时间：2023-01-17 20:31:06
开篇：写作不仅是一种记录，更是一种创造，它让我们能够捕捉那些稍纵即逝的灵感，将它们永久地定格在纸上。下面是小编精心整理的12篇转化医学，希望这些内容能成为您创作过程中的良师益友，陪伴您不断探索和进步。
1传统肿瘤学教学中存在的问题
目前，肿瘤学教学仍采用传统的应试教学模式，即以教材为主体，以教师在课堂讲授为主。这种教学模式存在课程结构不合理、内容陈旧、教学方法落后和考评机制不合理等缺点。应用到临床中，这种教育模式是存在很大弊端的。首先，除却基本的理论知识，临床应用中更注重实际的操作技能。医生和患者之间的关系本质上也是一种人与人之间的交流，在医患关系越来越紧张的今天，医生对患者的人文关爱及与患者的沟通技巧也显得尤为重要。而传统的教学模式中，大量的理论课程和较少的技能训练往往与临床脱节，以致学不能致用。学生在学习过程中学到的是抽象的理论知识，而不是实际的解决临床问题的能力。如果一切为了应试死记硬背，就会缺乏学习的主动性，从而限制了其创新思维能力的发展。此外，肿瘤学是一门专业性和实践性都很强的学科，涉及面广。肿瘤的发病机制复杂，涉及到多系统多个信号通路。在肿瘤学的教学过程中，缺乏全面系统地对肿瘤的阐述和理解，这样在遇到问题的时候就不能找到有效的研究方法，也不能对肿瘤学的发展提出建设性的意见和建议。
转化医学有利于肿瘤学教学中教育观念的更新。肿瘤学是一门集理论性、实践性和应用性于一体的学科。肿瘤的表现千差万别，近年来，肿瘤的发病率呈明显升高的趋势，各种形式的肿瘤层出不穷，呈现多样化和年轻化的状态，而肿瘤的治疗方法也处于不断更新中。面对转化医学的发展和新时期对临床医师的要求，肿瘤学教学的最终目的不仅是要把学生培养成经验丰富的临床医生，具备较强的临床诊断和治疗能力，也是要加强学生创新精神和能力的培养。转化医学的过程，不仅是临床医学生利用临床上所遇到的问题，提出问题从而解决问题的过程，也是将基础研究的成果应用到临床诊治的过程。这样就对现阶段的医学生提出了更高的要求，学生除了要掌握扎实的专业基础知识，具备丰富的临床经验，也要紧跟世界医学发展的节拍，积极主动地去了解本领域最新的研究前沿，动态和科学研究成果。从而真正实现学生创新能力的培养，成为未来合格的复合型医疗人才。转化医学有利于促进教学内容和方法的改革。转化医学要求学生以临床为指导，将临床上所遇到的问题带到基础研究中去，同时要求学生主动及时获取国内外最新研究成果，把握学科发展动态，收集最新最前沿的科学资料，解决临床中所遇到的问题。在实践过程中，要实现临床研究与基础研究成果二者之间的相互转化，就需要学生具备良好的英语基础和扎实的专业基础知识背景，查阅大量的英文文献，寻求解决问题的科学依据。这就要求我们对现有的教学内容和方法进行改进、更新和补充修订，以使教学内容更趋完善和实用。此外，转化医学是以问题为中心的研究方法学，这就决定了教师必须采用启发式的教学方式，使学生主动积极地带着问题去学习，达到“授之以渔”的教学目的。
3肿瘤学教学中加强转化医学教育的措施
在肿瘤学教学中加强转化医学教育，首先要强化师资队伍转化医学的意识，这是在肿瘤学教学中建立转化医学模式的关键。所以广大教师在教学过程中应实现教育观念的转变，通过各种方式学习和掌握转化医学相关的理论、知识和方法，并在肿瘤学教学中贯穿转化医学教学思想。教师应认识到，转化医学教学模式取代传统的教学模式是医学发展的趋势。要充分认识转化医学的本质、意义和价值，熟悉转化医学的基本内容、精神及主要程序，掌握实践转化医学的各种知识和技巧，从而改进临床教学工作。其次，在加强理论知识学习的基础上，要积极培养学生的临床转化思维和创新思维能力。肿瘤学本身涉及面广，其教学内容包括多方面的医学知识，这就要求学生在学习过程中牢固掌握理论基础。肿瘤学的发展日新月异，且病种复杂，在教学过程中引入转化医学的概念，能增强学生的转化医学和临床科研思维，培养学生理论联系实际的能力和创新能力，使得能以临床问题为基础开展基础研究，基础研究的成果能够成功应用于临床，从而推动肿瘤学的发展，造福广大肿瘤患者。具体来说，我们可以通过以下具体方案和步骤进行具有转化医学意识的复合型肿瘤学医学生的培养：第一，在临床医学生中采用“以器官系统为中心”的课程模式进行临床教学，这种教学模式强调了基础和临床课程之间的系统性和完整性，可根据临床需要综合和重组医学基础各学科知识，有利于医学生全面素质的培养。第二，在临床带教过程中，采用“以问题为中心”的课程模式，以学生为主体的小组讨论式教学。这样，学生在思考解答问题的过程中，就可以加深对理论的理解，将基础医学和临床医学联系起来，其发现问题、解决问题、归纳总结等多方面的能力也能得到相应的提高。第三，学生参加临床病例讨论，将书本中学到的知识应用于临床实际中，理论联系实际，这样就能加深学生对书本知识的理解，而不是单纯的死记硬背，在遇到临床问题时也能够应用学到的知识去解答。第四，加强灵活多样的教学查房，使得学生能够加深对患者的认识，不再停留于死板的书面知识，而是直观的面对患者的交流与认知。第五，在条件允许的情况下，学生也可以多参加一些学术会议，多了解国内外同行的研究现状，加强学术交流，培养科研思维，进而成为肿瘤学的高端人才，既可以围绕临床问题展开基础研究，进而将基础研究的成果应用于临床。
4肿瘤学转化医学研究的方案和步骤
在21世纪的今天，虽然肿瘤患者的预后得到了很大的改善，但肿瘤仍是人类死亡的三大原因之一。从目前临床角度看，肿瘤学中主要的问题还是如何预防肿瘤的发生、如何鉴定肿瘤高危人群、如何提高肿瘤的早期诊断以及如何开展肿瘤的个体化治疗等。而国际上目前关于转化医学业已出现不良倾向，如仍坚持脱离医学实际的高精尖研究；炒作概念，将其泛化，有追风现象存在。针对这些问题，未来我们可以通过以下方案和步骤进行肿瘤转化医学研究和应用：一方面，通过基础研究提高肿瘤的确诊率，如通过肿瘤（正在研究的鼻咽癌）GWAS研究，研制出能从遗传学角度预测肿瘤发病风险的基因芯片，以期将来能比较准确地鉴定高危人群。另一方面，加强临床研究，在临床中强调诊疗规范的制定，增加新病人入组临床试验的比例，为转化医学研究提供出口。另外，建立标准化、规范化的肿瘤生物样本库，为未来基础和临床研究提供信息资源保障。
5结束语
转化医学是临床医学与基础医学发展的必然趋势，在肿瘤学教育中引入转化医学理念也是医学教育发展的必然要求。在肿瘤学的教学过程中，除了要系统全面地使学生把握了解肿瘤，提高肿瘤医生的临床素养，也要注重培养教师和学生的转化医学意识，这样才能从真正意义上理解和把握肿瘤，培养出具有转化医学素养的肿瘤学高端人才，推动肿瘤学的发展。
作者：阮志华 潘凤 梁后杰 单位：第三军医大学西南医院肿瘤科
中医学界已经充分认识到转化医学研究的迫切性。2010年9月，中国中医科学院中药研究所主办约“2010年中药转化医学学术研讨会”在北京举行。会议指出，转化医学的核心理念与中医思想相通，其兴起为中医药发展提供了机遇。希望此领域常组织不同学科背景的产、学、研结合的队伍来研究、探讨，做好转化医学研究，也希望企业参与，以促使医、产、学、研、资真正结合。
和现代医学相比，中医学在指导思想和学科发展模式等方面与其有本质的不同。所以，要进行中噩转化医学研究，必须分析转化医学在中医学领域约内涵，这样才能理清工作思路，明确工作目标，更有效地推动中医转化医学研究。
1 转化医学的背景和概念
随着科学技术进步，现代医学事业取得了巨大成就。正因如此，人类疾病谱不断地发生变化，以肿富、心血管疾病、遗传和代谢性疾病为代表的多因索致病疾病的比例逐渐增加。传统研究模式在这些疾病的研究中效率低下，不能满足这些疾病的预防和诊治需求。另外，随着医学研究的深人，分子水平的研究已经成为前沿，大量的研究被局限在实验室，并未对临床产生预期的指导作用。单纯的基础研究离实际临床应用越来越远，基础与临床如何密切结合成为疾病研究的关键问题。例如，全球耗费巨额资金推动人类基因组计划、蛋白质组计划等全球性基础研究，期待从基因水平区别肿瘤细胞与正常细胞，致病基因与正常基因的不同，进一步了解肿瘤细胞转移机理和遗传性疾病、非感染性疾病的可能发生机制。但是由于相关临床医学实践过于有限，这样的研究最终未能对临床医学做出应有贡献。
转化医学的概念在这样的背景下被提出，其含义是将基础研究的成果转化为有效的临床治疗手段，通常称为“从实验台到病床”。其核心是在基础研究与临床医疗之间建立更直接的联系，打破基础医学与药物研发、临床医学之间固有的屏障，将基础研究的成果迅速转化成为临床诊疗手段。但是随着转化医学的不断发展，其定义和内涵也在不断变化和丰富。转化医学更广泛的意义指将研究结果、结论应用到日常临床及健康保健工作中，即从健康供给出发开发和应用新技术，强调患者的旱期检查和疾病的旱期评估。倡导以患者为中心，从临床工作中发现和提出问题，由基础研究人员进行深人研究，然后再将基础科研成果快速转向临床应用，基础与临床科技工作者密切合作，提高医疗总体水平。因此转化医学研究主张打破以往研究课题组单一学科或有限合作的模式，强调多学科组成课题攻关小组，发挥各自优势，通力合作。
2 中医学发展借鉴转化医学思想的必要性
纵观中医学发展历史，中医学理论和临床实践的结合是相当密切的，理论转化为临床手段的例子俯拾皆是。从五行生克制化理论、运气学说以及经络流注理论的演变，到金元医家的创新，再到温病学说的形成与发展，无不体现着中医学理论来源于临床实践又在临床实践中得到验证和完善的特点。可以说，中医学发展的历史就是新的观念通过临床实践转化为中医理论的历史，新的理论假说在临床的应用是中医学发展的原动力。
但是随着时代的发展，医疗环境大大改善，新理论和新观念应用于临床实践需要循证依据。要取得循证依据显然不是某一个人能胜任的，即使是研究团队，也需要有合理的专业构成。因此当代中医学要求借鉴转化医学思想，构建多学科专业组成的联合体，让不同专业和学科背景的科研人员紧密合作，共同推进中医学科发展。
3 以转化医学理念考量中医研究领域的问题
现代医学在多因索致病疾病的研究和深人的基础研究过程中出现了基础医学、药物开发以及临床治疗相互脱节的趋势，在这样的背景下，转化医学概念日益受到重视。转化医学在本质上是针对基础研究与临床实践相互脱节的应对方案。中医学在当代的发展，同样受到这样的困扰。
3.1 基础理论与临床实践的脱节
中医的整体观要求在天人相应的高度研究人体，这种研究涉及的学科极其广泛，其复杂性远远超出对多因索致病疾病的研究。但是在目前临床工作中理论的推广应用需要必要的临床证据，可在这个领域取得的成果如同风毛麟角。在缺乏证据的条件下，很多原本比较成熟的理论和技术被束之高阁，很多基础理论与临床实践发生脱节。比如运气学说和子厂几流注，原本是临床必备的知识，现代临床工作中却被淡化甚至忘却了。
3.2 现代医学指标和中医临床实践脱节
随着科学技术进步和现代医学发展，结合我国国情，对患者进行各种理化检查是中医诊疗过程中无法回避的环节。目前中医对于现代医学指标多数只能做现代医学的病理生理学解释。这样的现状不但凸显了中医临床实践中理化检查和中医辨证的脱节，而且无益于中医临床实践的整体观。国内已经有一些团队开始着手从整体观出发研究现代医学指标。令人担忧的是这些研究是零星的、散在的，在总体上缺乏有效的学术支撑。
3.3 基础研究与临床实践的脱节
为了揭示中医学科学内涵，中医科研工作中引人了许多现代医学研究方法和研究理念。一些基础性研究成果实际上并不能直接为中医临床技术的提高服务，甚至某些研究的科学提示作用都非常有限。表面上看，中医在这个方面的脱节和现代医学面临的状况比较相似。但是如果考虑到中医学较现代医学更加注重整体观，那么这种过于偏向基础的研究对中医临床的意义要小得多。因此中医基础研究与临床实践相脱节的问题从个体上看更加突出。
转化医学思想在中医学领域的应用在本质上应该是针对上述脱节现象的解决方案。其内涵应包括经典理论的临床循证研究、现代医学指标的整体观研究(中医化)和由基础研究到临床实践的转化研究。其核心是提升中医临床诊疗能力。
4 中医转化医学策略
1转化医学与现代医学教育的内在联系
20世纪90年代就有学者提出转化研究的概念，指出基础科研成果应及时转化到临床应用中去。在此背景下，转化医学的科研模式———BtoB模式应运而生，即从实验室到临床,再从临床发现的新问题回到实验室实现实验室研究与临床应用的双向转化。其实质是在基础研究与临床实践之间建立更直接的联系，解决基础研究与临床应用脱节问题。转化医学强调针对解决临床实际问题进行基础研究，其中心思想是将临床问题与基础科学研究有机结合起来。要加快转化医学的发展，首先就要培养具有创新思维能力、跨学科研究能力的复合型人才。而我国现行医学教育体系存在理论教学与临床实践严重脱节的缺陷，医学生进入临床工作时，往往需要重新培养实践能力，而临床医生又缺乏将临床实践中遇到的问题通过科学研究来解决的能力。这种理论教学与临床实践相互脱离的医学教育，难以适应当前医学的发展。因此，将转化医学理念引入医学教育具有十分重要的意义。
