时间：2023-05-30 09:06:30
开篇：写作不仅是一种记录，更是一种创造，它让我们能够捕捉那些稍纵即逝的灵感，将它们永久地定格在纸上。下面是小编精心整理的12篇非小细胞肺癌，希望这些内容能成为您创作过程中的良师益友，陪伴您不断探索和进步。
【摘要】目的回顾性分析非小细胞肺癌放疗疗效。方法非小细胞肺癌71例，全部由病理学证实，Ⅰ期12例，Ⅱ期16例，Ⅲ期38例，Ⅳ期5例。照射方法采用6MV-X线外照射常规前后野照射DT40Gy/4w后，避开脊髓缩野加量20～36Gy/2～4w。结果其总的1、3、5年生存率分别为57.75%、23.94%、7.04%，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期3、5年生存率分别为58.3%～16.67%、31.25%～12.5%、13.16%～2.63%、0%。预后与临床分期有关，与病理分型无明显关系。结论对于未行手术治疗的非小细胞肺癌，放射治疗仍是一种有效的治疗手段。
【关键词】非小细胞肺癌/放射疗法预后
Radiotherapyofpatientswithnon-smallcelllungcancer:areportof71cases
【Abstract】ObjectiveToevaluatetheefficacyandprognosticfactorsofradiotherapyin71patientswithnon-smallcelllungcancer（NSCLC）.MethodsFromJanuary1994toDecember1998，71patientswithNSCLCwereretrospectivelyanalyzed.Accordingtothe1997UICCStagingsystem，12patientshadstageⅠdisease，16stageⅡ，38stageⅢ，5stageⅣ.Allpatientsweretreatedbyhistopathologyorcytopathology.Patientswouldreceive40Gyplusaboostof20～36Gy.ThetotaldosewasDt60～76Gyin6～8weeks.Allpatientswerefollowedformorethanfiveyears.ResultsTheoverall1-，3-and5-yearsurvivalrateswere57.75%，23.94%，7.04%，respectively.Thestageofthediseasewasprognosticfactors.ConclusionRadiotherapyisaneffectivetreatmentoptionfornon-smallcelllungcancer.
【Keywords】non-smallcelllungcancerradiotherapyprognosis
非小细胞肺癌占原发性支气管肺癌的70%～80%，随着人们生活习惯及环境影响近些年来发病呈上升趋势，笔者总结我院1994年1月～1999年12月间收治的因各种医学上的或传统的原因未行手术治疗而仅行单纯常规放疗的非小细胞肺癌71例，现将其疗效及预后因素进行分析和讨论如下。
1资料与方法
1.1一般资料全组病例71例，因合并有内科疾病（慢性支气管炎、阻塞性肺气肿、心血管系统疾病等）或患者拒绝手术仅行单纯放疗。其中男49例，女22例，男女比例2.23∶1。年龄42～81岁，中位65.9岁。部位左肺44例，其中上叶28例，下叶16例;右肺27例，其中上叶9例，中叶4例，下叶14例。全部病例均经组织学或细胞学证实，其中鳞癌34例，腺癌29例，未分类8例。临床分期根据病史和影像学资料按照1997年国际抗癌联盟（UICC）肺肿瘤TNM分期标准进行重新评价，Ⅰ期12例，Ⅱ期16例，Ⅲ期38例，Ⅳ期5例。
1.2治疗方法放射源均采用6MV-X线，照射范围包括原发灶、同侧肺门、纵隔;对原发灶应超过病变边缘1～2cm，纵隔野上界胸廓入口，下界依原发灶情况而定。原发灶位于上叶者，下界为隆突下5cm。原发灶位于下叶者，下界达膈面。如有锁骨上淋巴结转移者则加照锁骨上区。采用常规照射，每次1.8～2Gy，每周5次，先用前后对穿野照射至40Gy后改斜野或侧野避开脊髓缩野照射，总剂量60～76Gy，锁骨上区转移灶60～70Gy，所有照射野均采用模拟定位机定位，照射肿瘤量未作肺校正。
1.3统计学方法生存率计算采用直接法，显著性检验采用χ2检验。
2结果
2.1随访所有病例均随访至2004年12月，随访5年以上，6例失访（失访病例从失访之日起按死亡计算），随访率为91.55%。
2.2生存情况生存日期从放疗开始之日计算。临床分期与生存情况见表1，病理类型与生存情况见表2。
表1临床分期与生存情况（略）
表2病理类型与生存情况（略）
2.3死亡原因分析66例死亡病例中，除失访6例外，其余病例局部复发或失控者28例（46.70%），远处转移21例（35.00%），局部复发或失控者+远处转移6例。死亡原因不明2例，非肿瘤致死3例（心梗1例，脑血管意外2例）。远处转移以脑、肝、骨转移多见。
3讨论
我国原发性肺癌的发病率在过去10年中明显上升，已成为恶性肿瘤的首位死亡病种，其中非小细胞性肺癌（NSCLC）的发病率占肺癌总数的75%～80%。由于肺癌早期诊断比较困难，因而临床所见多为中晚期患者，多失去手术机会，对于不适于手术的患者，放疗是并发症最少也是最有效的非外科治疗方法。NSCLC单纯放疗治愈率较低，其根治性放疗的5年生存率为5%～10%［1］。本组5年生存率为7.04%，与文献报道结果一致。
VanHoutte［2］指出影响肺癌预后的主要因素为肿瘤细胞类型、肿瘤细胞的生物学行为、病期及患者的一般状况等，其中，肿瘤侵犯范围及淋巴结转移程度是影响生存率的主要因素。从表1可以看出，随着NSCLC临床分期的增加，其1年、3年、5年生存率逐渐下降，有明显的统计学差异（P<0.05）。而细胞学分类中，腺癌与鳞癌之间的生存率差异不明显（P>0.05）。方德康等［3］也报道非小细胞肺癌的病理类型不影响生存率。
本研究中，所有病灶均照射60～76Gy，但仍有46.7%的病灶复发或者未控，其原因在于Ⅲ、Ⅳ期患者较多，占总数的61%，而要使一个直径5cm的NSCLC通过单纯放疗消退则需要80～90Gy，甚至100Gy［4］，而正常肺组织是放射中度敏感器官，其放射耐受受照射总剂量、照射体积等因素的影响，常规放射治疗是不可能达到80～90Gy这一高剂量的，否则将引起严重的放射性肺炎，肺纤维化甚至呼吸功能衰竭。要提高NSCLC放射治疗的局部控制率，必须改进放射治疗的技术。近几年来，三维适形治疗及调强放射治疗技术在国内有了较大发展。在一定程度上解决了这个问题，通过减少正常组织的受量，加大了对肿瘤的照射剂量，肿瘤剂量有可能达到80Gy以上，大大提高了肿瘤的局部控制率，但是因为三维适形及调强放疗的设备过于昂贵，国内大多数医院尚不具备，而且大多数患者因为经济原因也无法支付过高的治疗费用，所以常规放射治疗设备仍将在很长时间内作为肿瘤患者的主要的治疗手段。
目前大多数学者主张原发性NSCLC放疗可采用超分割放疗，以提高疗效［5，6］。超分割放疗是指每天给予两次以上照射，每次照射剂量低于常规放疗剂量。常用肿瘤照射剂量为1.1～1.2Gy，每日2次，2次照射时间间隔6h以上，总疗程与常规放疗相似，但其总剂量较常规剂量提高10%～15%。由于超分割放疗每次照射剂量低时，后期反应组织耐受性增加，这样可以提高放疗总剂量以增加肿瘤杀灭［7］。贺盛光［8］等对超分割与常规放疗NSCLC疗效进行了前瞻性分析，超分割放疗组的肿瘤消退率为80%，常规放疗组的肿瘤消退率为48%，超分割放疗组中位生存期23个月，常规放疗组中位生存期18个月，研究表明超分割放疗组肿瘤消退率和2年生存率均显著高于常规放疗组NSCLC。另外，近些年提倡对NSCLC放化疗综合治疗，Sause［9］等的随机研究表明放疗结合同期化疗组的生存期明显好于传统放射治疗组和超分割放射治疗组，而且放射治疗合并连续低剂量化疗的疗效好于放射治疗联合高剂量化疗的疗效。
综上所述，对于因各种原因未行手术切除而仅做放疗的患者，放疗仍是一种有效的治疗手段。在今后肺癌治疗中，对于仅拥有常规放射治疗设备的单位，应提倡采用超分割治疗，同时注重放、化疗结合的综合治疗。
参考文献
1谷铣之，殷蔚伯，刘泰福，等.肿瘤放射治疗学.北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1993，510-525.
2VanHoutteP.Postoperatireradiotherapyforlungcancer.LungCancer.1991，7:57-63.
3方德康，汪良俊，张大为，等.1471例肺癌切除术后的治疗结果分析.癌症，1999，18（4）:435-436.
4FletcherCH.Clinicaldose-responsecurvesofhumanmalignantepithe-lialtumors.BrJRadiol，1973，46:1-12.
5刘泰福.现代放射肿瘤学.上海:复旦大学出版社、上海医科大学出版社，2001，331-347.
6JeremicB，ShibamotoY，AcimoricL，etal.Hyperfractionatedradiothera-pyforclinicalstageⅡnon-smallcelllungcancer.RadiotherOncol，1999，51（2）:141-145.
7冯炎.分割放射治疗中剂量、时间因素的生物学基础.中华放射学杂志，1995，29（2）:70-74.
关键词 非小细胞肺癌 治疗 进展
外科治疗
目前治疗NSCLC最理想的方法仍是外科手术治疗。手术治疗的目的是切除肺癌病灶和区域淋巴结，并尽可能保留健康肺组织。根据1997年国际TNM分期标准，对早期NSCLC(Ⅰ、Ⅱ期)及Ⅲa期部分NSCLC肺癌患者行手术切除治疗已达成共识。
目前氩氦刀冷冻消融术作为微创手术，适用于病灶较小、体质较差、难以耐受开胸手术或不同意行开胸手术的肺癌患者。
放 疗
目前，放射治疗NSCLC是除手术治疗之外最常见、有效的局部治疗手段。它受解剖、病期、体力等方面的限制比手术小， 容易被患者接受[1]。国内常润生等[2]报告63例早期NSCLC单纯放射治疗5年生存率为17.46%(11/63)。张红星等[3]报告44例早期NSCLC单纯放射治疗5年生存率为31. 81%(14/44)。
放疗可分为：①术前放疗：目的是为清除手术区域以外的亚临床病变，减小肿瘤体积以及相邻组织之间的浸润，增加周围解剖的组织平面，减少局部种植和转移的机会，以提高切除率和生存率。但是临床实践显示上述目的未能达到，并没有使病人受益，临床上已不常规采用[5]。②术中放疗：目的是降低局部复发率，是近年发展的在手术残留部位以电子线进行的一次性大剂量(15Gy~25Gy)照射，手术伤口愈合后再行体外高能放疗。③ 术后放疗：对根治切除的Ⅰ~Ⅱ期非小细胞肺癌患者术后放疗有害无益，对于手术中癌肿组织未能全部切除或支气管断端残留癌浸润的病例可放置金属标记行放疗， 术后放射治疗可提高生存率。
化 疗
化疗在肺癌的治疗中应用广泛，可以单独应用于晚期肺癌病例，起姑息治疗作用， 更多是作为综合治疗的一部分与放疗、手术等联合治疗。化疗可以防止癌肿转移、复发，提高长期生存率。根据美国和加拿大的研究表明：早期患者，第3代化疗方案，足够的周期数和按时完成化疗是完全性切除术后辅助化疗成功的关键因素。术前化疗可降低肿瘤分期和提高手术切除率，联合化疗是目前治疗NSCLC较常用的一种手段， 药物的组合方式也有多种，以铂类联合新药是目前治疗的首选方案， 这些新药包括吉西他滨、长春瑞滨、紫杉醇等。
关于化疗的周期美国临床肿瘤学会(ASCO)专家小组建议，即使是化疗有效的病人，初始化疗也不应超过6个周期， 对那些要联合放化疗Ⅲ期不能手术切除的非小细胞肺癌， 初始含铂化疗不应超过4个周期， 对一线化疗无效的Ⅲ期非小细胞肺癌化疗不应超过6个周期， 但应根据患者具体情况、个体差异而定，增加周期数不一定有更长的生存期。对老年人或健康状况差的病人，化疗与否应与器官功能、药物毒性等相结合，年龄不应成为惟一条件。
新辅助化疗是指手术或放疗之前所行的化疗。新辅助化疗的出现被认为是化疗进展上的一个重要的里程碑。新辅助化疗是一种细胞减量治疗，即通过术前化疗，减小肿瘤体积，减轻肿瘤负荷，从而提高手术完全性切除率，延长患者生存期。
分子靶向治疗
分子靶向治疗是指利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子细胞生物学上的差异，采用封闭受体、抑制血管生成、阻断信号传导通路等方法，作用于肿瘤细胞特定的靶点，特异性地抑制肿瘤细胞的生长，促使肿瘤细胞凋亡。分子靶向治疗比传统的化疗具有更高的选择性，因此毒副作用小，是今后肿瘤治疗的新趋势。
免疫治疗
目前肺癌的免疫治疗主要分为主动免疫和被动免疫疗法。
(1)主动免疫疗法包括：①非特异性主动免疫疗法。②特异性主动免疫疗法。
(2)被动免疫疗法包括：①过继免疫疗法；②抗体疗法。
介入治疗
近年来， 介入支气管学日益成熟，腔内治疗方法逐步完善， 经纤支镜行激光、微波、冷冻、内置支架、后装内放疗及高频电刀、氩气等离子、球囊扩张等，治疗肿瘤导致的中心气道狭窄或阻塞。对继发于肺癌的上腔静脉综合征患者，血管内置支架是较好的方法。经支气管动脉灌注化疗(BAI)能提高肿瘤局部药物浓度，同时能提高抗癌药物的解毒作用。
基因治疗
基因治疗是指将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞，以纠正基因缺陷或者发挥治疗作用，从而达到治疗疾病目的的生物医学技术。根据肿瘤发生的分子机制及相关基因， 人们设计了许多种肿瘤基因治疗方案，其中自杀基因疗法是最具潜力和实际应用价值的。基因治疗主要方法有：①诱导特异性免疫的基因治疗；②直接作用的基因治疗。
中医治疗
中医中药的治疗特点为整体观和辨证论治， 强调局部治疗与全身治疗相结合， 扶正治疗与抗癌治疗相结合， 既可作为综合治疗的手段之一， 又可作为一种多因素结合基础上的组方治疗，具有多靶点全面兼顾和个体化治疗的优势， 是一种综合治疗。
参考文献
1 徐昌文，吴善芳，孙燕，等.肺癌.2版.上海：上海科学技术出版社，1993：132.
