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开篇:写作不仅是一种记录,更是一种创造,它让我们能够捕捉那些稍纵即逝的灵感,将它们永久地定格在纸上。下面是小编精心整理的12篇降血脂药物,希望这些内容能成为您创作过程中的良师益友,陪伴您不断探索和进步。
[关键词] 高血脂;降脂药;动脉粥样硬化;反义寡核苷酸
[中图分类号] R972+.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2013)02(b)-0014-02
高脂血症是由于脂肪代谢异常引起血中总胆固醇/三酰甘油过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低所致的血脂异常。高血脂会引起动脉粥样硬化,从而导致高血压、冠心病、脑卒中,并且其与糖尿病密切相关,这些疾病均存在发病率高、危害大的特点,是威胁老年人健康的主要原因,给社会和家庭带来了严重的思想和经济负担。目前,高脂血症的治疗主要还是依靠药物治疗,降血脂药物作为目前药物研发的活跃领域,已经取得了较为显著的成绩。本文将对降血脂药物的应用现状做一综述。
1 羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂
自20世纪80年代洛伐他汀上市以来,作为HMG-CoA还原酶抑制剂的他汀类药物研发取得了长足的进展。这类药物通过竞争性地抑制胆固醇合成的限速酶HMG-CoA还原酶,从而抑制胆固醇的生物合成,降低血浆中总胆固醇(TC),他汀类药物降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的能力最高达60%,还能平行地降低三酰甘油(TG),并轻度提高高密度脂蛋白(HDL)含量[1]。目前已上市的他汀类药物分为天然化合物(洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等)和人工合成(阿托伐他汀、匹伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀等)两类。他汀类药物具有高效、安全的优点。大量研究证实,他汀类药物显著降低了冠心病的发病率和死亡率,已经成为治疗大多数脂代谢失调的一线用药。但随着其广泛使用,人们也客观地认识到他汀类药物并非完美,其能引起人体内辅酶Q10不足,导致常见的副作用,如肌炎和肌痛等相关性肌病,并且可能引起已有心力衰竭患者的心肌进一步恶化,而且这在老年患者更容易发生[2];还会由于脑内胆固醇水平降低,引起健忘和易激惹等精神和神经症状。这些副作用已经引起了引起医生和患者的重视。在现有他汀类药物中,氟伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀安全性相对较好。NCX6560和PPD-10558是两个研发中的他汀类新化合物,后者在血液中的暴露量少,肝靶向性高,正开展临床试验用于对现有他汀类药物耐受性低的患者[3-4]。
2 贝特类降血脂药物
贝特类降血脂药物是指一类苯氧芳酸类过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)的合成激动剂。这类药物能够降低极密度脂蛋白(VLDL)的合成,同时提高脂蛋白酯酶的活性,促进VLDL的分解代谢而降低TG;还可以通过上调载脂蛋白A1(ApoA1)和A2(ApoA2)的表达使血浆中HDL的含量增加。20世纪40年代,第一个贝特类药物氯贝特上市,目前临床上应用较多的贝特类药物有非诺贝特、吉非罗齐、苯扎贝特、环丙贝特。在他汀类药物的强大研发攻势下,贝特类药物发展较缓慢,虽然已被临床长期使用,但此类药品降低心血管风险方面的证据仍然缺乏大量的临床验证,欧洲药品管理局已经建议将贝特类药物作为二线调脂药物使用[5-6]。贝特类药物的主要作用是降低TG,提高HDL水平,而他汀类药物能够减少胆固醇合成,降低LDL-C的水平。因此,从理论上讲他汀类与贝特类药物联用将能够协同改善血脂达标的水平;同时,贝特类药物能够减少他汀类药物治疗后的大血管剩留风险。现有临床试验也已经证实,这两类药物联用较单用他汀类药物更为有效和安全。因此,贝特类药物主要用于他汀类单独治疗未能有效控制血脂水平的情况。
3 胆酸螯合剂类
胆酸螯合剂类药物通过螯合胆汁酸,阻止肠道的富脂颗粒被胆酸乳化,来减少胆固醇从肠道吸收,这类药物还能够反馈性地引起肝细胞LDL受体表达上调,增加其与LDL的结合,降低血中LDL的水平。这类药物能够阻止胆酸和胆固醇从肠道吸收,但不能影响胆固醇的体内合成。因此,对于体内合成胆固醇增加的高胆固醇血症患者不能达到理想的药效。副作用较多,主要为结肠胆酸引起的胀气、恶心和腹泻。盐酸考来维仑是较新的胆酸螯合剂类药物,2000年在美国上市用于改善血糖和降血脂[7]。
4 烟酸类
烟酸是历史最悠久的将血脂药物,它通过影响甘油二酯酰基转移酶2(DGAT-2)来抑制VLDL的合成。有研究表明,烟酸能够通过作用于FM-70受体来影响外周脂代谢分解[8],但其确切的作用机制至今不明。有研究结果显示,相比对照组,单独应用烟酸能够降低心血管事件达20%[9],但也有研究人员对此结果产生质疑。目前,烟酸的应用主要受到其会引起面色潮红,并具有肝毒性的限制。为了克服这些问题,烟酸衍生物的合成受到颇多重视,但到目前为止,只有美国Arisaph药物公司研发的ARI-3037MO进入了临床试验[10]。
5 总结
虽然现今多数降血脂药物还是基于上述经典的药物类型而产生,但降血脂药物的新主题即将甚至已经出现。最近的一项基因研究结果表明,人体有95个遗传基因座跟脂代谢相关,这些都将成为潜在的降血脂药物新型作用靶点[11]。特别值得一提的是,前蛋白转换酶家族成员-枯草溶菌素转换酶9(PCSK-9)及其与LDL受体之间关系的研究[12-13]。另外,反义寡核苷酸技术的应用也极大地推动了新型降血脂药物靶点的研究[14]。
本文对现阶段降血脂及脂代谢相关心血管疾病治疗药物应用进展进行了简单总结,由综述可以看出,他汀类药物是最为成功的应用,既可单独用药,也多用于联合使用,并且药效显著、安全性好,处方量大,已经成为心血管治疗的常规用药,让患者受益匪浅。然而,这也同时对新降血脂药物的研发提出了更高的要求,新药必须拥有较他汀类药物更耐受、更安全、药效更强的优势,或者要对特定的患者群体有优秀的表现才可能得到更多的市场份额。目前研究更多的和更有前景的还是以他汀类药物为基础的多药联合方案,其中的第二选择有胆酸螯合剂、贝特类和烟酸类药物等,但此类药物组合的安全性研究仍是不容忽视的。现在多数的研究还是基于对经典酶或受体的抑制作用来发挥降血脂作用的,尽管一些新的方法,如反义寡核苷酸技术及基因技术也被逐渐利用来产生新型的治疗药物,但下结论还为时尚早。由此可见,新型降血脂药物研究要上一个新的台阶将是长路漫漫。
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关键词:他汀类药物;冠状动脉粥样硬化性心脏病;血脂;临床实验
目前,心血管病的发生率和病死率在不断的上升,已居我国人口病死率的首位,而冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)是危害健康最严重的心血管病之一。大量的流行病学、基础及临床研究已经公认,血脂异常是CHD发病与进展的重要危险因素之一。随着对血脂异常与冠心病关系方面认识的提高,调脂治疗越来越受到关注。
1血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平与CHD的关系
研究表明,血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平与CHD危险存在密切关系,并且是对数线性关系[1]。基础研究发现: LDL-C颗粒小,可透过内膜,进入动脉内皮下层。潴留在此的LDL-C被氧化修饰后可被巨噬细胞摄入,继而变成泡沫细胞。后者融合并破裂,释放出大量胆固醇,构成粥样斑块核心(脂质池)的主要成分。由此可见, LDL-C升高是动脉粥样硬化(AS)发生、发展的必备条件。我们既往"降脂达标"治疗模式已沿用了15年,放弃以LDL-C目标值达标的模式会有一定的困难。但众多的高质量研究证据明确证明ASCVD事件的降低是通过最大可耐受的他汀治疗强度实现的[2]。
2他汀类药物
2.1药理作用
2.1.1降脂作用 他汀类药物是羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,最早于20世纪70年代由Endo[3]等人首先发现。它们来源于桔青霉素的培养液中,分离出可抑制HMG-CoA还原酶的菌株。他汀类不仅具有最强效降低血浆胆固醇的作用,而且也能发挥全面调节血脂的疗效。这类药物不仅能大幅度地降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),而且能有效地降低轻至中度的高甘油三酯血症,而且还能使高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高。总而言之,他汀类是一类较全面的调脂药物。
人体的胆固醇来源有两条途径:①由食物中摄取;②体内合成。机体内胆固醇的合成受许多因素的影响,主要因素有饮食成分、消化道吸收情况、胆汁酸中胆固醇的排泄、体内胆固醇的转化及各种胆固醇合成相关酶的活性等。影响细胞内胆固醇合成的关键酶是3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶。
他汀类的化学基团与 HMG-CoA极为相似,对胆固醇合成过程中的早期限速酶即HMG-CoA还原酶有特异的竞争性抑制作用,因此可以抑制细胞内胆固醇的合成。而胆固醇在肝脏中的合成一旦受到抑制,就会造成细胞内游离胆固醇含量减少,通过细胞内胆固醇调节元件的作用,刺激肝细胞表面 LDL受体的数目增加。细胞(主要是肝细胞)表面 LDL受体代偿性上调,会加速摄取血浆中的 LDL,最终导致 LDL和其他富含载脂蛋白(apo)B的脂蛋白颗粒包括中间密度脂蛋白和较低密度脂蛋白(VLDL)的摄入和分解加速。同时,有研究观察到他汀类还抑制肝脏内富含 apoB脂蛋白的合成。
2.1.2降脂外作用(非调脂作用)[4-10]
2.1.2.1改善内皮细胞功能 有报道在家族性高胆固醇血症患者中,长期辛伐他汀治疗可以明显改善内皮功能。Tsunekawa[11]等给老年糖尿病患者短时间内服用西立伐他汀,在血脂水平未改变的情况下,已有改善损害的内皮细胞功能作用。Vasa[12]等用他汀类药物治疗稳定型冠心病患者时,发现他汀类药物可以增加循环血中的内皮前体细胞的数量并增加其功能,并认为内皮前体细胞参与缺血损伤后的再修复作用是他汀类药物治疗冠心病的作用机制之一。综上所述,他汀类药物可能通过不同作用机制而直接影响内皮细胞的合成与分泌,从而改善血管内皮细胞功能。
2.1.2.2抑制炎症反应 他汀类药物抑制巨噬细胞趋化因子(MCP-1)表达和分泌,阻止单核细胞及其它炎性细胞浸润,显著减少动脉硬化内膜、中层的巨噬细胞和新生血管数量。
2.1.2.3对血管平滑肌的作用 他汀类对细胞增殖的影响,可从细胞及分子水平上加以阐明。由于在抑制胆固醇合成的同时,也使甲羟戊酸途径的其他产物如非甾醇的异戊二烯类(长萜醇、辅酶Q、异戊烯基tRNA)等生成受阻。这些异戊二烯类物质,可使细胞内的某些蛋白质异戊二烯化而活化其功能,致使细胞增殖信号表达增加。他汀类通过减少某些蛋白质的异戊二烯化而抑制细胞的增殖。
2.1.2.4抑制血小板聚集和血栓形成 他汀类药物抑制巨噬细胞表达组织因子(tissue factor,TF),降低血浆纤维蛋白原、血栓烷A和血栓烷B,抑制血小板聚集。此外,它还可直接抑制血栓形成。
2.1.2.5对斑块稳定性的影响 可增加粥样斑块的稳定性。粥样斑块是由增生的平滑肌细胞、巨噬细胞、纤维组织和脂类等组成,其核心是一些坏死物质和沉积的胆固醇及胆固醇酯,外周包绕着纤维组织帽。许多研究表明,他汀类可降低斑块中脂质含量,减弱纤维组织帽所受到的血流剪切力,减少泡沫细胞释放蛋白水解酶而分解细胞外基质,从而稳定斑块,甚至可以使斑块回缩变小。