2以转化医学理念引导医学教学改革
当今高等医学教育的目标是培养基础扎实、能力强、素质高、有创新意识的医学人才。为此，医学教育工作者应以转化医学理念指导医学教学改革。首先，调整教学内容。医学教学要与时俱进，在确立以基本理论、技能为重点的教学内容的同时，及时将各专业最新研究成果、技术应用贯穿到教学中，使医学生认识到科学研究对攻克疾病的重要性。在讲授具体知识点时，不仅要讲清基本原理，更要说明该知识在临床上的应用，这样有利于激发学生学习兴趣，培养学生综合素质。同时，开展与理论教学相适应的实践教学，减少演示性实验，增加探索性实验。其次，改革教学模式。目前，医学院校采取的教学模式有基于讲座的学习方法、基于个案的学习方法和基于问题的学习方法。LBL是最常用的教学模式，以教师对知识的系统讲授为特点，学生处于被动接受地位；CBL是以典型案例分析引导学生讨论的教学模式。这两种教学模式不能充分调动学生学习积极性。PBL是以问题为基础、学生为中心、教师为引导的小组讨论式及自学式教学模式，在塑造学生学习自主性、培养学生创新能力和有效运用理论知识解决问题能力方面，比LBL和CBL教学模式更有优势，契合转化医学理念，但也存在缺陷，如教学缺乏系统性和全面性。为克服这些教学模式的缺陷，美国Oklahoma大学的LarryMichaelsen提出了基于团队的教学模式，它结合了LBL和PBL教学模式的优点，注重大班教学的系统性和小组学习的高效性，以课前设计好的问题为引导，避免了PBL教学中学生学习目标不明确现象的发生。这一教学模式作为新兴的医学教学模式，已在欧美多所医学院校使用，取得较好效果。最后，还应重视开展医学实践活动，注重学生理论与实践相结合能力的培养。多开展临床见习、病例讨论、社区见习等活动，引导学生从实践中提出问题，以解决提出的问题为目标进行科学研究，实现从临床问题到实验室研究的转化。
3以转化医学理念培养师资队伍
师资队伍培养是教学改革成功的关键，在转化医学教学中教师是指导者和帮助者，引导学生将理论学习与临床应用相结合，从临床发现问题并提出解决思路和方法。因此，非常有必要对教师进行系统的教学技能培训。首先，要保证教师的科研内容与临床实践不脱节。目前医学院校专业基础课程中，病理学和护理学是与临床实际工作联系最紧密的学科，因为我国大部分病理学教师同时承担着附属医院病理科的病理诊断工作，护理学教师也在临床各科室轮岗。但其他一些基础课程（如病原微生物学、免疫学、生理学等）教师常由从事基础研究而缺乏临床实践经验的研究人员担任。因此，医学院校可通过组织基础学科教师有选择地参加临床科室查房和全院疑难病例讨论，组织临床学科教师参加医学科研沙龙等活动加强师资队伍建设。医学院校还可设立转化医学科研基金，鼓励基础学科教师与临床医生联合申请，为基础科研人员与临床医生创造学术交流机会，临床医生可将临床急需解决的问题反馈给基础科研人员，基础科研人员可通过研究及时将成果转化为临床应用。转化医学所倡导的基础研究与临床应用相结合不仅仅是国际医学教育改革的方向，也是我国医学教育改革的平台和途径。这一医学教育改革能为转化医学提供全新的医学人才，也可以促进转化医学的发展。只有尽早制定明确的发展规划和目标，采取切实可行的措施，才能使医学教育改革更加深入，培养的医学生更能适应社会发展。
作者：贾薇 陶林 单位：石河子大学医学院
1.1中医药特点和规律符合转化医学理念
转化医学概念是新的理念,但其涉及内容并不是新的。转化医学研究旨在消除基础研究与临床研究之间的“死亡谷”。两千年前,我国汉代名医华佗从植物麻黄中提炼出麻沸散并用于临床治疗;现代青蒿素治疗疟疾和砒霜治疗白血病便符合转化医学的理念。以上案例体现了中医药从临床中来,到临床中去的具有自身特色的转化医学思路,为开展中医药转化医学提供了可能性。随着现代医学的发展,医疗观念不断更新。目前转化医学提倡从治疗疾病转变为关注健康,这与中医药强调“上工治未病”,提倡“未病先防、既病防变”相符合;转化医学提倡标准化治疗转变为个体化诊疗,这与中医药强调辨证论治,三因制宜相符合;转化医学提倡从治疗局部转变为重视人体整体情况,这与中医药强调天人相应,五脏相关相符合。中医药以上的特点与转化医学理念不谋而合,为中医药转化医学研究提供了重要的前提。
1.2中医药与现代技术相结合是转化医学研究的必要条件
转化医学强调基础与临床结合、实现基础到临床的快速转化与中医药的发展殊途同归。中医药在长期的临床实践中积累了丰富的经验,通过对临床经验进行相关机理的探索,寻找其内在的本质规律,最终指导临床实践并提高临床疗效;中医药在临床实践中所形成的验方和诊治技术,通过在实验室进行优化、完善,并进一步开发,形成新药和新的诊疗设备,应用于临床,不仅使更多的患者受益,同时还带动和促进中医药产业的发展。现代科技发展为中医药传承创新提供了有力支撑。21世纪以生命科学、生物技术、信息科学、电子科学、材料科学、复杂科学和系统科学为前沿的世界科学技术迅猛发展,自然科学与人文科学间相互交叉、渗透、融合,新兴学科不断产生,不断增长的知识、大量的数据库、分析工具和技术,为证实和阐明中医药理论的科学内涵及关键问题的解决提供了新的方法和可能,也为中医药的跨越式发展提供了可能。
1.3中医药自身特点决定转化医学思路与模式必然有别于现代医学
现代医学基于转化医学开展研究一般按照“基础研究-临床前研究-临床研究-临床应用-社区应用-医疗政策”的转化思路和模式。鉴于中医药自身的特点,中医药发展转化医学研究的思路与模式必然有别于现代医学。与现代医学比较,中医的根源就来自于临床实践,往往在临床经验和古今医籍中寻求解决临床问题的途径,具有注重整体观、重视健康和治未病以及辨证论治的特点。因此中医药发展转化医学,不能照搬现代医学的思路和模式,必须探索符合中医药自身特色的转化思路和模式。此外,中医药转化医学发展的重点领域和趋势等尚不清晰。基因组学、蛋白质组学以及生物信息学等支撑的预测、诊断、治疗等领域是西医开展转化医学的重点领域。根据自身的特点,中医学转化医学在临床疗效、健康评估与预防保健、慢病管理、中药新药研发方面可能具有一定的潜力和优势,需要进一步研究提出发展战略。转化医学的关键环节和过程缺乏共性技术和方法支撑。在国内外大力倡导转化医学的情况下,基础医学与临床医学之间的相对隔离并未真正消除,两者与预防医学之间未建立有效的良性循环。巨大的科研投入与对人群健康贡献存在反差。这与基础研究学者、临床人员之间缺乏有效的交流与合作,转化效率低,转化过程缺乏规范化和标准化有关。转化医学的理念对医学研究人员的影响在逐步加深,但未能在整个转化过程和环节形成关键的共性技术和方法。
2中医药转化医学研究思路与模式探讨
2.1中医药特色的转化医学研究思路
结合西医转化医学“BtoB”,“CtoC”,“EtoE”和“MtoM”等经典的转化医学思维,发挥中医药特色,把握中医学和转化医学结合的契合点,以临床需求为导向,根据中医药来源于临床,注重名医经验和医籍经典的特点,建立符合中医药特点的转化链。
2.1.1中医药“临床-基础”转化思路
以临床专科群为转化的出发点和目的地,从临床专科中凝练科学需求,借助中医基础理论研究、生物信息学研究、系统生物学等现代科学技术阐明理法方药机理,将基础研究成果在临床专科中转化应用,促进临床疗效的提高。如图1所示。
2.1.2中医药“临床干预-预防保健”转化思路
将中医药治疗干预环节提前至疾病与健康之间的阶段,通过对健康人群进行健康评估管理和治未病干预,对慢性非传染性疾病人群进行慢性管理,在社区与基层推广相对成熟的诊疗技术和方案,实施临床干预和预防健康相互转化的研究思路,实现“重点下沉,关口前移”的卫生保健目标。
2.1.3中医药“经验医学-证据医学”转化思路
在对名中医学术思想和临床经验整理归纳的基础上,运用数据挖掘技术方法,通过临床科研方法学设计,形成科学合理的临床研究方案,客观评价名中医临床经验的实际疗效,提升研究证据级别,并借助研究,进一步服务于临床,提高临床疗效。如图3所示。
2.1.4中医药“科学研究-产业化”转化思路
紧密结合临床需求和市场需求,将临床研究成果、名医学术思想和临床经验成果向市场转化,结合市场需求研发中药新药,打造符合国际规范的GCP平台。同时,在开展自身医学检验中心和数字化医院建设的基础上,积极与市场接轨,促进产业化发展。如图4所示。
2.2中医药特色的转化医学研究模式
在建立上述中医药转化医学研究思路(转化链)的基础上,探索有机连接各条转化链的高效途径,构建以临床需求为入口,以提高临床疗效、促进预防保健、社区推广应用和产业化为出口的多维立体的中医药转化医学模式,寻求让临床问题找到转化路径最短、最科学的转化方式,实现成果的快速转化。建立一个如图5所示的转化医学模式。
3对基地重点病种研究的启示
3.1探索中医药转化医学模式,促进基地重点病种研究的成果产出
以提高重点病种防病治病能力为核心,建立沟通基础研究、临床研究、科研方法学研究、新药研发和预防保健等多个领域的转化链条和网络。从临床一线提炼关键科学问题,以多学科交叉融合探索有效解决办法,促进名中医经验挖掘、理法方药机理探索、临床评价和治未病等研究成果向临床实践转化应用,提高基地多个平台研究的优势资源和研究成果对提高临床疗效的贡献度。
3.2坚持转化医学理念,进一步整合利用基地多个平台的科研资源
开展转化医学研究,必然需要多学科现代技术的共同参与。基地科研平台和能力建设为实施中医药转化医学研究提供了必要的技术和硬件条件。在转化医学理念指导下,进一步优化创新管理机制,推动各个平台高效协作共同攻关,为重点病种研究提供强大支撑和动力。
1.转化医学的概念
转化医学（Translational Medicine，TM）演化自20世纪90年代的转化研究（Translational Research，TR），其作为人类社会发展中最古老的医疗行为，直到21世纪医学研究人员才认识到它的重要性。临床问题的复杂性及基础研究结果不能及时有效地运用到病人身上，促使了新的临床研究方法和转化医学的出现。转化医学的精确定义目前还在争议中，Wen-Hwa Lee将当今的转化研究定义为将在实验室、诊所、特定人群中的研究发现转化为新的临床工具，应用到临床，以降低发病率和死亡率。英国全球转化医学中心的Bruce，美国临床决策中心的Linda，意大利Padova大学试验医学部的Mario及美国国立健康中心转化医学分部的Francesco等学者联合给出了转化医学的简化概念：转化医学代表了一种原则，即提高生物科学研究与临床疾病相关的有效性，以及帮助临床研究者通过临床观察证实科学研究与人类疾病的相关性。
2.转化医学的意义
转化医学是新兴的多学科融合领域，其基本特征是多学科研究，核心是打破基础医学、药物研究、临床医学之间的屏障，在它们之间建立起联系，从实验室到病床，把基础研究获得的知识和成果快速转化到临床，同时根据临床医学的需求提出前瞻性的应用基础研究方向，倡导实验室与临床研究的双向转化（B2B模式），即从实验台到床旁（“B-B”――Bench to Bedside），再从床旁到实验台（Bedside to Bench）。其概念一经提出立即显示了强大的推动力，国内外一些研究的快速发展和重大成就的取得正是基于转化医学的理念，生物医学的发展及个性化的治疗要求我们必须加快转化医学的研究。
3.转化医学对护理学发展的启示
3.1开展多学科协作，构建学术团队
随着临床科学的发展和转化医学的出现，跨学科研究成为了未来研究的热点。临床问题已经不能由单一专业的科学家来完成，需要不同技能和学科背景的专业人员紧密合作，而只有多学科交叉的团队才能为病人提供更安全、更高质量的医疗服务。护理学作为一门传统的实践性学科，跨学科和多学科研究较少。护理跨学科的研究是指全面的调查合作伙伴关系、共同分享、对护理独特贡献的重视，以及对新定义和方法的探索研究。当前科学发展的趋势是学科交叉产生新的增长点，传统的课题通常只是带来数量的增加，创新性课题才能带来质的飞跃。
3.2加强医院与高等医学院校之间的交流，促进知识转换