2 常润生，李新，甘和平，等.放射治疗1期和期非小细胞肺癌63例分析.中华放射肿瘤学杂志，2000，9(4)： 232-234.
3 张红星，殷蔚伯，张力军，等.放射治疗早期非小细胞型肺癌.中国放射肿瘤学，1988，2(5)：21-23.
4 侯恩存.非小细胞肺癌治疗进展.现代肿瘤医学，2006，14(7)：902-904.
5 孙威.非小细胞肺癌治疗进展.中华现代外科学杂志，2005，2(1)：60~62.
6 吴一龙.肺癌多学科综合治疗的理论与实践.北京：人民卫生出版社，2000.107.
7 刘红，张艳华.非小细胞肺癌的药物治疗进展.中国药学杂志，2005，40(10)：725-729.
8 廖美琳，李子明.肺癌化学治疗的进展.中国临床肿瘤学教育专辑，2005，41~48.
[关键词] 非小细胞肺癌；泽菲；顺铂
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A[文章编号] 1673-9701（2009）12-87-02
Gercitabine Hydrochlozide and Cisplatin Combined Chemotherapy in Advanced NSCLC
SUN ZhichangSUN Dewen
The Second People’s Hospital of Panjin，Liaoning 124000
[Abstract] Objective To observe the curative effect and toxicity of gercitabine hydrochlozide plus cisplatin in advanced non-small-cell lung cancer（NSCLC） patients. Methods 39 patients received gercitabine hydrochlozide 1.0 g/m2 on d1 and d8， and cisplatin 40mg/m2 on d1~d3 of every 21 days. Every patient was admimistered not less 2 cycles. Results In all patients，there was 0 case CR，16 cases curative effects reached to PR，17 cases curative effects reached to SD and 6 cases curative effects reached to PD. The total responsive rate was 41.0%，including 46.2% for squamous-cell epithelioma patients，47.1% for adenocarcinoma patients and 22.2% for adeno-squamous-cell epitheloma patients. In all patients，the median survival time was 11.8 months. The main side effect was marrow suppress. Conclusion Combination chemotherapy of gercitabine hydrochlozide and cisplatin has a good anti-tumor activity and tolerable toxicity on advanced NSCLC patients.
[Key Words] Non-small-cell lung cancer（NSCLC）；Gercitabine hydrochlozide；Cisplatin
肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占全部肺癌的80%左右，严重威胁着肺癌患者的健康和生命安全。鉴于NSCLC常常发病隐匿，一经发现多已为Ⅲb～Ⅳ期，失去手术机会，因此，对于此类晚期NSCLC患者，静脉化疗常作为治疗的首选。顺铂作为NSCLC治疗的经典药物，至今仍在此治疗领域广泛应用。近年来，以吉西他滨为代表的抗代谢类新药因较高的疗效和较低的毒副作用而广泛应用于恶性肿瘤的治疗，因此，笔者自2007年7月起，应用国产吉西他滨（泽菲）联合顺铂对39例NSCLC患者进行了静脉化疗，以探讨该化疗方案的
临床应用价值。
1材料与方法
1.1一般资料
选择2007年7月～2008年6月间盘锦市第二人民医院肿瘤科收治并经病理组织学或细胞学检查确诊的39例NSCLC患者，其中，鳞癌13例，腺癌17例，腺鳞癌9例；肺癌分期为Ⅲb期23例，Ⅳ期16例。本组病例中，男性26例，女性13例，中位年龄58岁（49～73岁）。本组病例依据Karnofsky评分均大于70分，预计生存时间均大于3个月；同时，本组患者在化疗前肝功能、肾功能、血象均在正常范围内，符合静脉化疗标准。
1.2治疗方法
化疗方案：泽菲1.0g/m2静滴30min，第1，8天；顺铂40mg第1～3天，加入0.9%生理盐水500mL静滴，同时予常规水化、利尿、止吐对症处置。当外周血白细胞
1.3评价标准
根据WHO的实体瘤客观疗效评价标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），有效率为CR+PR，临床总获益率为CR+PR+SD。不良反应根据WHO抗癌药物不良反应分度标准分为Ⅰ～Ⅳ度。如标准中未列出的不良反应则分为：Ⅰ度（轻度）：不影响正常生活；Ⅱ度（中度）：虽对正常生活有影响，但能耐受；Ⅲ度
（重度）：反应严重，不能耐受，须治疗；Ⅳ度（严重度）：危及生命。缓解期指化疗开始到肿瘤复发或进展的时间。
2结果
2.1 临床疗效
本组病例经泽菲联合顺铂治疗后，PR 16例（41.03%）；SD 17例（43.59%）；PD 6例（15.38%）；总有效率（CR+PR）为41.03%。同时，本组病例的中位生存期为11.8个月，疾病进展时间为3.8个月。
就不同病理类型而言，鳞癌的有效率为46.15%（6/13），腺癌有效率为47.06%（8/17），腺鳞癌为22.22%（2/9）。
在本组病例中，32例患者治疗后KPS评分升高10分以上，占全部患者的82.05%。
2.2不良反应
本组病例在治疗中出现的不良反应主要有不同程度的恶心、呕吐、白细胞降低、血小板降低和血红蛋白减少等。根据表1，在本组病例中，恶心呕吐的发生率最高，达到100%（39/39），其中，Ⅲ度+Ⅳ度占33.33%（13/39）；白细胞降低的发生率为94.87%（37/39），其中，Ⅲ度+Ⅳ度占10.26%（4/39）；血小板降低的发生率为79.49%（31/39），其中，Ⅲ度+Ⅳ度占10.26%（4/39）；血红蛋白减少的发生率为94.87%（37/39），其中，Ⅲ度+Ⅳ度占7.69%（3/39）。具体不良反应发生的例数及其严重程度见表1。
3讨论
近年来，NSCLC的化疗取得了较大的进步。尽管顺铂仍是其化疗的基础性药物，但是随着新型化疗药物的出现，肺癌，特别是晚期肺癌在化疗上有了更多的科学选择，其中，近年来出现的吉西他滨是其中较有应用前景的药物[1-3]。本研究重点就联合应用顺铂和泽菲，对晚期NSCLC患者进行了临床治疗。
吉西他滨是最新的细胞周期特异性抗代谢药，主要作用于S期和G1期的肿瘤细胞，并在一定条件下，可以阻止肿瘤细胞由G1期向S期的进展[1-2]。自从2005年应用于临床以来，因其较高的疗效和较低的毒副作用而广泛应用于全身各脏器恶性肿瘤，取得了不俗的临床疗效[3]。泽菲是国产吉西他滨，其治疗机制与进口吉西他滨一致，而价格明显低于进口吉西他滨。因此，本组患者采用了泽菲作为配伍化疗药物。
本研究表明，NSCLC经泽菲联合顺铂治疗后，总有效率可达41.03%，中位生存期可达11.8个月，疾病进展时间约为3.8个月，KPS评分升高10分以上者占全部患者的82.05%。本组病例的治疗总有效率和中位生存期均明显高于常规单独应用顺铂的治疗，疾病进展时间亦明显长于常规单独应用顺铂的治疗，与国外报道的吉西他滨联合用药的疗效一致[2，4]。
本研究表明，就不同病理类型而言，联合应用顺铂和泽菲对肺鳞癌和腺癌的进行治疗的有效率相似（46.15% vs 47.06%），高于腺鳞癌的治疗疗效（22.22%），与国外研究的结论一致[5]。因此，我们认为，在对NSCLC进行化疗时，应重视肺癌的病理类型。当病理类型为肺鳞癌或腺癌时，建议联合应用顺铂和泽菲进行治疗；当病理类型为腺鳞癌时，建议考虑加用其他类型的化疗药物或更换化疗方案[6]。
本研究表明，联合应用顺铂和泽菲对NSCLC进行治疗时，除恶心、呕吐以外，最主要的毒性反应仍是骨髓抑制。其中，白细胞和红细胞减少的可能性较大（均为94.87%）；白细胞和血小板出现严重减少等危重情况的可能性较大（均为10.26%）。以上数据与文献报道的单独应用顺铂进行化疗时的骨髓抑制情况相似[7-10]。
因此，联合应用泽菲和顺铂对晚期NSCLC进行治疗，疗效肯定，毒副作用轻微，是治疗对蒽环类耐药的晚期非小细胞肺癌的较好方案。
[参考文献]
[1] Toschi L，Finocchiaro G，Bartolini S，et al. Role of gemcitabine in cancer therapy [J]. Future Oncol，2005，1（11）：7-17.
[2] Shi X，Castranova V，Beer DG，et al. Confirmation of gene expression-based predictionofsurvival in non-small cell lung cancer[J]. Clin Cancer Res，2008，14（24）：8213-8220.
[3] Detterbeck F， Sukumar MS. Management algorithms for stage IIIA non-small cell lung cancer with N2 node involvement[J]. Thorac Surg Clin，2008，18（4）：437-441.
[4] Sanborn RE，Lally BE. Adjuvant therapy for non-small cell lung cancer with mediastinal nodal involvement[J]. Thorac Surg Clin， 2008， 18（4）：423-435.
[5] Tieu BH，Sanborn RE，Thomas CR Jr. Neoadjuvant therapy for resectable non-small cell lung cancer with mediastinal lymph node involvement[J]. Thorac Surg Clin，2008，18（4）：403-415.
[6] 侯恩存. 非小细胞肺癌治疗进展[J]. 现代肿瘤医学，2006，14（7）：902 -904.
[7] Brichkov I，Keller SM. Intraoperative staging and surgical management of stage IIIA/N2 non-small cell lung cancer[J]. Thorac Surg Clin，2008， 18（4）：381-391.
[8] 宋海平，邱文生，徐建华，等. 多西他赛联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌[J]. 中国肿瘤临床，2007，34（7）：28-30.
[9] 李峻岭，张湘茹，林琳，等. 多西他赛每周给药联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的I期临床研究[J]. 癌症杂志，2004，14（3）：247-150.