2.1.2.6其他 改善血液流变性、预防骨折、抗肿瘤作用和预防痴呆等。
2.2他汀类药物的种类 迄今为止,我国已广泛应用的HMG-CoA还原酶抑制剂主要包括:洛伐他汀(Lovastatin)、辛伐他汀(Simvastatin)、普伐他汀(Provastatin)、氟伐他汀(Fluvastatin)、阿托伐他汀(Atrovastatin)和瑞舒伐他汀(rosuvastatin)。匹妥伐他汀(pitavastatin)是我国并不常用的品种。
另外值得一提的是我国国产的他汀类药物"血脂康",它是以特种大米、特制红曲霉菌种为原料,运用现代生物科技发酵而成,不添加任何人工合成的成分。血脂康富含洛伐他汀等多种 HMG-CoA抑制剂、多种不饱和脂肪酸、麦角甾醇、18种人体必需的氨基酸和锌、锰等多种微量元素。目前已广泛应用于临床。
2.3不良反应
2.3.1一般不良反应 他汀类药物耐受性好,一般不良反应有口干、腹痛、便秘、流感症状、消化不良、转氨酶升高等,发生率≥1%。偶见过敏反应、视力模糊,停药后均可消失。
2.3.2肌肉毒性 一般来说,肌病的发生率约为0.1%~0.2%,且与剂量相关。若出现肌病后继续用药,则可进展为急性肾衰和横纹肌溶解。临床表现为:肌痛、肌触痛、肌无力、肌病、跛行,严重者引起横纹肌溶解症。除肌肉症状外,还表现为:血清肌磷酸激酶(CK)升高达正常高限10倍以上;血清 ALT升高到正常高限3倍以上;肌肉活检为非特异性炎症改变;肌电图显示肌病表现等。肌肉毒性是他汀类药物的严重不良反应。
2.3.3肝毒性 所有他汀类药物都可产生肝毒性,其发生率为1%,且呈现剂量依赖性。阿托伐他汀、西立伐他汀、洛伐他汀都有引起ALT升高的报道。
2.3.4其他不良反应 有报道他汀类药物可引起阳痿。
3近期5项关于他汀的大规模的、随机化、设对照的临床试验(RCTS)[13-16]
《美国胆固醇宣教规划 (NCEP)》的"成人高胆固醇血症查出、评估和治疗专家委员会"的第三个报告 (Adult Treatment Panel Ⅲ 简称 ATP Ⅲ)的执行总结发表于2001年 5月,报告全文发表于2002年12月。ATP Ⅲ根据科学证据,提出了高胆固醇血症及有关诸种异常的处理建议。建议的提出,主要根据是大规模的、随机化、设对照的临床试验 (RCTS)的结果。近10年来,一项接一项大型的 RCTS 的结果,为这些建议提供了大量资料;其它的论据,如多项前瞻性流行病研究以及规模较小的一些临床试验亦为这些建议的精心拟制提供了依据。历次的 ATP报告均确认降胆固醇治疗的主要箭靶是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。许多前瞻性研究均已表明,高 LDL-C血浆浓度是冠心病(CHD)的一个主要危险因子。还有大量的 RCTS证明,降低了 LDL-C水平,主要冠脉事件的危险性就降低。ATPⅡ中,降 LDL-C裨益的证据主要是一些 RCTS的荟萃分析,而这些 RCTS观察的是他汀以外药物的降脂治疗的效果。ATP Ⅲ温习了5项大规模他汀的 RCTS 的新资料,还分析了几项规模较小的他汀和其它药物的 RCTS。ATP Ⅲ根据日益增多的流行病学研究和 RCTS科学证据,提出了一个降 LDL-C治疗的规则系统。5项大规模他汀的 RCTS如下:
3.1心脏保护研究 (Heart Protection Study) 这项临床试验共观察英国(年龄40~80岁)的 20536名发生 CHD事件的高危成人。选入标准为冠心病、其他闭塞性动脉病或糖尿病。患者随机分为40mg/d 舒降之组和安慰剂组。第一终点为总死亡率(总分析)和致使及不致使的血管事件 (亚组分析),同时探明癌和其他主要病发生率。结果表明:随机分入舒降之组的患者,各种原因的死亡率显著降低13%(P0.01),重大血管事件减少 24%,冠心病死亡率降低 18%,非致使性心肌梗死加冠心病死亡减少 27%,非致使性或致使性脑卒中减少25% ,心血管血运重建减少21% 。各亚组事件率降低相近似,包括无冠心病诊断而患及血管病或外周动脉病、糖尿病者。患者无论男、女,无论选入时年龄是否超过70岁,服舒降之事件率的降低均相近似。并且未见报告舒降之治疗有明显不良副作用。肌病、癌发病率或因其他非血管病住院均无明显增多。HPS的研究者们对糖尿患者的结果进行了更细致的检查。HPS研究者的结论为:总的看,糖尿患者用他汀类降胆固醇有效,包括无 CHD表现及LDL-C水平相对地低的患者。
3.2老人服普伐他汀的前瞻研究(Prospective Study of Pravastatin in the elderly at risk, PROSPER) 这项研究观察普拉固治疗对患 CVD和脑卒中或发生两者高危的较老年男、女的效果。观察对象(5804例,男性2804例,女性3000例),年龄70~82岁,有血管病史或 CVD危险因子。随机分入普拉固 40mg/d或安慰剂组。第一终点为冠心病死亡、非致使性心肌梗死、致使或不致使性脑子卒中的复合终点。作者们称,PROSPER的结果说明他汀治疗可以应用于年龄较老者。
3.3抗高血压及降脂治疗预防防心肌梗死试验--- 降脂部分(Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial-Lipid Lowering Trial,ALLHAT-LLT) ALLHAT的主要目的是评估现有的高血压治疗。其中的降脂部分,是该项临床试验的一个分题,目的在评估普拉固(与通常的治疗比较),能否降低中低高胆固醇血症、高血压,还另有至少一种心血管危险因子、年龄较老患者的总死亡率。ALLHAT-LLT的这两组的总死亡率相近似,6年死亡率普拉固组 14.9%,通常治疗组 15.3% ,两组CHD事件无大差异。
3.4心脏预后试验--- 降脂组(Anglo-Scandinavain Cardiac Outcomes Trial-L-ipid Lowering Arm,ASCOT-LLA) ASCOT-LLA试 验 与 上 述 ALLHAT-LLT降脂部分的结果不同,它的高血压患者的结果明显不同。它选入19342例高血压患者,年龄 40~79岁,至少还有 3种其他的危险因子。患者随机分入2种抗高血压方案中之一。其中10305人又随机分入阿托伐他汀(Atorvastatin)10mg或安慰剂组。实验提示,有多种危险因子的患者,用阿托伐他汀治疗降LDL,进行一级预防,降低CVD危险具有相当潜力。
3.5普伐他汀 、阿托伐他汀评估和心肌梗死 的 感 染 一 溶 栓 22(Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection-Thrombolysis in Myocardial Infarction22,PROVE-IT) 此研究旨在探明高危患者用他汀积极降 LDL-C能否减少重大冠心事件,包括死亡率,优于"标准"的他汀降 LDL-C治疗。比较不同剂量的二种他汀:80 mg 阿托伐他汀和 40mg普拉固。结论:在此实验中,阿托伐他汀仅有优于普拉固的中等趋势,未达到统计学的显著性。
4项新临床试验表明,有效地降低 LDL-C,在相当程度上降低 CHD 危险,一项则反映治疗组和对照纽之间的 LDL-C水平差别不够大,危险的降低不明显。
详细分析五项大的临床研究和其它资料,得到的启示是:治疗高脂血症靶目标 ①明确降脂治疗主要靶目标是降低 LDL-C。这是基于大量的基础研究、动物实验、流行病学调查、临床试验资料基础上的,无论高危患者 LDL-C水平如何,只要有效降低 LDL-C,就可以进一步降低心血管病危险性。②第二个(次要)治疗靶目标是非 HDL-C。对于甘油三酯高, HDL-C低患者,可用贝特类、烟酸治疗,或与他汀类联合用,可降低 TG、升高 HDL-C、降低 CHD危险性。
4 AHA/ACC中关于降血脂的标准
2013年11月美国心脏病学学会(American College of Cardiology,ACC)科学年会上颁布的2013版美国心脏协会(American Heart Association,AHA)/ACC降低成人动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular diseases,ASCVD)风险胆固醇治疗指南颁布。
该指南不再推荐低密度脂蛋白胆固醇的治疗目标,而是由临床医生确定患者属于四种相互排斥的高危人群的哪一种,并按照以下方案启动他汀类药物治疗,见表1。①具有临床动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的患者应该接受高强度的(年龄< 75岁)或中等强度(年龄≥75岁)的他汀类药物治疗。②低密度脂蛋白胆固醇水平≥190 mg/dL的患者应接受高强度的他汀类药物治疗。③低密度脂蛋白胆固醇水平70~189 mg/dL、没有临床ASCVD的40~75岁糖尿病患者应至少接受中等强度的他汀类药④没有临床ASCVD或糖尿病,但低密度脂蛋白胆固醇水平为70-189mg/dL,估计10年ASCVD的风险≥ 7.5%的患者应接受中等或高强度的他汀类药物治疗。
该指南有3个显著的变化:①在ASCVD二级预防中低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)与非高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)目标值的证据;②在ASCV D一级预防中LDL-C与非HDL-C目标值的证据;③在ASCVD一级/二级预防的血脂管理中,哪些因素影响调脂药物的降脂水平、有效性及安全性。该指南"颠覆"了以往的治疗观点,对以上问题的诠释令人耳目一新,但又引人深思[17]。
另外,我国生产的他汀类药物"血脂康"常用剂量是600 mg/次,2次/d。有研究提示每晚服900 mg血脂康可获得较好的疗效;还有研究比较了血脂康1200 mg/d与1800 mg/d的调脂疗效,结果显示血脂康1800 mg/d可进一步提高调脂的总有效率。
5国外研究进展
国外的一些研究肯定了他汀类药物的降脂及降脂外作用,日本学者Takahide Kohro[18]关于冠心病的研究表明:他汀类和纤维酸类被认为具有最有效的治疗效果,而钙通道阻滞剂被认为有副作用; Hiroaki Takashima[19]等通过3-D血管超声技术试验来评价普伐他汀通过降脂来缩小冠状动脉粥样硬化的效果,发现普伐他汀通过降脂可以显著缩小冠状动脉粥样硬化和降低 LDL-C水平。
但是在治疗合理用药方面却有许多不同的观点。例如学者 Yi-Heng LI[20]等人的研究认为:急性冠脉综合症患者入院后48h内给予他汀类药物干预和入院后48h后(出院前)给予干预,在4个月以及1年后的作用无显著差别。应用他汀类药物干预的重点应在于力争这类患者在住院期间就能应用他汀类药物将其血脂控制到目标水平,而不在于入院后开始使用他汀类时间的早晚。
K.M.Fox,S.K.Gandhi[21]等学者关于年龄大于65岁和小于65岁患者应用不同种类他汀类药物的疗效调查提出:瑞舒伐他汀对极高危及高危患者的疗效优于其他他汀类药物,且临床需根据患者的具体化情况选择用药。还有很多相关性的研究不能尽述。
综上所述,他汀类药物在降血脂的同时能有效地降低冠脉事件的发生率及死亡率,临床上应根据AHA/ACC中提出的标准给予患者规范、合理的药物干预,为心脑血管疾病患者带来新的希望。该指南推荐适用于评估LDL-C水平为70~189 mg/dl患者的ASCVD风险,用于指导是否启动他汀治疗;以及评估糖尿病患者的风险,用于指导他汀治疗强度。对于我国患者,这一模型是否能够应用于临床仍需要进一步的探索。
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常常有病人会问,“脂肪肝必须服降脂药吗?”“我是高脂血症,又有脂肪肝要服降脂药吗?”