巴德年指出基础与临床紧密结合，互通有无互相支持，不仅是开展科研工作、提高学科水平的需要，也是教学和培养人才的需要。我国许多院校侧重科研型研究生的培养，而且大部分毕业生都选择进入高校从事教学工作，使得我国的许多大型综合性医院缺乏临床和基础都精通的人才。护理高层次人才脱离临床，不能与临床人员良好沟通，使其不能很好把握研究前沿，不能将知识及研究结果及时准确地应用于临床，形成为研究而研究的局面。由于我国护理人力资源相对缺乏，临床护士在繁忙的护理工作中，虽然掌握了极丰富的第一手资料，却没有充足的时间开展研究，再加上我国的护理学起步较晚，临床护理人员学历偏低，缺乏科研基础知识、医学统计知识及文献检索技能等科研工作的基础方法，使得我国护理研究的主题涉及面虽比较广但建树较少。因此，加强医院和医学院校的密切合作势在必行。
3.3加强护理的基础研究，推进护理临床与基础的结合
护理学的专业性发展，带动和促进了医学的进一步完善。然而，由于护理专业起步晚，科学研究基础与医疗相比还很薄弱，护理研究往往侧重于调查、心理护理、经验总结和体会等研究而缺乏基础性的研究，使护理研究难以发表影响力较大的论文，在课题申请科研经费等方面存在较大困难。目前，我国护理科研人员已经意识到了基础研究的重要性，正在努力跟上医学发展的步伐。护理学也只有跟上时代的步伐，加强护理基础理论研究，加强与基础研究的联合，推广实验性研究，才能使护理科研具有较高的信度，推动护理医学快速发展。
关键词：基础医学；转化医学；课程建设；
作者简介：杨峰，男，1974-10生，硕士，副教授.；
转化医学(translationalmedicine)是近年出现并迅猛发展的医学新概念，是未来医学研究发展的主要方向[1，2，3]。转化医学研究在有效促进医学研究发展的同时也对现行的医学人才的培养体系和医学教育研究提出了新的要求。如何在基础医学教育阶段有目的、有步骤的培养医学生的转化医学研究意识和基本能力，使我们未来的医学工作者能够具备转化医学研究的基本素质，在未来的工作中适应并促进转化医学的发展，是目前基础医学教育工作者亟待解决的问题。
1转化医学概念的提出及其含义
转化医学是指能够快速有效地将生物医学基础研究最新成果转化为临床医学应用，以及把临床医疗的实际情况反馈给实验室并以此来完善相关基础研究并进一步开展新的研究的医学研究机制，即努力促进实现“从实验室到临床(benchtobedside)”和“从临床到实验室(bedsidetobench)”的双向通道研究[4，5]。它是一种强调实验室基础研究与临床应用研究双向转化的医学研究新模式。
1992年，science杂志首次提出了“从实验室到临床”的概念[6]，1996年，Lancet杂志第一次出现转化医学这一名词[7]。2003年，时任美国NIH负责人的ZerhouniEA在NIH路线图计划(NIHroadmap)中正式提出把转化医学作为NIH未来工作的重要目标[8]，它的主要目的就是为了打破基础医学与临床医学、药物研发之间固有的屏障，在从事基础科学发现的研究者和了解病人需求的医生之间建立起更直接的联系，能将医学生物学基础研究的新发现和新成果迅速有效的转化为临床实际应用。
转化医学核心是推动医学科学研究理念的转变，即以患者为中心，依据临床医疗的实际需要来指导整个研究过程，迅速有效地将医学生物学基础研究成果转化为可在临床实际应用的理论、技术、方法和药物的医学研究机制[9]。其中心内容是试图在基础研究与临床医疗之间建立更直接的联系，缩短研究成果从实验室到临床应用的过程。
转化医学研究提倡建立基础研究和临床研究的双向、开放的研究平台，倡导实验室与临床研究的双向转化。为实现实验室和临床之间及时有效的交流，需要建设强大的、稳定的研究平台。转化医学又是一个多学科的系统，涉及众多学科领域，强调多学科交叉性的课题攻关协作，力求实现多学科资源的整合和共享。
转化医学的实质是理论与实践紧密的联系，它强调医学研究要“来自临床，服务临床”，将成为现代和未来医学研究的主要模式。转换医学倡导在临床工作中发现和提出问题，由基础研究人员进行深入研究，然后再将基础科研成果快速转向临床应用，同时，临床上出现的问题又能及时反馈到实验室，进行更深入的研究，这种良好的双向互动可推动医学全面、可持续性的发展。通过基础与临床科技工作者密切合作，以提高医疗总体水平。
2基础医学教育与转化医学之间的紧密联系
现行的医学教育和研究体制造成了基础医学研究的直接针对性和应用性不强，而许多临床上有价值的发现无法准确反馈给基础研究工作者。转化医学研究模式的提出很好的解决了这种临床和基础研究的割裂状况，顺应了现代医学发展的实际需求，为医学教育和研究的发展带来了新的希望和机遇。
针对性的基础医学教育是转化医学发展的良好基础。从基础医学教育阶段开始着手规划，培养出既懂基础研究又精通临床、有转化医学理念和能力、能较好结合基础与临床的高水平人才是转化医学研究开展和发展的基础和关键。2009年9月，在中国工程院与上海院士中心联合举办的转化医学发展战略研讨会上，提出了我国转化医学未来的发展战略重点应放在以医、理、工结合的方式培养临床医学科学家。
转化医学研究的开展离不开基础医学教育和科学研究的支持。在医学领域中，教育、研究与实践具有同等重要的作用，而教育是指导科研与实践的基础。转化医学以促进科学发现转化为医疗实践并最终服务于病患为目标，其实现离不开基础医学教育培养的高素质的转化医学研究队伍。高等医学院校作为转化医学研究的主体之一，在基础医学教育阶段在保持注重学员对知识的掌握和探索、发现和创新能力培养的同时，更应该有目的、有重点培养学员以临床实际需求为研究出发点的思维方式和基本科研能力，让学员在开始就建立基础医学研究来自于临床、根植于临床、服务于临床的意识，让他们认识到基础科学必须与临床医学结合，才有生命力。
转化医学所倡导的基础与临床相结合也是未来基础医学教育改革的方向和更好发展的必由之路。在基础医学教育阶段，如何把握教育、研究和实践三者的关系及其定位，通过教育弥补研究与实践之间的差距等问题是值得我们深思和探索的问题，必须认识到基础医学教育和研究必须与临床医学相结合才有生命力。只有以转化医学理念作指导，注重培养临床和基础一体化高水平研究人才，才能更好地推进基础医学教育和研究的发展。
3强化基础医学教育，促进转化医学研究发展
转化医学的发展对医学教育提出了新的要求。传统的医学人才培养模式造成了基础医学研究和临床医学研究之间的脱节：临床医生不关心也难以理解相对深奥复杂的基础医学研究，而基础医学研究者对于临床病人的实际情况缺乏直观的认识和了解，研究工作难以切合病人的实际需求。在未来基础医学教育中，我们应该通过完善教学理念，加强学科建设，提高科研水平，加强科研反哺教学，进一步改善教学条件，大力促进转化医学的发展。
3.1完善基础医学学科建设，适应转化医学的发展
学科建设是医学院校和医院建设的重点和核心，建设适合转化医学特点的基础医学学科体系，促进新型转化医学研究人才的培养，是转化医学研究顺利开展的根本。完善基础医学学科建设，首先要根据转化医学发展要求调整基础医学课程教学理念，我们要以转化医学的思想统领医学学科建设，培养基础与临床工作紧密合作的意识，鼓励学员培养发挥各自优势相互协作的学习和研究习惯。其次要建立适合转化医学特点的基础医学理论课程体系，转化医学倡导多学科交叉融合推动医学的发展，在基础医学教学中，我们应注意对多学科知识的整合，增强知识综合运用能力的培养，可有计划的新开设一些交叉学科前沿领域的新课程。还要建立适合转化医学特点的实验课程体系，特别是设立打破传统医学的学科分隔、能够体现多学科交叉融合的设计性、综合性实验，加强临床医学生的个人创新意识和实践能力培养。我校新近综合多个基础医学学科实验室，融合多学科特点而成立的实验教学中心，正是顺应这种要求而产生的，未来也将在转化医学人才培养中发挥重要的作用。
3.2提高基础医学科研水平，促进转化医学发展
基础医学研究是转化医学可持续发展的基础和保证。转化医学的发展离不开基础研究支持，基础医学研究的水平是转化医学研究能力的重要体现。在近代医学发展进程中，医学基础研究进展迅速，而临床医学研究则相对滞后，转化医学概念的提出，搭建了沟通二者的桥梁，一方面促进医学基础研究的临床应用，提高临床工作者的科研意识和能力；另一方面结合临床选题，为解决临床需要提供了迅速有效的途径。转化医学的发展要求重建注重基础医学研究的临床医学研究体系，一方面通过针对临床问题的基础科研水平的提高，实现转化医学的实验室与临床的双向转化作用；另一方面，建立科研反哺教学的机制，在基础医学学习过程中开展基于转化医学思路的课外科研活动，使课堂的理论知识和科学实践紧密结合，提高医学生的综合能力和素质。
基础医学科研水平的提高，可以优化先进技术的运用，充分利用空间及资源，将基础科研与临床紧密衔接，把医学研究实验室建成转化医学人才培养教育实践基地，不断培养优秀的青年转化医学人才，从而促进转化医学的发展。
3.3改善基础医学教学，培养转化医学人才
关键词 转化医学 伦理 管控
中图分类号：R-052 文献标识码：C 文章编号：1006-1533（2013）01-0032-05
Situation and thoughts on ethics defend for the research of translational medicine
LU Wenping， ZHANG Kan
（Department of Scientific Education， Shanghai Municipal Health Bureau， Shanghai Health Department， Shanghai 200040， China）
ABSTRACT Translational medicine as an emerging discipline has been promoting the development of medicine by use of multidisciplinary strategies. It has been gradually integrated into the various disciplines and has been playing a more important role in many fields such as stem cell research， biomarkers， cell signaling pathway， drugs and appliances research， personnel medicine and so on. Following the development of translational medicine research， some clinical trials may certainly have damage and potential risks to the human body and there are a variety of ethical issues. Although scientific research and ethics is mutually contradictory， both are consistent in general and can determine the social progress. Some significant progress in scientific research will inevitably put forward higher requirements to ethics while high ethical standards will guide and promote scientific research to go forward in the right direction. Both complement each other. In view of the strong support of ethics defense for translational medical research， we suggest to further improve the system of ethical regulation and play the effectiveness of the institutional ethics committee， to continuously increase the intensity of the ethics training， to strengthen the ethical and moral cultivation of researchers so as to solid humanities foundation for the development of translational medicine.