关键词 非小细胞肺癌 外科治疗 进展
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.06.004
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.06.004
非小细胞肺癌(NSCLC)是目前世界上最常见的恶性肿瘤之一，NSCLC现代治疗的观点是以外科治疗为主的多学科综合治疗。近年来，此方面的研究越来越受到广大学者的关注，本文就NSCLC外科治疗的进展进行简要论述。
非小细胞肺癌(NSCLC)是目前世界上最常见的恶性肿瘤之一，NSCLC现代治疗的观点是以外科治疗为主的多学科综合治疗。近年来，此方面的研究越来越受到广大学者的关注，本文就NSCLC外科治疗的进展进行简要论述。
NSCLC外科理论和观念的进展
NSCLC外科理论和观念的进展
NSCLC外科治疗的原则：根据2011年卫生部原发性肺癌诊疗规范中规定：对于NSCLC外科治疗应遵守以下原则：①全面的治疗计划和必要的影像学检查(临床分期检查)均应当在非急诊手术治疗前完成。充分评估决定手术切除的可能性并制订手术方案。②尽可能做到肿瘤和区域淋巴结的完全性切除；同时尽量保留有功能的健康肺组织。③电视辅助胸腔镜外科手术(VATS)主要适用于Ⅰ期NSCLC患者。④如患者状况允许，应当行解剖性肺切除术。如状况不允许，则行局限性切除。⑤完全性切除手术(R0手术)除完整切除原发病灶外，应当常规进行肺门和纵隔各组淋巴结(N1和N2淋巴结)切除并标明位置送病理学检查。最少对3个纵隔引流区(N2站)的淋巴结进行取样或行淋巴结清除，尽量保证淋巴结整块切除。⑥术中依次处理肺静脉、肺动脉，最后处理支气管。⑦袖状肺叶切除术在术中快速病理检查保证切缘阴性的情况下，尽可能行保留更多肺功能，术后患者生活质量优于全肺切除术患者。⑧NSCLC完全性切除术后6个月复发或孤立性肺转移者，在排除肺外远处转移情况下，可行复发侧余肺切除或肺转移病灶切除。⑨心肺功能等机体状况经评估无法接受手术的Ⅰ期和Ⅱ期的患者，可改行根治性放疗、射频消融治疗以及药物治疗等。
NSCLC外科治疗的原则：根据2011年卫生部原发性肺癌诊疗规范中规定：对于NSCLC外科治疗应遵守以下原则：①全面的治疗计划和必要的影像学检查(临床分期检查)均应当在非急诊手术治疗前完成。充分评估决定手术切除的可能性并制订手术方案。②尽可能做到肿瘤和区域淋巴结的完全性切除；同时尽量保留有功能的健康肺组织。③电视辅助胸腔镜外科手术(VATS)主要适用于Ⅰ期NSCLC患者。④如患者状况允许，应当行解剖性肺切除术。如状况不允许，则行局限性切除。⑤完全性切除手术(R0手术)除完整切除原发病灶外，应当常规进行肺门和纵隔各组淋巴结(N1和N2淋巴结)切除并标明位置送病理学检查。最少对3个纵隔引流区(N2站)的淋巴结进行取样或行淋巴结清除，尽量保证淋巴结整块切除。⑥术中依次处理肺静脉、肺动脉，最后处理支气管。⑦袖状肺叶切除术在术中快速病理检查保证切缘阴性的情况下，尽可能行保留更多肺功能，术后患者生活质量优于全肺切除术患者。⑧NSCLC完全性切除术后6个月复发或孤立性肺转移者，在排除肺外远处转移情况下，可行复发侧余肺切除或肺转移病灶切除。⑨心肺功能等机体状况经评估无法接受手术的Ⅰ期和Ⅱ期的患者，可改行根治性放疗、射频消融治疗以及药物治疗等。
手术适应证：①Ⅰ、Ⅱ期和部分Ⅲa期(T3N1～2M0，T1～2N2M0；T4N0～1M0可完全性切除)NSCLC。②经新辅助治疗(化疗或化疗加放疗)后有效的N2期NSCLC。③部分Ⅲb期NSCLC(T4N0～1M0)如能局部完全切除肿瘤。④部分Ⅳ期NSCLC，有单发对侧肺转移，单发脑或肾上腺转移。⑤临床高度怀疑NSCLC的肺内结节，经各种检查无法定性诊断，可考虑手术探查。
手术适应证：①Ⅰ、Ⅱ期和部分Ⅲa期(T3N1～2M0，T1～2N2M0；T4N0～1M0可完全性切除)NSCLC。②经新辅助治疗(化疗或化疗加放疗)后有效的N2期NSCLC。③部分Ⅲb期NSCLC(T4N0～1M0)如能局部完全切除肿瘤。④部分Ⅳ期NSCLC，有单发对侧肺转移，单发脑或肾上腺转移。⑤临床高度怀疑NSCLC的肺内结节，经各种检查无法定性诊断，可考虑手术探查。
手术禁忌证：①全身状况无法耐受手术，心、肺、肝、肾等重要脏器功能不能耐受手术。②绝大部分诊断明确的Ⅳ期、大部分Ⅲb期和部分Ⅲa期NSCLC。
手术禁忌证：①全身状况无法耐受手术，心、肺、肝、肾等重要脏器功能不能耐受手术。②绝大部分诊断明确的Ⅳ期、大部分Ⅲb期和部分Ⅲa期NSCLC。
NSCLC外科手术与综合治疗进展
NSCLC外科手术与综合治疗进展
对于NSCLC的综合治疗目前已有统一的看法，以外科手术为主的综合治疗将逐渐取代单纯手术或单纯化疗的方法，能显著提高NSCLC外科治疗疗效。
对于NSCLC的综合治疗目前已有统一的看法，以外科手术为主的综合治疗将逐渐取代单纯手术或单纯化疗的方法，能显著提高NSCLC外科治疗疗效。
Ⅰ期NSCLC的综合治疗：①首选手术治疗，包括肺叶切除加肺门、纵隔淋巴结清除术。②对于肺功能差的患者可考虑行解剖性肺段或楔形切除术加肺门、纵隔淋巴结清除术。③切缘阳性的Ⅰ期推荐再次手术。其他任何原因无法再次手术的患者，推荐术后化疗加放疗。
Ⅰ期NSCLC的综合治疗：①首选手术治疗，包括肺叶切除加肺门、纵隔淋巴结清除术。②对于肺功能差的患者可考虑行解剖性肺段或楔形切除术加肺门、纵隔淋巴结清除术。③切缘阳性的Ⅰ期推荐再次手术。其他任何原因无法再次手术的患者，推荐术后化疗加放疗。
Ⅱ期NSCLC的综合治疗：①首选手术治疗，包括肺叶、双肺叶或全肺切除加肺门、纵隔淋巴结清除术。②对肺功能差的患者可以考虑行解剖性肺段或楔形切除术加肺门、纵隔淋巴结清除术。③完全性切除的Ⅱ期推荐术后辅助化疗。④当肿瘤侵犯壁层胸膜或胸壁时应当行整块胸壁切除。⑤切缘阳性的Ⅱ期推荐再次手术，其他任何原因无法再次手术的患者，推荐术后化疗加放疗。
Ⅱ期NSCLC的综合治疗：①首选手术治疗，包括肺叶、双肺叶或全肺切除加肺门、纵隔淋巴结清除术。②对肺功能差的患者可以考虑行解剖性肺段或楔形切除术加肺门、纵隔淋巴结清除术。③完全性切除的Ⅱ期推荐术后辅助化疗。④当肿瘤侵犯壁层胸膜或胸壁时应当行整块胸壁切除。⑤切缘阳性的Ⅱ期推荐再次手术，其他任何原因无法再次手术的患者，推荐术后化疗加放疗。
Ⅲ期NSCLC的综合治疗：采取综合治疗模式是Ⅲ期NSCLC治疗的最佳选择。将Ⅲ期NSCLC分为可切除和不可切除两大类。可切除的NSCLC包括：⑴T3N1的NSCLC患者，首选手术治疗，术后行辅助化疗。⑵N2期患者的手术切除是有争议的。影像学检查发现单组纵隔淋巴结肿大，或两组纵隔淋巴结肿大但没有融合估计能完全切除的病例，推荐行术前纵隔镜检查，明确诊断后行术前新辅助化疗，然后行手术治疗。⑶一些T4N0～1的患者：①相同肺叶内的卫星结节：在新的分期中，此类为T3期，首选治疗为手术切除，也可选择术前新辅助化疗，术后辅助化疗。②其他可切除之T4N0～1期，可酌情首选新辅助化疗，也可选择手术切除。⑷肺上沟瘤的治疗：部分可手术患者，建议先行同步放化疗，然后再手术+辅助化疗。对于不能手术的肺上沟瘤，行放疗加化疗。不可切除的Ⅲ期NSCLC包括：①影像学检查提示纵隔的团块状阴影，纵隔镜检查阳性的NSCLC。②大部分的T4和N3的NSCLC。③T4N2～3的患者。④胸膜转移结节、恶性胸水和恶性心包积液的患者，新分期已经归类为M1，不适于手术切除。部分病例可采用胸腔镜胸膜活检或胸膜固定术。除。部分病例可采用胸腔镜胸膜活检或胸膜固定术。
Ⅳ期NSCLC的治疗：Ⅳ期患者在开始治疗前，建议先获取肿瘤组织进行表皮生长因子受体(EGFR)是否突变的检测，根据EGFR突变状况制定相应的治疗策略。Ⅳ期患者以全身治疗为主要手段，治疗目的为提高患者生活质量、延长生命。
Ⅳ期NSCLC的治疗：Ⅳ期患者在开始治疗前，建议先获取肿瘤组织进行表皮生长因子受体(EGFR)是否突变的检测，根据EGFR突变状况制定相应的治疗策略。Ⅳ期患者以全身治疗为主要手段，治疗目的为提高患者生活质量、延长生命。
NSCLC外科治疗技术的进展
NSCLC外科治疗技术的进展
随着外科手术技术的进步，NSCLC手术方式从最初的全肺切除术，逐渐发展到肺叶切除术、支气管袖状成型肺叶切除术、支气管肺动脉双袖状成型肺叶切除术，气管隆突切除重建术等。以及过去不能切除的进展期肺癌，可连同部分受累组织和器官一并切除。
随着外科手术技术的进步，NSCLC手术方式从最初的全肺切除术，逐渐发展到肺叶切除术、支气管袖状成型肺叶切除术、支气管肺动脉双袖状成型肺叶切除术，气管隆突切除重建术等。以及过去不能切除的进展期肺癌，可连同部分受累组织和器官一并切除。
肺叶切除术：肺叶切除术是目前外科最常用的术式，它具有肺功能损伤少，并发症和死亡率低，患者远期生存质量好等优点。在左肺，局限于一叶的周围型肺癌；在右肺，局限于一叶或侵犯两肺叶的周围型肺癌，均可行肺叶切除术。
肺叶切除术：肺叶切除术是目前外科最常用的术式，它具有肺功能损伤少，并发症和死亡率低，患者远期生存质量好等优点。在左肺，局限于一叶的周围型肺癌；在右肺，局限于一叶或侵犯两肺叶的周围型肺癌，均可行肺叶切除术。
全肺切除术：全肺切除术虽在外科治疗中所占比例已逐年下降，主要应用于Ⅲ期NSCLC和中心型肺癌的治疗。李世业报道969例全肺切除术治疗中心型肺癌的结果［1，2］，手术死亡率2%，并发症发生率10.4%，5年生存率30%。
全肺切除术：全肺切除术虽在外科治疗中所占比例已逐年下降，主要应用于Ⅲ期NSCLC和中心型肺癌的治疗。李世业报道969例全肺切除术治疗中心型肺癌的结果［1，2］，手术死亡率2%，并发症发生率10.4%，5年生存率30%。
支气管袖状成型肺叶切除术：目前在NSCLC外科领域已广泛应用，这种术式在根治肿瘤的同时最大限度保留了有功能的肺组织、也扩大了手术适应证，改进了患者的生活质量。目前我国支气管袖状成型肺叶切除术已达国际先进水平。
支气管袖状成型肺叶切除术：目前在NSCLC外科领域已广泛应用，这种术式在根治肿瘤的同时最大限度保留了有功能的肺组织、也扩大了手术适应证，改进了患者的生活质量。目前我国支气管袖状成型肺叶切除术已达国际先进水平。
肺段切除术：此术限于早期周围型NSCLC，或因心肺功能差难以耐受常规肺叶切除术的患者。
肺段切除术：此术限于早期周围型NSCLC，或因心肺功能差难以耐受常规肺叶切除术的患者。
支气管、肺动脉双袖状成型肺叶切除术：上叶中心型NSCLC，尤其是左上叶中心型，除造成支气管腔的阻塞外，肿瘤外侵可直接侵及肺动脉干，甚至包括肺动脉干和侵入肺动脉血管腔内面将血流阻塞，既往对此类病例主要行全肺切除。
支气管、肺动脉双袖状成型肺叶切除术：上叶中心型NSCLC，尤其是左上叶中心型，除造成支气管腔的阻塞外，肿瘤外侵可直接侵及肺动脉干，甚至包括肺动脉干和侵入肺动脉血管腔内面将血流阻塞，既往对此类病例主要行全肺切除。
电视胸腔镜下手术：近年来电视胸腔镜下治疗NSCLC使肺癌外科获得了长足的发展，已能在全胸腔镜下行肺叶切除术、全肺切除术、支气管袖状成型肺叶切除术、肺段切除术，今年华西医院刘伦旭教授顺利完成了世界上第1例全腔镜左上肺支气管、肺动脉双袖状成型肺叶切除术，标志着我国电视胸腔镜治疗NSCLC已达到世界领先水平。
电视胸腔镜下手术：近年来电视胸腔镜下治疗NSCLC使肺癌外科获得了长足的发展，已能在全胸腔镜下行肺叶切除术、全肺切除术、支气管袖状成型肺叶切除术、肺段切除术，今年华西医院刘伦旭教授顺利完成了世界上第1例全腔镜左上肺支气管、肺动脉双袖状成型肺叶切除术，标志着我国电视胸腔镜治疗NSCLC已达到世界领先水平。
扩大切除术：由于体外循环和心血管外科技术在肺外科领域的应用，使过去常规方法不能切除的局限性进展期肺癌，可连同部分受累组织和器官一并切除。也使过去一些视为手术禁忌症，不但获得了根治性切除的机会，也获得了长期无瘤生存和良好的生存质量。
扩大切除术：由于体外循环和心血管外科技术在肺外科领域的应用，使过去常规方法不能切除的局限性进展期肺癌，可连同部分受累组织和器官一并切除。也使过去一些视为手术禁忌症，不但获得了根治性切除的机会，也获得了长期无瘤生存和良好的生存质量。
NSCLC外科治疗问题与展望
NSCLC外科治疗问题与展望
NSCLC外科治疗已走过70多年的历史，随着社会的进步和科学技术的发展，使NSCLC的外科治疗获得了长足的进展。然而目前NSCLC外科治疗的术后5年生存率仍不尽如人意，为能使更多的早期NSCLC获得早期手术机会需加强医务人员和患者的肺癌基础知识的普及和宣传，标准化的、规范化的、个体化的、行之有效的以外科手术为主的综合治疗模式仍有待进一步探索，老年肺癌外科治疗疗效有待提高。
NSCLC外科治疗已走过70多年的历史，随着社会的进步和科学技术的发展，使NSCLC的外科治疗获得了长足的进展。然而目前NSCLC外科治疗的术后5年生存率仍不尽如人意，为能使更多的早期NSCLC获得早期手术机会需加强医务人员和患者的肺癌基础知识的普及和宣传，标准化的、规范化的、个体化的、行之有效的以外科手术为主的综合治疗模式仍有待进一步探索，老年肺癌外科治疗疗效有待提高。
参考文献
参考文献
1 周清华,刘伦旭,杨俊杰,等.支气管肺动脉袖状成形术治疗侵犯肺动脉干的Ⅲ期肺癌［J］.中国肺癌杂志,2002,5(6):403-407.
