时间：2023-01-29 11:06:46
开篇：写作不仅是一种记录，更是一种创造，它让我们能够捕捉那些稍纵即逝的灵感，将它们永久地定格在纸上。下面是小编精心整理的12篇制药机械设备，希望这些内容能成为您创作过程中的良师益友，陪伴您不断探索和进步。
随着社会发展步伐的不断加快，近些年来各行各业都得到了迅猛的发展，我国制药业的生产水平较之前发生了翻天覆地的变化，成为了世界领先制药大国。但美中不足的是我国人口基数大，人均占有量却远远落后于其他发达国家，这也给我国制药行业提出了严峻的挑战。为了满足市场对药品的相关需求，增强药品生产的成效性，在制药机械设备的设计研发中应加大投入力度，改进与创新相关技术，促进我国制药机械行业的持久、健康发展。
1 制药机械设备设计的具体流程
1.1 市场调研
因为制药机械设备的先进与否与市场需求有着密不可分的联系，所以在市场调研初期相关技术人员应针对实际情况制定出行之有效的设备研发方案，然后选派一些专业人员到市场去全面了解当前市场上关于制药机械设备现有的水平技术以及所面临的难题等，并针对设备研发中所带来的经济效益等问题作好评估与分析，为后期制药机械设备的设计做好充分的准备。
1.2 方案设计
制药厂应选派专业人员对制药机械设备的设计研发方案进行全面的核实，若存在不足或者不相符合的话应及时进行调整。在此过程中研发组所有人员应针对方案设计进行集体商讨，最终确定出合理有效的设计方案，然后根据每个人的特长对人员进行分工，责任到人，对每个环节所应注意的事项以及要求等都应给出明确的界定。最后研发人员应根据市场需求事先拟定设备研制中的相关技术要素，结合国外一些先进的理念对其进行有效控制。在这里要注意的是在设计中要体现原创性，绝不能完全照搬照抄其他已经认可的技术，引发不必要的麻烦。待实施方案全部完成后研发组成员还应根据事先拟定的要点、质量要求等对方案进行评估工作，以避免在实际设计中因为种种原因造成失误，影响正常工作。准备工作完成后在设计中还要根据具体的情况对方案进行适当的改进，从而满足生产实际所需。
1.3 技术设计
制药机械设备设计方案修订成功后研发人员需进行设备的技术设计阶段，对一些技术难题等进行逐一攻破。作为制药机械设备研发设计领导者一定要熟知整个设计流程，并根据实际情况拟定一份全面、详实的设计任务书，将整个设计阶段分成功能独立的小部分，切断各部分之间的联系，最大限度的运用隔离设计使各个组件能够实现独立组装。除此之外在进行技术设计时研发人员应该严格按照事先制定的任务书相关要求进行工作，力求用最少的投资设计出独特、新颖的设备。
1.4 设计确认
根据制药机械设备企业的相关特征，作为研发人员在选择制造材料过程中要认真、仔细，确保药品的质量以及安全性都符合相应的规定。
2 制药机械设备设计中需要注意的几个问题
2.1 定制化生产的经营模式需要与用户充分交流