KEY WORDS translational medicine； ethics； control
1 转化医学概述
转化医学作为一门新兴的交叉学科，现正受到越来越多的关注。从1992 年美国《科学》杂志首次提出“从实验室到病床（Bench to Bedside，简称B2B）”的概念、1996 年《柳叶刀》杂志第一次出现“转化医学（translational medicine）”这个新名词至今[1]，转化医学在医学研究中的重要性不断提升，这种运用多学科交叉策略来推动医学发展的学科有望成为现代医学研究的一个新的起点与方向。
1.1 转化医学的概念
转化医学强调从实验室到病床，号称“床边实验室”，那到底何谓转化医学？转化医学是指将医学或生物学基础研究成果迅速且有效地转化为可在临床实际应用的方法、药物或器械，然后再将现实使用结果反馈并指导基础研究[2]。它被认为是连接基础医学与临床医学的桥梁，在从事基础科学发现的研究者和了解患者需求的医生之间建立起了有效的联系。从临床实践中发现问题，将其凝练成科学问题进行基础医学研究，再将研究成果应用到疾病的预防、诊断和治疗过程中，使其真正发挥作用，这是一个从基础医学到临床应用的双向进程。转化医学的出现填平了基础医学和临床医学之间的鸿沟，让医学科技进步的成果惠及患者和全体公众。
1.2 转化医学研究的若干热点领域讨论
随着转化医学研究的不断深入，现已逐步融入了各个学科，并在干细胞研究、生物标志物、细胞信号转导、药物与新型医疗器具研发及个体化医学等各个领域发挥重要作用[3]。
1.2.1 干细胞基础研究及其临床应用
干细胞具有自我复制的能力，在一定条件下，它可以分化成各种功能细胞，根据其发育阶段，干细胞分为胚胎干细胞和成体干细胞[4]。自20世纪末干细胞技术取得突破性进展以来，干细胞研究，尤其是在心血管疾病、糖尿病、神经系统疾病以及肝脏疾病等重大疾病的研究已成为生命科学领域的焦点[5]。骨髓干细胞移植是目前干细胞应用于临床的最成功的典范，为无数白血病患者带来了生的希望，临床疾病治疗的应用价值不可估量。然而由于技术局限，存在诸多伦理难题，大多数干细胞研究仍停留于实验室，与临床应用严重脱节。
1.2.2 疾病相关基因及分子研究和应用
生物标志物是一类可供客观测定和评价的一个或某几个生理、病理或治疗过程中的某种特征性的生化指标，通常是特殊的小分子、蛋白质或核酸序列，通过对它们的测定可以获知机体当前所处的生物学状态或疾病进程[6]。这些疾病的特异性生物标志物，将有助于疾病的鉴别、早期诊断及预防，有助于疾病的治疗以及不良反应的监控。在疾病的预测、诊断与治疗评估、个体化治疗方面具有广泛前景。临床方案的监管审批、起始场所、募集患者、临床数据库建立与维护等分子标志物临床应用研究，需要新技术、新方法临床准入管理，同样需要科研伦理评估在日常科研活动中导之以行。此外，值得关注的重点还有再生医学技术研发与组织工程构建和新型移植外科技术等发展迅速，也迫切需要伦理辩护对转化医学的有效支撑。
1.2.3 药物与医疗器具研发
药物与医疗器具研发是转化医学研究的一个重要领域，无论是传统药物改良还是新药与器具研发，无论是传染病疫苗与肿瘤疫苗的研制，还是新型医疗器具的开发，都需要转化医学的推波助澜。有了临床工作者的参与，不仅可以提高临床试验的成功率，有效降低成本投入，缩短研发周期，更有利于判断药物敏感、药物耐药以及药物和器具的副作用，提高个体化治疗水平，解除患者的痛苦。
2 转化医学研究中涉及的重要伦理问题
转化医学研究以现代生物医学技术为基础，以人为研究对象，在强调临床应用的同时带有一定的实验性、不确定性，无可避免地对人体存在一定的伤害和潜在危险，而生命伦理学是对人权和尊严的价值关怀，两者的碰撞与冲突势必引起一系列伦理问题。自然科学与道德哲学，事实判断与价值判断，两者分属不同的领域，有不同的评价标准，变革速度不一。科学技术与伦理道德发生矛盾甚至是激烈冲突也是必然的。
2.1 受试者利益保护问题
保护受试者利益是医学伦理的第一原则，它要求医务人员有义务不可有意或无意地伤害受试者，在科学研究中要权衡利弊。《赫尔辛基宣言》规定，当科学的利益与人的利益发生矛盾时，要以人的利益居先。其中主要包括受试者的知情同意与有利无伤。
2.1.1 知情同意原则
知情同意与确保受试者的隐私是一切涉及人体研究活动和行为的伦理学基础， 也是人体生物医学研究的主要伦理要求之一，《纽伦堡法典》中首次明确了知情同意原则，它的目的是提供相关的知识和信息来保护受试者，使受试者了解自己在试验过程中的权利，帮助他们作出知情选择：同意或拒绝。同时，应当关注弱势人群，确保受试者的选择是公平的，受试者的知情同意将被记录。研究进程中必须具备适当的监督措施以确保受试者的安全。
但在实际操作中还是存在诸多问题，比如知情同意书内容告知不充分，涉及受试者利益的关键信息往往缺失[7]；不少知情同意书过于格式化、专业化，使受试者无法完全理解；有的知情同意形同虚设，难以消除“医生”角色的影响，缺乏使人自由判断与选择的能力，可能会流于形式甚至“去责任化”；给予受试者考虑的时间较少，研究对象从了解知情同意书内容到签署知情同意书用时不到1 d [8]。
2.1.2 有利无伤原则
有利无伤与最小化受试者的风险是医学伦理学的另一基本原则，它要求对受试者和患者实施有利的医学行为，在解除或减轻痛苦、治愈疾病或缓解症状的同时，最大限度降低对他们的伤害，尽可能避免疼痛与痛苦、损害与残疾，使他们在生理上和精神上真正受益。转化医学研究可以促进新药物、新仪器、新疗法早日应用于临床，有利于医学科学的发展和人民健康水平的提高，有利无伤与最小化受试者风险在原则上是一致的。
但是，长期以来，由于临床科研缺乏系统的伦理学管控，往往没有进行严密的设计和充分的动物实验，没有进行正规的Ⅰ、Ⅱ期临床试验，便贸然进行Ⅲ、Ⅳ期临床试验；有些甚至还未严格考察药物的毒副作用便直接大量应用于临床，从而导致严重灾难的例子时有发生。如1937年，美国某工厂使用二甘醇代替酒精生产磺胺酏剂，用于治疗感染性疾病，结果有300多人发生肾功能衰竭，107人死亡；1959年震惊全球的“反应停”事件，致使“海豹肢畸形”患儿在日本大约有1 000名，在西德大约有8 000名，全世界超过1万人。
2.2 伦理监管明显滞后
国际医学杂志编委会（ICMJE）声明，自2004年开始，必须增加临床试验的透明度，扩展了登记注册及增加报告结果的要求，登记的最后期限是第一例患者临床试验开始后的21 d，否则将导致结果被拒。目前医学伦理问题已经越来越受到重视，不仅国外的杂志，许多国内杂志，如中华医学会系列杂志的稿约中均加入了有关医学科研伦理方面的要求[9]，要求获得伦理委员会批准并取得受试者的知情同意。而在国家层面，相应的管理整体仍较为滞后。2000年以前，仅有国家食品药品监督管理局颁布的《药物临床试验质量管理规范》，2000年以后，虽陆续出台了一些规定、办法，但内容上仍有许多不完善的地方，对于伦理监管的作用十分有限。
以干细胞研究为例，我国目前与此有关的规定只有《人类辅助生殖技术规范》与《人胚胎干细胞研究伦理指导原则》，且比较宽泛，并没有规定从事干细胞研究的机构需要进行审批获得许可证，也没有规定相关人员所需具备的资质；没有要求从事干细胞研究的机构在相关管理部门对胚胎来源、干细胞系如何建立、克隆胚胎或杂合体和嵌合体如何形成和销毁等进行备案，因此很难对之进行有效监管。我国成体干细胞的基础研究发展迅速，成体干细胞临床应用却超越临床试验，出现一系列伦理、法律和社会问题，引起公众关注。2009年3月2日，卫生部颁发了《医疗技术临床应用管理办法》，但对干细胞研究和临床应用的规范有待细化。
因此，有关部门制定“成体干细胞研究和临床应用的伦理准则”严格准入制度，规范科学行为，显得特别迫切。
2.3 伦理审查质量参差不齐
我国伦理审查起步较晚，制度建设也不够健全，且发展不平衡，虽然卫生部于2007年出台了《涉及人的生物医学研究伦理审查办法（试行）》，对伦理委员会有明确的要求，但是缺乏操作指南和制度保障。不同机构伦理审查的标准不一，重视程度、人员素质也不尽相同，因此审查质量相差很大，在一定程度上制约了转化医学的发展。
有些伦理委员会的审查工作仅限于研究者提交的研究方案，很少对整个试验过程进行跟踪，也极少要求研究者在研究过程中提交方案变动或其他相关的反馈信息，难以真正实现对研究项目的伦理监管[10]。经调查，机构伦理委员会工作中存在下列问题：无SOP或未能遵循SOP，流于形式，游走批准，不少会议记录不符合要求，往往用非专业语言表达专业问题；科研方案的科学性、研究者的资格、试验的设备、多中心质控、数据管理等试验方案审查不全面；知情同意书内容审查不全面，往往有风险无权益；过程审查不到位，修改后反馈意见、年度审查不够及试验过程和再审查缺如。
2.4 对伦理的认识不足
一项研究显示，在生命伦理学的一些基本概念的了解上，比如对生命伦理学不伤害原则的了解，正确率为78.33％；对生命伦理学基本范畴的审慎的认识，正确率只有61.67％；尤其是在生命伦理学基本范畴的权利选择中，选择医生权利的占到51.67％，大大超过了选择患者权利的41.67％。说明对生命伦理学的一些问题及基本原则的认识上是存在偏差的[11]。
在我国，伦理之所以引起了大家的广泛重视，一个重要的原因就是国外期刊对于伦理审查的要求，以前我国不重视伦理审查，许多研究人员都遭遇过在国际专业学术期刊时，因为缺少伦理审查程序而被拒绝的尴尬。人们对于伦理只是一种被动需求，并没有引起足够的重视，没有相关需求的人不会主动关心伦理，这就在一定程度上造成公众对于伦理的认识十分有限，更不用说将伦理的理念、原则贯彻于研究和医学实践中了。
3 伦理辩护对转化医学的有效支撑
生命科学回答能够做什么，伦理辩护解决可以做什么。虽说科学研究与伦理道德是一对相互冲击的矛盾，但两者在总体上又是一致的，共同决定着科学进步与社会前进的步伐。科研的每一次重大进步必然会对伦理道德提出更高的要求，而伦理道德的高标准又指引着科学研究朝着正确的方向迈进，两者相辅相成。
3.1 伦理辩护对转化医学研究的规范作用
没有规矩不成方圆。生命伦理学通过一系列规则、制度和程序来规范科学研究的行为，明确应该做哪些、怎么做，维系了整个人类的道德价值体系。在伦理的规范框架下，转化医学研究才可以有的放矢。伦理的规范既是对受试者的有效保护，也是对研究人员的有力支持。
3.2 伦理辩护对转化医学研究的引导作用