现有的研究证实,降血脂药物对于脂肪肝本身的改善可能并无多大好处。如果脂肪肝与高脂血症合并存在,则应权衡利弊是否应用降血脂药物治疗。用药目的是防治动脉粥样硬化和减少心脑血管事件,而非促进肝内脂肪消退和降低血清转氨酶。
目前认为,不伴有高脂血症的脂肪肝原则上不用降血脂药物治疗。对于酒精性和药物性脂肪肝伴有的轻至中度高脂血症,彻底戒酒和停用可疑药物是最好的治疗措施,通常无需应用降血脂药物。但他莫昔芬引起的高脂血症并脂肪性肝炎例外。儿童、青少年、孕妇以及75岁以上老人新发的高脂血症和脂肪肝,一般也不用降血脂药物治疗。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并高脂血症,通过改变生活方式和(或)减肥降糖药物3~6月以上,仍表现为混合性高脂血症或高脂血症合并两个以上危险因素者,需考虑使用降血脂药物治疗。原发性高脂血症合并脂肪肝,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)中重度增高和(或)甘油三酯(TG)重度升高(>5.65mmol/L),特别是已并发冠心病者,降血脂药物治疗应与改变生活方式的措施同时启动。
调脂药物主要选用他汀类和贝特类,降血脂的效果与不伴脂肪肝患者相近,但肝内脂肪沉积很少单纯因血脂的改善而减轻,而肝损害的发生率却显著高于无脂肪肝者。为此,通常需要酌情选用肝毒性较小的降血脂药物,必要时适当减少剂量或联合使用保肝药物。已进行的两项小规模的开放试验显示,非诺贝特和他汀类药均不能改善NAFLD患者的肝组织学损伤。普罗布考、双嘧达莫以及一些中药制剂等在高脂血症合并脂肪肝的防治中可能有其优势,但其客观结果有待临床验证。对于脂肪肝合并血脂轻度异常的患者,可以选用兼顾调整血脂、预防动脉硬化和保护肝脏的药物,如多烯磷脂酰胆碱、水飞蓟素以及大剂量的维生素E。
鉴于合并高脂血症的NAFLD患者为代谢综合征、2型糖尿病、动脉粥样硬化的超高危人群,改良的全美健康胆固醇教育计划ATPIII指南以及国际糖尿病联盟最新代谢综合征处理指南同样适用于高脂血症NAFLD患者。降脂治疗的目标以降低LDL-C为主要目标,TG>2.2mmol/L者第二治疗目标是非HDL-C。降低LDL-C首选他汀类,次选胆酸鳌合树脂或非诺贝特;降低TG首选吉非罗齐、非诺贝特,次选大剂量的他汀类药物,后者适合于同时伴高LDL-C血症者。
由于脂肪变性肝脏对肝毒药物的耐受性下降,在进行降脂治疗的同时,需要密切监测肝功能。如果合并肝功能损害,不管其原因为何,均需常规加用保肝药物联合治疗。
(作者每周三有专家门诊)
封面人物介绍
范建高,1966年8月生,江苏泰州人。上海交通大学附属第一人民医院教授、消化内科副主任、脂肪肝诊治中心主任。兼任世界胃肠病学会和亚太地区肝病学会会员、国际肝胆胰学会和国际动脉粥样硬化学会中国分会委员;中华肝脏病学会脂肪肝和酒精性肝病学组副组长、中国脂肪肝防治网首席专家;上海市脂肪性肝病诊治研究中心副主任、上海市肝病研究中心中青年专家委员会副主任委员、上海市肝病学会和中西医结合肝病学会委员等职。
主编《临床脾脏病学》、《脂肪性肝病》、《肝病基础理论与实践》、《脂肪肝与酒精肝的防治》等专著和科普读物7本,擅长慢性肝病特别是代谢综合征相关肝病的诊治。
为什么有些人会这样呢?也许人们把血管当成了水管,认为时间长了就会结垢,不定期通一通就会堵死。
血管堵死的可能性是存在的,但关键是血管一旦“结垢”就不是滴点儿药能解决的了,特别是已经堵死了的血管。
那么,这种定期的“通血管”是否真的能起到人们所希望的那样有预防血管堵塞的作用呢?不能说它―点儿用都没有,但其作用实在是微不足道。
首先,我们来看看血管堵塞的原因。一种是血管内粥样斑块的形成。将这种粥样斑块比喻为“结垢”是再恰当不过的了。粥样斑块越来越大,或者在此基础上有血栓形成,这样就造成了血管堵塞。粥样斑块的实质是脂肪在血管壁上的沉积。另一种是血管壁本身不断增厚,血管腔不断缩小,以至于最后血管完全闭塞。这种血管闭塞的主要原因是高血压和糖尿病。
再来看看用于“通血管”的静脉点滴药物。这类药物主要是扩张血管、抗凝溶栓、改善细胞代谢几大类,有些烟酸类药物尚有降血脂作用。
扩张血管和抗凝溶栓药主要用于心脑血管的急性缺血发作或血管闭塞,对于预防几乎没有作用,尽管其中的抗凝作用有预防血栓形成的功效,但其作用短暂,停药后其作用只能再延续几个小时,所以等于没有作用。改善细胞代谢类药物也是作为心脑血管急性缺血发作而使用的辅助治疗药,不能作为一线药物使用。同时具有扩张血管和降血脂作用的烟酸类药如脉栓通,其扩张血管作用与其他药相比没有什么优势,但由于其有降血脂的作用,就显得特别一些。但烟酸类降脂药只对甘油三脂有效,对危害最大的低密度脂蛋白无效。另外,降脂治疗是长期的任务,不可能一劳永逸,所以,靠静脉点滴治疗高血脂症是完全没有必要的。一般来说,凡是静脉用药,绝大多数是治疗用药,而且是紧急治疗用药,不能用静脉点滴的药物来预防疾病。
再说,临床用药原则是能口服的不肌肉注射,能肌肉注射的尽量不静脉点滴。现实中偶有因静脉点滴而引起死亡的病例发生,若果真如此就吃了大亏。
那么,血管是否不需要“通”呢?非也。但是,与“通”血管相比,使其不堵显得更为重要。也就是不能等到血管已经“结垢”或快要堵塞时再通,因为这时就到了危险的边缘了。
怎样才能保持血管畅通无阻呢?这就要从去除使血管堵塞的病因着手。高血脂、高血压、糖尿病和吸烟是最重要的因素,如果你完全没有这些因素,你患心脑血管病的可能性将降低20倍甚至于更低。
以往认为,一旦得了动脉粥样硬化,降血脂治疗只是能够保持现状或延缓发展,无论如何治疗是不能逆转的。近几年的研究发现,给予充分而有效的降脂治疗,不但能够延缓病情的进展,而且能够使已经形成的粥样斑块消退。
动脉粥样斑块的消退意味着什么?意味着还没有发展成心肌梗塞的冠心病能够彻底治愈,意味不幸已经得过心肌梗塞的病人不会再犯心肌梗塞,意味着脑供血不全的患者不再晕晕乎乎,意味着脑梗塞的可能性大为降低。如果你想要获得这些好处,那就要确确实实使血脂永远保持在正常范围。
要做到这一点,应该从两方面着手,一是减少脂肪摄人,这对于因饮食不当导致的高血脂是最有效和最节约的方法。二是用降血脂药物治疗,对于那些因血脂代谢紊乱而引起的高血脂症只能坚持药物治疗。
运动降血脂,早上效果好等 朱大钧
美国研究人员对不爱运动的青壮年进行研究,结果发现,餐前12小时运动有叨显的降血脂作用,血甘油三酯水平在间断运动者中下降27%,在持续运动者中下降15%。
专家认为,运动过程中肌肉收缩可刺激肌肉中清除脂肪的酶,使其活性增高,利于脂肪的清除。这种酶的活性在运动后12小时最高,降脂效果最好。所以,进食高脂肪餐前12小时运动,降血脂效果最好。可见,晚餐丰富者以早晨锻炼为好,早餐丰富者则以晚上锻炼为好。但多数人晚餐比早餐丰盛,因此早上运动降脂效果好。研究还发现,运动降血脂的持续时间不超过24小时,因此,体育锻炼要每天进行,持之以恒,才能收到理想的降血脂效果。
服药后不宜立即运动 从 容
针对目前有些小病小伤患者服药后马上投入运动的做法,有关专家指出,这是不对的。因为药物服用后30分钟到1小时,即可在胃肠内溶解,并被小肠壁血管所吸收,再由血液将药物的有效成分输送到全身各处发挥作用,故服药后需要一定量的血液参与循环。如果服药后马上运动,血液就会大量流向肢体等运动部位,使胃肠内脏的血流变少,致使输送药物的血液减少,药物吸收缓慢或不彻底,药物的效果自然大打折扣。因此服药后 1小时应暂缓运动,更应避免剧烈运动。
蔬菜瓜果亦护肝 李 强
我国学者研究发现,多吃蔬菜瓜果和菌类能使慢性乙型肝炎肝细胞癌变发病率减少 20%,同时发现血清维生素A的水平与蔬菜摄取呈正相关。少食蔬菜的乙型肝炎病毒感染者,与多吃蔬菜者相比,发生肝细胞癌变的危险性要高4~7倍,由此可以推测,多吃蔬菜对患病的肝脏具有保护作用。
学者们认为,蔬菜瓜果中不仅含有丰富的维生素,而且含有大量的纤维素、木质素、果酸、无机盐等,这些物质是肝脏病人恢复过程中不可缺少的营养成分。
动物试验表明,荠菜可缩短凝血时间,具有止血功能,适用于慢性肝炎有鼻出血、齿龈出血者;空心菜有解毒、清热凉血作用;马兰头有养肝血、清肝火,以及良好的补血和明目作用;蘑菇、木耳所含的多糖类物质有调节免疫、对抗肿瘤的作用;益气补中,润肺止咳的百合,还具有软坚散结功能;富含维生素A的胡萝卜,对预防肝脏癌变的发生有一定的作用;黄瓜有促进肠道毒素排泄和降低胆固醇的作用,其所含的丙醇二酸可以抑制糖类物质转化为脂肪,尤其适合脂肪肝的防治;海带含丰富的牛磺酸,可降低血及胆汁中的胆固醇,食物纤维索褐藻酸可以抑制胆固醇的吸收,促进其排泄。此外,大蒜、花生、葵花籽、山楂、无花果等也都有不同程度的护肝作用。
【关键词】降脂中药;高脂血症;总胆固醇;甘油三酯
Progressinstudyoflipid-loweringChinesemedicines
【Abstract】Theoriginandmechanismofhyperlipidemiaareintroduced.Theprogressoftheresearchonlipid-loweringChinesetraditionalherbalmedicineisreviewed,whichconsistsofstudyoflipid-loweringChineseherbsandtheireffectivecomponents,andoftheirexperimentalandclinicaluses.