通常情况下，制药装备行业采取的经营模式是定制化生产，即就是根据用户的需求生产其所需要的药物。我国大多数制药企业不管是在经营模式上亦或是生产场地等方面都有着显著的差异，因此制药装备企业要按照不同客户对生产工艺流程或者设计理念的要求等设计出满足要求的产品，从而为客户提供竭诚的服务。采取这种定制化营销模式不仅可使制药厂所生产出来的药物都能卖出去并获得相应的酬劳，而且还能满足客户的相关需求。制药装备企业由于所生产的药物都能受到客户的认可，客户与企业之间也才能建立出长久、稳定的合作关系。然而美中不足的是这种定制化的生产方式一方面增加了制药装备生产组织的难度，在生产中由于不同客户的需求不同，符合设备的要求也不同，这会加大制药厂的工作难度；另一方面也限制了制药装备企业的实际生产效率。要生产出符合要求的产品企业只有与客户进行长期沟通与交流才是根本，也才能在满足需求的基础上尽可能的增强工作效率。
2.2 重视制药机械设备的安装调试问题
制药机械设备的设计开发过程是一项系统而庞杂的工作，生产的各个环节都需要工作人员进行严格把关，但在实际设计中有的开发人员不能尽职尽责，做事太过马虎，对待工作重视程度不高等原因，使得制药机械设备的设计中常常会碰到各种各样的问题，影响设备研发的最终效果。在制药机械设备开发的整个环节中调试与安装阶段可对已完成的设备检验的过程，通过了这个环节设备才能正常投入使用。为了确保设备的正常运行，在调试与安装过程中研发人员需秉承认真负责的态度，对该阶段中的一些具体的细节应引起足够的重视，选派一些专业人员并成立调试小组，做好监督与管理工作。在实际安装中若发生异常情况，开发人员应对具体情况作出分析报告，并在第一时间将问题进行彻底解决，确保制药机械设备的正常调试与安装。另外，设备开发人员只有积极投入到设备的调试与安装过程中才能及时掌握设备的运行状况，对发现的问题进行纠正与改进。待调试与安装工作全部完成后监督小组成员需对整个工作流程中存在的问题进行详细的记录并上报给其他研发人员，以使其对后期工作的开展提供一定的借鉴，促进其不断的完善与进步从而为我国制药行业的持久发展作出一定的贡献。
2.3 要注重制药机械设备的维修和清洗
随着科技发展浪潮的不断推进，新技术、新理念层出不穷，制药机械设备的发展也正朝向智能化与自动化的方向发展，这也一定程度上也对设备电气控制等内容作出了明确的界定。纵观当前很多制药厂我们会发现制药机械中引入了很多新兴技术像触摸屏操作技术、变频器调速技术等，给用户在带来便利的同时也大大增强了制药厂生产的效率。为了便于后期维修处理在设备的设计方面应充分考虑可拆卸性较为方便的盖板。当前很多厂家使用的是穿墙式设计的制药设备，而且这种设计的优点在于辅机间与洁净区是分离的，这样可为维修人员提供方便的因为维修工作大都在辅机间完成。与此同时还有设备中所使用到的一些连接件等材料也都是方便购买与拆卸容易的产品。不管采取怎样的制药机械设计模式清洗工作都是必不可少的环节，操作人员可经过相关程序的设定在药品转换的间隙完成清洗工作。
3 结束语
总而言之，随着制药机械设备的不断改进也在一定程度上提高了我国制药行业在国际间的综合实力，为企业带来巨大收益的同时也为人们的生命健康带来了福音。然而不足的是由于我国基本国情的限制再加之技术设备的有限性，在制药机械设备开发设计中还存在很多不尽如人意的地方，因此寻求有效的管理与控制方案，加大制药机械设备人员的综合素质很重要。
参考文献
[1]杨明，伍振峰，王雅琪，等.中药制药装备技术升级的政策、现状与途径分析[J].中草药，2013（3）：247-252.
