时间：2023-06-08 10:58:38
开篇：写作不仅是一种记录，更是一种创造，它让我们能够捕捉那些稍纵即逝的灵感，将它们永久地定格在纸上。下面是小编精心整理的12篇癜风的临床症状，希望这些内容能成为您创作过程中的良师益友，陪伴您不断探索和进步。
资料与方法
本组病例共107例，均为我科2000年1月~2005年6月住院患儿，符合《实用儿科学》过敏性紫癜诊断标准。男67例，女40例；年龄4~15岁；病程1~20天。所有病例均有皮肤紫癜，其他发热21例，腹痛38例，呕血27例，便血14例，血尿9例，蛋白尿7例，关节肿痛35例，血管神经性水肿41例。随机分为中西医结合治疗组54例，单纯西医治疗对照组53例，经X2检验两组患儿一般临床情况差异无显著性（X2=0.109，P>0.05）,具有可比性。
治疗方法：两组西医治疗方法相同，包括：①一般治疗。急性期卧床休息，避免与可疑致敏原接触。如有明显感染，给予有效抗生素7~10天。并注意液量、营养及保持电解质平衡。②对症方法：有荨麻疹或血管神经性水肿时应用抗组胺类药物和钙剂，部分用H2受体阻滞剂西米替丁，有腹痛时用解痉药物，消化道出血显著者短期禁食，必要时输血。③抗凝疗法：如阿可匹林、潘生丁。④如有严重消化道病变或肾脏综合征表现者，应用肾上腺皮质激素。治疗组加用中药“抗敏消癜汤”水煎服，每日1剂，分3次，根据年龄大小调整药物剂量。7天为1个疗程。药物组成（以12~16岁剂量）：麻黄4.5g，蝉蜕12g，地龙15g，细辛3g，防风7.5g，荆介7.5g，羌活6g，独活6g，丹参15g，红花9g，川乌3g，草乌2.4g，牛膝7.5g，甘草6g。对并发肾炎伴有高血压者，去麻黄加白茅根30g，泽泻9g，车前子30g。
疗效判断标准：①治愈：皮肤紫癜消退，关节肿痛消失，腹痛、便血痊愈，尿常规与肾功能正常；②好转：临床症状消失，小便尚有轻度异常；③未愈：皮肤紫癜反复出现或/和明显肾脏损害。
结果
治疗组治愈45例，好转8例，未愈1例，总有效率为98.1%；对照组治愈30例，好转15例，未愈8例，总有效率84.9%。两组疗效比较差别有显著性意义(X2=6.09，P
平均住院时间比较：治疗组平均住院10.14±5.15天，对照组平均住院14.23±6.26天。治疗组比对照组短，两组比较有显著性差异（t=3.41,P
复发率比较：出院后3~6个月随访，治疗组复发2例（3.7%）；对照组复发9例（16.9%）。两组比较差异显著（X2=5.11，P
讨论
过敏性紫癜是一种常见的血管变态反应性出血性疾病。现代医学认为，当某些致敏物质导致机体发生变态反应时，全身的毛细血管通透性及脆性增加，以致造成出血症状。临床以皮肤紫癜为主要表现，常伴有关节肿痛、腹痛及肾损害。西医治疗一般采用抗组织胺类药物、钙剂、肾上腺皮质激素等。中医认为，本病系血热伴有风邪引起。治以散风清热，活血化瘀。抗敏消癜汤中麻黄抗过敏，地龙抗组织胺作用，以降低血管的通透性；蝉蜕祛风清热；防风、荆介、羌活、独活疏风活络，散瘀止痛；川乌、草乌、细辛三药相伍，镇痛力强，对关节的消肿止痛收效迅速；丹参、红花活血化瘀，有抗凝作用，可加速皮疹紫癜的吸收；牛膝引药下行，能增强丹参、红花活血化瘀的功效。本文应用抗敏消癜汤结合西医疗法治疗小儿过敏性紫癜，能缩短病程，改善症状，防止复发，提高治愈率，且无任何不良反应，可推广应用。
【关键词】 白癜风；中药制剂；综述
白癜风在中医学中称为“白癜”、“白驳风”、“白驳”等。目前，学术界对本病病因病机的阐述也不尽相同。有学者认为，因患者素体阴虚，肝气郁结，或感受六之邪，阻于皮肤，致气血不和，血不养肤所致。另有学者认为，主要是因局部皮肤黑色素的缺乏，黑为肾之本色，黑色素缺乏正是肾亏之明证；色白主虚寒，虚为气血亏虚，寒是阳虚寒凝，加之风邪相搏， 故令皮肤失荣，白变由生。还有学者认为，白癜风是由风邪侵犯皮肤，袭入毛孔，毛窍闭塞，血不荣肤；或七情内伤，五志不遂，气机紊乱，气血违和，久病失养，亡血失精，伤及肝肾，精亏不能化血，阴血亏虚，不能生精，营卫无畅达之机；或郁怒伤肝而气滞血瘀，脉络阻滞不通，新血不生；久病因循失治，瘀阻脉络，肌肤失养所致。由于对白癜风病因病机的阐述不同，所以，在指导临床用药上也各不相同，有主张用纯中药治疗，也有主张采用中西医结合疗法的。近年来，用纯中药治疗白癜风的报道很多，疗效也很确切。笔者现根据临床用药剂型不同，对治疗白癜风的中药制剂运用情况作一综述。
1 单剂型
1.1 汤剂
周氏等[1]采用商氏消白方Ⅰ号配合商氏消白方Ⅱ号治疗白癜风120例患者，结果痊愈22例，显效46例，有效31例，无效21例，总有效率82.5%。治疗时间最短3周，最长2年。屠氏等[2]用克白汤加减治疗白癜风195例，治疗期间停用其他药物，3个月为1个疗程，4个疗程后评定疗效。结果痊愈23例，显效41例，有效81例，无效50例。痊愈率为11.79%，总有效率为74.36%。王氏等[3]辨证运用活血祛风汤治疗白癜风52例，总有效率为98%，治愈率为73%。用药时间最短20 d，最长为3个月。袁氏[4]辨证运用养阴活血汤治疗白癜风，30 d为1个疗程，治疗期间禁用维生素C，忌食西红柿、草莓及辛燥之物。经服上方6个疗程，结果痊愈46例，显效9例，有效3例，无效2例，总有效率为96.67%。王氏[5]应用通窍活血汤加减治疗白癜风42例。1个月为1个疗程，最长观察6个疗程。结果痊愈11例，显效9例，有效18例，无效4例，总有效率为90.2%。张氏等[6]用复方桃红液治疗82例患者，总有效率为86.83%。刘氏[7]介绍了其导师欧阳恒教授根据临床经验选定7味中药组成的消白合剂(黑芝麻30 g，黑大豆30个，核桃30个，紫背浮萍10个，路路通10个，红花10个，大枣5枚)，收到较好的疗效。
薛氏[8]采用内服自拟消白灵汤和外用自制消白液治疗17例，结果痊愈5例，显效5例，有效4例，无效3例，显效率为58.8%，总有效率为82.4%。顾氏[9]用九味羌活汤治疗泛发性白癜风5例，结果4例显效(皮肤黑色素再生显著， 皮损消退50%以上，暴露部位白斑基本消失)，1例有效(皮肤黑色素再生明显，皮损消退30%以上)。
1.2 搽剂与酊剂