【Keywords】lipid-loweringChinesemedicines;hyperlipidemia;totalcholesterol;triglyceride
随着人们生活水平的不断提高,高脂血症的发病率呈明显上升趋势,高脂血症又是诱发冠心病、动脉硬化、脂肪肝、糖尿病、肥胖症等的重要因素。因此寻找高效无毒的降血脂药物有重要的现实意义。目前对高脂血症的药物研究很多,中药在这方面发挥着独特的优势:药源丰富,毒副作用小,疗效比较确切,又有多种降血脂作用途径,能够灵活组方、因人制宜,所以具有广阔的应用前景。
1高脂血症的有关概念
血脂是指血液中所含脂类的总称,包括:甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、β脂蛋白、磷脂和游离脂酸等。正常人空腹浓度值(mg/100ml)为:甘油三酯20~110,胆固醇及其酯110~220(胆固醇酯占70%~75%),磷脂110~120。临床上所称的高脂血症(Hyperlipidemia,HLP),主要是指胆固醇高于220~230mg/100ml,甘油三酯高于130~150mg/100ml的人群。
脂蛋白是指与脂类结合在一起的蛋白质,包括极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL),不同脂蛋白的脂质组成主要是量的不同,较少有质的差异。极低密度脂蛋白的化学组成80%~90%是甘油三酯,是机体转运内源性甘油三酯的重要形式,所以当极低密度脂蛋白升高时,甘油三酯也必然升高;低密度脂蛋白是将肝脏合成的胆固醇转运到全身组织的主要形式,它的分子最小,胆固醇含量最高,所以低密度脂蛋白增高时,胆固醇总量必然增高;高密度脂蛋白颗粒较小,蛋白质含量最高,能够比较自由地出入动脉,可把动脉壁上的胆固醇逆向转运到肝脏中进行代谢后排出体外,减少胆固醇在动脉壁上的沉积,高密度脂蛋白的减少就意味着胆固醇总量的增高[1]。
对于高脂血症,西药的疗效比较显著,特别是他汀类药物已显示出越来越大的市场潜力。降脂西药主要有四类:(1)苯氧芳酸类,此类药物有非诺贝特、吉非罗齐、苯扎贝特等,它们降血脂作用强,起效快,降甘油三酯的作用比降胆固醇强;(2)三羟甲基戊二酰-辅酶A还原酶抑制剂,有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等,它们以降胆固醇为主,降脂作用强,起效快;(3)烟酸类,其中氧甲吡嗪较常用,降血清甘油三酯的作用比降胆固醇强;(4)泛硫乙胺,为辅酶A的衍生物,有降血清胆固醇、甘油三酯和升高高密度脂蛋白-胆固醇的作用;另外还有胆酸螯合树脂类、氯贝丁酯类、亚油酸类等。这些药物在降脂的同时,会引起血糖升高、恶心、腹胀、腹泻及肝功能损害等不良反应。鉴于西药这种副作用的情况,寻找新的有效降脂中药成为当前一个重要的课题。
中医在临床上将高脂血症归于肝肾亏虚、脾虚痰湿、气滞血瘀等,所以治疗时多用补益肝肾、健脾化湿、活血化瘀、清热通便、消食化痰药,如:补益肝肾的有何首乌、女贞子、枸杞、灵芝、虫草、刺五加叶、桑寄生等;健脾理气的有人参、绞股蓝、陈皮、甘草、山楂等;活血化瘀的有蒲黄、当归、虎杖、牛膝、姜黄、三七、川芎、银杏叶等;清热解毒的有马齿苋、黄芩、黄连、柴胡、漏芦、、荷叶、葛根等;通便的有大黄、决明子、虎杖等;祛湿化瘀的有半夏、海带、昆布、泽泻、月见草、沙棘等。可见,许多中药有降低血脂作用,但在药效上各有侧重,作用机理和途径也有所不同,多种途径起综合疗效的中药才是较好的降脂药[2]。
降低血脂的途径主要有:(1)抑制外源性脂质吸收,多为减少胆固醇的吸收:如蒽醌类成分、蒲黄中的固醇类物质、何首乌中蒽醌及卵磷脂等都具有这种作用。(2)抑制内源性脂质合成,即抑制胆固醇的生物合成途径中一个或几个环节:如泽泻中的三萜类成分、绞股蓝总苷等。(3)促进脂质转运和排泄、调节脂代谢:如人参皂苷、柴胡皂苷等[3]。
2降脂中药及其有效成分
2.1降脂中药的研究近年来,对单味中药及其有效成分降脂作用及机制的研究,成为中药调脂领域研究的特点,多年的研究发现有降脂作用的中草药有90余种,如:山楂、泽泻、丹参、大黄、决明子、何首乌、甘草、茯苓、柴胡、芍药、川芎、白术、黄芪、、茵陈、当归、葛根、荷叶、桑寄生、桃仁、生地黄、党参、姜黄、人参、绞股蓝、枸杞子、灵芝、刺五加叶、女贞子、冬虫夏草、怀牛膝、杜仲、月见草、蒲黄、红花、三七、没药、银杏叶、沙棘、虎杖、陈皮、半夏、漏芦、黄连、黄芩、鬼箭羽、赤松叶、火麻仁、柿叶、花粉、马齿苋、大豆、大蒜、茶叶、海带、米糠、香菇、紫菜、燕麦、洋葱、桔梗、薤白、水蛭、熊胆、木耳等[4,5]。其中以降胆固醇(TC)为主的中药有:山楂、泽泻、何首乌、柴胡、川芎、当归、荷叶、党参、人参、灵芝、刺五加叶、怀牛膝、蒲黄、沙棘、陈皮、半夏、漏芦、大豆、薤白等。降甘油三酯(TG)为主的中药有:甘草、刺五加叶、黄连、黄芩等。降TC、TG的中药有:大黄、决明子、葛根、桑寄生、姜黄、人参、绞股蓝、枸杞、女贞子、虫草、月见草、三七、银杏叶、虎杖、马齿苋、大蒜、茶叶、水蛭、熊胆、木耳等。其降脂作用以降血清胆固醇居多;其功效多属补肝肾、健脾益气、活血化瘀及消食、除痰、利水等[2,4,5]。
2.2中药降血脂有效成分研究经大量的实验研究和临床考察发现,有多种活性成分具有良好的降脂作用,现就多种降脂活性成分的药效及作用机理概述如下。
皂苷类成分:具有降脂作用的有效成分以皂苷类居多,降脂机制也遵从第三条途径。以这类成分降脂作用为主的天然药物有:绞股蓝、人参、柴胡、三七叶、刺五加叶等,它们对高脂血症动物的TC、TG和LDL有显著降低作用。蒽醌类成分:广泛存在于天然药物中,而以蓼科、豆科植物居多,主要代表药物有:大黄、何首乌、虎杖等。黄酮类成分:其生理活性多样,降血脂主要通过抗氧化作用实现。代表植物中,山楂为常用中药材,主要含金丝桃苷为主的黄酮类有机酸,能明显降低小鼠血清TC和升高HDL/TC;荞麦总黄酮、沙棘黄酮、银杏叶黄酮均能抑制高脂血症动物TC、TG的升高,对高脂血症有显著的预防和治疗作用。生物碱类成分:生物碱是天然药物中存在最多的一类化学成分,具有强烈的生理活性。如利用荷叶生物碱制剂喂饲高脂血症小鼠,其血清TC的含量有明显降低。挥发油及脂肪油类:挥发油为一类主要由萜类、低分子脂肪族和芳香族化合物组成的混合物。如沙棘油、微孔草油、月见草油、中华大蒜油及火麻仁油均属于此类。蛋白质类成分:主要指一些活性蛋白质、活性肽及氨基酸等富有特殊生物活性的物质。大豆蛋白、甘薯粘蛋白、决明子蛋白质都属于此类,均能使高脂血症大鼠的TC、TG和LDL显著降低。因为这类蛋白质中含有与胆汁酸相结合的组分,从而抑制胆固醇的吸收和胆固醇在体内的沉积。活性多糖类:降脂机理与蛋白质类似,大部分都遵从第三方面的降脂途径。枸杞多糖、北虫草多糖、海带多糖、石莼多糖和魔芋中所含葡甘聚糖,都可以显著降低高脂血症动物血脂中的TC、TG水平,同时提高HDL/TC值。不饱和脂肪酸:它能与胆固醇结合生成熔点低、易于运转、代谢和排泄的酯,改变胆固醇体内分布,减少血管壁中脂酯沉积。多酚:降脂机理与黄酮类似,也是通过抗氧化作用和清除自由基来实现的。其他类成分:除了上述降脂活性成分外,还有少数固醇类,萜类等化合物。如:绿豆中所含植物固醇能够减少胆固醇的吸收。泽泻主含三萜类化合物,可降低血清TC、TG,升高血清HDL[1,3]。
中药所含成分十分复杂,既有有效成分,又有无效成分和有毒成分,所以选用合理的提取工艺是非常重要的。近年来,新技术正被逐步采用,包括超临界流体萃取技术,膜提取分离技术,超声提取技术,微波萃取技术,高速逆流色谱提取技术,酶法提取技术,半仿生提取法,破碎提取法,空气爆破法,液泛法,大孔树脂吸附分离技术,双水相萃取技术,超滤技术,高速离心分离技术等。现举例加以说明:绞股蓝皂苷的提取工艺为:绞股蓝全草切碎为粗粉离子水浸泡水浴80℃减压提取3次超滤器过滤滤液加NaOH调pH至9~10D101-A型树脂柱吸附0.5mol/LNaOH洗涤水洗至中性95%乙醇洗脱洗脱液加入活性炭回流趁热抽滤滤液减压回收乙醇干燥粉末状绞股蓝总皂甙薄层层析与Rb1的图谱比较。山楂总黄酮的提取工艺如下:山楂切片,干燥粉碎用乙醇作溶剂,微波提取减压蒸馏大孔树脂吸附蒸馏水清洗95%的乙醇洗脱回收乙醇水浴加热脱水总黄酮含量测定。
3降脂中药的实验研究及临床研究概况
3.1实验研究张勇等[1]阐述了高血脂的形成与危害,以及降血脂的作用机理。根据作用机理的不同,阐明了中药降血脂作用的研究和结果,并对中药联合用药的现状进行了阐述和分析。孙欣峰等[4]综合分析了近年来降脂单味中药有效成分及复方制剂的研究现状,并对开发前景作一展望。康旭亮、林启云[6]则主要从混合成分、油类、酚类、黄酮类、多糖类、皂甙类六方面概括了近年来单味中药化学成分提取物的降血脂研究进展。
邵淑丽等[7]造成小白鼠实验性高脂血症,用芦笋香菇汁、芦笋香菇绿豆汁治疗,均可显著降低小白鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),显著增高血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度(P<0.01)。他们[8]还用柴胡、姜黄,柴胡姜黄1比1配伍治疗,也可达到此类效果。江燕等[9]将大豆皂苷与绞股蓝提取物按不同比例混合,制成复方大豆皂苷胶囊(SS),喂养高血脂雄性大鼠,结果表明具有显著的降血脂作用。有学者[10]用高血脂小鼠连续实验,结果摄入适量的大豆皂苷(SS)也能够显著降低血清TC、TG及LDL-C水平,提高HDL-C含量。有用红枣汁进行实验,可降低高血脂症小鼠的血清TC、TG、LDL,对于预防动脉粥样硬化有一定作用[11]。绞股蓝一直是传统降脂药,为葫芦科绞股蓝的全草,味苦,微甘,性寒,有抗肿瘤、降血脂、延长细胞寿命、耐缺氧、抗疲劳、抗溃疡等作用。给予高血脂小鼠大、小剂量复方绞股蓝胶囊,均能降低小鼠体重,对血脂(TC、TG、LDL-C)含量有明显降低作用及对HDL-C有升高作用[12]。有人用大鼠建立高血脂症动物模型观察绞股蓝滴丸的影响,结果绞股蓝滴丸可明显降低TC、TG和LDL的含量,升高HDL/LDL的比值[13]。李春艳等[14]采用高脂血症大鼠模型,观察仙人掌粉对血脂水平的影响。结果仙人掌粉对大鼠血脂有调节作用。张崇本等[15]制备了肥胖高脂大鼠模型,将5种中草药提取物(5ECH)应用于实验,结果5ECH具有显著的剂量依赖性减肥降脂作用。以大鼠和家兔为实验对象,说明姜黄提取物可以显著降低血脂水平[16]。有报道称,猕猴桃果仁油对动物也有辅助降血脂作用[17]。为了探讨甜杏仁对脂质代谢的影响,王晖等[18]采用大鼠高脂模型,观察了不同剂量甜杏仁的降脂作用,结果TC、TG及LDL均有不同程度的降低。愈发荣等[19]对复方草决明不同活性部位的调脂作用进行实验研究,为该药的进一步开发研制提供实验依据。张荣等[20]对决明子进行提取,结果乙酸乙酯提取物和水提取物均显著降低血清TC和TG,其中乙酸乙酯提取物为决明子降血脂的有效活性部位。