关键词：制药机械；设计制造；注意问题；提高效率
前言
根据国家相关的制药标准和要求，制药厂的产品在进入市场之前，都需要经过一系列的认证，在获得药品生产资格的情况下才能让其产品在市场上进行流通。这就需要相关厂商在进行制药机械设计制造的过程中，加强对各个生产环节的管控，促进经营模式的优化，加强与用户之间的交流沟通，并对生产设备和使用材料等加强监管力度，对维修和清洁制药设备也要高度重视。与此同时，促进捕集、除尘措施的进一步完善，从而有效提高制药机械运行质量和生产效率。
1设计制造发展现状中存在的不足
1.1安全方面
制药机械设备在生产过程中，最主要的关注内容是防污染安全问题，要能够保证机械设备的高速运转。制药机械设备质量与药品的安全密切相关。在制药机械设备设计制造过程中，一旦出现设备故障或是污染问题，就会为制药工作带来巨大损失，甚至影响到用药人群的生命安全。从近些年行业的发展情况来看，安全问题频频出现，使得药品安全生产得到越来越多人的关注。在药品生产过程中，不仅会将一些有害的化学物质参与其中，而且会对环境造成一定的污染和破坏，限制了企业的发展。因此，在进行制药机械设计制造过程中，应该充分考虑药品生产安全问题，从而保证机械设备的高效应用。
1.2在设备安装和调试方面
就制药机械设备设计制造来说，设计过程对制药生产过程较为重要，有着较为严格的要求和限制。但从行业目前的发展情况来看，很多厂商在设计制造过程中，对防污染安全问题重视程度不足，往往在设备安装和调试过程中出现各种各样的问题，导致设备设计效果受到影响。对制药设备的设计制造工作来说，安装与调试过程同样重要，需要相关工作人员高度重视。
1.3设备管理方面
制药生产设备的设计制造过程，需要考虑后续管理中存在的问题。从制药设备生产企业目前的发展形式看，很多企业在制药设备设计和制造过程中，只对应用性能重点考虑，常常忽略设备用材料对制药的影响，当设备投入制药生产后，常常因为操作困难或是设备用料质量存在问题，导致生产的药品发生变质或是受到污染，给用药人群的身体健康带来威胁，限制了制药设备生产企业的发展。因此，在设备设计与制造过程中，应该充分考虑后期可能存在的问题，保证药品生产的安全。
2实际操作中的注意事项
2.1经营模式
从制药装备行业的发展情况看，企业技术要求、生产场地、生产环境、生产规模和配套设备等方面都存在较大差别，在一定程度上加大了管理工作的难度。需要企业在经营管理的过程中，根据不同用户对不同部分提出的不同要求，促进定制化产品的实现，从而实现设备和用户经营状况协调推进。这样的经营模式，能够促进制药设备企业和客户之间双赢情况的产生。制药装备制造企业，通过为用户提供定制化的服务，可提高自身的利润，制药企业也可以根据提出的要求有针对性地获得符合自身需求的产品。这不仅能够促进制药企业和制药装备企业之间建立长期共赢的合作关系，而且有利于促进制药行业的长久发展。但在实际发展过程中，这样的定制化发展模式，会加大制药装备企业生产组织工作的难度，给制药装备企业的生产带来一定的限制和影响。因此，需要制药装备企业在生产过程中，加强与客户之间的沟通交流。良好的沟通，不仅能够促进双方利益的提高，而且能够通过协商有效提高相应的生产效率，促进行业的发展。
2.2设备选材
依据GMP（GoodManufacturingPractice，良好作业规范）的相关要求，特别是与药品接触工器具，零部件均应满足易清洁、消毒灭菌、抗腐蚀、不易与药品发生相溶或是发生化学反应或吸附等情况。这就需要相关企业在进行制药机械设备生产设计过程中，加强对设备材料选择的重视程度。就制药设备设计生产来说，其中常用的金属材料多为316L和304等，两者有一定差异，316L比304的金属铬含量和镍含量更高，能够加强促进材料耐晶间的腐蚀程度，其耐点蚀能力的更强，而且相应的含碳量相对较低，在通过固溶处理后，进行焊接操作，可以有效防止晶界处产生一定的碳化物，从而有效防止晶间腐蚀情况的发生。但是这样的材料在使用过程中成本相对较高，不利于企业经济收益的提高。对于接触高活性、高致敏等物料设备的设计时，应更加关注对物料逃逸、脱敏、灭活等防范功能的设计，提高设备本身的防污染与避免交叉污染的能力。