史氏等[10]以补骨脂15 g、白芷10 g、红花10 g、独活10 g、丹参10 g、墨旱莲10 g、栀子10 g用30%酒精浸泡2周，加压过滤，取淡黄色药液，制成复方补骨脂搽剂，每日外搽药液2～3次，伴自然光照射10 min，对面部白癜风治疗效果显著。任氏等[11]以补骨脂60 g、紫草20 g加60度白酒至1000 mL浸泡2周，取上清液，压榨残渣，压出液与上清液合并滤过，置密闭容器中备用。用时取储备液100 mL置外用药瓶中，涂于患处，每日3～5次，疗程为3个月。治疗32例，痊愈5例，显效11例，有效10例，无效6例。石氏等[12]用复方驱虫斑鸠菊擦剂治疗白癜风39例，总有效率为95.2%。
孙氏[13]采用白癜灵酊为主治疗白癜风107例，结果痊愈26例，显效31例，有效42例，无效8例，总有效率为92.52%。陈氏[14]以乌梅30 g、当归30 g浸泡于75%酒精150 mL中，2周后过滤去渣，即得当归乌梅酊。用时以棉签蘸药液搽患处，每日3～4次，2个月为1个疗程，连续用2～3个疗程。31例患者中，治愈7例，显效11例，有效7例，无效6例，总有效率为80.7%。郑氏[15]将墨旱莲、补骨脂各30 g，马齿苋25 g，紫草20 g，红花、生姜、白芷各15 g，粉碎放入容器，加入75%酒精500 mL、二苯亚砜100 mL，浸泡10 d。每日擦患处3次，日光照射，2个月为1个疗程。共治疗97例患者，总有效率为96.9%。杨氏[16]以补骨脂100 g、白芷20 g、红花20 g、当归20 g浸入50%的酒精500 mL内，密封1周后用。每日下午3－4时，在户外朝太阳处擦患处。夏、秋季，儿童晒3～5 min，成人晒5～10 min；冬、春季，儿童晒5～10 min，成人晒10～15 min。10 d为1个疗程。80例患者中痊愈22例，显效23例，有效11例，无效24例，总有效率为70%。谢氏等[17]以补骨脂150 g、栀子75 g、乌梅75 g、菟丝子50 g、醋酸氢化可的松10 g、二甲基亚砜50 mL、氮酮20 mL、甘油100 g，用70%乙醇加至100 mL。每日将患处清洗后，于白斑区外涂2～3次。127例患者治愈显效率55.9%。王氏[18]将补骨脂200 g、骨碎补100 g、黑芝麻50 g、石榴皮50 g、白芷50 g、菟丝草50 g碾碎，放入75%酒精1000 mL中浸泡7 d，去渣。使用时用消毒棉签蘸上药外搽皮损处，每日2～3次，外搽后在阳光下照射10～20 min，30 d为1个疗程。经治疗1～2个疗程，治愈15例；3个疗程治愈25例；治疗3个疗程以上而无效者5例。总治愈率为88.89%。冯氏等[19]发现用复方卡力孜然酊治疗白癜风具有良好的活血温肤、清除沉着于局部的未成熟异常黏液质作用，治疗30例痊愈5例，显效13例，有效9例，无效3例，总有效率为60%。李氏等[20]以赤芍10 g、川芎10 g、菟丝子10 g、刺蒺藜10 g、补骨脂10 g等，用75%乙醇100 mL室温下密闭浸泡2周，并不时振荡，滤过除渣，收集提取液，外用。治疗白癜风28例，其中痊愈11例，显效4例，有效7例，无效6例，痊愈率39.29%，总有效率78.57%。
1.3 丸剂与胶囊
邹氏[21]以皂角刺80 g、墨旱莲100 g、白蒺藜80g、白鲜皮80 g、桃仁80 g、红花80 g、苍术50 g、苦参40 g、檀香40 g、姜黄80 g、生熟地黄各120 g、何首乌100 g、黑芝麻100 g、赤药80 g、补骨脂80 g、川芎80 g、桑螵蛸80 g、麻黄50 g、当归80 g、桑椹子100 g共研细末，炼蜜为丸，作300丸，早晚各服2丸，服完1料为1个疗程，可服1～2个疗程。儿童剂量减半。治疗白癜风113例，显效率为58.3%。陶氏[22]以黄芪300 g、墨旱莲150 g、补骨脂150 g、生地黄300 g、豨莶草150 g、川芎150 g共为细末，炼蜜为丸，每丸重9 g，每次1～2丸，每日3次，3个月为1个疗程。1个疗程后，32例患者中治愈者8例，显效9例，有效11例，无效4例，有效率为87.49%。孙氏[23]以白蒺藜、白鲜皮、制何首乌、黑芝麻各等量，共为细末，和蜜为丸，每丸重6 g，早晚各服1丸。3个月为1个疗程，4个疗程后统计疗效。结果40例患者中34例症状消失。杨氏等[24]用白癜丸治疗45例患者(每次1丸，每日2次)，结果治愈时间最短为1周，共4例，一般明显疗效出现在1个月内，以颜面部效果最佳。王氏[25]采用自拟中药消白丸内服配合液氮治疗白癜风60例，消白丸每次5 g，每日2次，配合局部液氮冷冻，2～3 d治疗1次，1个月为1个疗程。结果治愈54例，有效4例，无效2例，总有效率96.7%。王氏[26]观察了青雪白癜风丸及抗白霜治疗白癜风的疗效，116例患者中治愈率为38.9%，总有效率为91.6%。张氏等[27]应用消白胶囊配合表皮移植治疗白癜风患者32例，3个月后痊愈28例，显效4例，有效率达100%，所有病例移植术后供皮区和受皮区均无瘢痕形成，未出现同形反应。
1.4 片剂与冲剂
胡氏等[28]采用自制的中成药白蚀片与祛白Ⅰ、Ⅱ冲剂联合自体表皮移植治疗白癜风，取得良好的疗效。其中，祛白Ⅰ冲剂兼有活血祛风作用，适用早期或进展期患者；祛白Ⅱ冲剂侧重疏肝解郁，适用于有精神神经因素的患者；白蚀片兼有调补肝肾作用，常用于病程较长的患者。李氏[29]以丹参、当归、六月雪、制何首乌、青木香、杭白芍、潼白蒺藜、补骨脂、十大功劳叶、黄芪、自然铜、大枣等按常规剂量配制成片剂，每日服3次，每次10片，儿童用量可减半。治疗25例患者，痊愈4例，显效21例，总有效率为69.4%。
1.5 霜剂
林氏等[30]用补骨脂、白芷、5%乌梅提取液、0.02%地塞米松等适量制成的霜剂治疗31例白癜风患者，总有效率达67.7%，与8-甲氧补骨脂素(8-MOP)疗效相仿，而不良反应较小。
2 多剂型
2.1 丸剂配合酊剂、搽剂
赵氏等[31]取补骨脂、黄芪、红花、川芎、当归、桃仁、乌梢蛇、紫草、丹参、胆草、地龙等各10 g，白蒺藜100 g，制成水丸。每日2次，每次9 g，12岁以下儿童酌减；同时患处外涂补骨脂酊，每日2次。治疗89例患者，总有效率达79.8%。沈氏[32]以外用白癜酊和内服乌须黑发丸治疗68例患者，结果痊愈35例，好转26例，无效7例，总有效率为89.7%。吴氏等[33]自制复方消斑驱白丹，配合外搽消斑灵，每日2次。治疗378例各类型白癜风，结果痊愈率为52.38%，总有效率为84.92%。
2.2 胶囊剂配合搽剂