国外也有许多此类的实验研究,如:有报道评述了草药和医疗药物之间的动力学相互作用[21]。给雄鼠喂养Orengedokuto(OT)、Daio-Orengedokuto(DOT,黄连、黄柏、黄芩、茉莉属栀子等),结果OT或DOT都相应地降低血清TC和LDL水平[22]。YamamotoK等[23]研究了Hercampuri提取物对高血脂老鼠的脂质代谢方面的作用。实验组的HDL胆固醇和磷脂含量升高,肝脏中胆固醇和甘油三酯的含量降低了,可见Hercampuri提取物改善了老鼠血清中的脂质代谢。有人将天然药草精制成AstragalusmongholicusandAngelicasinensis(AA)溶液再喂养高脂血症老鼠,结果AA降低了血清TC、TG、LDL和VLDL的浓度,升高了血清HDL的浓度及HDL2/HDL3的比值[24]。BasgaryS[25]评价了植物Amirkabiriaodoratissima对于高脂血症兔的动脉硬化症的研究进展,说明这种草药有益于抑制冠状动脉中的脂肪和降低血清中的脂质。也有人[26]研究了一种草药(SleemaX)对于肥胖老鼠的作用,用SleemaX治疗3周,结果体重、TC、TG都有不同程度的降低。WegenerT[27]评论了一些草药产品的降脂作用,如大蒜、朝鲜蓟和姜黄色素等。大蒜(主要成分为蒜碱)对动脉硬化症有很好的预防作用,而朝鲜蓟和姜黄色素则主要对食用富含脂肪及消化不良的病人用。研究蜂胶乙醇和水提物对糖尿病老鼠血脂的影响,结果老鼠血清中的TC、TG、LDL-C、VLDL-C等都得到了降低,且HDL-C水平有所上升,可见蜂胶能够调节血脂代谢[28]。为了研究传统中药配方对实验性高胆固醇的影响,有学者用老鼠进行了血清脂蛋白水平和肝功能实验[29]。用兔试验,研究日本传统草药柴胡加牡蛎汤对高胆固醇及动脉粥样硬化的影响,结果血清TC和LDL水平有显著地降低[30]。S.Ghasi等[31]调查了山葵叶的天然提取物对高脂肪饮食老鼠的低胆固醇效应。QiongLuo等[32]研究了Lyciumbarbarum果实提取物的低血脂作用,通过连续实验,检测高血脂兔血清中的血脂,结果显示TC、TG浓度显著降低,HDL-C明显升高。
3.2临床研究报道评论了山楂的状态,山楂素的种类,它的传统应用及化学成分;讨论了它的药理学活性(强心剂、降血压药、抗高血脂和抗氧化活性);还讨论了临床研究、剂量、毒性和药物相互作用等[33]。张顺来[34]以活血化瘀药物组成方剂,患者服药后,可降低TC、TG、LDL,同时可升HDL,对于预防动脉粥样硬化具有临床应用价值。应用名老中医药专家刘茂甫教授治疗高脂血症的经验方—益肾降脂汤治疗老年高脂血症85例,总有效率达90.6%[35]。方药组成为:紫丹参18g,生山楂18g,何首乌15g,菟丝子15g,女贞子12g,枸杞子15g,水煎200ml,每日2次,早晚服。用参乌降脂汤(何首乌、太子参、草决明、大黄、三七粉、山楂、路路通)治疗高脂血症72例,总有效率为83.33%[36]。调脂健肝汤处方为:山楂、何首乌、丹参、茯苓、陈皮、泽泻、鸡内金、炒莪术、法半夏、决明子、姜黄、三七末。有人通过观察显示,调脂健肝汤治疗高脂血症60例,总有效率为95.0%[37]。复方降脂颗粒是由绞股蓝提纯粉、丹参、茵陈、山楂、甘草组成的,它有显著降低TG、TC及升高HDL-C的疗效且未见不良反应[38]。用绞股蓝总苷片治疗高脂血症112例,也有明显的疗效[39]。有人采用自拟方山荷汤(山楂、荷叶、何首乌、绞股蓝)治疗高脂血症患者60例,总有效率为91.67%[40]。采用自拟五味降脂散(绞股蓝、黄芪、生山楂、刺梨根、丹参)治疗高脂血症66例,平均总有效率为84.85%[41]。还有人让脂肪肝患者口服祛脂复肝汤,经治疗后TC、TG及LDL显著降低,说明祛脂复肝汤能明显改善肝功能,降低血脂[42]。给脂肪肝患者口服舒肝降脂煎(绞股蓝、黄芪、茵陈、郁金、泽泻、姜黄),治疗后血脂和肝功能均得到良好的调节[43]。有报道用降脂片治疗高脂血症,证明有良好的疗效[44]。孟辉等[45]采用加味二陈汤(半夏、陈皮、制南星、大黄、泽泻、山楂、三七等)治疗高脂血症82例,总有效率为94%。才向军[46]采用化浊降脂汤(制首乌、草决明、苍术、泽泻、女贞子、山楂、红花)治疗高脂血症80例,结果血清TC、TG、LDL明显降低,HDL升高。我们课题组自拟了几个降血脂临床组方:柴胡12g,郁金12g,白矾15g,丹参20g,生山楂30g,没药6g,人参6g,黄精12g,泽泻12g,决明子30g,首乌30g,绞股蓝15g,辨证为气滞血瘀、气虚痰阻,治则为舒肝活血、补气化痰;又如黄精15g,灵芝15g,金樱子12g,首乌30g,枸杞子12g,女贞子15g,仙灵脾12g,生山楂30g,葛根15g,蒲黄10g,银杏叶15g,虎杖10g,辨证为肝肾不足、血瘀痰阻,治则为补肝肾、活血祛痰。以上两方若做成片剂或胶囊可各加红曲0.3g。
4结语及展望
综上所述,中药降血脂是一种简便快捷、行之有效的方法,国内外的实验研究及临床研究均取得了进步。另外,在降脂中药中,有一部分既是药品又是食品,如山楂、枸杞子、荷叶、、大蒜、海带、马齿苋等,这为开发降脂食品创造了良好条件。但目前仍存在一些亟待解决的问题,如中医药在防治高脂血症方面低水平重复现象严重;临床实验大多缺少现代科学的理论依据;研究近期效果远多于远期效果;很多报道中没有进行深层次的有效化学成分的研究。所以今后应该深入地研究药理和中药化学成分,进行有效药物的筛选,拟制出降脂效果好的配方,以便更好地为人类健康服务。目前,寻找新的降脂中药,对已发现的中药进行评价也已经成为一个重要的研究方向。
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【关键词】中医药;治疗;高血脂症;进展
【中图分类号】R259 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2013)06-0095-02
高脂血症是由于脂肪代谢或运转异常使血浆中一种或几种脂质高于正常的一类较常见的疾病,是人体内脂质代谢紊乱的结果.血脂过高与动脉粥样硬化的发病率密切相关,严重危害着人们的健康.随着人民生活水平的不断提高和饮食结构的改变,高脂血症的发病率呈逐年上升的趋势.因此,治疗和预防高脂血症有着重要的临床和现实意义.目前,西医降血脂药物发展较快,但因其副作用及潜在的危险,以及较重的经济负担,都使得临床运用受到一定限制.结合我国国情,运用祖国医学中医中药方法治疗高血脂症,越来越受到广泛的重视,有着极好的临床意义.研究中医中药降低血脂的有效方法对防治心脑血管疾病的发生和发展有着重要的意义.
中医学认为高血脂 症属本虚标实 ,属中医 学“痰湿”、“湿浊”、“血瘀”等范筹。临床辨证多归于肝肾亏虚、脾虚痰浊 、气滞 血瘀 … ,治疗时大多采用补益肝肾 、健脾益气 、滋阴养血 、活血化瘀 、清热通便 、消食化痰之法。
1 中药治疗高血脂症
1.1 中药治疗高血脂症的作用机制
近年来 ,随着对降血脂中药的研究不断深入和发展 ,证实中药对高血脂症有多途径 、多靶点 、广谱降血脂以及防止动脉粥样硬化的作用 ,且不良反应少1 。部分中药通过抑制机体对外源性脂类的吸收和胆固醇转化物胆酸在肝肠循环中减少胆酸重吸收的数量从而达 到降血脂的目的2,如何首乌 、草决明 、虎杖 、大黄等 ;部分中药通过阻断胆汁酸的肝肠循环 ,减少胆汁酸重吸收的数量 ,不仅增加胆汁酸及其衍生物的排泄量,还能通过反馈机制增加胆汁酸合成限速酶活性,促进胆固醇转化为胆汁酸,从而达到降胆固醇目的3,如甘薯 、枸杞 、决明子 、海带 、大豆等 ;部分中药通过抑制脂类的合成来起降血脂作用 ,如绞股蓝总皂苷 、大黄 、香菇 、阿魏等 ;部分中药通过抗过氧化来实 现降血脂 ,如山楂 、荞麦 、银杏 、黄芩等 ;部分中药通过提高高密度脂蛋白胆固醇 (HDL―C),降低极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL―C)水平来实现降血脂,如南瓜 、月见草 、泽泻 、姜黄 、山楂等1 。
1.2 单味中药:这需要用现代的研究技术,从免疫 、分子生物学角度开展中医药基础研究 ,为中医药治疗高血脂症提供临床指导依据。周明学报道4,西洋参茎叶总皂苷在临床推荐剂量上可明显改善载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块内脂质成分(包括减少脂核面积和改善脂质成分与胶原成分比例,从而起到稳定斑块的作用。丁平5等研究发现,西洋参胶囊能降低胆固醇 (TC)、三酰 甘油 (P均
1.3 中药复方:,中医临床多用复方,因此中药复方的实验研究更接近于临床实际,其实验结果更容易接受中医理论的指导。张绍开650例高血脂症患者给予瓜蒌贝母散(贝母 9 g、瓜蒌 6 g、花粉 6 g、茯苓 6 g、橘红 6 g、桔梗 6 g)治疗 2个月后发现,血清 TC、TG显著下降 ,ApoAl明显提高,脂代谢紊乱状态得到改善。刘桂霞等7报道,补阳还五汤具有明显改善高血脂症患者的症状及降低 TC、LDL―C、TG和升高 HDL―C 的功效,从而达到降脂 、调节载体蛋白代谢、改善生存质量 、降低血脂和减少高危斑块所含脂质的作用 ,从而减少心脑血管疾病的发生 。赵跃红8采用自拟参楂降脂散 (白参 250 g、丹参 250 g、白术 200 g、山楂 300 g、积实 100 g)治疗 高血脂症 患 者 49例 ,发现能有效降脂 ,并能提高血流动力 ,改善微循环 ,增强脏器功能 。涂晓龙9 采用疏利少阳胆气 、疏肝醒脾以调脂方法治疗高血脂症患者 4l例 ,方选大柴胡汤加味(柴胡 、黄芩 、制半夏 、枳实 、白芍 、大黄 、山楂 、生姜 、大枣 )。结果显示 , TC、TG、LDL―C含量降低 ,HDL―C含量升高。孙 艳玲10 报道 ,丹杞降脂饮 (枸 杞子 、首乌 、丹 参 、山楂 各 30 g,决明子 、泽泻各 15 g)治疗 高血脂 症 总有效 率为 92%。吴建英 等”11报道 ,红参山楂饮 (红参 10 g、生 山楂 30 g泡水代茶 饮)具有降低 TC、TG、LDL―C作用。同时研究表明,山楂的多种制剂均有降血脂的作用,尤其是山楂提取物 可明显 降低 FG;红参为补气药 ,凡五脏脏气不足 、体弱气虚时均可应用 ,活血化瘀与补气法配合应用 ,补其不足 ,通其瘀滞 ,以达到消除瘀阻 、疏通血脉 、调和气血 、消瘀而不伤正气 的效 果” 。王金玲等12 以降脂化浊汤为基础方加 减治疗高血脂症 100例。基础 方 :陈皮 10 g,半夏 10 g,茯苓 15 g,甘草 6 g,丹参 30 g,赤芍 10 g,泽泻 10 g,焦山楂 15 g,香附 10 g,决 明子 15 g,荷叶 15 g,何首乌15 g。加减 :气短者 加黄芪 30 g、党参 15 g;头晕者加天麻 10 g、白术 12 g,胸 闷重者加瓜萎 15 g、薤 白 10 g。结果表 明 ,降脂化浊汤能有效降低 TC、TG,提高 HDL―C水平 ,降低体质量指数。喻红 等13报道 ,采用自制降脂散 (即取山楂 180 g、红 花60 g、水蛭 180 g、丹参 180 g、何首 乌 180 g,将上述药物单 味研粉后混匀分装 4号胶囊 ,每粒 0.5 g)治疗高血脂症可明显降低 TC、TG,升高 HDL―c。任世存等14 采用 芪蛭饮(由黄芪 、姜黄按 2:1水煎浓缩 ,水蛭按一定比例研 细粉 ,配入浓缩液中)治疗气虚血瘀痰阻型高血脂症患者 58例 ,结果显示降低TC、TG和 LDL的疗效分别是 84.5% ,86.21%和 84.48% 。同时,患者服用芪蛭饮后 ,舌质紫暗 、口唇发绀减轻 ,气短 、倦怠乏力等症状明显缓解或消失 。王现英15应用血府逐瘀汤加减 (基本方 :桃仁 、红花 、当归 、生地 、川 芎 、牛 膝 、柴胡 、桔 梗 、甘草 ,头沉重 、肢麻 、呕恶痰涎者加石菖蒲 、远志、 半夏、茯苓 、橘红 ,头痛 、眩晕者加天麻 、钩藤 ,失眠 、多梦者加茯神 、夜交藤治疗高血脂症 82例 ,取得良好疗效 。
朱伟嵘,医学硕士。毕业于上海中医药大学。现为上海交通大学医学院附属瑞金医院中医科副主任医师,上海中医药大学兼职副教授。担任上海市中医药学会糖尿病分会常委,上海市中西医结合学会内分泌代谢病委员会委员,上海市中医药学会脑病分会常委兼秘书,上海市中医药学会风湿病分会委员等职。、论著十余篇,参与编写中医专著2部。承担中医药管理局及部市级科研课题6项。
专业特长:糖尿病及慢性并发症、代谢性疾病的中医治疗;常见恶性肿瘤的中西医结合治疗。
专家门诊时间:周三下午;
中医糖尿病特色专病门诊时间:周四上午。
《科学生活》:我们知道饮食对血脂的影响很大,那么我们在日常饮食中存在哪些误区?对于血脂偏高的人群来说,哪些食物是有利于血脂的控制,哪些食物会增加患高脂血症的风险呢?