2.3维修与清洁
随着科学技术的不断发展，制药设备的设计已趋于与国际先进技术接轨，但在实际应用中一些设计在维修、清洁与防止交叉污染方面仍有不足之处。例如：国内某品牌的用于冻干粉针剂的胶塞、铝盖清洗机，在宏观设计上满足了在线清洗，在线灭菌，在线干燥，自动出料等功能无人接触的自动化过程，但其回转部件，也就是轴承仍有部分与胶塞或铝盖共同处于清洗液中，这些运动部件的摩擦势必会产生衍生污染。因此在今后的设计中，应该加强这方面的研究，采用更加安全可靠的密封方式，避免衍生污染的出现。同时提高维修的可靠性和清洁制药设备的方便性。因此，制药设备设计人员的知识结构，已由以往满足一般通用性药品生产工艺装备设计的水平，转向面向制药企业调研、自主设计或联合设计的高度。
2.4除尘防尘措施
机械设备在运行中都会散发一定量的尘埃，这也是增加洁净区的污染源之一，目前的固体制剂类设备已经注重了药物的产尘、防尘扩散和除尘设计，但机器设备本身的产尘、防尘和除尘设计工作处于起步阶段，随着GMP进程的发展，在“安全”的大理念下，势必会引起各级专家足够的重视。因此，在制药设备今后的设计中，对同时注重产尘、防尘的设计要引起足够的重视。
2.5加强知识产权的保护
从我国知识文化产权工作的发展现状来看，人们对其认识存在不足，实施的保护力度相对较弱。就我国高新技术的发展情况来看，其发展时间相对较短，与其相关的法律法规还不够完善。导致很多不法之徒利用这样的漏洞，对他人的知识成果进行盗取，给专利拥有者带来一定的经济损失。针对这样的问题，在制药机械设备设计制造过程中，相关工作人员应该提高重视程度，建立完善的专利数据信息库，促进监督体系的建立，对知识产权进行保护，维护自身利益。在具体的工作中，相关人员在对制药机械进行研发过程中，做好相应的产权申请准备，在新机械研究完成后，能够及时申请专利，对自身权益进行有效维护。
2.6促进安装流程的完善
在制药机械设备设计制造过程中，需要加强对机械调试和安装过程的重视程度。在具体操作过程中，应完善安装流程，建立相应的监察小组，保障各项工作具体实施和完成，对制药设备安装和调试的全过程进行监督，给出技术指导，从而提高操作人员对制药机械的熟悉程度，保证相应的工作质量。监察小组要将存在的问题进行分析和总结，给出解决策略报告，在实际监察过程中，将策略报告分发给相关技术人员，保障操作过程的完善和疑难问题的解决，保障安装和调试工作顺利进行。
3结语
在进行制药机械设计制造过程中，要保障相关企业的健康发展，提高生产效率，保证生产质量，则应该在生产过程中提高对各原则事项的重视程度。从经营模式方面入手，加强制药设备用材料的管理，方便后期维修和清洁工作的进行，保证操作的方便性，加强尘埃管理，从而促进制药机械设计的全面发展。
参考文献
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一、明确技术原理
轴套的修复技术并不适用于所有轴套损坏的情况，其有一定的使用条件，即相关的制药机械设备在使用到一定程度以后，其轴套与旋转轴的磨合超过了它们自身的使用寿命，而此时维持机械运转零件仍处于正常的工作状态，其实际的强度与形状并未因轴套与旋转轴的磨合上的不和谐而发生改变，同时轴套的受损程度并不是非常大，其自身的孔壁会通过提升厚度的方式扩大自身的受力面积，以起到一定的自我修复作用。在此条件下，就可应用轴套的修复技术来改善轴套与旋转轴磨合失当的问题。如果轴套的修复难度过大，那么可以采取替换轴套的方式来达到改善磨合失当情况的目的。但是，更换过轴套之后，需要让轴套和旋转轴之间有一定的磨合期，这样才能让新轴套与之前的轴套一样起到其应有的工作效果。