杨氏等[34]以当归15 g、白术15 g、太子参12 g、防风15 g、生薏苡仁20 g、白蒺藜20 g、紫草15 g、红花20 g、生黄芪20 g、何首乌12 g、生甘草8 g自制成复容白癜风胶囊，口服，每次6粒(0.35 g)，每日3次。并将上方水煎浓缩以外擦，每日3次。疗程最短2个月，最长1年。经观察168例，显效74例，有效68例，无效26例。
2.3 汤剂配合搽剂、酊剂
于氏[35]用内服自拟方和外用复方补骨脂酊、乌梅酊或氮芥酊局部外擦治疗90例，取得良好疗效。刘氏[36]介绍了张作舟治疗白癜风经验，基本方为羌活10 g，独活10 g，防风10 g，白芷10 g，桃仁10 g，红花10 g，骨碎补10 g，威灵仙10 g，川芎10 g，补骨脂15 g，女贞子15 g，墨旱莲15 g，何首乌15 g，菟丝子15 g，鸡血藤15 g。可根据患者病情加减：痰多者加陈皮9 g、法半夏9 g、白芷10 g、厚朴10g；气虚乏力者加黄芪15 g、党参15 g；瘀血明显者加丹参15 g、三棱6 g、茜草10 g；头晕耳鸣、腰膝疼痛明显者加杜仲20 g、桑寄生15 g；恶风者加桂枝10 g、白芍15 g；瘙痒者加白鲜皮15 g、刺蒺藜10 g、浮萍10 g；冬季加重者加细辛3 g、制附片6 g。外治可用补骨脂30 g、菟丝子20 g、当归10 g，以75%酒精150 mL，浸泡1周后取汁擦于色素脱失处；也可用丹参30 g、何首乌30 g、紫草10 g，以75%酒精浸泡1周后同前法外用；对于新发者还可以选用肤万醑或新适确得涂擦于患处。龙氏等[37]以菟丝子20 g、生地黄20 g、丹参20 g、补骨脂15 g、何首乌15 g、白蒺藜15 g、当归15 g、赤芍15 g、黑芝麻(杵)12 g、白芷7 g、川芎10 g、桃仁10 g、红花10 g、莪术10 g、枇杷叶(包)10 g、桔梗8 g组成消白汤，每日1剂，水煎3次，前两煎混合分2次服，后一煎外洗患处；另以补骨脂、骨碎补、菟丝子、何首乌、黑芝麻、白蒺藜、白芷各100 g研末混合，泡入75%酒精2000 mL，外搽患处，每日3次，2个月为1个疗程。介绍了2例典型病例，用药后白斑均消退。尹氏[38]用炒柴胡15 g，白芍15 g，香附15 g，川芎20 g，当归15 g，刺蒺藜45 g，黄芪30 g，自然铜30 g，红花10 g，补骨脂10 g，防风15 g，炙何首乌30 g，苍耳草15 g。辨证加减：发于头面部加升麻10 g、白芷10 g；胸腹部加瓜蒌皮10 g、郁金10 g；下肢加牛膝10 g；肝肾阴虚加女贞子15 g、墨旱莲15 g、黑芝麻30 g；血瘀明显者加水蛭15 g、丹参30 g。上方冷水浸泡1 h，煎沸5 min，取汁内服，留少许药汁用纱布浸药汁外擦。共治疗56例，痊愈14例，显效20例，有效15例，无效7例，总有效率为88.00%。一般服药20～60剂，多数服药1～2月出现效果。龚氏等[39]以黄芪30 g、当归12 g、补骨脂12 g、郁金12 g、煅自然铜30 g、羌活6 g、防风9 g、苍耳子9 g、豨莶草20 g、丹参12 g、木姜子12 g、甘草6 g组成白癜汤。每日1剂，水煎取汁200 mL，早晚分服，儿童减半量。另配合外用消白酊(补骨脂150 g、乌梅100 g、红花15 g加70%乙醇100 mL浸泡1周，滤出液加甘油20 mL和乙醇至足量)，每日清洗患处后，外涂白斑区，每日3次。以4个月为1个疗程，用药期间停用其他药物。治疗白癜风取得了满意疗效。
3 结语
尽管国内报道用中药治疗白癜风的案例很多，也确有一定疗效，但一些药物和制剂的长期疗效仍然有待进一步考察确定，对中药的作用机制应逐步深入，中医治疗白癜风的理论也还需要完善。当然，现代医学对白癜风发病机制研究的突破，也会有助于指导中药治疗白癜风的临床应用。
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中图分类号:R274.39 文献标识码:B
文章编号:1007-2349(2010)11-0027-01
老年性腰腿痛病史长、病程迁延;症状不剧烈,时轻时重;X线片有不同程度的腰椎退行性变;明确诊断相对困难;多科室治疗效果不佳。临床主要症状是腰、臀及下肢疼痛,无明确压痛点;部分患者伴有下肢无力、麻木。本科通过运用益气养血,清热除湿,活血通络类中药酒精浸出液治疗老年性腰腿痛获得了较好的疗效,现报道如下。
1 临床资料
选择2009年6月～2010年3月在本科住院的老年性腰腿痛患者128例,其中男66例,女62例;年龄65～90岁,平均年龄72岁;腰腿痛时间10～20a。随机分为治疗组78例,对照组50例。所有病例均合并糖尿病、高血压及骨质疏松症。2组病例性别,年龄,病情程度经统计学处理无显著性差异(P>0.05),具有可比性。
2 方法
2.1 药物制作方法 药物根据中医经验组方,主要成分有:黄芪、白芍、桂枝、大枣、甘草、红花、羌活、黄柏等,以1:5的75%酒精浸泡1周。
2.2 操作方法 用温水清洁患者的治疗部位,待皮肤干燥后取浸泡液适量,用棉球蘸取少许,涂搽双下肢或腰部,以不流下为度,反复2～3次,再用TDP烤灯照射20min,每日1次,连续4周。
2.3 治疗方法 对照组50例,给予活血通络,营养骨质类的注射液静脉滴注。治疗组78例在对照组治疗的基础上,按以上药物制作方法及操作方法进行中药涂搽,连续4周,统计疗效。在操作过程中,如发现患者对酒精过敏停止使用,并注意观察中药涂搽过程中的变化。
3 疗效标准与治疗结果
3.1 疗效标准 参照国家中医药管理局1994年颁布的《中医病证诊断疗效标准》。显效:腰腿痛症状和体征消失,直腿抬高60度以上,能恢复一般性工作i有效:腰腿痛症状和体征部分减轻,直腿抬高60度左右,生活能自理;无效:腰腿痛症状和体征无明显改善。
3.2 治疗结果 2组临床疗效比较,见表1。
4 讨论