朱医生:大家要明确,饮食疗法只是整体治疗高脂血症的一部分。不单单要从饮食上面控制,而是需要整个生活方式的改变,这样才能更有利于达到控制血脂的目标。
首先,要限制饱和脂肪酸的摄入,饱和脂肪酸的来源主要是肉类,尤其是肥肉,还有动物的油脂。现在很多人喜欢吃西点,像奶油蛋糕,其实西点中饱和脂肪酸的含量都很高。油类中,棕榈油的饱和脂肪酸含量很高。这个东西大家要警惕,很多食物包括西点都是用棕榈油做的,像大家经常吃的方便面就是用棕榈油炸的。
饱和脂肪酸也很好鉴别,只要把油放冷,它就会凝固起来。像猪油,冷却后就会变成白色的脂肪块。像方便面,大家应该都有这个体会,没吃完的方便面,放凉以后,里面就有凝固状、白颜色的油析出。还有很多油炸的食品,像快餐店的炸鸡腿、炸鸡翅,就是用棕榈油烹制的;有些饼干、糕点也是用棕榈油做出来的。这些含饱和脂肪酸的食物对血脂的控制是相当不利的。
然后,还要避免摄入使低密度脂蛋白水平增高的营养素,包括饱和脂肪酸及胆固醇。胆固醇高的食物,常见的有蛋黄、内脏、鱼子、虾子、鱿鱼、墨鱼等等。反之,多食用可以降低低密度脂蛋白水平的营养素,包括:植物固醇和可溶性的维生素,也就是一些粗纤维的成分。我们平时吃的蔬菜,里面含有一些可以降解的水溶性的纤维素的成分。这些成分可以改善肠道内的菌群,可以调节血脂,有利于脂质的代谢,调节人体对脂质的吸收。
对于血脂增高的病人来讲,饮食一定要有节制。日常饮食要清淡,限制动物性脂肪的摄入,增加摄入植物性脂肪,特别是那些不饱和脂肪酸,多吃蔬菜、瓜果,搭配鱼类、瘦肉、豆制品、蔬菜,牛奶要选择脱脂的。即使是血脂正常的人,也要养成一个科学、平衡的饮食习惯。当然,长期吃素也不行,营养成分不完整,反而会引起内源性的胆固醇增高。
在食用油中,我们建议最好使用橄榄油,它的单不饱和脂肪酸的含量相当高,对心血管有很好的作用,而且它还含有丰富的维生素A和E。水果里面对血脂控制最有利的是苹果,还有香蕉、菠萝、猕猴桃,山楂也相当好,研究表明山楂降血脂的作用十分明显。还建议高血脂的人多选择高钙的食物,奶制品、豆制品的含钙量都很高。花生、红枣也很好,但不要多吃。还有黑木耳、核桃等都不错。还要食用含钾丰富的食物,豆类里面含钾也很高,还有番茄、乳制品、海带。
建议高血脂的病人可以多喝茶,对于调节血脂也有很明显的作用,同时还可以起到抗氧化、保护血管的作用。我们中医里面有个小的方法,每天坚持用生山楂泡水喝,每次放三到四片就可以了,效果还是不错的。当然,还要配合运动减肥。
另外,还有些食物具有降低血脂的作用,比如说深海鱼、杏仁、马齿苋。马齿苋是种野菜,味道酸酸的,还稍微有一点苦,中医里面是用来治疗慢性肠炎的,它对于降甘油三酯有很好的作用。海产品里面的海带和紫菜降血脂的作用也是很明显的。同时,豆制品也是很好的控制血脂的食物。另外洋葱、大蒜、木耳、金针菜(黄花菜)以及香菇等菌类食品都有很好的降血脂的作用。
《科学生活》:在改善生活方式方面,大家应该注意哪些方面的内容?
朱医生:改变生活方式,这里主要提三点:运动、减肥、戒烟。如何控制体重呢?必须要控制总的热量的摄入。我们知道,所有的食物都可以换算成热量单位——大卡(千卡),你要保证所摄入食物换成的总的能量要下降。从食品的能量换算角度来讲,脂质换算成热卡的比例是1∶9,即1克油中大约有9个单位热卡的热量;而饭是1∶4。就是说,同样的克数,脂质产生的能量要高得多,吃同样重量的食物,油脂产生的能量要高,这样总的能量就超标了,所以肉类的食物要少吃。
同时,体力活动也是很重要的,如果一直静坐不动,消耗的能量就少。再加上吃得多,动得少,能量消耗不掉,血脂也代谢不掉,就有可能会出现高血脂的情况。如果要使血脂控制在正常的范围内,就要限制饮食的总的热卡,增加运动,这样就可以减轻体重,降低血脂。
《科学生活》:在高脂血症中,胆固醇偏高是很常见的,那么哪些食物含胆固醇高,哪些食物含胆固醇低?
朱医生:首先,要限制胆固醇的摄入,每天要少于200毫克。动物的脑子所含的胆固醇是最高的,其次是蛋黄、动物内脏。即使是瘦的羊肉、鸭肉、鸡肉也要尽量少吃,因为它们属于高胆固醇食物,而鱼类和奶类中胆固醇含量比较低。
含中等胆固醇的食物,是指每100克食物中含胆固醇的量为100~200毫克。我们前面提到,每天胆固醇的摄入量要限制在200毫克以内,就是说,你每天只能摄入100克的中等含量胆固醇的食物。那么中等含量胆固醇的食物有哪些呢?包括鱼类、蟹肉、猪排、鸡肉、猪的夹心肉、鸭肉、红肠、冰激凌等。
含胆固醇低的食物,是指每100克食物胆固醇的含量在100毫克以下。比如说,鱼类里面的鳗鱼、鲤鱼、黄鱼、带鱼,海鱼胆固醇含量比河鱼低。肉里面的纯瘦肉,去皮鸡肉,牛奶。豆类里面几乎是不含任何胆固醇的,所以豆类是我们一直在推荐的食物。
《科学生活》:对于高甘油三酯血症的人饮食要注意什么呢?
朱医生:首先要限制进食量,要降低体重,要减肥,要尽量使自己达到标准体重范围里面。标准体重为身高(厘米)-105,在这个数值上下10%的浮动范围内均为标准体重。比如一个170厘米的人,他的标准体重就是170-105=65(千克)。还要限制甜食的摄入,血脂高的人对糖类特别敏感,进食糖类容易引起甘油三酯增高,前面也提到了,甘油三酯增高容易得脂肪肝。
还要禁酒,酒喝多了容易得酒精性的肝病,也容易得脂肪肝。再就是要增加蛋白质的摄入,尤其是大豆类的蛋白,因为它们是植物蛋白,适当地限制胆固醇,尤其是限制动物类的脂肪的摄入。对于混合性的高脂血症,因为是胆固醇和甘油三酯都增高,所以,饮食控制就更加严格了。要限制胆固醇、动物脂肪、控制食量、降体重、忌甜食、忌酒,要注意很多禁忌,多吃蔬菜和豆类 。
《科学生活》:请您谈一谈我们中医在治疗高脂血症方面有哪些独到之处?
朱医生:在中医里面是没有高脂血症这个名字的,它是现代医学使用的名称。但中医里面也有相关的症候。包括:痰浊、血瘀、眩晕、胸痹、中风、痰湿,这些都和高脂血症相关。中医理论虽然没有血脂概念,但我们早在两千多年前的《内经》里面就提出“膏脂学说”,里面就谈到“五谷之津液,和合而为膏者,内渗入于骨空,补益脑髓,而下流于阴股”。就是说,膏脂是由于饮食当中的精微所产生的。到清朝时,这个概念又讲得更加明白一点,里面提到,“中焦之气,蒸津液化其精微……溢于外则皮肉膏肥,余于内则膏肓丰满”。就是说人在饮食过剩的情况下,脂肪就会积存在皮下和内脏中 。
中医认为这其中的原因首先是与饮食相关的,其次是和情志有关。中医讲的情志又与五脏里面的肝脏相关,中医理论叫做“肝主疏泄”,肝脏是一个很重要的调节人的情志的器官。如果人长期处于一种不良的心境,总是心情不好,就会“肝失疏泄”,这样的人往往比较抑郁,老是不开心,表现在饮食上就是要么不想吃饭,胃口不好;要么就暴饮暴食,结果都是损伤了人的脾胃。中医认为“脾胃乃后天之本,气血生化之源”,脾主运化,何为“运化”?就是我们吃进去的食物要通过脾胃的消化和吸收功能转化成有益的营养物质,但是如果运化不好,那么所化生的不是好的营养物质,而是那些代谢产物,那些糟粕的东西,比如过剩的脂质就是其中的一方面。像糖尿病病人就是糖分,我们称为“甘浊之邪”;对于高血脂的病人来说,就是那些脂质的沉积,不能代谢掉,脾胃不能把这些脂质运化掉,就沉积下来了。总的来讲,这些脏腑之间都是互相影响的。肝的功能不好就会影响到脾胃的功能,反之,脾胃虚弱的人也会影响到肝的疏泄,导致肝和脾两个脏器的功能都出现异常,最终的结果会导致这些脂质、浊邪、痰湿存积在体内不能被运化掉。
还有和人的劳累也很有关系。“劳倦无度”,过累和过逸,也就是说一个人不太动和太累都会造成肾的损伤。“肾为先天之本”,肾损伤以后也会影响到脾,我们说“脾肾两虚”这也是诱发疾病的一个很重要因素。从脏腑来讲,高脂血症和肝、脾、肾三个脏器的关系最密切,由于这几个脏器本身出现了比较虚弱、不足的现象,代谢产物、废物就容易堆积,包括痰浊、瘀血等不好的东西就沉积到体内。
《科学生活》:我们中华民族的中医、中药文化博大精深,那么哪些中药可以降血脂,它们的功效如何?