二、选择相应材料
在进行修复磨损轴套的实际操作过程时，因为轴套修复用材料已受其自身的硬度系数和比热容系数的影响，因此在条件允许的情况下，应尽量选用与旧轴套相同质地的轴套修复用材料。若轴套修复用材料的硬度系数较旧轴套的硬度系数低，在轴套修复用材料的实际应用过程中，固有的硬质地机械部件所产生的力会加速轴套修复用材料的损耗，这就会加重材料的磨损度，从而使材料变得不耐用，进而造成不必要的工件损失。在比热容系数上的反应也是如此，若轴套修复用材料的比热容系数与旧有材料的比热容系数不同，其在同一热环境下的耐热程度就不一样，材料的热损失程度也会因此不同，损耗过大的材料的质量与损耗较小的材料的质量就会形成一个质量差，因此这在材料的实际应用环节就会发生嵌套材料与旧材料之间难以磨合的情况，从而减缓机械的工作速率，进而对工业生产造成影响。因此，在选择嵌套材料时就要注意材料自身的相关属性，以免给施工体系的整体运行带来不便。
三、确定嵌套尺寸
镶套修复损坏轴套的时候，一般镶套的壁厚都是比较薄的，配合的过盈量如果太大，非常容易出现镶套压裂，配合的过盈量如果太小，就会出现母材料到镶套松动现象。一般可以把修复时候的过盈量分为三个等级，包括轻级、中级、重级等。
四、打磨配合面
在对修复过盈量进行选择的时候，必须充分考虑损坏轴套和镶套配合面之问的粗糙度。如果损坏轴套和镶套之间的配合面粗糙度不能达到实际工程需求，就可以使用压入的方式把表面不平整的地方进行剪切，避免出现接合强度逐渐减少，还有可能出现松动问题。
五、嵌套压入
在进行镶套压入之前，首先应该对损坏轴套和镶套之间配合质量进行检查，依据检查结果来判断圆度是否能够达到施工要求；在压入的时候，应该保持压床的平稳以及均匀的进行加力。当出现歪斜的问题，不可以用榔头击打。除此之外，可以使用拉压工具来取出修复前旧的修复套，同样也不可以使用榔头进行击打。
六、加热温度的计算
如果在使用加热压入法对轴套进行镶套压入的时候，一般把加热温度控制在150～200℃之间，然后依据相关的计算公式进行合理计算。
七、具体修复效果的监测
具体可分别采用热震法和锉刀法、表面轮廓仪、扫描电镜以及显微硬度计考察修复后轴套的结合强度、形貌结构、硬度和耐磨性，评价其修复效果。为多角度考察轴套基体的结合强度，分别采用锉刀法和热震法进行测试。由于金刚石微粒在复合镀层中较为均匀弥散分布，发挥着细晶强化作用和弥散强化作用，加之微粒自身硬度极高，因而赋予镍基金刚石复合镀层高硬度的特性。一般而言，镀层硬度与耐磨性存在着定性关系，即镀层硬度越高，耐磨性越好。对于镍基金刚石复合镀层，其与摩擦介质接触时为基质镍层先承受磨损，后散态镶嵌于其中的金刚石微粒凸显出并支撑承受磨损。磨损过程中，金刚石微粒发挥着形成油膜层和促使磨损产物转移排离的双重作用，有利于减小摩擦系数，降低磨损量。对修复后的轴套进行磨损实测。用精密电子天平分别称量磨损实验前后轴套质量，并用高精度千分尺测定磨损实验后轴套外径。以磨损质量损失和磨损直径减小量为指标，评价修复后轴套的耐磨性能。
不论是磨损质量损失抑或是磨损直径减小量，均随磨损时间延长呈下降趋势。由此得出，修复后轴套的耐磨性能增强。复合镀层与轴套基体结合强度测试对照分析电镀修复前后轴套外表面的磨损形貌同样可印证该结论。由于轴套基体硬度较低，承载磨损能力较差，因而磨损后出现粘着和软化的状况，造成外表面呈现出粘着磨损特征，表现为：犁沟痕迹明显、区域严重且不均剥落。而镀覆镍基金刚石复合镀层修复后，轴套外表面的粘着磨损程度明显减轻，犁沟磨痕亦浅且淡。这也就可以说明修复效果良好，可以此为参考，继续后续的修复工作。