中药涂搽是中医外治的一种疗法,可使药物经皮肤由表人里,激发经络之气,循经络传至脏腑,发挥药物作用。中医外治法对于一些慢性疼痛性疾病及非外治法难以起效的病例疗效显著。本科采用的中药方剂具有益气养血,调和营卫,活血通络,清热除湿,祛风止痒的作用,从而调节脏腑的气血阴阳,并通过TDP烤灯的照射,使药物疗效能更好地渗透更快地发挥作用,能有效改善老年性腰腿痛症状。该中药涂搽制剂中的主要成份黄芪具有补气升阳,利水消肿,托毒排脓,行滞通痹的作用。用于气血虚弱,痹痛麻木症,表虚自汗,气虚水肿,内热消渴,半身不遂症。白芍具有养血调经,柔肝止痛的作用。用于血虚,自汗,盗汗,四肢挛痛,头痛眩晕症。桂枝具有发汗解肌,温通经脉,平冲降气的作用。用于风寒痹阻,肌肤冷痛,关节痹痛症。大枣具有补中益气,养血安神的作用。用于脾虚食少,乏力便溏症。甘草具有补脾益气,清热解毒,缓急止痛,调和诸药的作用。用于脾胃虚弱,倦怠乏力,四肢挛急疼痛症。尚能缓解药物毒性、烈性。红花具有活血通经,散瘀止痛的作用。用于癜瘕痞块,胸痹心痛,瘀滞腹痛,胸胁刺痛,跌扑损伤症。羌活具有解表散寒,祛风除湿,通络止痛的作用。用于风寒痹阻,头痛项强,风湿痹痛,肩背酸痛症。黄柏具有清热燥湿,泻火除蒸,解毒疗疮的作用。用于湿热流注,脚气痿痹,骨蒸劳热,疮疡肿毒,湿疹瘙痒症。诸药配伍,能发挥协同作用,起到益气养血,调和营卫,活血通络,清热除湿,祛风止痒的作用,从而达到治疗目的。通过观察,采用中药涂搽治疗2～4周后,能明显减轻老年人的腰腿痛症状,同时患者双下肢麻木症状基本消失,可自行活动,减轻了患者的痛苦,提高了患者的生活质量。中药涂搽疗法充分体现了中医特色,外用安全性高,无全身不良反应,是一种简单有效,可操作性强,值得推广的治疗方法。
参考文献:
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[2]刘亚波,中药涌泉穴贴敷治疗老年患者失眠症[J],中华护理杂志,2010,43～44
【关键词】白癜风；自拟消白汤；窄谱中波紫外线（NB–UVB）
【中图分类号】R275 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2012）01-0321-01
白癜风是一种常见的后天性原发性黑素脱失性皮肤病，肤色深的人群比肤色浅的人群发病率高，我国人群患病率约0.1%–2.7%[1]。以局部或泛发性白色斑片、形态不一、并无痛痒为临床特征，是一种常见的损美性疾病。病理学上主要影响毛囊间表皮的黑素细胞，毛球内黑素细胞亦有一定程度的受累，表现为表皮、黏膜或其他组织的内黑素细胞的减少或消失。2010年8月至2011年12月，我科运用自拟消白汤联合NB–UVB治疗气滞血瘀型白癜风30例，取得了良好的临床疗效，现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 两组共计60例，均来自2010年8月至2011年12月湖南中医药大学附属浏阳医院皮肤科门诊寻常型白癜风患者，中医辨证属气滞血瘀型。随机分为2组，治疗组30例，男14例，女16例；年龄20–63岁，平均40.8±10.4岁，其中局限性13例，散在性5例，泛发性7例，肢端性5例。对照组30例，男14例，女16例；年龄23-55岁，平均40.1±9.1岁，局限性11例，散在性6例，泛发性5例，肢端性8例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 纳入标准 西医诊断依据2003年中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组白癜风临床分型及疗效标准[2]确诊并分型，均属寻常型。中医诊断参照《中西医结合皮肤性病学》教材2005年版制定[3]，辨证属气滞血瘀型。
2 治疗方法
2.1 治疗组 煎服自拟消白汤，由当归15g、生地15g、川芎8g、赤芍10g、桃仁8g、红花8g、补骨脂30g、菟丝子30g、紫河车6g、乌梢蛇10g、蛇蜕6g、蒺藜10g、苍耳子10g、丹参10g、紫草10g、白芷10g、荆芥10g、甘草6g组成。由湖南中医药大学附属浏阳医院制剂室制成。每日1剂，分2次温服，每次200ml。2个月为1个疗程。外用NB–UVB照射，德国Waldmann公司生产的UVl00L型紫外光治疗仪，波长310–315nm，峰值311nm，起始剂量0.2J/cm2，以后每次递增0.1J/cm2，每周2次，2个月为1个疗程。治疗过程中患者佩戴防护眼镜，全身照射者穿着固定尺寸内裤。如皮肤出现红斑、水疱，自觉瘙痒、头晕等不良反应时停止照射，症状恢复后剂量减少10%继续照射。
2.2 对照组只应用NB–UVB照射治疗，方法、疗程及注意事项同治疗组。
3 疗效标准与结果
3.1 疗效标准 依据2003年中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组《白癜风临床分型及疗效标准》[2]制定。痊愈：白斑全部消退，恢复正常肤色；显效：白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色的面积，占皮损面积≥50%；好转：白斑部分消退或缩小；无效：白斑无色素再生或范围扩大。
3.2 结果 治疗2个月后，治疗组痊愈6例，显效15例，好转8例，无效1例，有效率70.0%；对照组痊愈5例，显效9例，好转11例，无效5例，有效率46.6%。
3.3 不良反应 在服用中药过程中，两组病例中均有2例(占6.7%)患者在服用1个疗程后出现恶心症状，予养胃止呕中药加服后症状减轻，未影响治疗。在NB–UVB照射治疗过程中，均未出现头晕等不适，治疗组30例患者中有4例(占13.3%)出现不同程度红斑、瘙痒，其中1例(占3.3%)伴有小水疱；对照组30例患者有3例(占10.0%)出现红斑、瘙痒，予自制硅油膏外用后，2-3天后症状自行消退，故均未影响治疗。
4 讨论
白癜风亦称“白癜”、“白驳风”，祖国医学认为，其病因病机可概括为七情内伤，肝郁肾虚，风邪搏于肌肤，气血失和，瘀血闭阻腠理而发病。黎华明老师根据白癜风的发病特点及病因病机分析，确立以桃红四物汤为本病基础方。桃红四物汤出自《医宗金鉴?妇科心法要诀》，具养血活血祛瘀之功，被历代医家推崇为调经要方，主治由气滞血瘀所造成的妇女月经不调及痛经。黎华明老师利用两病“气滞血瘀”病机相同之处，活用古方桃红四物汤治疗白癜风，实乃异病同治之体现。方中乌梢蛇《本草逢源》称其“主肾之风”，《本草求原》更称其“入血散风”。蛇蜕《本草纲目》载“性咸，甘平无毒，入肝脾二经，有辟恶祛风、杀虫之功效”。二者共奏祛风行气之效。丹参善活血祛瘀，能祛瘀生新而不伤正；紫草活血凉血；白芷祛风行气，活血止血，可破宿血，助新血生成；荆芥辛香以散风，苦温以清血，为血中风药，此四味药共行活血散瘀之功，使瘀血去而新血生，血脉通畅，肌肤得以滋养，则白斑可消。补骨脂、菟丝子、紫河车均为补肾益精、助阳益气之物，可补益肝肾，益精填血，助肾气化瘀血，从而濡养肌肤。蒺藜泻肺气、散肝气，苍耳子祛风通窍，二者增添行气活血散瘀之功，使诸药补而不滞。甘草温中和胃，调和诸药。诸药配伍，通补兼施，共奏活血化瘀，祛风通络之功。