不管科技多么强大，它都必须受伦理的引导。作为意识形态，伦理道德对转化医学研究的发展具有方向性意义。任何一项人类的科技发现或发明，是否能加以应用和推行，首先要衡量其对人类生存和社会长期发展的利弊，伦理辩护的意义就在于此，能够给予转化医学研究理性指导，引导其向着正确的方向发展，更好地为人类造福。
3.3 伦理辩护对转化医学研究的促进作用
现代医学科学具有两个主要支撑点：医学人文精神及医学诊疗技术。没有了人文精神，医学就失去了灵魂；没有了临床诊疗新技术，医学就失去了躯干。
我们认为，医学伦理是对人类行为的规则或准则进行分析，能够弥补单纯的生命科学理性的不足，一方面，能解决转化医学研究中由于不同价值冲突引起的伦理道德难题，另一方面，不断出现的伦理道德难题也为转化医学研究注入新的活力，从而不断促进创新发展。
4 转化医学中开展伦理辩护的相关政策建议
4.1 进一步完善伦理监管的体系
伦理监管是一个涉及多机构、多部门的系统性工作，不仅需要中央和地方政府机关完善相关法律法规、健全制度，还需要各级专业团体发挥专长，统一审查规范、建立评估体系，需要大学及研究院所、医疗单位积极配合，规范操作、加强自律。只有充分加强各方的协作配合和沟通交流，才能切实有效地提高伦理监管的效能，及时发现存在的差距和解决相应的问题，进而不断完善整个组织监管体系，促进生命伦理良性运行机制的形成。上海是我国开展生命伦理研究和实践最早的城市，政府在伦理建设中扮演着规划、引导、服务与监管者的重要角色，任重而道远。
4.2 进一步发挥机构伦理委员会的功效
机构伦理委员会作为受试者权利得到尊重和保护的重要环节，在规范生命伦理学的有序发展和医学临床实践中，发挥着独特而无可替代的中心作用，是知情同意原则和有利无伤原则得以坚持、受试者利益得以有效保护的关键。因此，伦理委员会要不断加强能力建设，要根据相关法规要求，建立规范的伦理审查规则，不断完善机构伦理委员会的工作制度和标准操作程序；进一步完善伦理委员会的功能与日常管理，尤其应重点完善研究伦理的审核，包括知情同意书的审核、跟踪审核、严重不良事件的审核，所有审核的资料应有良好的记录和档案管理；营造把受试者安全和权益放在首位的文化氛围，对医务人员开展医学伦理咨询与帮助，以使医务人员掌握生命伦理的原则和相关的法规要求，逐步扩大机构伦理委员会的社会影响力。特别需要坚持伦理委员会的独立性，有效发挥伦理委员会的功效，着力推进社会公众参与机制，更好地发挥伦理委员会的作用。
4.3 进一步加大伦理培训的力度
定期、持续、规范的伦理知识培训对于全面提高研究者和伦理委员会成员的专业化水平，有着至关重要的作用。对不同人群开展分层、分类的伦理培训将有利于伦理更好地发展，加强对单位领导干部的伦理培训以提高领导层对伦理工作的重视与支持；加强对伦理委员会委员与秘书的培训以提升伦理审核与咨询服务的水平，起到有效“把关”的作用；加强对研究者及医务人员的培训以丰富其伦理知识，增强其保护受试者的意识，规范临床科研及日常工作行为；加强对公众的培训以普及伦理知识，取得社会对于科学研究的理解、监督及配合，这就能够将外在的压力逐步转变为内在的驱动力，从而提升能力，促使我国生命科学研究走上良性发展的轨道。
4.4 进一步加强研究人员的道德修养
揭示人类生命运动的本质和基本规律是医学科研的基本任务，要不断认识和根治疑难疾患，这不仅需要转化医学研究人员的聪明才智，更需要研究人员具备崇高的医学科研道德。良好的道德意识和道德行为是保证转化医学研究顺利进行的充分必要条件和前提。因此，在转化医学研究中，一定要强化研究人员的伦理道德修养、加强科研自律，提升生命科技的社会公信力，具有十分重要的现实意义。正如爱因斯坦所说：“如果你们想你们一生的工作有益于人类，那么，你们只懂得应用科学本身是不够的。关心人的本身，应当始终成为一切技术上奋斗的主要目标——用于保证我们科学思想的成果会造福于人类，而不致成为祸害” 。
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关键词：临床医学专业学生；生物化学与分子生物学实验课；转化医学
中图分类号：G642.0 文献标志码：A 文章编号：1674-9324（2015）30-0064-02
随着医学的发展，基础医学与临床医学之间的关注焦点与研究方法差距越来越大，沟通和交流却逐渐减少，最终产生了二者之间的鸿沟，被称之为“基础医学与临床医学之间的死亡谷”[1]。转化医学（translational medicine）又称为转化研究（translational research）。1992年，Choi[2]在《Science》上发表的论文中首次提出了“bench to bedside”的概念；1996年，Geraghty[3]在《Lancet》上发表文章首次应用“translational medicine”一词；2003年，Zerhouni[4]在《Science》上发表的文章“Medicine. The NIH Roadmap”中提出了转化医学的概念，其核心内容是将医学生物学基础研究成果迅速、有效地转化为可在临床实际中应用的理论、技术、方法和药物，在实验室与病房（bench to bedside）之间架起相互沟通的桥梁。不论是基础医学还是临床医学课程，实验教学都是临床医学专业学生教学中的重要环节，只有通过实际的操作和操作中获得的对理论知识的二次习得，才能使临床医学专业学生对复杂抽象的理论知识理解得更加透彻，在实验课中学生的基础医学技能操作也得到很好的锻炼。生物化学与分子生物学是临床医学专业学生所学习的一门重要的基础医学课程，它连接着基础医学和临床医学。在生物化学与分子生物学实验教学中创新性地结合转化医学理念和内容，使学生在掌握生物化学与分子生物学基础知识，培养科学思维能力的同时，兼具有转化医学理念和思维模式的复合型人才的培养，这是生物化学与分子生物学实验教学的一项创新，并影响了实验课内容、方式和教学方法的选择。
一、生物化学与分子生物学的学科特点
生物化学与分子生物学是生命科学的基础，是在分子水平探讨生命的本质，主要包括研究生物体的分子结构与功能、物质代谢与调节，以基因信息传递为中心的现代分子生物学知识。生物化学与分子生物学的主要内容决定了其知识点纷繁复杂，使得学生学习起来枯燥吃力，因此在理论或实验教学过程中，应建立“病例引导型教学”[5]（Case Based Study，CBS），从具体临床疾病现象做引入使学生先有具体模像，然后对疾病相关的生化和分子生物学机理进行分析和讲解，这样“由表及里”地引导教学过程能让学生有层次地学习和理解生化与分子生物学知识，课堂中营造出的“病例-机理”氛围也能使医学生感受到生物化学与分子生物学在临床中的重要性。生物化学与分子生物学又是生命科学领域的前沿学科，新理论、技术层出不穷，具有很强的更新及前瞻性。与日新月异的发展前沿不同，教学所采用的教科书的更新和修订速度较慢，因此不论在理论或实验教学中，教师都应主动在教学过程中添加前沿新发现和技术，这样不仅能引起学生学习的积极性，更能拓宽学生的知识面和对基础知识的理解和掌握。生物化学与分子生物学已渗透到基础医学和临床医学的各个领域，对于医学生来说学好生物化学与分子生物学十分必要，可为后续基础与专业课程的学习奠定基础。
二、生物化学与分子生物学与转化医学的联系
医学生物化学与分子生物学是基础医学与临床医学的桥梁。作为基因组学与蛋白质组学时展产物的转化医学，其研究内容的中心环节之一是生物标志物的研究，涉及到分子标志物的鉴定和作用；基于分子分型的个体化用药治疗，疾病治疗反应和预后的评估与预测[6]。转化医学的主要任务是架起基础科研工作者跟临床医师的桥梁。它的出现使得基础科学重视临床医学中遇到的现象和问题，并根据现象追根溯源寻找机理原因，并能将研究出的机理成果运用到临床问题中，解决临床医学现实中遇到的困难。并在“现象-机理-运用”这一过程中形成及时反馈，使临床研究者修改观察指标或侧重点，同时也相应地使基础研究者修改研究方向，为临床服务，最终使患者受益。其两者都是桥梁学科，与多学科密切联系，特别是与临床知识密切相关。这就要求医学生物化学与分子生物学工作者教学与研究必须以转化医学的理念为指导，从而适应转化型医学人才培养的要求。
三、生物化学与分子生物学实验课与转化医学理念的创新结合
1.引入病例引导型实验内容。在实验教学中，建立“病例引导型教学”（CBS）内容。用具体临床疾病做实验背景，并阐述疾病相关的生化和分子生物学原理，然后对验证此原理所采用的实验技术进行讲解和操作示范，学生即可开始实验操作并完成报告和教师布置的相应思考题。例如，我们使用医院生化化验单的幻灯片来引入血糖这一生化指标，讲述血糖的生化和临床诊断意义，并以糖尿病为病例讲解血糖超标后对身体的影响，在进行背景铺垫后开始讲解葡萄糖氧化酶测定血糖的原理及方法，最后让学生对事先准备好的不同血糖浓度的血浆样本进行检测，获得结果后进行分析：所测样本血糖是否在正常；如果不在正常值范围内，是偏低还是偏高，分别可能的原因是什么。经过这次实验，学生不仅学习了检测血糖原理的实验技术，并对血糖的生化知识和临床运用有了很好的结合学习。
2.引入个性化用药治疗的系统实验内容。转化医学将分子标志物、分子分型的个体化用药治疗及疾病治疗与预后的评估与预测作为最主要的研究内容。在实验中充分融入转化医学科研成果，开展一系列以科研成果如个体化用药治疗为主的内容新颖、应用性强的专业前沿研究性实验，能够极大地调动和培养学生的专业学习兴趣，使学生对目前科学研究领域的热点与关键问题有初步的了解，较好地实现科研与教学的相互转换，相互促进。我们在实验课中创新设置了“限制性片段长度多态性检测人乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因多态性”实验。首先为学生讲解整个实验背景：硝酸甘油作为治疗心绞痛的基本药物之一广泛用于临床。研究发现硝酸甘油的舒血管作用通过释放一氧化氮（NO）所介导[7]。乙醛脱氢酶2（ALDH2）具有硝酸酯酶活性，对硝酸甘油转化产生NO起了关键作用[8]，而ALDH2基因中Glu504Lys位点的多态性会影响ALDH2硝酸酯酶活性，用药指导建议，ALDH2 504Lys等位基因携带患者慎用硝酸甘油[9]，所以这一基因多态性位点具有指导临床硝酸甘油的合理用药的重要意义。然后为学生讲解人脱氧核糖核酸（DNA）的提取、聚合酶链式反应（PCR）、限制性内切酶酶切反应和琼脂糖凝胶电泳检测这些关键技术的原理和方法。使得学生对实验背景、目的和所采用技术的原理及操作都能有统一清晰的认识。具体实验流程为指导学生从自己的口腔黏膜细胞中提取自己的DNA，经过PCR特异性地扩增ALDH2基因中含Glu504Lys片段，再经过酶切反应和电泳检测即可获得自己的Glu504Lys位点基因型。通过这一系列综合开放性的实验，以学生自身遗传多态性为背景，将临床个性化用药检测与经典的分子生物学实验结合，不仅极大地激发了学生对实验的关注和投入，训练了实验操作能力，还加强了他们转化医学思维的培养，
