长硫喷妥纳的睡眠时间，即三七叶总皂苷可抑制中枢神经系统，有镇静作用，它对小鼠热刺激和醋酸扭体反应有镇痛作用［7］ 。
4 降血脂作用
三七叶总皂苷给食物性高脂血症家兔灌胃可降低血清胆固醇和甘油三酯的含量，显著提高血清高蛋白胆固醇与胆固醇的比值［8］ ;给予大鼠和鹌鹑高脂模型灌服7d，均能显著降低其血清总胆固醇和甘油三酯的含量，经10例高脂血症患者口服亦证实了其降血脂的作用［9］ 。
5 对脑缺血的影响
三七叶提取物给予大鼠大脑中动脉缺血模型灌服，能明显的改善大鼠脑缺血后的行为状态，缩小缺血范围，降低缺血程度，使病变的脑组织得到明显的改善［10］ 。
6 其他作用
三七叶总皂苷能缩短凝血时间和凝血酶原时间而止血［3］ ;升高红细胞c 3 b受体花结率及IC花结率，提示其能提高红细胞的免疫功能［11］ ;三七茎叶人参二醇组皂苷和人参三醇组皂苷能清除氧自由基［12］ ，提高果蝇的平均寿命及飞翔能力，降低头部脂褐素含量，说明其有一定的延缓衰老的作用［13］ 。
斯琴等［14］ 用三七叶皂苷治疗偏头痛40例，显效8例，有效30例，无效2例，总有效率95%。郑桂芝等［15］ 用三七叶神安片治疗失眠90例，入睡时间、睡眠质量进行综合评价，优62例，良18例，一般6例，无效2例，总有效率为88.8%。闫红［16］ 选用新鲜三七叶，咀嚼吞服治疗慢性咽炎，取得了较满意的疗效，每次20片，每日4次。向胜群等［17］ 用三七神安片治疗30例功能性子宫出血伴痛经，疗效显著，经随访发现未复发的患者28例，为就诊患者的93.33%。
【参考文献】
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【关键词】脱发；毛发稀疏；防脱；三七；何首乌；川芎；侧柏叶；当归
脱发是指头发异常脱落的现象。是指头发异常或过度的脱落，其原因很多，常见的有脂溢性（即雄性型）脱发；神经性脱发以及病理性脱发。市面上有防脱发产品，但该品是完全采用云贵高原特有的中药提取物应用先进科技生产的洗护品，因此，有必要评估其辅助治疗脱发问题的有效性及安全性。
1临床资料
1.1资料20例患者，男15例，女5例, 其中脱发8例，头发稀疏12例受试者入选标准包括：1.年龄在28-55岁健康男女；2.受试者头部表现出如下临床特征：脱发、毛发稀疏、头发容易折断
1.2研究方法：由受试者进行双盲测试，治疗前后自身对照研究.具体流程如下：
1.2.1研究观察时间：整个研究过程60天，包括3次回访，分别在首诊、第30天、第60天
A.首诊：受试者的选择；受试前检查：受试者的头部特征；填写自我调查问卷B.第30天：检查:：受试者的头部特征；总体效果评估及耐受性C.第60天：检查:：受试者的头部特征,；总体效果评估及耐受性
1.2.2产品方案：受试者每两日使用滇虹康王洗发水洗发 (8.0ml/次)洗发后，涂抹护理液（5.0ml/次），持续按摩1-2分钟后清洗。
2诊断及疗效评价标准
2.1脱发问题诊断标准：①头发、头皮油腻，头顶出现脱发；②焦枯发蓬，缺乏光泽，掉发、断发严重；③前头与头顶部，前额的发际与鬓角往上移，前头与顶部的头发稀疏。
2.2评价标准
2.2.1脱发、毛发稀疏疗效判定标准：
A.脱发面积评分：0为无脱发掉发现象（恢复＞80%）、1为脱发面积15cm2（恢复＜30%）；B.生况评分：0为生长出较多新头发，较治疗前有较大改善；1为生长出部分新头发；2为生长出较少新发；3为基本没有新发生长C.疗效判定：基本治愈：头发恢复面积＞80%，脱发现象消失，头发明显生长；显效：头发恢复面积＞60%，脱发现象明显消失，头发开始生长；好转：头发恢复面积＞30%，脱发现象基本消失，头发缓慢生长; 无效：头发恢复面积＜30%，脱发现象仍然存在；好转或轻度改善以上算有效