NB–UVB由于生物学效应好，不良反应小，是目前治疗白癜风一种安全而有效的方法[4]。从两组患者临床疗效看，自拟消白汤联合NB–UVB治疗比单纯运用NB–UVB治疗效果更为理想。可见中医中药联合现代科技手段治疗白癜风可使疗效大大增强。两组病例中肢端性患者的病情改善不明显，与以往临床报道[5]提示的肢端性白癜风患者属于难治类型相符合。因此，如何发挥中医药特色，运用辨证论治思想，提高难治类型如肢端性白癜风患者的临床疗效，是我们今后白癜风研究的重点。
有研究表明[6]，白癜风患者外周血CD3+、CD4+、 CD4+/CD8+显著低于正常健康体检者，提示白癜风患者免疫功能呈抑制状态。治疗组使用中药治疗后，与治疗前相比，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值增高，CD8+则明显降低（P＜0.05），并且治疗组治疗后CD4+/CD8+比值与对照组治疗后比较（P＜0.05）。这表明，自拟消白汤对于气滞血瘀型白癜风的治疗作用可能是从提高机体免疫力方面起到了一定作用。
参考文献：
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2007年4月,冯小刚在宣传电影《夜宴》时,左手的白癜风症状被记者发现,第二天,华谊公司公开表示冯小刚已患有白癜风多年。最近几年,冯小刚的白癜风病情一直被民众和媒体所关心。
日前,冯小刚首次在微博回应其对白癜风病情的看法,幽默大度的他在感谢群众送上祖传秘方之余,还不忘自我解嘲称“小小报应添堵远比身患重疾要了小命强。”此微博一出不到半小时引来400次评论和转发,绝大多数网友都被他的真诚和幽默打动,并劝冯导多多注意身体。
冯小刚的微博全文为:“常遇热心人苦口婆心劝我治疗脸上白癜风且免费献出祖传秘方,在此一并叩谢。这病在下就惠存了。不是不识好歹,皆因诸事顺遂,仅此小小报应添堵远比身患重疾要了小命强。这是平衡。也让厌恶我的人有的放矢出口恶气。再者既便治愈,我也变不成吕布黄晓明,顶多就一不用打底色的杜月笙。”豁达坦诚的见地中富含哲理。
容易诊断难治疗
白癜风是一种常见的表皮色素脱失性皮肤病,中医称为“白癜”或“白驳风”,在皮肤上可出现大小不等的圆形或椭圆形白斑,边界清晰,边缘色素较深。近代研究表明,白癜风除皮肤外,还会累及眼、耳等,该病发生于任何年龄、性别和人种,一般人的发病率约占 1~2% ,近年来有逐年上升,甚至年轻化的趋势。白癜风好发于皱褶及暴露部位,易诊断难治疗,目前最大的问题在于严重影响了美观。但是目前,国内外均缺乏较为满意的疗法。
白癜风知名专家北京华山医院皮肤科王淑珍主任提醒读者,目前白癜风的治疗存在以下三大误区:
1、植皮是治标不治本的办法
很多医院都会把植皮等外科治疗法当成治疗白癜风的主要手段来宣传,很多患者不明其中的道理,盲目追究快捷的方式,往往就会上当了。中医认为:白癜风虽长在外表、根却在脏腑。系因于情志不舒、气血不和、脉络阻滞不通、毛孔闭塞、肌肤失养所致。
所以,白癜风是由内因而引起的一种外发性疾病,单纯植皮等外科治疗法不能保证完全能治疗好白癜风,只是一种治标不治本的方法,复发的可能性很大。王主任还介绍说,目前,我国中医对白癜风从病因、病理到临床治疗形成了独特有效的方法,其治疗效果显著,愈后不易复发。采用中药治疗白癜风,能在激活酪氨酸酶性黑色素产生的同时,提高机体免疫力,增强皮肤抗病功能,起到标本兼治的效果。
2、千万不要滥用激素
目前,西医治疗白癜风主要用激素及免疫抑制剂治疗,初期有一定的疗效,这是因为激素和免疫抑制剂可以缓解自身免疫的进展。但激素和免疫抑制剂不能从根本上解决白癜风的病因,反而可能会因免疫系统受到干扰而“越治越乱”。经激素和免疫抑制剂治疗的患者都知道,服用上述药物,一旦停药,用不了多长时间,病情不仅会重新出现,而且可能还会“报复性”加重,老百姓形象地把此种现象称之为“反弹”,并且,激素和免疫抑制剂还容易引起多种严重的副作用,因此,千万要谨慎使用激素或者免疫抑制剂治疗白癜风。
关键词：鼻内镜手术 鼻腔鼻窦内翻性状瘤 预后
鼻腔鼻窦内翻性状瘤是较为多见的良性肿瘤疾病，但其存在比较高的恶化风险性，容易出现复况[1]。当今，针对鼻腔鼻窦内翻性状瘤患者多需实施手术治疗干预，缓解其病症情况[2]。本文对2017年2月-2019年8月64例实施鼻内镜手术治疗鼻腔鼻窦内翻性状瘤患者的临床效果及预后状况进行分析，现报告如下。
资料与方法2017年2月-2019年8月收治鼻腔鼻窦内翻性状瘤患者64例，随机分为两组，各32例。参照组患者平均年龄(39.68±2.46)岁；平均病程(2.08±0.33)年。试验组患者平均年龄(39.37±2.65)岁；平均病程(2.05±0.24)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经伦理委员会批准。
纳入标准：(1)诊断存在鼻腔鼻窦内翻性状瘤；(2)一侧患病；(3)存在鼻腔堵塞症状，流出脓稠鼻涕，存在间断鼻腔流血现象，鼻涕内有血液，存在嗅觉功能减低，具有头部较昏症状，存在头部较痛感觉等；(4)存在手术指征；(5)患者及家属均签署知情同意书。
排除标准：(1)病理诊断存在恶性肿瘤疾病；(2)存在凝血功能异常；(3)存在认知方面异常。
方法：(1)参照组采取鼻侧切开手术治疗：实施全麻操作，将鼻侧位置割开，于眉弓至内鼻侧行割口，除去肿瘤病变。(2)试验组采取鼻内镜手术治疗：开展全麻干预，将鼻内镜送入，采取负压切割器和皮肤相距5 mm实施除去肿瘤病变操作，针对Ⅰ级病变患者，完全祛除肿瘤病变，切割范围需比肿瘤体稍大一点；针对Ⅱ级病变患者，将钩突和瘤体割掉，对上颌窦口予以扩大，如果颌窦内壁受损，则割掉颌窦内壁，和鼻腔维持相通；针对Ⅲ级病变患者，将钩突除去，对筛窦予以开放，将附近窦黏膜和肿瘤体割掉；针对Ⅳ级病变患者，将蝶窦实行开放，将肿瘤病变割掉。手术之后两组患者均在鼻腔中塞入凡士林纱布条，在48 h之后拿出纱布条，生理盐水清洁创面，2次/d。
观察指标：比较两组患者手术操作时间、术中出血量、住院时间、术后12个月复发率及手术前后疼痛程度评分。