3.实验教材的采编。实验教材是实验课程的重点。本教研室认真研究国内外优秀教材，借鉴其经验，同时结合本学院学生的临床需求，精心编写自己的教材，建设与生物化学与分子生物学基础课程配套的实验系列教材。同时也精心挑选合适的转化医学内容穿插入实验教学过程中。
随着日新月异的生化和分子生物学进展，我们也对前沿进展和发现保持持续关注，将更新的内容及时修改、添加到实验教材中。
以上仅是我们作为生物化学与分子生物学教师在转化医学大背景下，在教学改革方面的一些探索的心得及体会，随着转化医学的发展，其内容必将会更新和扩大，作为基础医学教师要敏锐地跟上发展脚步，积极寻找转化医学与生化、分子生物学的结合点，才能为国家培养出基础扎实、科研思维清晰的有用医学之才。
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关键词：质粒；综合性实验；医学检验；分子诊断；教学
中图分类号：G642.4 文献标志码：A 文章编号：1674-9324（2013）35-0272-02
分子诊断学是分子生物学与检验诊断学的结合，是目前医学检验各学科中发展最为迅速的学科之一。分子生物学是跨越生物、医学、药学的一门学科，掌握分子生物学的基础理论和基本技术已成为医学专业学生所必须具备的条件，也是其今后学习、工作和科研的基础[1-2]。综合性实验能有效地把所学的知识联系起来，有助于学生对知识的系统理解和掌握，培养学生综合分析、解决问题的能力，为以后从事科研工作打下基础。为此，根据实验改革的趋势，结合实验室条件，笔者在医学检验专业分子诊断学教学中实施了“重组质粒的转化、提取及酶切分析”综合性实验，取得了良好的教学效果。
一、实验设计思路
“重组质粒的转化、提取及酶切分析”综合性实验主要包括重组质粒的转化、重组质粒的提取和DNA限制性内切酶分析三个部分。先在CaCl2低渗溶液中制备大肠杆菌感受态细胞，将人Bcl-2重组质粒转化DH5α扩增菌，转化后在含氨苄青霉素（Amp）的培养基上进行筛选，以获得含重组质粒的大肠杆菌，再用碱裂解法分离此大肠杆菌中的重组质粒DNA，提取质粒DNA，所制备的质粒DNA作为限制性内切酶（RE）EcoRⅠ的酶切底物，最后经过酶切、琼脂糖凝胶电泳后，用紫外分析仪观察重组质粒DNA的限制性内切酶图谱。
二、实验组织实施
“重组质粒的转化、提取及酶切分析”综合性实验所涉及的相关内容多、知识面广、实验过程长，并且每一个环节的都关系到实验的成败，任一环节出现错误，都将导致整个实验的失败。为解决这些情况，首先，实验前学生应该查阅相关资料，预习并熟悉整个实验的目的、原理、器材和试剂、操作步骤和注意事项，记录下预习过程中遇到的疑难问题，带着问题听讲，跟着老师的思路，边听边思考，避免实验过程中盲目操作；其次，实验教学过程中通过多媒体课件讲解、实验视频播放、教师现场示范，解决同学们预习过程中遇到的问题，让同学们充分理解和掌握实验过程中的操作要领；再次，学生在实验过程中要严格按照实验指导和试剂盒说明书加入试剂，注意每个步骤的反应时间，注意实验的注意事项，教师应在旁督促和纠正学生实验过程中的错误操作，辅助学生顺利完成实验。最后，教师在实验结束后分析试验结果，解决学生在实验过程中遇到的问题，布置一些富有探究性的问题，启发学生的思维，激发学生的兴趣。
三、实验效果
“重组质粒的转化、提取及酶切分析”综合性实验相对于其他分子生物学实验来说，耗时长，使用的试剂盒和仪器设备多，由于实验的整个过程都是由学生自己独立完成的，因此，学生们热情很高、积极参与，认真对待实验的每一环节，在实验中给予学生更多独立完成实验的机会，调动了学生的自主能动性和实验操作积极性，实验效果明显比传统的验证性试验效果好。由于“重组质粒的转化、提取及酶切分析”综合性实验涵盖了DNA重组技术、核酸的分离与纯化技术、DNA的酶切及电泳技术，是一个多方位的综合性实验，使学生能够融会贯通多学科知识，全方位、多维度进行思考，极大地提高了学生综合知识的运用能力。同时，还培养了同学独立动手的能力、相互协作的精神、严谨的科学态度，达到了综合性实验训练的目的。
四、教学体会
1.实验意义。“重组质粒的转化、提取及酶切分析”综合性实验要求学生掌握重组质粒转化技术、质粒提取和纯化技术、限制性内切酶酶切技术和琼脂糖凝胶电泳技术。实验过程中涉及到的知识点有：重组质粒DNA的性质、转化的条件、提取过程中各种试剂的作用、限制性内切酶酶切的条件和酶切产物的琼脂糖凝胶电泳等。学生在教师的引导下，将相关联的实验内容有机地结合起来，侧重于多方面理论知识和多种操作技能的综合运用，极大地调动了学生学习的自主能动性，提高了学生分析问题、解决问题的能力。
2.存在的问题与策略。（1）实验课前学生不预习的现象普遍存在，上课时等着教师介绍实验原理、实验试剂和器材、操作步骤和注意事项，之后按照实验课上的操作照做，而不是带着问题，思考后操作。课前不预习主要存在以下几种问题：一是不了解实验原理，不明白为什么要这样进行实验；二是实验步骤不明白，常常出现加错试剂、遗弃需要的产物、浪费时间、结果不理想等现象；三实验过程中遇到与理论现象不符合的情况不知道该如何分析，常常拿着实验结果问老师对不对，而不善于自己分析结果。长期下来，造成一些学生对实验课持应付了事的态度，实验课积极性不高。针对这些情况，要求学生实验课前预习相关的知识，结合所学知识、实验指导书及查阅资料，弄懂实验原理与操作步骤。带着问题去实验，避免机械地照书做。（2）“重组质粒的转化、提取及酶切分析”综合性实验难度大，操作烦琐，包含了大量知识，学生仅靠教师实验课中有限的讲解无法完全掌握实验所涉及的知识和领会实验的操作要领，而学生对知识的把握程度直接影响到实验课的教学质量。近年来，网络技术和多媒体技术在教学中的应用越来越普遍，逐渐成为趋势。针对实验课内容多、操作性强等特点，可以制作演示与模拟于一体的多媒体课件，结合文字、图像、声音、动画和视频等展示实验课内容和实验操作步骤。学生可以通过实验演示与虚拟操作加深实验印象，减少实验过程中错误的发生，避免不知道如何使用实验仪器和不明白实验内容情况的发生。与传统实验相比，利用多媒体课件教学可以使学生直观了解实验原理、试剂与器材、操作步骤和实验现象，使其更有效地掌握实验内容和操作要点。通过多媒体课件，有利于学生对实验内容的理解，有助于学生更好地掌握实验内容、操作要点和实验现象，提高实验课教学质量。
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以转化理念指导医学院校的人才培养
由于临床工作与基础研究的脱节，医师与基础研究之间缺少沟通交流，许多临床有价值的发现亦无法准确反馈给基础研究者。那么，在我国准备进一步扩大转化医学的研究规模、进一步深化转化医学的研究内涵的今天，作为医学院校及医院科研工作的管理人员应该如何以转化医学理念指引科研方向呢？着眼于重大疾病并以此作为科研出发点医学科学研究服务于人。只有当提出的科研问题来自于临床实践，以解决重大疾病为出发点，才能体现其真正的价值。转化医学旨在促进基础医学研究成果快速转化到临床应用，如果将研究的对象锁定在患者身上，注重疾病的早期检查和早期评估，并据此进行科研选题和研究，当获得成果时可同时开展转化研究，使研究成果迅速用于临床，再根据临床效果发展为深层次的研究，如此反复，形成良性循环，最终造福于人类健康。进行转化性医学研究的目的是培养既会研究又能看病、有转化医学理念和能力、基础与临床结合的高水平人才。目前，转化医学的主要研究领域：①肿瘤：通过基因组、蛋白质组学分析，找出肿瘤发生的标记物；利用癌细胞代谢产物图谱和定量分析系统，检测处于早期阶段的癌细胞；应用分子生物学手段，研究细胞信号传导通路在肿瘤发生发展中的作用；应用药理学分析手段，评价药物在治疗肿瘤中的效果等。②传染病：包括艾滋病、肝炎、流感、疟疾等的发病机制；抗病毒的药物和抑制剂；疫苗的研发以及免疫佐剂的效果等。③心脑血管疾病：找出与疾病发病相关的高风险因素，做到早期预防；分析在疾病发生发展过程中发挥重要作用的蛋白分子，制备蛋白抑制剂或单克隆抗体；寻求改善循环功能的药物，根据患者发病机制不同，设立个性化治疗方案，伍用药物的同时注意药代动力学的改变并降低药物的毒副作用等。④神经系统疾病：针对阿尔茨海默氏病的发病机制与联合治疗方案的研究；改善帕金森症状的新药物的研发；基因治疗与干细胞治疗等。⑤其它：除上述领域外，转化医学研究还涉及代谢疾病、运动系统疾病、遗传病和器官移植等方面。虽然我国的转化医学研究才刚刚起步，较大规模的专门的转化医学中心还比较少，但很多大学、医院科研机构和生物医药公司之间开展的合作，都可以归为转化医学，专门的转化医学中心也已经开始建立。上海交通大学与阿斯利康合作，建立新药物研发基地；北京协和医院成立转化医学中心；中国医科大学成功引进高水平人才，组建转化医学研究所，以“教育部医学细胞生物学重点实验室”为依托，横向整合“辽宁省实验动物转基因重点实验室”以及“临床老年病研究室”，并与“辽宁省内分泌疾病重点实验室”合作，围绕细胞衰老及与衰老相关疾病（神经退行性变、肿瘤、心血管疾病、糖尿病等）一系列课题展开研究工作。以转化医学思维指导医学人才的培养转化医学是沟通临床和基础的桥梁，因此从事该研究的专业人员需同时具有相当的临床及基础科研背景，即基础－临床复合型人才。临床医师每日需要进行繁忙的工作，会有较多问题需要解决。要在进行临床工作的同时从事相关的基础研究是很不现实的。而相关医学基础研究人员多为生物学背景，拥有熟练的实验操作技能和扎实的理论基础，但其一般没有参加临床工作的经历，无法从事医疗服务，很难把握临床需求。因此，重视和加紧培养兼备多方面知识技能的复合型人才尤为重要。在本科教育阶段，引导学生逐渐认识到基础学科与临床学科互为依存的关系，既要强化其基本实验技能的培训，又要重视其临床经验的积累。研究生教育是我国培养高等医学人才的最高阶段，也是培养转化医学人才的最重要平台。对硕、博士研究生输入并帮助其建立转化医学理念，指导其从临床实践中选题并进行研究，从一开始就树立正确的、基于临床的科研方向。在继续教育课程中，安排一定比例的转化医学课程（如转化医学概念、历史背景、当今发展、未来作用、临床研究路径变迁，基础研究课程），训练临床医师缜密的科研思维、使他们了解基本的实验技巧和方法、认识循证医学的设计理念等，对于提高临床医师对自己从事的临床工作认识，重视其所掌握的临床资源，使医师的认识从原来较低的疾病诊治层面上升到学科发展的层次，从而逐步培养我们国家自己的转化医学研究人才并形成人才梯队。中国医科大学自2004年启动美国中华医学基金会项目，并举办全校性PBL教学培训，突破传统灌输式教学模式，以病例为中心，整合生理学、病理学、病理生理学和药理学等领域，以培养学生的综合思维能力和学习技巧，摒除了以往将医学基础知识切割、学生学完不知所用的弊端［7］；在医学本科教育结束之前，除了着重加强学生对临床知识和技能的掌握之外，还鼓励学生“回归基础”，可以根据自己的兴趣结合在临床实习的见闻，选择进入相应的基础学科展开科学实验，以临床需要指导基础研究；对于七年制和八年制学生的培养，学校更是要求学生深入基础研究，培养全面设计实验研究的思维，掌握分子生物学实验技术和数据分析方法，从而提高在临床工作中分析问题、解决问题的能力。