1 周清华,刘伦旭,杨俊杰,等.支气管肺动脉袖状成形术治疗侵犯肺动脉干的Ⅲ期肺癌［J］.中国肺癌杂志,2002,5(6):403-407.
2 李世业,许绍发,陈肖嘉,等.原发性支气管肺癌的外科治疗［J］.中华心胸血管外科杂志,1995,11(5):273-274.
一、资料与方法
1.观察指标:术后详细记录患者病情变化，比较两组患者的近期疗效、不良反应和生活质量。(1)疗效评价:治疗结束后1～2个月对患者进行近期疗效评价，采用世界卫生组织(worldhealthorgani-zation，WHO)标准根据患者治疗前后胸部CT的变化评价肿瘤灶退缩情况，采用实体瘤疗效评价标准(responseevaluationcriteriainsolidtumors，RE-CIST)，完全缓解(completeresponse，CR):至少维持4周以上的肿瘤完全消退并且未出现新的病灶;部分缓解(partialresponse，PR):至少维持4周的不少于50%的肿瘤消退并且未出现新的病灶;无变化(nochange，NC):肿瘤消退不足50%或出现肿瘤增大且增大幅度不超过25%;病变进展(progressivedisease，PD):肿瘤增大幅度超过25%或伴随新病灶的出现，总有效率=CR+PR［6］。(2)不良反应的评定:化疗相关毒性反应按WHO通用毒性标准，放疗反应标准以放射肿瘤学协作组(radiationtherapyon-cologygroup，RTOG)标准为准［7］。(3)生活质量评定:采用生活质量核心问卷(30-ItemCorequalityoflifequestionnaire，QLQ-C30)进行评分［8］，分别对两组患者治疗前、结束、治疗后1个月的生活质量进行评定。
2.统计学方法:采用SPSS21.0软件进行数据处理，计数资料的比较采用χ2检验;计量资料的比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
二、结果
1.两组患者的近期疗效比较:序贯放化疗组的总有效率为58.0%，同期放化疗组为80.0%，组间差异有统计学意义。2.两组患者的不良反应比较:两组主要不良反应包括可逆性骨髓抑制、急性放射性肺炎和急性放射性食管炎，同期放化疗组的Ⅲ～Ⅳ级恶心和呕吐发生率(52.0%)明显高于序贯放化疗组(30.0%，P＜0.05);同期放化疗组的Ⅲ～Ⅳ级白细胞减少发生率(64.0%)明显高于序贯放化疗组(42.0%，P＜0.05);同期放化疗组Ⅲ～Ⅳ级血小板减少发生率(42.0%)明显高于序贯放化疗组(18.0%，P＜0.05);同期放化疗组放射性食管炎Ⅲ～Ⅳ级发生率(48.0%)明显高于序贯放化疗组(26.0%，P＜0.05)，两组Ⅲ～Ⅳ级放射性肺炎发生率的差异无统计学意义(P＞0.05，表2)。
2.两组患者治疗前后的生活质量比较:两组患者治疗前的QLQ-C30评分差异无统计学意义(P＞0.05);治疗结束时，同步放化疗组的躯体功能及总健康状况评分明显低于序贯放化疗组(P＜0.05)，治疗1个月后，同步放化疗组显著高于序贯放化疗组(P＜0.05，表3)。
三、讨论
目前，随着老龄化人口的增多，NSCLC的发病率越发凸显，引起了医学界的广泛关注。诊治过程中绝大多数NSCLC患者已经处于不能进行手术治疗的Ⅲa或Ⅲb期，故只能进行放疗或者化疗治疗［9］。单纯的放疗或者化疗疗效较差，中位生存期较短，5年及以上的生存率仅为10%［10］。治疗不成功的主要原因是原发病灶未得到控制和出现远处转移，因此采取综合性的放化疗对提高NSCLC的局部控制以及降低远处转移具有重要意义。Ⅲa或Ⅲb期NSCLC的治疗目标主要是降低远处转移和提高局部控制，主要治疗手段为放疗与化疗结合的方式，分别为同期放化疗、序贯放化疗和交替放化疗，其中交替放化疗主要用于小细胞肺癌(smallcellcancer，SCLC)，鲜有用于治疗NSCLC的报道。
目前，NSCLC的治疗主要有同步放化疗和序贯放化疗，前者在放疗的同时进行化疗，后者为放疗后进行化疗，其中化疗方案主要有长春瑞滨联合卡铂和(或)顺铂、吉西他滨联合顺铂、紫杉醇联合顺铂等。为比较同期放化疗和序贯放化疗对于局部晚期NSCLC患者的效果，本研究结果显示，序贯放化疗组患者的总有效率为58.0%，同期放化疗组为80.0%，同期放化疗明显优于序贯放化疗(P＜0.05)，主要是由于两者同期进行具有协同作用。
[关键词] 吉非替尼;晚期非小细胞肺癌;化疗;毒性作用;耐受性
[中图分类号] R734.2[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2009)08(b)-035-02
Clinical efficacy analysis of Gefitinib in the treatment of non-small cell lung cancer
WANG Cunliang
(Department of Pharmacy, the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou450052, China)
[Abstract] Objective: To observe the clinical efficacy of Gefitinib in the treatment of advanced non-small cell lung cancer(NSCLC). Methods: 15 cases of advanced NSCLC patients with oral Gefitinib 250 mg/day until disease progression or non-tolerance drug toxicity occured. Results: After treatment, no CR cases, six cases of PR(40.0%), 5 cases of SD(33.3%),4 cases of PD(26.7%). The overall disease control rate (CR+PR+SD) was 73.3%. Among all 15 cases, rash of I/Ⅱ degree occured in8 cases(53.3%) one week after the medication, Ⅰ/Ⅱ degree severe diarrhea occurred in 2 cases(13.3%), Ⅲ degrees diarrhea occurred in one cases(6.7%);Ⅱ degree Gubing transaminase(AI) increased in 1 cases(6.7%).NO pulmonary fibrosis occurred,no heart, liver, renal dysfunction and other side effects. Conclusion: Oral Gefitinib mono-therapy is effective and has good tolerability in the treatment of NSCLC patients for which the chemicotherapy failed.
[Key words] Gefitinib; Advanced non-small cell lung cancer; Chemotherapy; Toxicity; Tolerance
非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是常见的恶性肿瘤。吉非替尼是一种具有高度选择性的、口服的表皮生长因子受体酪氨酸激酶拮抗剂,它通过阻断肿瘤细胞生存、增殖中的某些信号转导通路而发挥作用,是一种新型的靶向治疗药物,被用于晚期NSCLC的二线或三线治疗。我院肿瘤科2001年12月～2004年2月,共应用吉非替尼治疗15例晚期NSCLC,取得较好疗效,现报道如下:
1 资料与方法
1.1临床资料
选择我院2001年12月～2004年2月经病理组织学或细胞学确诊为晚期NSCLC患者15例,其中,男11例,女4例,年龄41～78岁,平均54.2岁。PS评分1～2分者7例,3～4分者8例。腺癌8例,鳞癌5例,肺泡细胞癌2例。两肺弥漫性转移7例,肺内播散并多发骨转移4例,心包转移2例,肺内转移并脑转移2例。继往曾接受手术+放疗+化疗6例,手术+化疗5例,放疗+化疗3例,单纯化疗1例。6例接受6个化疗周期,8例8个化疗周期,1例10个化疗周期。
1.2 选择标准
①入选标准:18岁以上经病理或细胞学证实的晚期NSCLC(临床分期Ⅲ～Ⅳ期)患者;不能耐受化疗或化疗失败;至少有一个可测量病灶,预期生存时间超过1个月,骨髓功能正常,肝、肾功能指标不超过正常值的1.5倍。服用吉非替尼期间患者不接受其他任何抗肿瘤治疗,可继续接受止痛等对症处理。②排除标准:伴有严重心、肺功能不全,包括间质性肺炎;或有严重肝、肾功能不全;习惯性腹泻等可能影响药物吸收的疾病;妊娠或哺乳。
1.3治疗方法
吉非替尼250 mg,每日清晨口服,用至疾病进展或出现不可耐受的毒副反应,或患者要求退出。服药前及服药1个月检查血常规、肝肾功能、肿瘤标志物、心电图、彩超及胸CT,以后每2个月复查1次,每3个月复查颅脑MR及骨扫描。
1.4 疗效判断标准
疗效评定参照WHO关于实体瘤近期疗效评价标准[1],分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。疾病控制率为(CR+PR+SD)%。毒性反应按照WHO分度标准分为0~Ⅳ度。
2 结果
2.1疗效
本组15例晚期NSCLC患者随访时间为3～15个月,平均随访时间8个月。15例服用吉非替尼的时间为1～14个月,平均时间为8.5个月。全组无CR病例,6例PR(40.0%),5例SD(33.3%),4例PD(26.7%)。总的疾病控制率(CR+PR+SD)为73.3%。本组显效患者服药后咳嗽减轻,疼痛缓解,睡眠及食欲均明显改善。中位生存时间为5.7(2～19)个月,中位肿瘤进展时间为6.5个月,治疗开始至总结时间满1年者7例。4例骨转移及2例脑转移的患者中,骨及脑部病灶无好转,但是他们原先存在的肺内转移灶仍在控制中。另有3例女患者服药均满1年,1例在服药12个月后,新出现脑转移,其余2例骨转移患者骨转移部位增加。在上述患者中,其原先的肺内播散灶仍在控制中,处于CR和PR。见表1。
表1 吉非替尼治疗晚期NSCLC疗效[n(%)]
2.2 毒副作用
全组15例病例中,8例(53.3%)在服药1周后出现Ⅰ/Ⅱ度皮疹,表现为痤疮样囊泡型皮疹,多分布于头面和颈部,无瘙痒感,可自行消退,不需特别处理。2例(13.3%)发生Ⅰ、Ⅱ度腹泻,1例(6.7%)发生Ⅲ度腹泻,经对症治疗后好转;1例(6.7%)出现Ⅱ度谷丙转氨酶(AI)升高,经加用护肝药物后降至正常,不需停药。15例患者未见肺纤维化,亦未见心、肝、肾功能损害等毒副作用。
3 讨论
目前肺癌的发病率和死亡率在全世界均呈不断上升趋势,已成为世界范围内肿瘤死亡的首要原因,NSCLC约占肺癌的85%。尽管对肺癌的治疗有了长足进展,但荟萃分析显示在应用含铂方案化疗的情况下仅有10%的1年生存受益以及1.5个月的中位生存期延长,肺癌患者5年生存率仅为1%～5%[2]。此外,化疗所伴随的毒副反应仍是不能忽视的问题[3]。因此新的有效药物及治疗方式是亟需的。吉非替尼作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,在NSCLC二线治疗中显示出良好的有效性及耐受性。
吉非替尼是一种口服的EGFR酪氨酸激酶小分子抑制剂,能阻断肿瘤细胞增殖和生存中包含的信号传导途径,能促进肿瘤细胞凋亡,是一种新型的靶向性药物。英、美2个吉非替尼同时化疗治疗晚期NSCLCⅢ期临床试验,吉非替尼与紫杉醇+顺铂以及与吉西他滨+顺铂的联合,与单纯化疗相比,并未延长患者的生存期[4]。这可能由于吉非替尼较快地抑制了肿瘤的增殖生长,将癌细胞同步化于G0～G1期,此阶段的癌细胞对化疗不敏感,从而降低了化疗的敏感性;或是吉非替尼和化疗药物均作用于同一类癌细胞,化疗的作用掩盖了吉非替尼的作用;或是化疗直接或间接地影响了EGFR的表达和功能,使吉非替尼的相应靶点表达下降或消失,从而使联合使用达不到协同或相加的效果。吉非替尼与放疗同时联用对生存期和其他研究终点也没有益处[5]。本组15例晚期NSCLC患者服用吉非替尼的时间1～14个月,平均时间为8.5个月。全组无CR病例,6例PR(40.0%),5例SD(33.3%),4例PD(26.7%)。总的疾病控制率(CR+PR+SD)为73.3%。
分子靶向治疗由于靶向作用模式,其毒副作用一般较低,文献报道,吉非替尼副作用主要为腹泻和皮疹,极个别患者出现间质性肺炎[6]。本研究中,全组15例病例中,8例(53.3%)在服药1周后出现Ⅰ/Ⅱ度皮疹,2例(13.3%)发生Ⅰ、Ⅱ度腹泻,1例(6.7%)发生Ⅲ度腹泻,经对症治疗后好转;15例患者未见肺纤维化,亦未见心、肝、肾功能损害等毒副作用。说明吉非替尼耐受性较好,利于长期服用。
综上所述,吉非替尼是治疗非小细胞肺癌的一种有效靶向治疗药物,特别是对于含铂类化疗失败的非小细胞肺癌患者的二线使用,可以提高患者的临床获益率,使患者达到较好的生活质量,延长患者的生存期。
[参考文献]
[1]殷蔚伯.肿瘤放射治疗学[M].北京:中国协和医科大学出版社,2003.