朱医生:我们把具有降血脂作用的中药大致分成补益类、利湿化痰类、行气消导类和活血化瘀类。补益类药物对调理血脂都有作用,传统的滋补药,如人参、黄芪,还有绞股蓝,可以配绞股蓝茶,还有枸杞、虫草等这些滋补肝肾的药,枸杞用以补肝,虫草用以补肾。还有灵芝和香菇等菌菇类都是很好的降脂药物。还有首乌的降脂的作用也不错。还有黄精,黄精是通过健脾的方法来降脂的。还有三七,理气活血化瘀。
利湿化痰的药里面,海藻、海带、茵陈、泽泻,泽泻是利水的药,通过增加小便,可以起到很好地化痰、利水、降脂的作用。还有荷叶,我们夏天经常会用荷叶蒸一些点心吃,荷叶降血脂的作用也很好。薤白,上海人经常用它来做泡菜,像大蒜一样的东西。还有决明子,它不属于补的药,而属于泻的药。这些中药是通过清热解毒,润肠通便的方法来降血脂的。
行气消导类药也可以降脂,像柴胡、莱菔子,莱菔子又叫萝卜籽,萝卜有很好的理气和消食的作用。一般来说,消食药物也都有减肥的作用。山楂、陈皮,都是消食的药,饮食过量伤了脾胃,中医里面称为“伤食”,就是吃得太多、不消化,吃坏了,这种情况要用消导药。而这种消导药都有降脂的作用。还有大黄,它是泻下的药,在中药里,我们把它称为“将军”,可以过关斩将,它泻下的力量、清热的功效很强,大黄还可以减肥降脂。
活血化瘀类的药物,像姜黄、蒲黄、葛根、丹参、银杏叶,这些药物不仅可以降脂,还对心脑血管有很好的保护作用,可以预防动脉粥样硬化,降低血黏度,有活血的作用。其他清肝明目的药材如桑叶、、草决明。还有银杏叶用得也很多,有各种各样银杏叶的制剂,有口服的、滴丸、注射液等。
研究发现,降血脂的中草药有90余种,主要是用于降低胆固醇,而降低甘油三酯的药物相对要少一些。研究证明,比较明确的降胆固醇的药物有首乌、党参、蒲黄、泽泻、人参、灵芝、当归、川芎、山楂、荷叶、陈皮、柴胡等等,我刚刚讲的这几个大类里都有。降甘油三酯的有黄芪、黄连,都是苦寒药,还有刺五加和甘草。对降胆固醇和甘油三酯都有效的有绞股蓝、银杏叶、女贞子等。还有个月见草,可以降血脂,还有很好的降血糖的作用,常常被做成油剂,叫月见草油 。
现代医学把这些中药中的有效成分提取出来,进行研究。葛根里面的有效成分是葛根素、葛根异黄酮。往往这些含有黄酮和多糖成分的中药,都有比较明确的降脂的作用。涉及的药物有:葛根、山楂、银杏、枸杞、大黄,还有茶叶,茶叶里面主要是多酚和生物碱的成分;还有灵芝,主要是多糖;人参含有皂甙;绞股蓝、三七、刺五加都含有皂甙。三七和人参同属五加科,这些五加科的植物对心血管都有很好的作用。人参对心脏有很好的保护作用,有强心的作用,同时,它也有降脂和调脂的作用。可见,中医中药的作用往往是综合的,不是体现在某一个方面。中医讲究“一药可以治多病”、“异病同治”、“同病异治”,就是不同的疾病可以用同样的治疗方法,同样的疾病也可以用不同的中药方剂来治疗。还有黄芩苷、大蒜素,都属于比较苦寒的药,里面含的有效成分都可以降血脂。
《科学生活》:中医讲究药食同源,请您给读者朋友们介绍几种简单实用的降血脂的食疗方子。
朱医生:山楂和荷叶一起,水煎代茶饮。我们完全可以用这种方式降血脂。这里说的“饮”和煎药是不一样的,我们说的“煎药”是拿了一个比较大的方子,煎比较长的时间进行浓缩,这是中药煎剂。而前面讲的“饮”,药味比较少,放的水比较多,煎煮的时间比较短,平时当茶喝,就像广东人喝凉茶一样。煎煮的要求也不是很高,只要烧开了,滚个几下,倒出来当水喝就可以了,在夏天特别适合。而降血脂的药,往往可以通过这种方式来饮用。比如说,里面也可以加些决明子、枸杞,都可以的。
海带决明煎——将海带和草决明一起煎。
饮——将、槐花和绿茶直接拿开水冲就可以了,与泡茶的方法相同。
用何首乌和粳米一起熬粥。
海带、海藻和黄豆一起煲汤。
关键词:缺血性脑卒中;危险因素;Logistic回归分析
国内外许多研究缺血性脑卒中的危险因素如年龄、高血压、心脏病等,随着生活水平的日益改善,医疗水平的逐渐提高,各种干预措施的应用越来越多,这些导致缺血性脑卒中发病的危险因素也在发生着变化[1]。该研究为进一步探索缺血性脑卒中的可能独立危险因素,为疾病的早期预防,早期治疗提供参考依据。现将具体结果总结如下:
一、资料和方法
1.1 试验对象
连续选择2013年2月至2014年2月来我院就诊诊断为缺血性脑卒中患者共100例(试验组),其中男性62例,女性38例,年龄33~85岁,平均 (62.6±12.1)岁,病程1月~12年,平均(4.3±1.2)年;依据头颅影像学诊断病变部位:小脑梗塞7例,脑干梗塞6例,脑叶梗塞12例,基底节区梗塞29例,多性脑梗塞46例。选择同期来院体检健康者100例(对照组),其中男性54例,女性46例,年龄30~76岁,平均 (59.7±11.3)岁。缺血性脑卒中符合1995年中华神经内科学会和中华神经外科学会联合讨论修订的关于脑血管病分类诊断标准。
1.2研究方法
统计分析两组的性别、年龄、抽烟比例、体质量指数、合并疾病、家族史、心房纤颤、服用药物的差异性。
1.3 统计学分析
所有数据采用SPSS19.0软件包进行处理,计量资料采用均数±标准差表示,组间比较采用t检验,计数资料采用例数或百分数表示,组间比较采用X2检验,独立危险因素分析采用Logistic回归方程逐步分析法检验;P
二、结果
2.1 两组患者的单因素分析
试验组和对照组的性别、年龄、体质量指数、高血脂比例和总胆固醇水平的比较,差异无统计学意义(P>0.05);试验组的抽烟、家族史、心房纤颤、高血压、糖尿病、使用胰岛素、冠心病、心肌梗死病史、应用抗血小板和降血脂药物的比例显著高于对照组(P
2.2 缺血性脑卒中的独立危险因素分析
Logistic回归分析可知家族史、高血压3级、糖尿病、使用胰岛素、冠心病、心肌梗死病史、应用抗血小板和降血脂药物的比例和低密度脂蛋白胆固醇水平可能都是缺血性脑卒中的独立危险因素,且影响强度高低依次为心肌梗死病史、冠心病、糖尿病、高血压3级、低密度脂蛋白胆固醇、使用胰岛素、抗血小板药物、家族史和降血脂药物。(见表2)
三、讨论
既往研究多报道缺血性脑卒中的危险因素有高血压、糖尿病、高脂血症等,混杂因素较多,设计不合理等,可能使结果有一定的误差[2]。该研究对较大样本进行随机临床调查,通过单因素分析得知:试验组的抽烟、家族史、心房纤颤、高血压、糖尿病、使用胰岛素、冠心病、心肌梗死病史、应用抗血小板和降血脂药物的比例显著高于对照组,低密度脂蛋白胆固醇水平显著高于对照组。Logistic回归分析得出家族史、高血压3级、糖尿病、使用胰岛素、冠心病、心肌梗死病史、应用抗血小板和降血脂药物的比例和低密度脂蛋白胆固醇水平可能是缺血性脑卒中的独立危险因素。
冠状动脉粥样硬化性心脏病和缺血性脑卒中的发病共同机制为相关动脉内皮功能的紊乱,继发粥样斑块沉积、破裂、血栓、出血,最终导致血管官腔堵塞。因此,有冠心病和心肌梗死病史的患者罹患缺血性脑卒中的概率大大增加[3]。糖尿病被称为冠心病和缺血性脑卒中的“等危症”,糖耐量降低,胰岛素抵抗,糖脂代谢紊乱,导致相关介质如白介素、TNF分子的释放增多,血管内皮功能障碍,最终形成缺血性脑卒中[4]。目前研究认为,高血压是缺血性脑卒中的诱发及进展的重要因素,且血压越高,病程越长,缺血性脑卒中的可能性越大。
脑小动脉硬化以及颅底主要动脉粥样硬化都可能是高血压直接引起的,原发性高血压伴腔隙性脑梗塞患者存在凝血和纤溶系统功能紊乱,引起脑血栓形成,导致脑梗塞的发生。引发脑血管病变的最常见危险因素之一有高血脂,脑梗塞患者常常存在脂代谢紊乱。根据研究显示,发生脑梗塞危险性是血胆固醇7. 28mmo1/L的人群比血胆固醇为5. 98mmo1/L的人群大两倍。红细胞膜的结构功能很可能因为血脂代谢异常而改变,红细胞的聚集性可能增高,变形性下降,增高血粘滞度,有可能诱发脑梗塞的发生。血液流变性的异常和进展性卒中的发生有关,因在缺血的局部位置血流量减少、血流阻力增加,脑循环灌注压下降,血流切变率降低,红细胞聚集性增加,白细胞和血小板的粘附也随之增加,进一步升高血粘度,使脑血流量减少,由此形成恶性循环,从而加重脑梗塞患者的病情[5]。
因此,积极治疗可能导致缺血性脑卒中的危险因素,可早期预防疾病的发生和发展,降低发病率和死亡率。
参考文献:
[1] 张爱娟,王梅,胡鸣一. 脑梗死复发相关危险因素分析[J].中西医结合心脑血管病杂志,2012,10(12):1486-1487.
[2] 李听,郭艳萍,郑蔚.脑卒中复发的危险因素分析[J].中国实用神经疾病杂志,2010,13(17):27一28
[3] Ritter MA,Kimmeyer P,Heuschmann PU,et al.Blood pressure threshold violations in the first 24 hours after admission for acute stroke:frequency,timing,predictors,and impact off clinical outcomes[J].Stroke,2009,40(2):462-468.