合理构建转化医学管理模式
如何依据我国国情、有效利用已有资源，合理组建转化医学研究机构，实现各研究平台的整合与人性化管理，目前仍处于探索阶段。转化医学的实践活动需要掌握多方面的能力，对组织与管理水平都有深度和广度的要求。首先，学校的教务部门与医院的科教部门在转化医学双向研究合作的过程中，利用掌握的临床学科资源，引导临床科学家和学院研究人员进行各种形式的交流，鼓励员工提出临床面临的难题和解决后效益，促使基础研究者有的放矢，将加速转化医学研究。其次，要注重整合资源，建立共享平台，建立整合患者的危险因素、临床诊治、生存和预后等临床组学（clinomics）数据库资料，以及具有完整的患者生物标本的、开放式的疾病转化研究平台，把实验室和运用生物信息学技术发现的生物标志物进行快速鉴定和评估，以真正实现转化医学的目的。恶性肿瘤等重大复杂疾病的防治研究，需要整合生物技术、计算数学、生物信息学、计算机科学和I临床医学等多学科研究人员的交叉研究，才能揭示环境、生活方式、遗传等因素对癌症发生的相互作用。最后是政策引导，国家各种研究基金和药物开发项目的实施原则要有利于贯彻转化医学的理念，鼓励发展交叉学科，注重成果转化，这将有助于在实际工作中形成临床与基础研究一体化的研究团队和学术思想。4结语转化医学研究是新世纪医学发展的新方向，转化医学的发展将推动医学应用科学的发展，是医学科研的希望与未来。作为一个多学科交叉的领域，要发展、成熟，并推动其它领域的进步，要经过很长的积累和不断的革新，需要整合多学科知识、彼此相互交流和完善，才能最大限度的发挥转化医学的作用。我国已经具备了开展转化医学研究的基本条件，并取得了初步成绩，结合我国病例资源丰富的优势大力发展转化医学，将促进我国生物医药研发、在重大疾病发病机制研究上取得突破性进展。我国高等医学院校应抓住机遇，以转化医学理念为指导，培养高水平综合素质人才，制定转化医学研究计划，为基础和临床研究构建广阔、完善的交流平台，最终提高我国的医学科学水平，为全人类的生命健康做出贡献。
作者：宋晓宇 徐红德 冯艳玲 曹流 单位：中国医科大学转化医学研究所
方剂学是研究和阐明方剂制方原理、中药配伍及其临床运用规律的一门中医基础应用学科，它是中医学的重要组成部分，亦是联系中医基础与临床各科之间的桥梁［1］。提高方剂学的教学质量对于培养高素质的中医人才至关重要。由于方剂学涉及到中医基础、中医诊断、中药学、临床各科及各家学说等多学科知识，并以“证-法-方-药”为核心构成较为严密的学科知识体系，课程教学难度比较大，尤其是在本科学生尚未接触到临床课程和当前中医课时紧缩的情况下，让学生掌握方剂学系统知识和临证立法组方的技能，是件很不容易的事情。近些年，随着循证医学和转化医学的兴起和发展，其科学性和有效性已得到国内外学者的公认，并被广泛地运用于临床实践、科研及教学，为医学各个领域的发展带来了新的启示与机遇，也为医学高等教育人才培养模式的转变，教学内容、教学方法的创新提供了新的方法和手段。结合两个新兴学科的特点及与传统中医药学、方剂学的联系，引发笔者对方剂学课程教学改革的思考。
1基本概念及与中医学、方剂学的联系
1.1循证医学
循证医学（Evidence-basedMedicine，EBM）提倡将最佳的临床证据和临床医师的个人技能相结合，并尊重病人的选择和意愿，进行临床医疗实践，促进临床医疗决策的科学化，从而提高医疗质量［2］。循证医学目前作为一门独立的课程已被很多医学院校纳入教学计划。在循证医学基本理论的基础上，以解决临床问题为出发点，围绕问题展开研究证据的检索、评价和利用，以及在无证可循时如何创造证据，以培养学生的循证思维和基于问题的研究、处理能力已成为教学的重点和教改的方向。
1.2转化医学
转化医学或称为转化研究，是近年来国际医学科学领域出现的新概念。通常是指打破基础医学与药物研发、临床医学之间的屏障，把基础医学研究成果快速有效地转化为疾病预防、诊断治疗及预后评估的技术、方法和药物，即“从实验台到病床，再从病床到实验台”（benchtobedsideandbedsidetobench，简称B2B）的一种连续过程［3］，这一过程的实现是双向的。转化医学试图在基础研究与临床医疗之间建立更直接的联系，架起一座沟通彼此的桥梁。
1.3循证医学、转化医学与中医学、方剂学的联系
传统中医学、方剂学与现代循证医学、转化医学既有一定的共性，又有一定的相关性［4-6］。传统中医学以整体观念、辨证论治为最大特色，从注重临床证据的收集到强调望、闻、问、切四诊合参；从未病先防、既病防变的防治思想到强调医患互信、个体化治疗；从注重中医、中药融合，突出医药一家到强调以临床为中心，重视临床实践；从“以人为中心”的理念到“临床—理论—临床”循环往复、不断提升的运行模式都与循证医学、转化医学具有相同的理念和运行轨迹。可以说，传统中医学就是朴素的循证医学和转化医学，蕴含着其原始思维和实践过程。作为中医基础课程之一，方剂学是研究治法与方剂配伍规律及其临床运用的一门学科，是联系中医基础理论、中医诊断学、中药学与临床各科的桥梁。真正的方剂学教学，不仅要让学生掌握方剂的组成，更要使学生知道遣药组方的道理，以便临床中灵活运用。要达到这样的目的，就要更新教学观念，充分利用一切新的教学理念和教学手段，在教学实践中不断开拓创新，循证医学、转化医学蕴含的新观点和新思路对传统方剂学的教学改革有很大的启迪和帮助。
2方剂学课程教学的现状及存在问题分析
2.1课程安排不尽合理
目前各中医院校方剂学课程教学大多安排在第二学年第三、四学期集中进行，加之方剂学等主干课程课时不断被压缩。这个阶段，学生尚未完全接触临床，缺乏必要的临床感性认识，对方剂制方理论的理解较为肤浅，掌握的方剂大多限于死记硬背的方药组成，加之考试结束后疏于经常温习，经过几个学期的遗忘，每到临床应用时掌握的方剂所剩已寥寥无几，学生常常反映脑中空空、一头雾水、不知所措［7］。这样的课程安排不太符合学生学习的认知规律。
2.2教学模式有待改进
据调查，目前方剂学的教学模式主要还是以教师课堂理论讲授为主。这种教学模式是灌输式的，凸显的是教师在教学过程中的主导地位。本该很灵活的知识和技能变成了固化的模式，某种程度上忽视了学生的兴趣和个性，不能很好地培养和提高学生自主学习的能力，导致学生处于机械的、被动的、应付式的学习状态，教学效果肯定不会太理想［4］。
2.3授课内容亟待完善
现阶段，全国各中医院校使用的教材不统一，教学水平高低不同，有些地方授课内容还存在不完善的情况。例如，由于课时所限等因素，本该重点讲解的总论和各章概述部分被压缩甚至忽略，这样很难使学生在学习过程中建立起清晰的方剂学知识框架体系；另外，方剂学授课的重点往往集中在方剂药物组成及配伍关系的分析，忽视了对方剂主治病证、病因病机的解析。这样很容易使学生“知其然，不知其所以然”。不能充分理解医圣先贤遣药组方的思路，不能真正掌握方剂的精要之处。
2.4教师素质有待提高
循证医学、转化医学的内涵实质，是基础与临床的整合，理论与实践的结合，是多学科、多层次、多聚点，宏观与微观、预防与治疗、功能与结构、科学与人文的交叉融合，其教学理念要打破基础与临床、医学与药学、临床各学科之间固有的屏障，加强沟通和联系。这就要求一线专业教师，既要有精深的专业素养，又要有广博的知识结构。目前，各中医院校的教师大多是医学专业出身，知识面相对较窄，信息学、流行病学、统计学及相关人文科学的素养相对缺乏，其教师队伍整体素质有待进一步提高。
3方剂学课程教学改革设想
3.1优化课程设计
按照循证医学、转化医学的思想，在医学生基础课阶段，应鼓励他们早期接触临床，例如在理论课程进行的同时开展相应的短期见习、利用课余时间进入附属或教学医院进行短期的见习活动等都是比较好的选择。使学生通过对临床诊疗活动的了解，将临床遇到的实际问题带入基础知识的学习过程并努力解决，从而增进对基础理论学习的兴趣，增强基础知识和临床知识的联系。这在一定程度上就完成了从实验台到病床和从病床到实验台的双向教育过程，这一过程是潜移默化式的，即“随风潜入夜，润物细无声”。近些年，以此为思路进行课程调整安排的教学改革不断深化，北京中医药大学实施的方剂学“二段式教学”引人关注［7］。所谓二段式教学，一般前期第三学期开设第一阶段（72学时）的基础知识讲授课，经第四学期的临床见习后，于后期第七学期开设第二阶段（27学时）的理论与实践提高课。第一阶段方剂学教学重在理论基础，通过一定数量方剂的讲授，引导学生了解、掌握组方原理和配伍规律，培养学生初步分析、运用方剂的能力，为学习中医临床各科奠定基础。第二阶段方剂学教学目标定位在为学生提供方剂学基础与临床经验技能间的衔接。通过这一阶段的学习，使学生进一步掌握方剂运用和临证遣药组方的一些规律或技巧，解决临床实际问题，开阔思路，加深对辨证论治精髓的理解，深入理解方剂的学术内涵，培养和提高临床遣药组方的能力。这种渐进式、深化式的教学模式既符合中医药学知识结构的特点，也符合大学生的认知规律。经过多年的实践，收到了较好的效果，此种教学法值得借鉴推广。#p#分页标题#e#
3.2创新教学模式