统计学处理：数据应用spss 23.0软件处理；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以表示，采用t检验；P<0.05为差异有统计学意义。
结果两组患者手术操作时间、术中出血量、住院时间比较：两组手术操作时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；试验组术中出血量、住院时间均低于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组患者手术操作时间、术中出血量、住院时间比较
两组患者手术前后疼痛程度评分比较：两组手术前疼痛程度评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组术后疼痛程度评分低于术前，且试验组低于参照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组患者手术前后疼痛程度评分比较
两组患者术后12个月复发率比较：参照组术后12个月，鼻窦位置病变复发3例，上颌窦位置病变复发2例，单纯鼻腔位置病变复发1例，复发率为18.75%；试验组术后12个月，鼻窦位置病变复发1例，复发率为3.13%。试验组术后12个月复发率低于参照组，差异有统计学意义(χ2=4.010,P=0.045)。
讨论鼻腔鼻窦内翻性状瘤为常见肿瘤疾病，此类疾病患者鼻腔中存在肿块，出现嗅觉方面不正常情况，存在流鼻涕表现等，干扰对鼻腔鼻窦内翻性状瘤患者日常生活质量[3]。考虑到鼻腔鼻窦内翻性状瘤患者容易出现恶变现象，故针对此类疾病患者实施早期干预具有必要之处[4]。针对鼻腔鼻窦内翻性状瘤患者多建议实施手术切除治疗干预，割掉存在的肿瘤病灶，促进患者病症获得缓解[5]。往常多为鼻腔鼻窦内翻性状瘤患者实施常规鼻侧切开手术治疗干预，于鼻侧割开进至鼻腔，参考肿瘤实际状况割掉肿瘤病灶组织，可促进其病情得以好转[6-7]。然而，常规鼻侧切开手术治疗干预手段执行于鼻腔鼻窦内翻性状瘤患者中存在比较多的流血情况，具有比较大的手术损害，干扰患者手术之后机体康复速率，并具有比较高的复况，影响其手术之后预后情况和生存质量[8]。而且，鼻腔鼻窦内翻性状瘤患者实行鼻侧切开手术治疗之后会遗留手术癜痕，影响其脸部美观性，患者对这种手术治疗的接受度不高。
鼻内镜手术治疗干预手段存在微创特点，在鼻腔鼻窦内翻性状瘤患者手术治疗中逐渐被使用。高云海等[9]相关研究结果显示，治疗鼻腔鼻窦内翻性状瘤患者采取单纯鼻内镜手术治疗方法与采取鼻内镜下泪前隐窝进路手术治疗方法的手术时间方面差别不大、并发症方面均较少；但与采取单纯鼻内镜手术治疗方法对比，采取鼻内镜下泪前隐窝进路手术治疗方法在术中失血较少、住院时间缩短、手术疗效更好、术后1年内复况减少，提示针对鼻腔鼻窦内翻性状瘤患者实行鼻内镜下泪前隐窝进路治疗干预可有效提高治疗效果，降低术中出血状况，并发症较少，术后复况较少。本研究结果显示，针对鼻内镜手术治疗干预手段、鼻侧切开手术治疗干预手段实施相互比较，两者在手术操作总共用时方面差距不大，但前者在手术过程中的出血量、住院接受治疗时间方面均得以减少，术后疼痛程度评分降低，术后12个月复发率下降。鼻内镜能够较为清楚明确肿瘤病灶状况和部位等，将肿瘤病灶予以切除，并对无异常组织予以保留，降低相关手术损害，有助于患者手术之后机体获得早期恢复，对于患者颜面外观带来的干扰也不大[10]。
综上所述，为鼻腔鼻窦内翻性状瘤患者采取鼻内镜手术治疗的效果较佳，在不明显增加手术操作时长的同时，可减少手术中出血情况，并缓解术后疼痛状况，促使患者病情好转、尽早出院，且有助于降低术后复发率，将其预后状况予以改善。
参考文献
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【关键词】白癜风；中波(UVB)高能紫外线
【中图分类号】R758.4+1 【文献标识码】B 【文章编号】1007-8231（2011）11-1922-01
白癜风是一种常见而难治的后天性的色素脱色性皮肤病。凡影响黑色素形成因素均可能诱发病症，一般认为与免疫异常、遗传、皮肤黑色素细胞自毁等有关，由于病因的不确定性，治疗比较困难且缺乏满意的方法。目前，常用的治疗方法主要有内服、外用药物、光疗等。2010年1月～2010年12月，我科用中波(UVB)高能紫外线治疗自癜风42例，取得了较好的疗效。现报道如下。
1 资料与方法及注意事项
1.1 一般资料
来自我科门诊诊断为白癜风的患者42例，要求色素减退的面积占全身皮肤面积的≤10%。其中男22例，女20例；年龄15～73岁；病程4个月～16年；皮损部位分别局限在胸腹部和背部、面颈部、手足部和掌跖部；皮损呈近圆形、椭圆形或不规则形；直径2一6cm。
1.2 光疗仪器
采用美国Dualight，UVA／UVBl20高能紫外线治疗仪，其输出双峰值为335nm和365nm的UVA光、双峰值为302nm和311nm(加权波长304nm)UVB光的高能紫外光。
2 治疗
2.1 治疗方法
选择UVB模式，开机后，预热机器2分钟；校正设备的光强度，以保证输入数值与输出能量一致；选择2倍的MED值作为治疗剂量。每周治疗1―2次。照射前了解患者近期是否服用过光敏剂(如碘剂等)［1]；根据皮损的部位选择合适的，充分暴露皮损．戴好UV防护眼镜；皮损较大较多者，治疗前将治疗光头压在皮损上，记号笔划线，以避免皮损重复照射。导致照光过度；皮损较小，用曲板保护正常皮肤；治疗时保持治疗手柄与皮损部位垂直，保证治疗光头稍超出皮损并与之完全接触；这样可以使色素脱失区周边皮肤色素加深，使病情处于稳定状态；而且有利于刺激正常皮肤的黑素细胞，促使其分化、增殖、移行进入色素脱失区；树枝状突起更延伸、黑色素合成更多．以加快愈合。
2.2 注意事项
注意机体不同部位对紫外线敏感性的差异性［2]，对于皮损分布在不同部位的同一患者，不同处的皮损治疗剂量应相应调整，以确保治疗安全有效。严密观察病情及个体反应，每一次照射治疗前，应询同患者上一次治疗后皮肤反应情况，询问患者有无瘙痒等不适，仔细观察皮损的面积、颜色、局部皮肤情况，注意有无红斑、水疱等。并告诉患者治疗后要适当户外锻炼，适度接受日光浴，但应避免日光曝晒。指导患者吃高维生素、易消化、营养丰富的食物和新鲜蔬菜、水果。但不能食富含维生索C的食品。如鲜枣、猕猴桃、柚子、山楂、草莓等。治疗期间不要服用易引起皮肤光敏反应的食物(如芹菜、香菜、莴苣、泥螺、雪菜、无花果等)和药物(如磺胺类、多虑平、苯海拉明、多西环素、氯内嗪、速尿等)。