八、相关注意事项
准确找到加工时候的基准面，确保不加工地方和加工的地方符合原来的公差，镶套表面具有很敏感的应力，尽可能避免出现此类问题。保障镶套内表面的粗糙度以及尺寸能够符合之前的设计需求，如果出现过于粗糙的问题，则会导致轴套和轴之间出现过大的摩擦问题。
【关键词】工业机器人；自动化；制造业；应用；广泛
1.引言
工业机器人是指工业领域中能自动执行工作任务的机器装置，是机电一体化产品的代表，具有较高的技术含量，代表着一个国家的科技水平。随着科学技术的不断发展，工业自动化水平逐步提高，工业机器人在制造业中的应用也越来越广泛。
2.工业机器人简介
2.1结构组成
工业机器人是面向工业领域的具有多关节的机械手或具备多个自由度的机器人，是能实现各种高级功能的一种机电一体化机器。它可以按照预先设置的程序自动进行工作，也可以通过人的操作来控制运行。工业机器人由机座、执行机构、驱动系统和控制系统等部分组成。执行机构由臂部、腕部、手部、行走机构等组成，大多数工业机器人有3～6个运动自由度，其中腕部通常有1～3个运动自由度；驱动系统包括动力装置和传动机构，用以使执行机构产生相应的动作；控制系统是按照事先设置的程序对驱动系统和执行机构发出指令信号来进行控制。
2.2理论基础
工业机器人涉及到机械原理、机械设计、理论力学、自动控制理论基础、线性代数、机电一体化等机械工程类大学本科所学的诸多专业基础课程。例如，工业机器人操作臂设计就涉及到工业机器人操作臂机构、运动学、动力学、工业机器人样机或本体产品的物理参数识别、末端操作器操作轨迹规划、各种控制方法与技术等基础理论和技术。工业机器人在应用于工业生产、科研实验等实际操作任务前应具备以上基础理论。
3.工业机器人在制造业中的应用
3.1在传统制造业中的应用
工业机器人在工业生产中能代替人做某些单调、频繁和重复的长时间作业，或是危险、恶劣环境下的作业，广泛应用于传统制造业，如采矿、冶金、石油、化学、船舶等领域。例如，工业机器人可用于冲压、简单装配、磨削、搬运、分拣、包装以及其他机械加工等单调、频繁和重复的长时间作业，也可用于压力铸造、热处理、焊接、喷涂、塑料制品成形等对人体有害的物料搬运或工艺操作。
工业机器人和人相比， 其优点主要有：精确、稳定、力大、适合于有毒有害环境等；和其他自动化控制设备相比， 其优点主要是有较大的系统柔性，有更大的自由运动空间，有较高的应用灵活性。由于工业机器人具有一定的通用性和适应性，能适应多品种中、小批量的生产，70年代起，常与数字控制机床结合在一起，成为柔性制造单元或柔性制造系统的组成部分。
3.2在现代制造业中的应用
工业机器人不仅应用于传统制造业如采矿、冶金、石油、化学、船舶等领域，同时也已开始扩大到核能、航空、航天、医药、生化等高科技领域以及家庭清洁、医疗康复等服务业领域中。如，水下机器人、抛光机器人、打毛刺机器人、擦玻璃机器人、高压线作业机器人等。
机器人在制药领域中有广阔的发展前途，由于制药企业的特殊要求，为了保持安全、无菌的生产环境，减少人的因素对制药环境及药品质量的影响，高精度卫生型机器人在制药领域的应用更加广泛。对于制药企业，生产设备的卫生设计在很大程度上决定了药品质量和企业的竞争力。高精度的机器人不但能够满足严格的安全标准，更是提升生产效率的有效手段。
卫生化设计机器人不仅有利于改善药品质量与安全，还能延长机械设备的使用寿命，同时降低人力和维护成本。机器人解决方案能够创造切切实实的效益，这一点已渐成共识。采用卫生设计机器人技术产品（即制药机械）更能满足生产系统及生产环境的各项卫生标准，已越来越受到人们的欢迎。
关键词：药物制剂；实训基地；信息化
一、药物制剂实训基地建设模式现状