2.2.2安全性评估：主要评估使用产品后,受试者的客观刺激参数。按4级分级法评价红斑,瘙痒等症状。标准：4级评分：3=严重、2=中度、1=轻微、0=无。
3结果
3.1使用滇虹康王洗护品后，对脱发、毛发稀疏改善程度评估在受试者20例中，脱发8例,有效率为87.50%。毛发稀疏12例，有效率达83.33%。总的观察，有3例有明显改善,6例有改善,8例有轻度改善；总有效率高达85.00%(见表1)。
表1 脱发、毛发稀疏效果评估
3.2使用滇虹康王洗护品后，对产品安全性的评估治疗前后均未发生不良反应。
4讨论
脱发影响外观形象，严重时会给患者带来十分沉重的心理压力。近年来，在社会快速发展过程中脱发者更常见。目前临床上出采用药物、针灸等方法治疗，有一定的副作用及使用局限性。因此，有必要探讨具有一定功效、无使用局限性、以及能恢复头皮健康的洗护品治疗脱发问题的效果。
本研究采用含复合中药提取物的洗护品辅助治疗脱发问题，8例脱发受试者有效率为87.50%。12例毛发稀疏受试者有效率达83.33%。总有效率达85.00%（P＜0.05）。说明滇虹康王洗护品对脱发、毛发稀疏具有很好的辅助治疗效果。
试验过程中未发生不良反应，说明该产品温和安全。
滇虹洗护品中主要含三七、何首乌、川芎、侧柏叶、当归提取物。三七含有三七皂苷，黄酮苷、三七素、挥发油及氨基酸等化合物，具有活血、补血、抗衰老等多种药理药效作用[1]；何首乌能益气血、营养头发，且其延缓衰老是一种综合作用[2]；川芎能扩充头部毛细血管，促进血液循环，增加头发营养[3]，防止断发和脱发；侧柏叶活血，改善毛囊发育生长，促进头发再生，增强毛囊代谢功能；当归具有补血、活血作用，能扩张头皮毛细血管，促进血液循环； 滇虹康王洗护产品根据中药组方原理，结合上述中药材药理作用与表现，将复合提取物应用于产品中，辅助治疗脱发及毛发稀疏。
因此，滇虹康王洗护产品对脱发、毛发稀疏具有明显的疗效，安全性好。
参考文献
［1］刘英.中药三七对血液系统的药理药效研究进展 [A].中国医疗前沿，2009,17（4）：17.
［2］王访，张有权．抗衰老中药的药理研究近况[J].时珍国医国药，2002,13（4）；227-228.
【关键词】脑梗死；三七通舒胶囊；活血祛瘀化痰；中西医结合
脑梗死文称缺血性脑卒中，是中老年常见病，多发病，具有高致死率、高致残率的特点，因此宜尽早采取积极有效的综合治疗措施。笔者自2005年1月至2011年8月采用中西医结合方法治疗急性脑梗死68例，并与单纯西药治疗68例作对照，现总结报道如下。
1临床资料
1.1纳入标准全部病例符合全国第四届脑血管学术会议制定的《各类脑血管疾病的诊断要点》[1]，及1986年中华全国中医学会内科学会制定的“中风病中医诊断疗效评定标准”[2]。所有病例均经颅脑CT或MRI检查证实。脑梗死发病在72h内。
1.2排除标准①出血性脑梗死；②有严重的心、肝、肾、肺等疾病者；③有出血倾向或凝血功能差者；④治疗药物禁忌证；⑤神识昏蒙之中脏腑者。