[2]Monutain CF.Revisions in the International System for Staging Lung Cancer[J].Chest,1997,111:1710.
[3]Souquet PJ,Chauvin F, Boissel JP, et al.Polychemotherapy in advnaced non-small cell lung cancer: meta-analysis[J].Lancet,1993,1342(8862):19-21;
[4]Herbat Rs, Giaccone G, Schiller JH,et al.Gefitinib in combination with paelitaxel and carboplatin in advanced non-small-cell lung cancer:a phase Ⅲ trial-INTACT2[J].J Clin Onco,2004,22(5):785.
[5]Birnbaum A, Ready N.Gefitinib therapy for non-small-cell lung cancer[J].Curt Treat Options Onco,2005,6(1):75.
【关键词】吉西他滨；顺铂；非小细胞肺癌；联合化疗
文章编号：1009-5519（2007）11-1624-01 中图分类号：R73 文献标识码：A
肺癌是呼吸系统的常见肿瘤，全世界每年约有100万~130万人死于肺癌，其发病率逐年上升，近年来发病率趋于年轻化。肺癌中，非小细胞肺癌约占80%，肺癌发病隐匿，约70%~80%的肺癌患者在确诊时已属中、晚期，失去手术机会，治疗以化疗为主。2004年12月~2006年4月采用国产吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌31例，取得了较为满意疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：31例均为经组织学或细胞学证实的晚期非小细胞肺癌患者，其中男22例，女9例，年龄36~70岁，中位年龄56岁；腺癌22例，鳞癌7例，腺鳞癌2例；根据国际TNM分期，Ⅲ期25例，Ⅳ期6例；初治24例，复治7例；所有患者KPS≥70分，预计生存期>3个月；均有可测量病灶，化疗前血、尿常规、肝、肾功能和心电图均正常。
1.2 治疗方法：患者均采用国产吉西他滨联合顺铂方案化疗，吉西他滨1 000 mg/m2第一、八天30分钟静脉滴注，顺铂30 mg/m2第一天~第三天静脉滴注，21天重复。化疗期间常规止吐，水化利尿治疗。完成3周期化疗后进行疗效评价。
1.3 评价标准：疗效按WHO实体瘤疗效标准进行评价，分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD）。不良反应按WHO抗癌药物不良反应分级标准分为0~Ⅳ度。
2 结果
2.1 近期疗效：全组31例，获得CR 1例（3.2%），PR 13例（41.9%），
SD 10例（32.2%），PD 7例（22.5%）。总有效率（CR+PR）45.2%。初治组24例有效率46.4%，复治组7例有效率42.3%。
2.2 不良反应：主要的不良反应为骨髓抑制，其中以血小板及白细胞减少为主，Ⅲ~Ⅳ度血小板及白细胞降低发生率为23.4%和21.2%，均为可逆性，经给予G-CSF、GM-CSF支持治疗后均能很快恢复正常。恶心、呕吐19例（61.3%），Ⅰ度肝功能损害4例（12.9%），Ⅰ度肾功能损害2例（6.5%）。全组病例未发现Ⅱ度以上肝、肾功能损害。
3 讨论
吉西他滨是细胞周期特异性药物，主要作用于DNA合成期。吉西他滨属于抗代谢类肿瘤药物，在细胞内经过核苷激酶的作用，转化为具有活性的二磷酸和三磷酸核苷，两者可抑制肿瘤细胞DNA的合成。顺铂是一种铂类金属化合物，能与DNA结合形成交叉链，从而破坏DNA的结构与功能，使之不能再复制。吉西他滨可以增强顺铂与DNA嵌合的稳定性，并抑制DNA的修复。吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌已多有报道：2000年ASCO报道健择加顺铂方案对非小细胞肺癌有效率达42%~60%[1]，管忠震等[2]报道，吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的缓解率为31%~54%，刘淑俊等[3]报道吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的有效率为41.7%，初始有效率达47.4%。本组病例近期有效率为45.2%，与文献报道相近。初治组与复治组有效率差异无显著性，说明吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌，无论是初治还是复治，均有较高的有效率。而且化疗反应可耐受，不良反应轻，未有因不良反应重而影响化疗者。全组病例未出现化疗相关性死亡。
参考文献：
[1] 邓世权，兰世华，任小勇，等.吉西他滨在高龄非小细胞肺癌患者中的应用[J].中国癌症杂志,2002,12(5):475.
[2] 管忠震,陈如琴,徐光川,等.Gemcitabine治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].癌症,1999,18(3):241.
通讯作者：高德祥
【摘要】 目的 总结和研究NP与TP两种化疗方案治疗非小细胞肺癌的临床疗效。方法 将本院2007年1月～2011年1月收治的60例非小细胞肺癌随机分成2组，NP治疗组和TP治疗组各30例，比较两组的临床疗效及不良反应。结果 TP治疗组CR 4例，PR 10例，SD 10例，PD 6例，总有效率46.7%，临床获益率80%；NP治疗组CR 3例，PR 6例，SD 10例，PD 11例，总有效率30%，临床获益率63.3%；两组均出现骨髓抑制、消化道反应和静脉炎等不良反应。结论 NP和TP两种化疗方案对非小细胞肺癌均有较好的临床疗效，两种化疗方案均可作为非小细胞肺癌的一线治疗方案，TP比NP化疗方案的疗效较高，毒副反应均较轻，耐受性较好，安全可靠，通过积极、有效的治疗，提高患者生存率。
【关键词】 非小细胞肺癌； NP方案； TP方案； 疗效
肺癌是最常见的恶性肿瘤，发病率高，常见于老年男性，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的75%～80%。肺癌由于经过隐匿，确诊时约2/3的患者已失去了手术治疗的机会，主要治疗手段为化疗［1］。近几年来随着新药如紫杉醇（TAX）、泰索帝、长春瑞滨（NVB）、吉西他滨（GEM）等的不断出现，非小细胞肺癌的疗效得到了较大的提高。TP和NP方案在临床肺癌的治疗中已被广泛运用，本院自2007年1月～2011年1月应用NP及TP方案治疗60例非小细胞肺癌，取得良好疗效，现报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 选择经病理或细胞学确诊的60例非小细胞肺癌，男41例，女19例，年龄35～75岁，中位年龄57岁，初治者50例，复者10例。经全面分期检查，Ⅲa期6例，Ⅲb期17例，lV期37例。NP组中男22例，女8例，年龄34～66岁，中位年龄46岁，Ⅲa期6例，Ⅲb期11例，Ⅳ期13例；腺癌20例，鳞癌10例。TP组中男28例，女12例，年龄30～72岁，中位年龄51岁；Ⅲa期2例，Ⅲb期9例，Ⅳ期19例；腺癌19例，鳞癌11例。疗前ECOG评分0～Ⅱ级，血常规、肝肾功能正常，均具有可测的临床或CT、X线评价，指标预计生存。
1.2 病例筛选 入选标准: （1）根据国际肺癌TNM分期，达到Ⅲ～Ⅳ期的初治病；（2）经组织学或细胞学病理确定的肺癌；（3）对化疗无严重影响的糖尿病、心脏病等基础疾病；（4）化疗前血常规、凝血功能、肝肾功能、心电图等均正常；（5）按时化疗并完成2个周期以上；（6）有客观评价疗效的临床资料，如胸片或CT等［2］。
1.3 方法 TP治疗组: 紫杉醇静脉滴注前半小时肌肉注射苯海拉明20 mg，静脉注射西米替丁400 mg， 前12 h和6 h分别口服地塞米松20 mg进行预处理。第1天，紫杉醇135～175 mg/m2静脉滴注，第1～3天，顺铂30 mg/m2静脉点滴。NP治疗组：用长春瑞滨（NVB）静脉点滴25 mg/m2，第1、8天；顺铂（DDP）静脉点滴80 mg/m2，第1天，同时水化。两组化疗前均应用恩丹西酮8 mg等止吐药物。两组均28 d重复一次。
1.4 疗效及毒副作用评价 根据国际通用的抗肿瘤药物客观疗效评定标准，将疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和进展（PD）。其中CR +PR为治疗有效。CR+PR+SD≥6个月表示临床获益率。按WHO抗癌药物毒性反应标准评定毒副反应，分为0～Ⅳ度［3］。
1.5 统计学处理 采用SPSS 16.0统计软件进行统计分析，计数资料进行χ2检验，P
2 结果
2.1 疗效比较 60例患者全面检查后评价疗效，且4周后确认。 TP治疗组CR 4例，PR 10例，SD 10例，PD 6例，总有效率46.7%，临床获益率80%；NP治疗组CR 3例，PR 6例，SD 10例，PD 11例，总有效率30%，临床获益率63.3%。
表1 两组疗效的比较（n，%）
2.2 毒副作用 TP治疗组出现的毒副反应为白细胞减少（70%）、消化道反应（60%）、静脉炎（30%）、血小板减少（30%）、恶心呕吐（60%）和脱发（70%）。NP治疗组出现的毒副反应为白细胞减少（90%）、消化道反应（80%）、静脉炎（50%）、血小板减少（40%）、恶心呕吐（60%）和脱发（80%）。
表2 两组主要毒副作用比较
3 讨论
近年来全世界各国肺癌的发生率呈上升趋势，而肺癌中约80%为非小细胞肺癌（NSCLC），当确诊时多已失去手术机会，因预后不佳，临床多采取以化疗为主的综合治疗。目前对肺癌的化疗研究较多，但疗效仍不够理想。目前国内外用NP方案和TP方案治疗非小细胞肺癌取得了令人鼓舞的效果。
NVB属于长春新碱类抗肿瘤药物，是1974年由法国学者研制的半合成新型吲哚化合物，其抗癌活性高、脂溶性高、抗癌谱广、组织吸收迅速、疗效较高，与DDP合用治疗非小细胞肺癌疗效达30% ～60%［4，5］。其作用机制是通过阻止微蛋白聚合形成微管、诱导微管蛋白β解聚及选择性抑制有丝分裂细胞微蛋白的合成，使癌细胞在有丝分裂的中期分裂停止，对神经系统的毒性少，对神经细胞轴索的微管蛋白合成影响甚少，疗效较高［6］。紫杉醇是一种新型抗微管药物，单药治疗非小细胞肺癌肺癌的有效率为21%～24%［7］。与顺铂具有协同和叠加作用，两药联合应用治疗非小细胞肺癌肺癌的有效率为25%～43%［8］。本组患者TP方案有效率达46.7%，NP方案有效率达30.0%，与国内外报道水平基本一致。TP方案的毒性反应主要为骨髓抑制、白细胞下降、消化道反应、血小板下降、恶心呕吐、静脉炎、脱发。化疗过程中，在快速应用NVB前后加用250 ml 0.9%氯化钠溶液+10 mg地塞米松静脉滴注，降低了静脉炎的发生率。应用恩丹西酮预防呕吐，减少消化道反应的发生。
本院采用NP方案及TP方案各治疗30例NSCLC患者，两组的总有效率分别为46.7%及30.0%，差异有统计学意义（P0.05）。
综上所述，NP方案和TP方案治疗非小细胞癌可获得较好的疗效，且毒副反应可以耐受。临床上根据患者的具体情况选择非小细胞肺癌的一线治疗方案，在有效率及不良反应方面TP方案更具有优势，值得临床推广。
参 考 文 献
［1］ 荆新建,任中海,杜敏.金喜素联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌56例.中国全科医学, 2004, 7 （20）: 1504-1505.
［2］ 周际昌.实用肿瘤内科学.北京：人民卫生出版社,1999:284-296.
［3］ 张湘如,孙燕.新抗肿瘤药异长春花碱.北京医学,1992, 14（3）:171-176.
［4］ 李淑芬,白凡奇,佟仲生,等.去长春花碱加顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌32例.中国肿瘤临床，2000, 27（5）: 390-391.
［5］ 于力克,陈文萍,许岁红.低剂量诺维本输注与常规用法治疗晚期非小细胞肺癌的比较.中国肿瘤临床,2000,27（12）: 926-928.
［6］ Jones SF, burris HA.Vinorelbine-a new antineoplastic drug for the treatmentofnon-small-cell lung cancer.Ann Pharmacother,1996,30（5）:501-506.
［7］ 孙燕,周际昌.临床肿瘤内科学手册.北京:人民卫生出版社,2003:556.