药物制剂实训基地主要是面向药物制剂课程的实训部分组建的模拟药品生产的学生实训场地，通过教师的引导学习，学生熟练掌握制药设备操作技能，较快适应生产第一线岗位的需要。通过检索大量文献，笔者发现，大部分院校对药物制剂实训课的改革研究大多数都是为学生提供校内校外实训场地，教师为学生提供岗位操作指导。这种实训模式存在很多弊端：①实训基地受资金和教师资源的限制，建设规模较小，空间相对不足；②由于制药机械程序复杂，学生稍有不慎，就可能出现机损人伤的事故，存在安全隐患；③医药行业准入制度严格，校内实训基地不可能完全模仿实际生产企业的运作模式，学生不能真切体会药品生产的实情实景；④校内实训项目受多种因素的限制，呈现单一单薄化，教师只能针对某一制药设备对学生进行教学实训。然而药品生产的整个环节需要多台设备、由多种岗位人员共同完成，因此，学生进入工作岗位后对药品生产中不同岗位之间的协作与衔接就显得无所适从。进入校企合作的顶岗实习阶段，学生也只是观摩式学习，并不能很好地掌握制药设备的生产操作要领和精髓[1]。
二、药物制剂实训基地信息化资源建设措施
受到信息化技术手段的影响，教学资源已从传统的纸质资源逐渐转变为数字化、网络化、信息化的共享资源，因此，为顺应信息化教学发展的大潮流，做好实训基地信息化教学资源建设至关重要。
1.建设网络多媒体课件资源库
将网络资源共享平台应用于实训基地建设的方案已屡见不鲜，最常见且学生最为受益的就是多媒体课件。林琳[2]
经过不断探索实践，充分运用多媒体教学集图、文、声、像于一体，形象、直观、生动的优势，将多媒体技术运用于药物制剂技术实训课堂教学中，使课堂教学由静态灌输变为动态传播，取得了良好效果。冯丽珍[3]为了提高教学效果，利用内容丰富的多媒体教学手段，将各种设备的结构、工作原理、工作过程都非常形象、直观地呈现在多媒体课件中，提高了学生的学习兴趣，从而提高教学的效果。为了体现药物制剂实训课程的专业特点，资源库构建要更多地体现以下几项内容：在多媒体课件内加入药物制剂机械设备的工作原理动画，使抽象知识具体化；引入机械操作真人视频，让实践教学更直观；使用集图、文、声于一体的电子教科书，激发学生学习兴趣。
2.搭建三维仿真技术平台
刘烨[4]在药物制剂技术的实践教学环节，引入了制药设备仿真技术，GMP仿真软件提供了与真实制药设备几乎相同的操作界面，不受空间时间限制，可调动学生的学习主动性，大大提高了教学效果。三维仿真系统的最大优势在于实现了生产情景的真实再现，学生人手一台电脑，便可以随意模拟任一操作岗位，达到了有限资源无限利用的学习目的。周云[5]也提到，三维仿真技术很好地解决了实践教学中的实训设备和空间不足、所需经费高、实际操作危险性大、实际操作时间长等问题，很好地提高了学生的应用能力，是实训基地建设的有力补充。
3.组建在线考核系统题库
药物制剂工技能等级考核是检验药物制剂专业学生对药物制剂技术相关技能操作的一种考核方式。由于学生较多，设备数量与考核场地相对不足，加之考核教师主观评价不一，容易存在不公平现象，这样的考核方式无法真实反映每位学生对生产过程中各个岗位的相关知识和技能的掌握程度，具有较大的局限性。夏晓静[6]利用虚拟现实技术和互联网技术进行药物制剂综合技能训练实训课程的在线考核系统设计，全方位评价学生的实训效果。在线考核系统的组建，不仅包括理论知识，还包括制药设备技能操作考核，学生通过鼠标操作完成药品生产的模拟操作，考核系统全程跟踪学生的操作生产过程并对操作结果做出客观评价，给出操作失误报告，学生可以根据结果及时对自己的学习做出正确调整，教师也可将结果作为技能考核的参考指标。
4.其他信息化手段的应用
微课，突破了传统教学观念，符合信息时代学习者的认知心理和当下“微”时代的要求。它内容短小，目标明确，主题突出，在学习上更灵活，更便捷，提高了认知效率，有利于学生的自主学习、个性化学习，符合现代学生学习“短、平、快”的需求[7]。制作制药设备生产操作的微视频，放入资源库共享平台，学生下载后，可在课前或课后及时预习和复习，简化教师授课繁琐度，提高课堂教学效率。