2.3 心理疗法
白癜风患者多数具有焦虑紧张等不良心理，为此，多与患者交流沟通，了解分析其心理状况，采用开导、劝慰、分散转移及心理谈话、暗示疗法。用通俗易懂的语言向患者介绍该病的发生、发展、治疗及光疗的作用及治疗时的注意事项，帮助其从科学的角度认识并接收光化学疗法。
2.4 疗效评价
2.4.1 痊愈 皮损完全消退，恢复正常肤色，显效：白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色的面积占皮损面积≥50％；有效：白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色的面积占皮损面积≥10％；无效：白斑无变化或缩小，恢复正常肤色的面积占皮损面积
3 结果
3.1 临床疗效
42例患者经过8周UVB高能紫外光治疗，痊愈11例(26％)，显效17例(41％)，有效8例(19％)，无效6例(14％)，总有效率86％。本组患者经治疗后，胸腹部和背部、面颈部、手足部和掌跖部皮损的总有效率为89％、75％、39％、20％，显示对紫外线高的部位，皮损疗效较好。
3.2 副作用
42例患者在治疗过程中，部分患者在照射区出现红斑、瘙痒的症状．1例表现为红斑基础上的小水疱，对症处理后消退。
4 讨论
中波(UVB)高能紫外线是一种有效的治疗方法（但不适用12岁以下儿童）。我院采中波(UVB)高能紫外线光疗仪治疗局限型白癜风，操作方便，该灯管特殊的排列和额外的辐射头可以产生非常均匀的辐射磁场并发出一致强烈的辐射光波，对膝部、肘部、生殖与会阴，褶皱处皮损辐射均匀，强度高，色素生长快，疗效确切。紫外线光疗能使皮肤黑素细胞体积增大，树突延长，酷氨酸酶的活性增加，黑素细胞合成黑素的能力加强，同时其表皮的免疫抑制作用也是治疗白瘫风的一个作用途径［3]。UVB高能紫外光可显著缩短治疗时间及周期、显效快。
由于病情顽固，难以治愈，担心本病影响美观，心理压力大，精神负担重，普遍存在着恐惧、焦虑、悲观、失望的情绪。针对病人的这些负性心理，要理解和同情患者并对其心理影响采取积极的措施。给患者正确地心理疏导，使患者认识到疾病与心理因素的关系，了解心理状态可导致皮损的发展。消除患者不良心理，使更多的患者坚持治疗，从而提高治疗的顺应性。
总之，白癜风病因虽然复杂，到目前为止没有特效的治疗方法，UVB照射治疗，疗效肯定，操作方便，起效快，副作用少，无痛苦。易被患者接受种可靠、有效治疗白癜风的措施。
参考文献
［1］ 杨素莲,谢淑霞,谢小元.中波(UVB)高能紫外线治疗白癜风患者的护理［J]．内蒙古中医药,2009,2(11):95.
1 酪氨酸酶基因家族、酪氨酸酶及黑素的生成
1.1酪氨酸酶基因家族与酪氨酸酶：酪氨酸酶基因家族成员包括酪氨酸酶基因（TYR基因）、酪氨酸酶相关蛋白1基因（TYRP1基因）和酪氨酸酶相关蛋白2基因（TYRP2基因）等。它们的序列具有高度一致性，共同作用于黑素细胞，调节黑素生成的种类和数量。
核心成员TYR 基因在人类定位于11q14-q21，长度超过65kb，包括5个外显子和4个内含子，是眼皮肤白化病Ⅰ型（OCA1）的致病基因。其第一外显子最长，几乎占了全部编码序列的一半。基因上游存在着TATA、CAAT盒等调控序列。在11p11至着丝粒区域，存在着一个TYR基因的相关序列，是第四和第五外显子的同源序列，同源性高达97%[2]。其编码的酪氨酸酶是由529个氨基酸残基组成的黑素小体跨膜酶蛋白，分子量为55KD，糖基化后分子量为65～75KD。包括CuA和CuB这两个铜原子结合位点、由18个氨基酸残基组成的信号肽及C末端疏水的跨膜区[3]。
TYRP1基因在人类定位于9p23，是眼皮肤白化病Ⅲ型（OCA3）的致病基因。该病患者的黑素并不会完全缺失，但在数量和类型上发生了改变。其编码的酪氨酸酶相关蛋白-1（TYRP1）是由537个氨基酸残基组成的Ⅰ型跨膜糖蛋白，作用与酪氨酸酶相似但活性较弱[4]。酪氨酸酶相关蛋白-2（TYRP2）与TYRP1在一级结构上非常相似，折叠后亦形成相似的三级结构。
1.2 黑素的生成：黑素的生成是一个复杂的生化过程， 酪氨酸酶在其中发挥酪氨酸羟化酶、多巴氧化酶和5，6二羟基吲哚氧化酶的作用。首先，酪氨酸在酪氨酸酶的催化下生成多巴（DOPA），该反应即为黑素合成过程中限速步骤。依旧在酪氨酸酶的催化下，多巴氧化为多巴醌（DQ），后者经过多聚化反应生成无色多巴色素。无色多巴色素极不稳定，可被另一分子多巴醌迅速氧化成多巴色素。而后多巴色素在TYRP2的作用下可以羟化为5，6二羟基吲哚羧酸（DHICA），也可以脱羧为5，6二羟基吲哚（DHI）。5，6二羟基吲哚经由酪氨酸酶催化氧化为5，6-吲哚醌，为真黑素形成的前体。由5，6二羟基吲哚转化来的真黑素为黑色的，由5，6二羟基吲哚羧酸转化而来的真黑素为棕色，TYRP1活性增强有利于黑色真黑素的生成。真黑素与褐黑素的生成比率则主要与酪氨酸酶活性水平相关， 酶活性增高促使真黑素生成增加[3]。
1.3酪氨酸酶对于黑素合成的影响：酪氨酸酶靠跨膜肽段固定于黑素小体膜上，影响其在黑素小体膜上的定位及黑素小体腔内pH改变等，均可致黑素合成障碍。酪氨酸酶氨基末端的信号序列对于其正确定位至关重要，突变可能导致的信号肽消失引起酪氨酸酶的错误折叠并迅速降解。同时，铜原子和酶蛋白的结合对于酶发挥催化功能也具有非常重要的作用，一个铜原子与酶的结合有助于酶与另一个铜原子的结合。据对眼皮肤白化病的致病突变研究显示，致病的无义突变和移码突变相对随机地分布于酪氨酸酶基因的编码区，而错义突变的分布则明显呈现出5个簇集区。除CuA、CuB结合区外，其他3个分别位于CuA与氨基末端之间、CuA与CuB之间、CuB与TM区域之间[5]。据此推测致病的错义突变或者影响了酶与Cu原子的结合，或干扰酶与底物的结合，从而影响酪氨酸酶活性。有些突变还可能引起酶蛋白生成过程的分选异常，致使蛋白多肽提前降解，黑素小体内的酪氨酸酶活性大幅度降低甚至消失[3]。在非黑素细胞，通过增加胞内细胞器的pH值，酪氨酸酶从内质网到达高尔基体进行糖化加工，然后由运转囊泡携带至Ⅱ期黑素体[6]。将正常的和突变的TYR基因在COS-7细胞中表达，发现突变后的基因产物并不能象野生型那样通过内质网移行入黑素小体，而是滞留在内质网。而内质网内的监控机制对蛋白质的微小异常高度敏感，酪氨酸酶微小的改变都可能导致降解，使酶活性大幅度的降低甚至消失，致黑素的生成障碍[7]。研究表明，至少部分TYR基因的错义突变通过引起酪氨酸酶的成熟异常使黑素的合成发生障碍，进而引起眼皮肤白化病。还有研究显示突变的酪氨酸酶在内质网中与分子伴侣结合延迟，不能正常折叠因而无法输出[8]。