【关键词】 非小细胞肺癌；生存；预后分析
肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一， 其发病率分别居男性恶性肿瘤的首位和女性恶性肿瘤的第二位， 而死亡率在男性和女性恶性肿瘤中均为第一位[1]。非小细胞肺癌占80%， 其中30%～40%的患者是年龄>70岁的老年人[2]， 老年肺癌患者具有特殊的生理特点， 老年肺癌的预后、生存时间与哪些因素相关一直是研究的重点之一， 本研究回顾性分析2004年10月～2012年3月本院收治的87例65岁及以上老年肺小细胞肺癌患者的临床资料， 现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 2004年10月～2012年3月在南京医科大学第二附属医院放疗科接受治疗的老年非小细胞肺癌患者87例。全组患者男67例， 女20例。其中鳞癌27例， 腺癌51例， 其他类型9例。有重要脏器转移（指肝、肺内、肾上腺）42例， 无重要脏器转移45例。
1. 2 治疗情况
1. 2. 1 全身化疗 87例有69例患者接受了化疗， 其中67例接受以铂类为基础的2个药物联合化疗， 2例接受单药化疗， 1例接受了单纯化疗；有3例接受了放疗， 但放疗剂量
1. 2. 2 放疗 87例患者中有1例患者未接受放疗， 10例接受了单纯放疗。86例患者接受了转移病灶或（和）肺原发病灶的放疗。其中脑转移病灶放疗（全脑放疗或全脑放疗+适形放疗推量）剂量为30～64 Gy， 骨转移病灶放疗剂量为30～50 Gy。肺部病灶放疗剂量为40～70 Gy。
1. 2. 3 靶向治疗 13例患者接受了络氨酸激酶抑制剂（TKI）的治疗， 靶向药物为易瑞沙或特罗凯， 其中有效10例， 3例无效。
1. 3 统计学方法 采用SPSS13.0软件行Kaplan-Meier法生存分析， 并采用Log-rank法检验分层结果， Cox回归模型行多因素预后分析。P
2 结果
2. 1 随访及生存状况 通过门诊和电话随访， 随访截止日期为2013年5月1日， 随访2～65个月， 随访率100%。1、2、4年生存率分别为52.9%、26.2%、2.8%， 中位生存时间为14个月。
2. 2 单因素分析 单因素分析结果显示， 患者的KPS评分、TNM分期、靶向治疗、治疗方式对预后的影响差异有统计学意义（P
2. 3 多因素分析 对KPS评分、TNM分期、靶向治疗、治疗方式4个与预后相关的因素， 进行Cox比例风险模型分析， 分析结果显示， KPS评分（P=0.044）、治疗方式（P=0.009）， 差异有统计学意义， 是独立的影响生存的预后因素， 见表2。
3 讨论
随着人口老龄化， 在过去的十多年里， 肺癌的发生率与死亡率在≤50岁患者中下降， 而在老年人群中上升， 老年肺癌中多以非小细胞肺癌为主， 非小细胞肺癌是一种异质性很强的疾病， 即使相同TNM分期的非小细胞肺癌患者预后也可能有很大差别， 这种预后的差异本质上是由个体的差异和肿瘤细胞的生物学特性决定的， 这也进一步说明了老年非小细胞肺癌的预后涉及多种因素[3]。在该研究中， 作者对87例老年非小细胞肺癌患者的总体生存时间进行分析， 其中1、2、4年生存率分别为52.9%、26.2%、2.8%， 中位生存时间为14个月， 其中未见5年生存患者， 这可能与作者的样本中绝大多数为Ⅲ、Ⅳ期患者有关， 而中位生存时间与相关文献报道相接近[4]。
非小细胞肺癌患者预后受多种因素的影响， 这些因素大致可分为三类， 即患者个体相关因素、肿瘤相关因素和治疗相关因素[5]。老年非小细胞肺癌预后同样受这些因素影响， 其中KPS评分是重要的一项个体相关因素， 可以反映患者的机体功能状况。本组病例资料显示， 患者的KPS评分高低和预后密切相关， KPS评分≥70分的老年非小细胞肺癌患者生存时间较长， 单因素和多因素分析差异均有统计学意义， 这与大多数文献报道一致[3， 6-9]。吸烟是引起肺癌的重要因素， 吸烟越多， 开始吸烟的年龄越早， 肺癌的死亡率越高。本组资料显示， 老年肺癌患者中具有长期吸烟史者占49.4%。虽然本资料未显示吸烟者预后与不吸烟者差异有统计学意义， 但结果与相关文献报道一致[10]。
肿瘤相关因素包括肿瘤分期、病理类型、分化程度、肿瘤标志物以及分子生物学指标等。在本组资料中， Ⅱ期患者的中位生存时间为31个月， Ⅲ、Ⅳ期患者的中位生存时间分别为13、12个月， Ⅱ期患者的预后明显优于Ⅲ、Ⅳ期患者， 单因素分析差异有统计学意义。另外， 在治疗相关因素中， 本组资料单因素分析结果提示靶向治疗、治疗方式与患者生存相关， 多因素分析结果提示治疗方式是独立的预后因素。老年非小细胞肺癌治疗总体上也遵循综合治疗原则， 由于老年患者生理功能的退化， 部分患者发现时即使是较早期， 也不能耐受手术治疗或多次全身化疗， 这类患者治疗上多以提高生活质量、减轻痛苦为主， 其预后相对较差。对于一般情况好， 能够接受综合治疗的患者， 其预后相对好， 本资料中结果提示手术和（或）放化综合治疗较单纯放疗或化疗患者生存时间长， 单因素、多因素分析差异均有统计学意义， 相关文献也得出治疗方式是独立的预后因素[4， 11]。新的抗肿瘤药物的应用， 尤其是络氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向治疗药物的应用， 对于表皮生长因子受体（EGFR）阳性非小细胞肺癌患者， 能有效控制原发灶及转移灶， 延长生存时间， 本资料的结果也提示靶向治疗能够延长相关患者生存时间， 单因素分析差异有统计学意义[12]。
总之， 老年非小细胞肺癌患者的预后是和多种因素相关， 对KPS评分≥70分、能够耐受综合治疗的患者应当积极治疗， 积极控制原发病灶及转移灶， 提高生活质量、延长生存时间。
参考文献
[1] Yang L， Li LD， Cheng YD， et al. Estimation and prediction of incidence and mortality of malignant tumors in China in the year of 2000 and 2005. Chin Hygiene Statistics， 2005， 22（4）：218-221.
[2] Bunn PA Jr， Lilenbann R. Chemotherapy for elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer. J Natl Cancer lnst， 2003， 95（5）：341-343.
[3] 彭晋， 吴海鹰， 张力， 等.老年晚期肺小细胞肺癌预后的影响因素分析.广州医学院学报， 2007， 35（5）：48-52.
[4] 方美玉， 黄建瑾， 马胜林.1145例老年人肺癌临床分析.中华老年医学杂志， 2008， 27（9）：695-696.
[5] Jazieh AR， Hussain M， Howington JA， et a1. Prognostic factors in patients with surgically resected stages I and 11 non-small cell lung cancer. Ann Thorac Surg， 2000， 70（4）：1168-1171.
[6] Tartari RF， Ulbrich-Kulczynski JM， Filho AF. Measurement of mid-arm muscle circumference and prognosis in stage IV non-small cell lung cancer patients. Oncol Lett， 2013， 5（3）：1063-1067.
[7] 郑华， 尹颜军， 王群慧， 等.80岁及以上老年肺癌患者的预后因素及治疗.中华老年医学杂志， 2012， 31（9）：767-770.
[8] 毕良文， 张丽珍， 赵维勇， 等. 非小细胞肺癌脑转移患者放疗后的生存状况及预后分析.现代肿瘤医学， 2011， 19（8）：1534-1536.
[9] Hoang T， Xu RH， Schiller HS， et al. Clinical model to predict survival in chemonaive patients with advanced non-small cell lung cancer treated with third-generation chemotherapy regimens based on Eastern Cooperative Oncology Group data. J Clin Onco， 2005， 23（1）：175-183.
[10] 张建清， 张莉， 包永星， 等. 450例老年原发支气管肺癌生存评价及影响预后因素分析.中国肿瘤临床， 2009， 36（2）：70-74.
[11] 王延风， 杨敏， 彭黎黎， 等.70岁以上老年非小细胞肺癌患者的综合预后分析.中国医刊， 2012， 47（6）：49-51.
关键词：多西他赛；奈达铂；晚期非小细胞肺癌；顺铂；毒副作用
Abstract：Objective To investigate the clinical efficacy of Nedaplatin Combined with docetaxel in treatment of advanced non-small cell lung cancer.Methods 78 patients with advanced non small cell lung cancer patients as the object of study were randomly divided into treatment group（docetaxel plus nedaplatin chemotherapy）and control group（docetaxel plus cisplatin chemotherapy）.To compare the two groups in the past，long-term efficacy and adverse reactions.Results The total effective rate of the two groups was not statistically significant（P>0.05）.1 groups two years，3 years survival rate，the average survival time，no survival time，the difference was not statistically significant（P>0.05）.The difference was statistically significant（P
Key words：Docetaxel；Nedaplatin；Advanced non-small cell lung cancer（NSCLC）；Cisplatin；Toxic and side effects
非小细胞肺癌是一种常见的恶性肿瘤，约占肺癌总数的80%～85%[1]。与小细胞肺癌相比，非小细胞肺癌具有生长缓慢、扩散相对较晚的特点，对患者的身体健康具有重要的影响，临床上多采取化疗治疗[2]。如何更好地选择化疗药物和提高化疗效果是医生们关注的重点，而多西他赛和奈达铂是临床中治疗肺癌的常见化疗药物，在临床中具有较好的应用效果。笔者结合自己多年的临床工作经验，对晚期非小细胞肺癌患者进行多西他赛联合奈达铂化疗，取得较好疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 选取2012年4月～2014年1月我院收治的晚期非小细胞肺癌患者78例，所有患者均符合非小细胞肺癌的诊断标准[3]，并经细胞学或病理学确诊。随机分为两组，分别进行多西他赛+奈达铂化疗（治疗组）和多西他赛+顺铂化疗（对照组）。治疗组39例，男25例，女14例，年龄34～78岁，平均（47.9±5.2）岁，病理类型：鳞癌23例，腺癌12例，腺鳞癌4例，TNM分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期15例，转移部位：骨转移13例，肝脏转移4例，肺内及胸膜转移21例，锁骨上淋巴结转移9例；对照组39例，男27例，女12例，年龄33～79岁，平均（48.5±5.6）岁，病理类型：鳞癌25例，腺癌11例，腺鳞癌3例，TNM分期：Ⅲ期26例，Ⅳ期13例，转移部位：骨转移15例，肝脏转移3例，肺内及胸膜转移22例，锁骨上淋巴结转移7例。两组患者一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者均签署知情同意书。
1.2方法 所有患者均给予0.75mg地塞米松，2次/d，持续使用3d，化疗前给予止吐药物和抗过敏疗法。治疗组：静脉滴注75mg/m2多西他赛+250mL5%葡萄糖注射液，第1d静脉滴注80mg/m2奈达铂，3w/疗程。对照组：静脉滴注75mg/m2多西他赛+250mL5%葡萄糖注射液，第1～3d静脉滴注75mg/m2顺铂，3w/疗程。
1.3疗效评定 根据WHO制定的实体瘤疗效标准进行评定：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。①完全缓解（CR）：治疗后患者的病灶消失，无新的病灶出现，且肿瘤标记物能够维持4w以上；②部分缓解（PR）：治疗后患者的病灶较治疗前明显缩小，且超过30.0%，至少维持4w以上；③稳定（SD）：治疗后病灶较治疗前明显缩小，但是未超过30.0%；④进展（PD）：治疗后出现新的病灶，或者病灶较治疗前有明显的增加，且超过20.0%。总有效率=[（CR+PR）/总例数]×100%。
1.4观察指标 记录两组患者1年、3年生存率、平均生存时间及无进展生存时间。观察化疗结束后出现的不良反应。
1.5统计学处理 采用SPSS17.0软件对数据进行统计学分析，计数资料用χ2检验，计量资料用t检验，P
2 结果
2.1两组近期疗效比较 治疗组总有效率为41.03%，对照组总有效率为43.59%，差异无统计学意义（P>0.05）。
2.2两组远期疗效比较 治疗组1年、3年生存率分别为35.90%、12.82%，平均生存时间、无进展生存时间分别为（9.31±1.36）个月、（4.19±1.05）个月；对照组1年、3年生存率分别为33.33%、10.26%，平均生存时间、无进展生存时间分别为（9.43±1.25）个月、（3.96±0.65）个月，差异无统计学意义（P>0.05）。两组1年、3年生存率、平均生存时间、无进展生存时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
2.3两组不良反应比较 治疗组恶心、呕吐6例（15.38%），食欲不振9例（23.08%），消化道反应8例（20.51%），肾毒性2例（5.13%），肝毒性1例（2.56%）；对照组恶心、呕吐14例（35.90%，食欲不振19例（48.72%），消化道反应17例，肾毒性9例（23.08%），肝毒性5例（12.82%），差异具有统计学意义（P
3 讨论
非小细胞肺癌的早期症状并不明显，仅表现为发热、头痛、咳嗽等，多数患者因不了解疾病症状而出现误诊。临床症状表现是诊断非小细胞肺癌的主要依据，其中咳嗽是由恶性肿瘤细胞持续性刺激患者呼吸道引起，头痛、恶心等神经系统症状则多由脑转移所致，当出现血钙升高或血液碱性磷酸酶增加时，考虑肺癌细胞发生骨转移。对晚期非小细胞肺癌患者来说，单纯的手术治疗已无法有效控制癌细胞转移，临床上多采用放化疗等辅助手段进行综合治疗，且以化疗最为多见。目前常用的化疗药物包括厄洛替尼、顺铂、健择、吉非替尼等[4]，虽能有效治疗肺癌，但毒副作用较大，尤其是老年患者耐受性低，适用范围大大受限。多西他赛是一种紫杉类化合物，其作用机制主要为增强微管蛋白聚合作用，抑制微管解聚，形成稳定非功能微管束，破坏癌细胞的有丝分裂。多西他赛在细胞内的浓度高出紫杉醇3倍之多，具有高蛋白结合率和低肾脏排泄率，能够在细胞内长时间滞留，因此其抗肿瘤活性明显高于紫杉醇[5]。
顺铂是一种传统化疗药物，具有无交叉耐药、抗癌谱广等特点，动、静脉给药或注射均能迅速吸收。顺铂可直接作用于DNA交链，形成顺铂-DNA复合物，干扰癌细胞DNA复制，临床疗效显著。奈达铂是一种新型铂类抗癌药物，具有高水溶性，主要通过与癌细胞DNA碱基结合扰乱DNA复制，从而发挥抗肿瘤作用。本研究显示，治疗组总有效率为41.03%，对照组总有效率为43.59%，差异不具有统计学意义（P>0.05）。治疗组1年、3年生存率分别为35.90%、12.82%，平均生存时间、无进展生存时间分别为（9.31±1.36）个月、（4.19±1.05）个月；对照组1年、3年生存率分别为33.33%、10.26%，平均生存时间、无进展生存时间分别为（9.43±1.15）个月、（3.96±0.65）个月，差异无统计学意义（P>0.05，说明奈达铂能够取得与顺铂一致的临床疗效。传统化疗药物的毒副作用是影响患者预后的重要因素之一，治疗组恶心、呕吐6例（15.38%），食欲不振9例（23.08%），消化道反应8例（20.51%），肾毒性2例（5.13%），肝毒性1例（2.56%）；治疗组恶心、呕吐14例（35.90%，食欲不振19例（48.72%），消化道反应17例（43.59%），肾毒性9例（23.08%），肝毒性5例（12.82%），差异有统计学意义（P
本研究证实，多西他赛联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效确切，能够明显降低不良反应，安全可靠。我们认为，多西他赛+奈达铂化疗过程中出现过敏性休克或骨髓抑制等严重不良反应时应立即停止给药并进行及时处理。
参考文献：
[1]蒋安亮.培美曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效比较观察[J].当代医学，2015，21（4）：3-6.