高脂血症是由于脂肪代谢或运转异常使血浆中一种或几种脂质高于正常,它是脂蛋白紊乱的标志。
说到高脂血症,许多人天真地以为它是中老年人的“专利”,以为自己年轻,再怎么也不至于出现高脂血症。然而,根据近年来的研究显示,高脂血症这个原本属于老年人的疾病可以从青壮年甚至幼儿时期就开始。
高脂血症对我们人体的危害比较大,因为它是脑血管疾病的最主要致病因素。此外,它还会危及各个器官。高血脂在早期或程度较轻时几乎没有任何感觉,它的起病是一个非常缓慢的过程。但是这种疾病又不能放任不管,若是长期不治疗会引起心绞痛、心肌梗死、猝死、脑中风等疾病,同时高血脂也会与脂肪肝、高血压、糖尿病等相互作用,可使这些疾病进展恶化,造成非常严重的后果。
合理的饮食是治疗高脂血症最合乎生理的和最有效的措施,即使正在服用降血脂药物的病人,也应以饮食治疗为基础,否则药物的疗效也将被无节制的饮食所抵消。
不少高血脂患者认为吃了药就万事大吉,其实非药物治疗对于高血脂的康复也很重要。国内外的专家普遍认为,高血脂病人首先应降低膳食中胆固醇和饱和脂肪酸的摄入量,控制总热量和增加体力活动来保证热量平衡,达到和维持理想体重的健康要求。在饮食治疗无效时或病人不能耐受(常需半年至一年)时,方才使用药物治疗。
高脂血症患者饮食原则
1、减少脂肪的摄入量是控制热量的基础。动物性脂肪这类食物饱和脂肪酸过多,脂肪容易沉积在血管壁上,增加血液的黏稠度。饱和脂肪酸能够促进胆固醇吸收和肝脏胆固醇的合成,使血清胆国醇水平升高。饱和脂肪酸长期摄入过多,可使甘油三酯升高,并有加速血液凝固的作用,促进血栓形成。多不饱和脂肪酸能够使血液中的脂肪酸向着健康的方向发展,能够减少血小板的凝聚,并增加抗血凝作用。能够降低血液的黏稠度;
2、限制胆固醇的摄入量。胆固醇是人体必不可少的物质,但摄入过多则危害很大,膳食中的胆固醇每日不超过300毫克,忌食含胆固醇高的食物;
3、供给充足的蛋白质。蛋白质是一切生命的物质基础,其来源非常重要,宜选择富含优质蛋白质的食物,且植物蛋白质的摄入量要在50%以上。如果饮食中缺乏蛋白质,可引起人体内脏器官的耗损,造成营养不良,抗病能力减低,容易生病;
4、多吃富含维生素和纤维素的食物。虽然人体中的维生素需要量很小,但是作用却非常巨大。维生素缺乏时便会出现营养缺乏病。膳食纤维在防治人体慢性病方面具有独特的生理作用,但并非多多益善,其摄入过多会影响一些维生素和矿物质的吸收。膳食纤维每日的推荐摄入量为30.2g。在鲜果和蔬菜中,含维生素c,纤维素较多,能够降低甘油三酯、促进胆固醇的排泄。
适宜食物
1、主食及豆类的选择:
可选择富含优质植物蛋白、植物固醇和降脂的玉米、大豆及豆制品等。玉米具有抗血管硬化的作用,具有降低血清胆固醇,防治高血压、动脉硬化,预防脑细胞衰退的作用,有助于血管舒张,维持心脏的正常功能。大豆及豆制品可降低血液中的总胆固醇、低密度脂蛋白及甘油三酯水平,而不影响高密度脂蛋白胆固醇水平。更为重要的是,大豆及其制品中含有大量的皂苷(如豆浆煮涨时液面上浮起的那层泡沫状物质),这种物质不仅能有效地降低血脂,还具有减轻和预防动脉硬化的作用。
2、肉蛋奶的选择:
适当选择脂肪、胆固醇含量低的食物和有降低胆固醇作用的食物,如牛奶、鸡蛋及鱼虾类鲭鱼、三文鱼、沙丁鱼、剑枪鱼等深水海产鱼类。
牛奶含有羟基、甲基戊二醇,能抑制人体胆固醇合成酶的活性,从而抑制胆固醇的合成,降低血液中胆固醇的含量。
鸡蛋是营养丰富的食物,每个鸡蛋约含蛋白质5~6g,但鸡蛋黄中胆固醇含量较高,相当于成人一天胆固醇的需要量。因此,人们担心高脂血症患者吃鸡蛋会加重冠心病也是可以理解的。不过这种担心是没有必要的,因为蛋黄中还含有十分丰富的卵磷脂,它可以使胆固醇变得稳定而不容易沉积在血管壁上。不过,对重剧患者可采取吃蛋白不吃蛋黄的方式。
鱼含有人体必需的多种不饱和脂肪酸,其降血脂功效是植物油的2~5倍,对中老年人的血管有良好的保健作用。
3、蔬菜的选择:
可适当多选择具有降低血脂的蔬菜,如洋葱、黑木耳等。
洋葱:国外学者认为,中老年人多吃些洋葱,可以预防高脂血症、冠心病的发生发展。实验证明,冠心病患者每日可食用100g洋葱,其降低血脂的作用较好。
黑木耳:近年来研究证实,黑木耳有抗血小板聚集,降低血脂和阻止胆固醇沉积的作用,同时,医学专家们还发现黑木耳有抗脂质过氧化的作用。此外,与黑木耳同类的食物如蘑菇等食用菌类食物,均富含蛋白质,且它们脂肪含量低,不含胆固醇,也具有明显的降血脂作用。
4、其他:
可选用降脂的绿茶、茶。
茶有一定的降血脂作用,它不仅能有效地降低血脂,而且还可以预防动脉粥样硬化及降低血压,作用持久而平稳。因此,我们可以时常饮用茶。
此外,由于荤油为高热量、高脂肪食物,烹调时可以选用豆油、玉米油、葵花籽油、茶油、芝麻油等植物油,每日烹调油10毫升~15毫升。宜采用蒸、煮、炖、氽、熬的烹调方法,并坚持少盐饮食。每日食盐6克以下,应从幼年起就开始培养少盐饮食的好习惯。
饮食禁忌
1 减少动物性脂肪:
如猪油、肥猪肉、黄油、肥羊、肥牛、肥鸭、肥鹅等的摄入量。
2、不宜进食动物内脏:
我们中国人比较偏爱动物内脏,常认为“以脏养脏”,所谓“吃什么补什么”。然而,动物内脏如肝、肾、肚肠、脑等大多属于高胆固醇食物,比其他食物的胆固醇含量高出好多倍。因此,为了避免摄入过多的胆固醇,高血脂病人应严格限制进食动物内脏。同时也应忌食含胆固醇高的食物,如鱼子、鱿鱼等食物。
3、要避免饮酒:
酗酒或长期饮酒。可以刺激肝脏合成更多的内源性三酸甘油酯,使血液中低密度脂蛋白的浓度增高引起高脂血症。因此,中年人还是以不饮酒为好。
减轻体重的必要性
对体重超过正常标准的人,应在医生指导下逐步减轻体重,最好以每月减重1~2公斤为宜。降体重时的饮食原则是低脂肪、低糖、足够的蛋白质,因为过多的脂肪进入人体后会加重高脂血症,过多的糖在体内可以转化成三酸甘油酯,也可加重高脂血症。
适量的体育运动
运动锻炼可增加消耗、改善脂质代谢,防止体脂和血脂增多。运动可使高甘油三酯血症患者的血脂含量完全降至正常水平。不仅如此,运动还能提高人体血液中一种对抗动脉粥样硬化的脂蛋白――高密度脂蛋白的含量,改善心脏功能,增加心脏的侧支循环,从而也起到防治冠心病的良好作用。健康情况良好,又无冠心病的高脂血症患者,应该进行经常性的运动,如长跑、骑自行车、游泳、打球、爬山等。
家住农村的老洪在卫生院看病的时候被查出血脂高,医生给他配了降脂药,并嘱他定期来院诊治。老洪为了省钱,没定期去医院,而是叫家人用儿子的医保卡配降脂药。
听医生介绍,高脂血症是导致心脑血管疾病的重要因素,其中血脂中的总胆固醇和低密度脂蛋白数值越高,冠心病发病率和死亡率也越高。降低血脂,可以减少患冠心病、心肌梗死和脑卒中的危险。因此,老洪为了能预防脑卒中等意外事件的发生,就加大用药剂量,把血脂降得很低。但是,老洪并不知道,血脂降得太低好比“矫枉过正”,也会有害处。
原来,血脂是血浆中的中性脂肪(甘油三酯和胆固醇)和类脂(磷脂、糖脂、固醇、类固醇)的总称,是人体不可缺少的生理物质。它不仅参与能量的生产和储存,还是合成肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素的原料。如果血脂水平过低,机体的一些生理活动必将受到影响。研究显示,对老年人来说,胆固醇低并非都好,年龄超过70岁的老年人,胆固醇水平低于4.16毫摩尔/升时,其危险性与胆固醇水平高于6.24毫摩尔/升相当。尽管脑出血发病率随血清胆固醇水平下降而降低,但血清胆固醇低于3.64毫摩尔/升时,脑出血发生率反而更高,而且会缩短寿命。
血脂水平保持的高低,与病人个体情况有关。对于没有冠心病和其他部位动脉粥样硬化,又不存在冠心病的危险因素,如高血压、糖尿病、吸烟及家族史,其血脂总胆固醇最佳范围在5.2~5.6毫摩尔/升,低密度脂蛋白要小于3.6毫摩尔/升。如果存在冠心病危险因素,但无冠心病史和动脉粥样硬化,血清总胆固醇就要小于5.2毫摩尔/升,低密度脂蛋白要小于3.12毫摩尔/升。已患冠心病的人总胆固醇就要小于4.68毫摩尔/升,低密度脂蛋白应小于2.6毫摩尔/升。
因此,老年人尤其是高龄老年人降脂治疗要多加小心,降到一定水平即可。
老年人高脂血症的治疗应首选饮食疗法。即使是用药物治疗,饮食疗法也是必不可少的。高脂血症老年人应适当增加蛋白质的摄入量,减少碳水化合物的摄入量,限制饱和脂肪酸和胆固醇的摄入,也要限制盐的摄入。增加ω-3脂肪酸的摄入,如多食鱼类,特别是深水鱼。平时应加强体育锻炼,控制体重。研究表明,单纯饮食和运动疗法可降低血胆固醇7%~15%。
当饮食、运动疗法不能控制高脂血症时,可以遵医嘱服用一些降血脂的药物。但因每种药物均有副作用,不宜长期服用。在中止服药后血脂会迅速回升,所以必须强调饮食疗法,辅以适当的运动,并积极进行病因治疗,才是调控血脂的好办法,仅依赖药物来降血脂是不科学的。
(上海市执业药师协会 邬时民)
近年来,脂肪肝的发病率呈逐年上升趋势。在欧美、日本等一些发达国家普通成人脂肪肝的B超检出率已高达20%,我国上海、北京等经济发达地区也达到10%以上。与正常的肝脏相比较,脂肪化肝脏较脆弱,更容易受到其他损肝因素的伤害,如药物、饮酒、工业毒物、病毒感染等,它很容易从一个单纯性的脂肪肝变成脂肪性肝炎。调查发现,肥胖人群有50—60%以上的人患有脂肪肝,25%的人患有脂肪性肝炎,肝硬化则在10%左右。脂肪性肝炎发展成脂肪性肝硬化,病人最终死于失代偿性肝硬化,或是并发肝癌。
现代医学认为,脂肪肝的出现代表肝脏的脂质代谢处于失偿状态。对营养过剩的人来说,脂肪肝的出现提示恶性肥胖,容易并发高脂血症、糖尿病、高血压,最后发生冠心病、脑中风的概率也会显著增加。对于肥胖症患者来说,脂肪肝的出现就是发生冠心病的一个重要的危险因素。
因此说,脂肪肝是一种病,它的危害不单局限在肝脏,它与人体的糖代谢紊乱、心脑血管的动脉粥样硬化及并发症都有极其密切的联系。
其实,防治单纯性脂肪肝这类现代都市病,或称为不良行为导致的疾病,控制饮食、增加运动、修正不良行为等非药物治疗比药物治疗重要得多。如戒酒,就是治疗酒精性脂肪肝的最好措施。注意营养的平衡,少一些高脂肪、高热量食物,多一些新鲜蔬菜、纤维素,多一些水分。另外,健康稳定的情绪也很重要。
但是,伴有肝功能损害的,临床症状比较明显的脂肪肝患者,还是要找医生诊治。
现在比较流行的做法是,脂肪肝假如没有高脂血症、高胆固醇血症,就不要用降血脂药物。有高脂血症又有脂肪肝,要区别高脂血症的原因是什么,是酒精引起的,那么戒酒;是药物引起的,如一些抗肿瘤药、激素类药物,能停药尽量停药。假如不能停药,而血脂增高不是太明显就不要管它,因为你“管”它就会增加药物性肝损害的可能。对肥胖、糖尿病引起的高脂血症,如果血脂不是很高,我们还是给予非药物治疗措施及降血糖药物应用;如果还是血脂高,可以适当地用一些降血脂药物。
脂肪肝病人假如伴有肝功能损害,出现腹胀、腹泻、便秘等肠功能紊乱症状,服用一些微生态制剂可能会有效。否则就是过度用药,过度治疗。
有专家提出,我们缺少的不是营养,是运动;我们需要的不是补品,而是营养的均衡。