传统教育重在知识灌输，适应现代临床需要的EBM临床教育则重在能力培养，即教会学生学习、发展。教师应充分运用课堂讨论、临床实践、辩论会及模拟病案分析等教学方法和手段，要求学生积极参与，变死学为巧学。即在有限的时间内，以解决临床问题为中心，掌握那些最有用、最迫切的知识，以实现学习的最优化。课堂讲授尽量以“启发式”的PBL教学法代替“注入式”、“填鸭式”的强制灌输，重视学生能力培养和非智力因素的发展。
3.3完善授课内容
在方剂教学中，要重视总论及各章概述部分的讲授，这部分内容的有效学习可使学生了解中医方剂发展历史和规律，熟悉学科特征和内涵，掌握方剂组成与变化的基本结构和形式，为学生进一步学习具体方剂提供重要的认识论和方法论指导。另外，在中医辨证论治中，证、法、方、药是紧密联系和高度统一的，方剂学最重要的学术特征是方剂所主治的病证病机与确立的治法以及体现治法的方药配伍三者间的密切关联性、统一性［1］。方剂教学应以方证相关为主线，“据证论方释理”，使学生在充分知晓方证病机、成方背景的基础上，理解药物配伍关系，掌握方剂的制方原理。有经验的老师会发现，这样的方剂学教学过程—从引导学生开始临床症状的解析，病证的判定；到治法的确立，方药的选择；再到剂量、剂型的调整，一直到方剂配伍原理分析，临床应用扩展。这一教学过程实际上就是循证医学思想具体的实现过程。
3.4提高教学能力
将循证医学、转化医学引入到教学中，对教学能力提出了更高的要求。根据循证思维训练的特点，教师除了拥有传统教学所必须的能力，即具有扎实的理论基础和丰富的临床经验的基础上，还应具有深厚的人文精神，即在诊疗及教学过程中对患者和学生的关爱和尊重。此外，还需要具有自主学习，不断更新知识的能力［8］。同时，循证医学是以问题为中心的，教学中需要教师引导学生积极参与“提出问题、寻求证据、系统评价”的全过程。教师应掌握并灵活运用PBL等启发性教学方法与手段，激发学生的自主意识，培养学生的创新精神、科研能力及实践动手能力［9］。
传统的木桶原理揭示了当前最为严重的问题，而新木桶原理则重视木桶的整体性、一致性和完整性，强调管理中的团队建设和协同创新发展，反映管理组织机构既扬长又攻短，多方协作集成发展的特色。运用新木桶原理，不仅有助于深化肿瘤学发展改革、提高肿瘤学学科整体水平，也是提升高等医学教育质量的必然选择。
关键词:
肿瘤学;学科建设;新木桶原理
近年来，恶性肿瘤成为人类致死的主要疾病，肿瘤学也随之成为现代高等医学中成长最为迅速的年轻学科之一。目前，高等医学教育界对肿瘤维持治疗、肿瘤已逐渐成为一种可控制的慢性病等观念，似乎争议不大，大家多更关注发展肿瘤学的瓶颈和漏洞，以及如何尽快弥补等问题，只有以整体性、一致性和完整性为切入点，对肿瘤学学科建设进行合理布局，加速肿瘤转化医学以及多学科综合诊治模式的构建，查漏补缺，才能既“扬长”，又“攻短”，集中力量培育其学科特色，从而提高肿瘤学学科发展效能。管理学中的“木桶原理”是指一个由长短不一多块木板组成的木桶，它的最大容量不取决于长的木板，而取决于最短的那块木板。即强调管理活动中不能仅“扬长”，而要“避短”，只有攻克瓶颈才能实现管理目标的效益最大化。然而，当今管理界，又有学者质疑它的实用价值，认为传统木桶理论可能只是一种治标不治本、头痛医头脚痛医脚的“局部正确”命题，并提出“新木桶原理”。新木桶原理是木桶原理的延伸和扩展，一个木桶能不能容水以及能容多少水，除了看最短木板还要看一些关键信息:①桶底是否坚实?②构成木桶的木板间是否有缝隙?③木桶是否有宽大的直径?木桶的最大容量象征着整体的实力和竞争力，而桶的直径直接决定桶的容量。直径、木板及桶底间的相互作用决定着水桶的结构。结构决定力量，结构也决定着水桶储水量。直径越大，学科的“盘子”就越大，“覆盖”就越广;木桶的结构越稳固，学科的协调性与向心力越强。这就是“新木桶原理”。传统的木桶原理揭示了什么是当前最为严重的问题，而新木桶原理则要重视木桶的整体性、一致性和完整性，强调管理中的团队建设和协同创新发展，反映了管理组织机构既扬长又攻短，多方协作集成发展的特色。对于规模越来越大、结构越来越复杂、诊治模式越来越多元化、边界日渐模糊的肿瘤学学科特性，新木桶原理对其发展有着借鉴和参考价值。
1突出肿瘤转化医学的主导作用，赋予肿瘤学合理的“直径”
圆形水桶是所有形状的水桶中储水量最大的，它强调组织结构的运作协调性和向心力，围绕一个圆心，形成一个最适合自己的圆，让每一块木板都有其特定的位置和顺序，紧密有致，没有缝隙，否则只能导致漏水。木桶的最大容量象征着整体的实力和竞争力，而桶的直径直接决定桶的容量，决定桶的适应性及容水的效果。直径越大，肿瘤学学科的“容量”就越大，“覆盖”就越广，肿瘤学发展就越迅速。近年来，随着基因组、蛋白质组学和干细胞等重大医学进展在生命科学领域的广泛应用，基础医学研究正以前所未有的速度发展。然而，肿瘤学学科发展现实中，存在基础研究与临床研究脱节，致使基础研究成果不能很快应用于临床。近40年来千万亿美元的科研投入在得到数百万篇科研论文的同时，癌症的病死率并没有发生根本性变化。根据全国肿瘤登记中心的2015年年报，仅2014年，我国新增癌症病例约337万例，比2013年增加28万例，这相当于每分钟就有6个人得癌症。以肺癌为例，从20世纪70年代到现在，5年生存率仅提高了5%［1］。罹患肿瘤这种让人骤然失色的“要命”的疾病，医学界一般首先考虑手术治疗、化疗和放疗等手段，试图解决当下最为严重的问题，即解决木桶的短板问题，而肿瘤与其他器官疾病不同，是一个全身性的疾病。只解决当下“短板”问题，例如采用化疗方案治疗，就如同用浓烈的杀草剂除草，结果是田里的苗和草都被杀光了。为避免化疗或放疗等过度治疗所带来的“苗”和“草”同时被杀死的诟病，我们应考虑提高“田野”自身的土质，为了除草，使用了一定的杀草剂，但不至影响土壤中“苗”的正常生长。所以肿瘤学学科发展的特性要求我们应该重视“木桶”整体性、一致性和完整性，提高肿瘤患者自身的免疫性，“土壤”好了，“苗”在杀草过程中即使有些损伤也能很快得到修复。而综合多种研究手段从不同层次如基因组学、转录组学、蛋白质组学、RNA组学和药物组学等进行肿瘤系统研究，并将肿瘤基础研究与临床应用之间快速转化，正是培育“好土壤”的最佳选择。转化医学无疑为肿瘤学学科的发展提供了全新的研究模式。
转化医学是近20年来国际生物医学研究领域出现的新理念，其核心是在基础研究与应用之间建立转化通道，实现基础研究成果与临床应用之间的双向快速转化［2］。目前，肿瘤转化研究已是发达国家医学研究领域资助的重点［3］。近年来，随着肿瘤基础医学研究的深入，某些基础研究的重大进展已转化为临床实际应用的成果。其中，最具标志的是已研发出一批针对这些靶点的靶向药物，例如在肺癌治疗中，研发出单克隆抗体西妥昔单抗和小分子酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼，这些药物已成功地应用于临床［4，5］。要使肿瘤学学科的“直径”增大，“容量”加大，发展速度加快，当务之急是以转化医学的思维和理念来指导肿瘤学科研和临床实践，加快发展肿瘤转化医学，高等医学院校、医疗机构等应根据自身优势，积极搭建肿瘤转化医学平台，成立转化医学研究中心，综合最新的肿瘤基础研究成果与诊疗技术尽快用于临床实践，以减轻高昂的癌症治疗负担，同时也避免大量资金浪费在某些无临床价值的基础性研究上，为我国肿瘤学学科的长远发展与重点突破提供支撑。
2加强多学科协作模式，塑造肿瘤学的“结构”
根据物理学原理，结构决定力量，也决定着水桶的储水量。在周长相同的条件下，圆形的面积大于方形的面积，因此，在所有形状的水桶中，圆形水桶储水量最大。它强调组织结构的协调运作性，围绕一个圆心，让每一块木板都有其特定的位置和顺序，没有缝隙，紧密结合，形成向心力，形成一个最适合自己的圆。为了探究肿瘤学发展过程中的学科影响因素及学科之间的协同效应，我们以2011版JCR中肿瘤学学科的相关文献的参考文献进行共被引分析［6］，发现在肿瘤学研究中，肿瘤分子生物学、临床肿瘤学、肿瘤流行病学、肿瘤放射治疗学、肿瘤诊断学以及肿瘤免疫学都为肿瘤学的发展提供了不可或缺的理论、方法或技术;肿瘤学与遗传学、病理学、放射学和表观遗传学等学科存在研究领域的交叉。通过学科协同效应，学科交叉融合并不断形成新的知识增长点，为肿瘤学的学科形成和发展演化提供了学科动力。从医学教育管理的角度看，学科协同效应即是本着为肿瘤患者提供最科学、最优化综合诊治服务的宗旨，开展对肿瘤病人的多学科协作会诊，形成由多个临床学科和辅助学科主任、副主任等骨干教师组成多学科协作组，即肿瘤学教研室，实现教学资料共享，相互借鉴，共同促进。这样，对于不同的肿瘤疾病诊治，通过多方相互配合，集思广益，协同创新，可达到增加储水量的效果，如有意识地把水桶向长板方向倾斜，这时储水量就比木桶正立时多得多;或为了暂时的提升储水量，可以将长板截下补到短板处，从而提高储水量。因此，对高等医学院校来说，大力发展肿瘤学发展的多学科协同效应，使肿瘤学知识组织结构的运作具有协调性和向心力，使“木桶”的各个木板围绕一个圆心，紧密结合，没有缝隙，大大提升了其储水量，使肿瘤学学科的结构更加扎实稳固。
3加速心理社会肿瘤学的发展，加固肿瘤学的“桶底”
对于肿瘤病人这类特殊人群，尤其是对于晚期肿瘤病人而言，精神心理因素好比是木桶的桶底，如果桶底不够严实，那么当木桶的容量随着木板的加长而增大到一定程度时，桶底便开始漏水，严重的情况下桶底会开裂甚至会脱落而令木桶整个崩溃。肿瘤患者的心理、社会和精神因素不仅直接影响着肿瘤的发生和发展过程，影响着治疗效果，还影响着家属的生活质量。给病人和家属提供更多精神心理安慰和行为指导，体现人文关怀显得尤为重要。对于高等医学教育而言，心理社会肿瘤学即代表这个桶底，要加固桶底这个学科群，要求医生、护士、研究人员、教师及管理人员等提升医学人文素养及其掌握的各项专业知识和技能。合格的现代医学人才不仅要有精深的专业知识，更要具备广博的视野和高尚的情操，“以病人为中心”是医学人文精神的最大体现。所以，在高等医学教育中，要注重医学人文教育。关注疾病的治疗效果的同时不放弃对病人全方位的关怀和照顾。走近病人，深入临床，掌握病人在诊疗全过程中的个人感受和情感变化。心理社会肿瘤学(psycho-oncology)始于20世纪70年代中期，是一门新兴的交叉学科，它研究恶性肿瘤患者及其家属在疾病发展的各阶段所承受的压力和他们所出现的心理反应，以及心理、行为因素在恶性肿瘤的发生、发展及转归中的作用，旨在提升医学人文素养，培养具备肿瘤学、心理学、社会学以及医学伦理学等多学科交叉专业知识和技能的现代医学人才［7］。