[2]杨锭洪，孟凡军，林长裕.奈达铂联合多西他赛治疗非小细胞肺癌的临床效果及其安全性评价[J].中国医药导报，2014，11（22）：73-76.
[3]路阳.多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效评价[J].中国现代医生，2014，52（15）：41-43.
[关键词] 紫杉醇；卡铂；非小细胞肺癌；临床疗效
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）01（b）-0133-02
肺癌的疾病类型中约80%属于非小细胞肺癌。此类肺癌发病初期症状不明显，患者确诊时一般已经到了晚期。针对各类癌症临床上最常用的治疗方法是化疗，一般选用铂类药物来化疗，主要用于减轻患者的疼痛、改善生活质量以及适当延长患者的生命。目前，随着医学专家对癌症的研究发现紫杉醇联合卡铂治疗非小细胞肺癌临床效果显著，降低化疗中的常见不良反应的发生率，能够有效控制患者的肿瘤大小，效果比较令人满意[1]。为探讨紫杉醇联合卡铂治疗非小细胞肺癌的临床疗效以及不良反应的发生情况，该院2011年7月―2012年7月期间针对紫杉醇联合卡铂治疗非小细胞肺癌进行临床效果研究，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取在该院住院治疗的肺癌患者100例作为研究对象。其中男性患者有54例，女性患者有48例，年龄在28～69之间，平均年龄为（43.89±9.12）岁。所有患者经过该院的全面检查确诊为非小细胞肺癌，初次治疗68例，二次治疗38例。其合并胸水的有12例，合并锁骨上淋巴结转移的有10例，合并骨转移的有9例，合并脑转移的有5例，合并皮肤转移的有2例。随即将其分为实验组和对照组，每组50例患者，使得实验组和对照组的患者在性别、年龄以及疾病方面差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
实验组的患者静脉注射紫杉醇，具体方法：将紫杉醇150 mg/m2加入到150 mL生理盐水中，注射3 h。卡铂加入到5%的葡萄糖500 mL静脉注射2 h，卡铂的量按照AUC=5计算。在给患者注射紫杉醇前6～12 h先注射20 mg地塞米松，30 min前注射400 mg西咪替丁，肌肉注射25 mg非那更。在患者药物注射期间，严密观察患者的心率、脉搏、血压、呼吸以及心电图情况。对照组的患者给予常规的化疗，选择铂类药物进行化疗，在患者进行静脉注射3 mg格拉司琼防止患者发生恶心呕吐。
1.3 观察指标
观察实验组和对照组的患者的临床疗效。根据实体瘤评价标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）以及恶化（PD）[2]。标准如下：肿瘤病灶完全缓解4周以的为完全缓解（CR）；无新的病灶出现，肿瘤病灶的面积减小1/4以上但
1.4 统计方法
应用SPSS 11.5软件对数据进行统计学处理分析，计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 实验组和对照组的患者的临床治疗情况
将实验组和对照组的患者的临床治疗情况统计如下，实验研究数据显示，实验组患者的临床总有效率为90.0%，对照组的患者临床总有效率为76.0%。两组临床总有效率比较差异有统计学意义（P
2.2 实验组和对照组的患者治疗后的不良反应情况
将实验组和对照组的100例非小细胞肺癌患者的不良反应发生情况统计如下，实验研究数据表明，两组患者发生的不良反应主要包括变态反应、骨髓抑制（主要是中细胞和白细胞数目减少）以及腹痛腹泻等。实验组的总不良反应发生率为60.0%，对照组的总不良反应发生率为92.0%，两组比较差异有统计学意义（P
3 讨论
目前，针对于各类癌症的治疗手段主要依靠于化疗，国内外的医学专家不断的提取各类药物中的有效成分来研究其对肺癌的作用效果[3]。经过多年的临床试验发现紫杉醇联合卡铂治疗非小细胞肺癌的临床效果比较令人满意。紫杉醇是从美国紫杉中分离提取的一种新型的抗肿瘤药物。其抗肿瘤的作用机理与其它药物相比比较特别，紫杉醇可以结合到肿瘤微小管的β位上，使其聚合成团成块，达到稳定，从而抑制微管网的重组，抑制肿瘤扩散和转移[4]。紫杉醇联合卡铂能够增强疗效，提高临床有效率，降低不良反应的发生率[5]。
本院的实验研究结果表明，实验组的完全缓解的有24例，部分缓解的有15例，稳定的有6例，病情恶化的有5例，总有效率为90.0%；对照组完全缓解的有16例，部分缓解的有10例，稳定的有12例，病情恶化的有12例，总有效率为76.0%。实验组的总不良反应发生率为60.0%，对照组的总不良反应发生率为92.0%。研究结果证明紫杉醇联合卡铂是治疗非小细胞肺癌的临床标准方案，既可以减轻患者的痛苦，提高临床效果，又可以降低患者在化疗中常见的不良反应的发生率。
总之，选择紫杉醇联合卡铂治疗非小细胞肺癌是临床优化方案，具有一定的临床应用价值，值得在临床上大力推广。
[参考文献]
[1] 李大为.紫杉醇联合卡铂治疗非小细胞肺癌的临床观察[J].中国当代医药，2012，19（26）：80-82.
[2] 宋健雄.48例晚期非小细胞肺癌紫杉醇联合卡铂治疗疗效观察[J].临床肺科，2011，16（2）：299.
[3] 杨莉.多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床分析[J].现代肿瘤医学，2009，17（11）：2124.
[4] 宋波，张明智，陶识博，等.紫杉醇脂质体与紫杉醇治疗非小细胞肺癌64 例疗效对比[J].中国实用医刊，2011，38（6）：28-30.
关键词：肺癌；证候；中医
中图分类号：R734.2 文献标识码：A 文章编号：1673-7717（2011）04-0754-04
由于晚期非小细胞肺癌证候组合的复杂性、多变性，很难用少数固定的证型概括，因此目前对于肺癌的证型仍无统一的标准，不利于中医药治疗肺癌的系统深入研究。本研究采取前瞻性的研究方法，观察120例晚期非小细胞肺癌患者的中医证候规律，为晚期非小细胞肺癌的病机探讨、证候规律的深入研究提供新途径。
1 病例资料
共收集2005年1月～2007年2月在我科门诊和病房的合格病例120例。年龄34～81岁，其中＜60岁的52例，≥60岁的68例，平均年龄（61.09±14.54）岁。男76人，平均年龄（61.32±15.12）岁；女44人，平均年龄（60.67±13.58）岁。鳞癌62例，其中男44例，女18例；腺癌55例，其中男30例，女25例；大细胞癌3例，其中男2例，女1例。Ⅲb期25例，其中男15例，女10例；Ⅳ期95例，其中男61例，女34例。卡氏评分＜60分的36例，≥60分的84例。
2 研究方法及内容
2.1 研究标准
2.1.1 肺癌诊断和分期标准 参照《新编常见恶性肿瘤诊治规范》【sup】［1］【/sup】的诊断标准和2002年国际抗癌联盟（UICC）公布的肺癌分期系统。
2.1.2 中医证候标准 综合参照中国中西医结合研究会老年病专业委员会制定的《中医虚证辨证参考标准》【sup】［2］【/sup】、中国中西医结合研究会血瘀证专业委员会制定的《血瘀证诊断标准》【sup】［3］【/sup】、《中药新药临床研究指导原则》【sup】［4］【/sup】、《中医证候辨证规范》【sup】［5］【/sup】、高等医药院校教材《中医诊断学》五、六版【sup】［6-7］【/sup】中相关证候的标准，将近年来的文献报道所涉及到的主要证候为研究目标，设定了16个单证候和10个脏腑证候的诊断标准。
（1）单证候诊断标准：①气虚证：神疲乏力；少气懒言；自汗；舌胖或有齿印；脉虚无力（弱、软、濡等）。具备3项及以上。②血虚证：面色苍白；起立时眼前昏暗；唇舌色淡；脉细。具备3项及以上。③阴虚证：主证：五心烦热；咽燥口干；舌红或少苔无苔；脉细数。次证：午后发热；大便秘结或小便短赤；盗汗。具备主证3项，次证1项及以上。④阳虚证：主证：全身或局部畏寒或肢冷；面足虚浮；口淡不渴；舌淡胖苔润或白滑；脉沉微迟。次证：夜尿频多；便溏而尿清长。具备主证3项，次证1项及以上，主证第1项必备。⑤心虚证：心悸或胸闷；失眠或多梦；健忘；脉细弱或结代。具备2项及以上，第1项必备。⑥肝虚证：头晕目眩；肢体麻木；急躁易怒或抑郁喜叹息；双目干涩。具备3项及以上。⑦脾虚证：食欲减退；食后腹胀或午后腹胀；大便不正常（溏、烂、先硬后溏，时溏时硬）；面色萎黄；消瘦。具备3项及以上。⑧肺虚证：久咳；气短喘促；易感冒。具备2项及以上。⑨肾虚证：腰脊酸痛；胫酸膝软或足跟痛；耳鸣或耳聋；发脱或齿摇；尿后有余沥；减退。具备3项及以上。⑩血瘀证：主证：刺痛，痛有定处，拒按；脉络瘀血（如口唇紫黯，或皮下紫斑或肤表丝状如缕，或腹部青筋外露，或下肢胀痛）；舌质紫黯或有瘀斑瘀点；涩脉或无脉；积；离经之血（出血或外伤出血）；痛经，经血色黑或有血块或闭经。次证：肌肤甲错；肢体麻木或偏瘫；健忘或癫狂。具备主证2项及以上或主证1项加次证2项及以上。［11］气滞证：胸胁或少腹胀满窜痛；善太息（嗳气频繁），或泛吐酸水；烦躁易怒或抑郁寡欢；失眠多梦；口苦咽干或咽部如有物梗阻；脉弦。具备3项及以上。［12］痰热证：咳嗽痰黄；发热口渴；便干尿黄；舌质红苔黄腻；脉滑或数。具备3项及以上。［13］痰湿证：咳嗽痰白；胸胁满闷；胸胁悬饮；舌苔白腻；脉濡滑。具备3项及以上。［14］湿热证：身重，头重如裹或身热不扬；脘闷纳呆；口干不思饮；小便短赤，大便粘滞不爽；舌质红苔黄腻；脉濡数或滑数。具备3项及以上。［15］寒湿证：头晕身重；胸脘痞闷；口淡不渴；舌苔白腻；脉濡缓。具备3项及以上。［16］热毒证：发热；烦渴喜冷饮；大便秘结；小便黄；舌质红或绛，舌苔黄；脉数而有力（浮数、弦数或滑数）。具备3项及以上。
（2）脏腑定位诊断标准： ①心病证候：心慌心悸，心烦失眠，心痹心痛，胸闷气短，健忘多梦。具备三项及以上。②肺病证候：咳嗽喘促，咯吐痰涎，胸胁满闷，咽喉肿痛，易于外感。具备三项及以上。③脾病证候：面色萎黄，食后腹胀，慢性失血，泄泻便溏，四肢消瘦。具备三项及以上。④肝病证候：胸胁苦满，少腹胀痛，手足抽搐，巅顶疼痛，月经不调。具备三项及以上。⑤肾病证候：腰膝酸软，发脱齿摇，男子阳痿，女子宫冷，周身水肿。具备三项及以上。⑥胃病证候：胃脘胀痛，消谷善饥，齿龈肿痛，纳食不香，嘈杂呃逆。具备三项及以上。⑦胆病证候：口苦泛恶，寒热往来，惊悸胆怯，周身黄疸，胁部胀满。具备三项及以上。⑧小肠证候：小腹胀痛，泻痢不止，完谷不化，肠鸣腹痛，尿液黄赤。具备三项及以上。⑨大肠证候：腹部胀满，大便干结，大便溏稀，久泻滑脱，肠风下血。具备三项及以上。⑩膀胱证候：尿急尿频，尿道赤痛，癃闭不通，尿液浑浊，尿后余沥。具备三项及以上。