1.3一般资料所有病例均为我院2005年1月至2011年8月住院患者。将136例患者随机分为治疗组和对照组各68例。治疗组中男39例，女29例；年龄51～75（62.3±2.1）岁；其中基底节区梗死34例，脑叶梗死8例，多发性脑梗死7例，腔隙性脑梗死19例；伴语言障碍者15例，肌力0～I级4例，II级16例，III级26例，IV级22例；合并糖尿病24例，合并高脂血症16例，合并高血压病36例。对照组中男40例，女28例；年龄50～76（61.8±2.3）岁；其中基底节区梗死35例，脑叶梗死8例，多发性脑梗死8例，腔隙性脑梗死17例；伴语言障碍者14例，肌力0～I级5例，II级16例，III级25例，IV级22例；合并糖尿病23例，合并高脂血症15例，合并高血压病37例。两组资料在年龄、性别、病程及临床评分等方面，经统计学处理（P＞0.05）无显著性差异，具有可比性。
2治疗方法
两组患者根据病情给予脱水，降颅压，营养脑神经，稳定血糖血压，纠正水、电解质紊乱和抗血栓等西医常规治疗。
治疗组：在上述西医常规治疗基础上给予三七通舒胶囊胶囊（成都华神集团生产），每次1粒，每日三次。加服活血祛瘀化痰中药（赤芍10g，当归10g，丹参15g，三七5g，地龙10g，茯苓15g，鳖甲15g，僵蚕10g ，钩藤15g），每天一剂，水煎服，30天为一疗程。
对照组：在西医常规治疗基础上，加服西比灵（西安杨森制药有限公司生产）10mg，每日1次，睡前口服，肠溶阿斯匹林100mg，每日1次，30天为一疗程。
3治疗结果
3.1临床疗效两组临床疗效比较（见表一），治疗后治疗组基本痊愈36例，显著进步24例，进步5例，无效3例，总有效率为95.59%。对照组基本痊愈28例，显著进步23例，进步8例，无效9例，总有效率为86.77%。两组总有效率比较，差异有显著性意义（P＜0.05）。
表一两组临床疗效比效例（%）
注：①与对照组治疗后比较P＜0.05，差异有显著性意义。
3.2两组治疗前后神经功能缺损程度评分比较（见表二）
表二 两组治疗前后神经功能缺损程度评分比较（分，x±s）
注：与本组治疗前比较，①②P＜0.05；与对照组治疗后比较③ P＜0.05。
结果显示治疗前两组比较无差异，无显著性差异（P＞0.05）；而两组治疗前后自身比较差异有显著性（P＜0.05），说明两组的神经功能缺损程度均有改善，治疗组改善更佳。
3.3不良反应两组治疗后血、尿常规、血小板、出凝血时间、肝肾功能等均无异常改变。
4讨论
脑梗死是中老年常见的急性脑血管病，属中医学“中风病”范畴。其病位在脑，与心、肾、肝、脾密切相关，其病机概而论之有虚、火、风、痰、气、血六端，病性多为本虚标实、上盛下虚，其本为肝肾阴虚，气血衰少；其标为风火相煽，痰湿内盛，瘀血阻滞，气血逆乱。中风病急性期标实为主，症状突出，急则治其标，并结合标本同治的原则。治疗以平肝熄风、活血祛瘀、化痰通络为主。笔者用活血祛瘀化痰中药加三七通舒胶囊胶囊治疗缺血性中风急性期。方中丹参、三七、当归、赤芍活血化瘀通络，鳖甲、钩藤平肝熄风，地龙、僵蚕化痰通络。三七通舒胶囊胶囊有改善血液动力学，增加脑血流量、改善血液流变学、抗血栓形成、改善微循环、降低血脂等作用。本次观察表明，在西医常规治疗基础上加服活血祛瘀化痰中药加三七通舒胶囊胶囊治疗脑梗死可明显提高临床疗效，值得推广应用。
参考文献
1、孕妇 三七面膜中含有三七成分，三七本身具有活血化瘀的作用，虽然是外敷，但也还是要慎用，因为这些三七如果被人体所吸收的话，可能会对孕妇的身体造成一定的影响，所以孕妇还是尽量不要用这种面膜。
2、对三七过敏者 三七面膜里面的有效成分是三七，由植物三七根制成的粉而来，其中含有的成分可能会使一些易过敏体质的人产生过敏反应，可能会引起面部红肿发痒，所以过敏的人要慎用。
3、皮肤角质薄弱者 有些可能会因为天生或后天因素导致皮肤的角质比较薄弱，这时候皮肤其实已经非常脆弱了。如果再使用三七面膜这种成分比较复杂的中药面膜，可能会对皮肤造成刺激，导致皮肤受损，不建议使用。
（来源：文章屋网 ）