TYRP1对黑素合成初期的酪氨酸酶发挥羟化酶和多巴氧化酶活性有明显的促进作用，是决定不同人种黑素生成及分布的重要因素。TYRP2则具有加速黑素生成作用。同时，酪氨酸酶活性在TYRP1和 TYRP2存在时更加稳定，表明两者对维持酪氨酸酶在黑素小体膜上的稳定具有重要作用。
2 黑素与疾病及美肤
各种因素都可能通过改变酪氨酸酶活性影响黑素的合成。探究这些影响因素与皮肤等处色素沉着之间的关系，对于阐明某些色素障碍性疾病的发病机制，预防其发生或开展有效的临床治疗具有非常重要的指导意义。
2.1黑素生成过多：在我国群众生活水平提高的同时，越来越多的人尤其是女性开始密切关注自身皮肤的美白状况，而皮肤的色素沉着等亚健康状态却始终是困扰着人们的一个难题。黄褐斑是多发生于颧颊部的一种色素沉着性疾病，亚洲人发病率很高，为基底层黑素颗粒增多所致。黑素细胞痣即日常所说的痣、雀斑、老年斑、甚至黑色素细胞瘤等也都是人体黑素生成过多的临床表现。过量使用激素或长期接触重金属离子可刺激皮肤角质形成细胞产生一系列炎症细胞因子，诸如前列腺素、干细胞因子、一氧化氮等都可加重皮肤色素沉着[9-11]。此外，劳累、紧张焦虑及睡眠不足时，垂体分泌大量促黑细胞激素，增加黑素合成。女性经期、妊娠期及某些卵巢性疾病致雌激素分泌增多，酪氨酸酶催化作用增强，也可导致黑素形成增加[12]。
色素沉着的过程十分复杂，黑素的合成与转运是最为重要的两个环节。单位体表面积的黑素细胞呈对称分布，颈部最多，上肢、后背次之，下肢、胸部最少，这一分布特点恰与身体各部位接受紫外线数量的梯度一致。表明紫外线照射，尤其是中波紫外线（UVB）可以促进释放多种刺激因子，诱导黑素细胞分裂增殖，增加黑素生成，并增强黑素小体的转运。但当UVB照射剂量到达某个临界点后，黑素细胞又随着照射剂量的增加而迅速降低。同时光照可致酪氨酸酶基因表达增加，促成黑素的生成。另一方面，酪氨酸酶的活性亦随着UVB照射剂量的增加而增强，直达到某一最大照射剂量。此最大照射剂量基本与之前所述的黑素细胞达最大数量时的UVB照射剂量平行。此后，酶活性将保持高水平但不再增长。另据研究表明，对体外黑素细胞进行热处理可增加黑素细胞及酪氨酸酶活性，促进黑素合成。证实了日光中的红外线及激光治疗等产生的热效应对皮肤亦有类似紫外线的作用[13]。
2.2黑素生成不足或缺如：酪氨酸酶基因突变所致的OCA1是最常见和表型严重的眼皮肤白化病类型。患者毛发呈白色或浅黄色，皮肤呈白色且对紫外线格外敏感易被灼伤，患皮肤癌的可能性较正常人增高。眼黑素缺乏导致严重视力低下，伴屈光不正、畏光和眼球震颤等表现。可分OCA1A和OCA1B两个亚型，是同一基因不同突变导致酶蛋白功能异常程度不同的结果。前者酪氨酸酶完全没有活性或根本没有酶产生，患者皮肤和毛发终生呈白色，眼部症状也非常严重。后者的基因还能编码生成有残存活性的酪氨酸酶，患者毛发颜色呈浅黄色或黄棕色。皮肤暴露于日光中亦可刺激黑素生成，视力症状也可因眼部色素的增加而略有改善[14]。
致病机制复杂的白癜风临床研究颇为广泛，多认为是具有遗传素质的个体在各种内外因素的作用下，免疫、精神及神经内分泌等方面的功能紊乱所致。患者酪氨酸酶系统被抑制或黑素细胞遭到破坏，黑素生成障碍引发皮肤色素脱失。
3 酪氨酸酶抑制剂与激活剂的应用研究
作为黑素合成过程中的限速酶，激活或抑制酪氨酸酶的活性即可有效调节体内黑素的生成数量，达到相应的医学及美容用途。
针对酪氨酸酶活性抑制的研究，在防紫外线辐射及美白化妆品的研发等领域具有广阔的应用前景。过去几十年间，大量具有酪氨酸酶抑制活性的化合物相继被发现，但只有极少部分的化合物或提取物被成功地应用于国民产业。其中的大部分由于来源受限、安全性差或抑制活性弱等原因，并无实际的应用价值。目前市场上美白化妆品所采用的增白添加剂，诸如维生素类化合物、苯甲醛类化合物以及植物提取物，无论是天然提取还是化学合成的，均为通过抑制该酶的活性而发挥作用。传统的抑制剂因其所固有毒副作用，目前已逐渐被植物提取物所取代，虽然植物提取物有不稳定、易失活、不易组合配方及纯度不高等缺点。有文献归纳一些多酚类物质，特别是具有2，4-二羟基取代单元的黄酮类和二苯乙烯类化合物具备成为较好的酪氨酸酶抑制剂的条件[15]。部分桑科和豆科类植物体内这类物质含量丰富，如何从这些植物中提取低毒、高效的美白活性成分已成为国内外相关领域的研究热点和重要方向。
同理，酪氨酸酶激活剂能促进黑素的合成。相关研究不仅能为阐明黑素缺失性疾病的发病机制提供理论支持，也可为寻找相关疾病的治疗药物奠定基础。国外曾见十二烷基磺酸钠、苯甲醇和丝氨酸蛋白酶对酪氨酸酶有激活作用的报道。国内的研究已证实从中药补骨脂中提取得到补骨脂素对酪氨酸酶有一定的激活作用[16]。中医治疗白癜风的有效方剂滋补肝肾方含药血清对黑素细胞酪氨酸酶活性有正向的调节作用，并可促进TYRP1 mRNA，TYR mRNA及蛋白的表达，这可能是滋补肝肾方临床治疗白癜风的机理之一[17]。王建华等[18]发现丹参、何首乌等10种中药对酪氨酸酶有着不同程度的激活作用，也已将这一研究结果应用于白癜风患者的临床治疗。杨慧兰等[19]用桃仁、红花、赤芍、丹参、丹皮等成分合成的复方中药“白癜冲剂”， 能提高酪氨酸酶mRNA的表达，增加黑素合成，临床治疗白癜风疗效明显。最新报道，有学者[20]从中医治疗白癜风的方剂中筛选其中的45味进行相关的酪氨酸酶活性影响实验，显示有21种对酪氨酸酶有一定的激活作用，其中以女贞子的作用最明显。
酪氨酸酶抑制剂和激活剂作为皮肤美白产品及黑素缺失性疾病的临床用药，将是相关领域的重点研究对象，天然来源的中药具有广阔的应用前景。后续的研究有必要进一步对其中有效成分进行分离纯化，验证其中有效化学成分，着重将增效减毒作为重点研发方向，明确其应用价值。
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