2.2 合格病例的选择
2.2.1 纳入标准 ①经病理或细胞学明确的Ⅲb、Ⅳ期非小细胞肺癌患者；②首次入住本科治疗者；③入院时所需观察的临床内容记录完整者。
2.2.2 排除标准 ①Ⅰ～Ⅲa期非小细胞肺癌患者；②病理诊断不明确者；③妊娠期或哺乳期妇女；④合并严重的肾功能障碍、心脑血管疾病、血液系统疾病，精神病等疾病，可能影响中医证候的患者；⑤非原发性支气管肺癌者；⑥重复癌未愈者；⑦不符合纳入标准，或所需观察的临床资料不全者。
2.3 研究方法
设计晚期肺癌病例观察表，所有病例均按要求逐项填写，按照标准对每位患者进行单证候和脏腑证候评定。将结果输入计算机，建立数据库，进行数据管理，晚期肺癌的常见证候、证候组合形式、组合形态等用频数分布分析，等级资料用秩和检验，分类资料比较用χ【sup】2【/sup】检验，各分析法均由SPSS 11.5统计软件完成。
3 研究结果
3.1 虚、实证分布
120例患者中表现为虚实夹杂证最多，与单纯实证、单纯虚证相比均有显著性差异（P
表1 120例晚期非小细胞肺癌的虚实情况
注：经χ【sup】2【/sup】检验，与单纯实证组相比，*P
3.2 证候组合形式、组合形态分布
120例病人的证候分别有单证、两证组合、三证组合、四证组合、五证组合、六证组合共六种组合形式。按其出现频率由高到低依次为：三证组合44例，占36.67%；四证组合35例，占29.17%；两证组合27例，占22.50%；五证组合8例，占6.67%；六证组合4例，占3.33%；单证组合2例，占1.67%。其中以三证组合、四证组合、两证组合为常见组合形式，明显高于五证组合、六证组合、单证组合（P
3.3 中医证候分布
单证候发生率最高的分别是脾虚证、痰证（包括痰热证和痰湿证）和血瘀证，三者之间无显著性差异（P>0.05）。但这三个证候与其他十二个证候相比较，均有显著性差异（P
表2 120例晚期非小细胞肺癌患者的中医证候分布
注：痰热证和痰湿证共计为痰证进行统计分析。经χ【sup】2【/sup】检验，脾虚证、痰证及血瘀证三者之间，＃P>0.05；与气虚证、阴虚证、肺虚证、肾虚证、气滞证、寒湿证、心虚证、阳虚证、热毒证、湿热证、血虚证、肝虚证比较，*P
3.4 脏腑定位
脏腑定位方面出现最多的是肺病证候和脾病证候，两者之间比较无显著性差异（P>0.05），但与其他八个脏腑证候进行比较，均有显著性差异（P
表3 120例晚期非小细胞肺癌患者的脏腑定位情况
注：经χ【sup】2【/sup】检验，与脾病证候两者之间无显著性差异，＃P>0.05；与肾病证候、心病证候、胃病证候、大肠证候、小肠证候、肝病证候、胆病证候、膀胱证候相比均有显著性差异，P
3.5 性别与晚期非小细胞肺癌中医证候的关系
3.5.1 性别与常见证候的关系 男性和女性在常见证候发生率上无显著性差异（P>0.05）。具体结果见表4。
表4 晚期非小细胞肺癌患者性别和常见证候的关系
注：经χ【sup】2【/sup】检验，与女性组相比较无显著性差异，＃P>0.05；因两组的湿热证和热毒证例数太少，故未进行统计学比较。
3.5.2 性别与虚实的关系 男性和女性患者在单纯虚证、单纯实证、虚实夹杂证的发生率上没有显著性差异（P>0.05）。具体结果见表5。
表5 晚期非小细胞肺癌患者性别与虚实的关系
注：经χ【sup】2【/sup】检验，和女性组患者无显著性差异，＃P>0.05。
3.6 年龄与晚期非小细胞肺癌中医证候的关系
3.6.1 年龄与常见证候的关系 将所有患者分为＜60岁组和≥60岁组，结果发现两组患者在脾虚证、痰证、血瘀证、气虚证、实热证等常见证候的发生率上没有显著性差异（P>0.05）。具体结果见表6。
3.6.2 年龄与虚实的关系 在单纯虚证的发生率上，＜60岁组明显低于≥60岁组（P
表6 晚期非小细胞肺癌患者年龄和常见证候的关系
注：经χ【sup】2【/sup】检验，与≥60岁组相比较无显著性差异，＃P>0.05，因两组的湿热证和热毒证例数太少，故未进行统计学比较。
表7 晚期非小细胞肺癌患者年龄与虚实的关系
注：经χ【sup】2【/sup】检验，与≥60岁组相比较有显著性差异，**P
3.7 分期与晚期非小细胞肺癌中医证候的关系
3.7.1 分期与常见证候的关系 Ⅳ期组在脾虚证的发生率上明显高于Ⅲb期组，两者有显著性差异（P0.05）。具体结果见表8。
表8 晚期非小细胞肺癌患者TNM分期和常见证候的关系
注：经χ【sup】2【/sup】检验，与Ⅳ期组相比较无显著性差异，＃P>0.05；与Ⅳ期组相比较有显著性差异，*P
3.7.2 分期与虚实的关系 Ⅲb期和Ⅳ期患者在单纯虚证、单纯实证、虚实夹杂证的发生率上均没有显著性差异（P>0.05）。具体结果见表9。
表9 晚期非小细胞肺癌患者TNM分期与虚实的关系
注：经χ【sup】2【/sup】检验，和Ⅳ期组无显著性差异，＃P>0.05。
3.8 卡氏评分与晚期非小细胞肺癌中医证候的关系
3.8.1 卡氏评分与常见证候的关系 将所有患者分为卡氏评分＜60岁组和卡氏评分≥60岁组，结果两组患者在痰证、血瘀证、实热证等常见证候的发生率上没有显著性差异（P>0.05）。但在脾虚证和气虚证的发生率上，卡氏评分＜60分组明显高于卡氏评分≥60分组（P
表10 晚期非小细胞肺癌患者
卡氏评分和常见证候的关系
注：经χ【sup】2【/sup】检验，与卡氏评分≥60分组相比较无显著性差异，＃P>0.05；与卡氏评分≥60分组相比较有显著性差异，**P
3.8.2 卡氏评分与虚实的关系 卡氏评分＜60分组患者和≥60分组患者在单纯实证、虚实夹杂证的发生率上没有显著性差异（P>0.05）。但在单纯虚证的方面，卡氏评分＜60分组明显高于≥60分组（P
表11 晚期非小细胞肺癌患者卡氏评分与虚实的关系
注：经χ【sup】2【/sup】检验，与卡氏评分≥60分组相比较无显著性差异，＃P>0.05；与卡氏评分≥60分组相比较有显著性差异，**P
4 讨 论
《杂病源流犀烛》提到：“邪积胸中，阻塞气道，气不宣通，为痰……为血，皆得与正相搏，邪既胜，正不得而制之，遂结成形而有块。”指出肺癌的发生发展和“痰、瘀、虚”密切相关但。目前许多学者亦认为肺癌的发病和“痰、瘀、虚”密切相关，但缺乏系统性的研究证实这一观点。本研究对120例晚期非小细胞肺癌患者进行证候频次统计分析，结果显示虚实夹杂证是晚期非小细胞肺癌患者最常见的表现，因此最主要的治疗原则是扶正祛邪，攻补兼施。从单证候出现的频率分析，发现脾虚证、痰证、血瘀证是晚期非小细胞肺癌最主要、最常见的证候，另外气虚证和热证也是较常见的证候。提示晚期非小细胞肺癌中最主要的虚证主要表现为脾虚、气虚，最主要的邪实表现是痰证和血瘀证。因此体现在相应的治疗上，扶正的重点应该是健脾益气，祛邪的重点应该是化痰（其中又包括化痰祛湿和清热化痰）和活血祛瘀。研究结果显示晚期非小细胞肺癌患者以复合证和兼杂证为主要表现，而且其临床表现非常错综复杂，120例患者共出现52种证候组合形式。但仍然可以发现其中具有一定的规律性，即脾虚（或气虚）、血瘀、痰证（痰热或痰湿）占据了主导。换句话说，肺癌的发病可以用“痰、瘀、虚”三个字高度概括。由于痰、瘀、虚三者之间的相互影响，使得肺癌的病机非常复杂，提示我们在治疗时不能单纯从某种证候入手，而应该同时考虑到虚证、痰证以及血瘀证。
中医学认为肺癌是全身性疾病，肺部肿瘤只是一个局部表现。因此肺癌的发病不仅仅和肺脏有关，还和全身其他脏腑有密切的关系。本研究结果显示在120例晚期非小细胞肺癌患者中，肺病证候和脾病证候的出现率最高，明显高于其他八个脏腑证候的发生率（P
由于遗传性征、身体形态、脏腑结构、生理功能等方面的差异，在许多疾病中男性和女性的中医证型都有较大的差别。本研究结果显示在晚期非小细胞肺癌中，性别不会影响到中医证候。人的体质是一个随着个体发育的不同阶段而不断演变的生命过程，随着年龄的增长，人体的脏腑经络及精气血津液的生理功能都不断发生变化。本项研究显示60岁以下和60岁以上的患者在常见单证候的分布上没有明显差异，但在虚、实证的发生率上，两者明显不同。在虚证的发生率上，60岁以下组明显低于60岁以上组（P
在分期和中医证候的关系上，Ⅳ期组脾虚证的发生率高于Ⅲb期组（P0.05）。从这个结果我们可以发现一个值得讨论的问题，现代医学通常所说的晚期非小细胞肺癌是指Ⅲb（或Ⅲ）、Ⅳ期。我们的研究显示对这一部分病人的治疗原则是扶正祛邪。而祖国医学依据机体情况和癌瘤的变化，将肺癌分为早期、中期、晚期三个阶段。早期邪气初起，正盛邪实，治疗以攻毒祛邪为主；中期肿瘤逐渐增大，病邪炽盛，开始伤气劫血耗精，邪正处于相持阶段，机体形神渐损，虚象已露，治疗宜攻补兼施；晚期，癌瘤盘根错结，邪毒侵袭嚣张，正气虚衰不去，不堪攻伐，治疗以扶正培本为主，寓攻于补。因此我们发现现代医学根据TNM分期标准制定的晚期非小细胞肺癌和祖国医学所指的晚期肺癌并不完全相同。究其原因，前者的分期是根据肿瘤的大小、有无淋巴结和远处转移等情况来决定的，是以肿瘤为主要观察对象；而祖国医学的分期是根据在疾病发生发展过程中，机体的正气与邪气相互斗争过程中的相互状况而决定的，是以机体为主要观察对象。
Karnofsky功能状态量表主要评价病人行为状态的自理能力及活动情况，适合于身体耐受力和治疗效果的评价。卡氏评分结果在一定程度上可以反映患者的生存质量。本研究结果表明，卡氏评分和中医证候之间有着较密切的关系，卡氏评分＜60分的患者其虚证的发生率明显高于卡氏评分≥60分患者，一定程度上说明生存质量低的病人更容易表现出虚证。但是在实证的发生率上面，两组没有显著性差异，这可能和样本数太少有一定的关系。
参考文献
［1］ 中国抗癌协会.新编常见恶性肿瘤诊治规范［S］.北京：中国协和医科大学出版社，1999.
［2］ 中国中西医结合研究会老年病中医专业委员会.中医虚证辨证参考标准［S］.中西医结合杂志，1986，6（10）：598.
［3］ 第二届全国活血化瘀研究学术会议修订.血瘀证诊断标准［S］.中西医结合杂志，1987，7（3）：129.
［4］ .中药新药临床研究指导原则［S］.北京：中国医药科技出版社，2002.
［5］ 冷方南.中医证候辨证规范［M］.北京：人民卫生出版社，1991.