此外，方便快捷的交流软件（如QQ、微信、易信等）走进校园，这方便了教学随时随地进行交流和学习资料的共享互用，并且专门为信息化教学和管理而开发的APP软件更以丰富的内容、专业的应用方式，为学习和交流提供了另一种可能[8]。因此，实训基地信息化建设要充分利用移动交流软件的优势，为学生创造各种有利途径和手段。例如，将实训设备相关资料放入网络共享平台，针对实训基地现有的每一台制药设备制作资料链接二维码，学生和教师在学习和教学过程中遇到问题时，可随时扫描二维码下载设备相关资料进行查阅。同时，成立药物制剂实训基地QQ群，培训优秀的实训教师作为群内成员，在线解答学生实训过程中遇到的问题。此外，建立药物制剂实训微信订阅号，随时与制药设备相关的前沿科技信息，学生关注微信订阅号后，便可以随时了解制药设备发展的最新动态，紧跟技术发展的新步伐。
三、小结
应在实训基地建设过程中融入专业化的信息化教学资源，从理论教学到实践教学，构建立体的信息化教学资源库，为药物制剂实训教学提供强大的资源保障[9]。所以，药物制剂实训基地的信息化资源库建设势在必行。
参考文献：
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[7]刘邦奇.基于微课的高校信息化教学策略与应用研究[J].中国信息技术教育，2015（11）.
1.1仪器
LC-10ATvp型高效液相色谱仪（日本岛津公司），RE-52C型旋转蒸发仪（上海青浦沪西仪器厂），FQC-100超声波清洗机（无锡福尼达电子公司频率为40RHz），SC202-1型电热恒温干燥箱（通州市沪通制药机械设备厂），FA1004型十万分之一电子天平（上海精密科学仪器有限公司），电热恒温水浴锅（上海医疗器械五厂）。
1.2试样
夜宁胶囊（江苏康缘药业股份有限公司生产，批号040526），大黄素标准品（中国生物制品研究所，批号0756-200110供含量测定用），乙醇（分析纯），氯仿（分析纯），浓盐酸，蒸馏水，甲醇（色谱纯）0.1%磷酸，重蒸蒸馏水（高纯度蒸馏水）。
根据《药品注册管理办法》以及中药新药研究的技术要求，按夜宁胶囊质量标准（草案）及《中国药典》的相关要求对本品进行稳定性考察。
2方法
2.1考察项目
性状、鉴别、崩解时限、含量测定、微生物限度检查。
2.2考察方法
分别取模拟市售包装条件下的夜宁胶囊3批样品，室温条件下保存，于放置0，1，2，3，6，12，18，24个月时取样，测定各项指标，检查结果见表1～2。
3结果［1～4］
3.1性状
本品为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色粉末或颗粒；气微，味甜、微苦。结果见表1。
3.2鉴别
应鉴别出合欢皮、灵芝、大黄素、甘草次酸。结果见表1。
3.3崩解时限参照《中国药典》2005年版一部附录ⅫA。检查，崩解时限应在30min内。结果见表1。表1夜宁胶囊24个月稳定性中性状、鉴别、崩解时限（略）
3.4微生物限度检查参照《中国药典》2005年版Ⅰ部附录ⅫC微生物限度检查，细菌数≤1000个/g；霉菌≤100个/g；活螨不得检出；大肠杆菌不得检出。结果见表2。
3.5含量测定［5］照高效液相色谱法《中国药典》2005年版Ⅰ部附录ⅥD测定。
3.5.1色谱条件与系统适用性实验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.1%磷酸溶液（82∶18）为流动相；检测波长为254nm。理论板数按大黄素峰计算应不低于为2000。
3.5.2对照品溶液的制备精密称取大黄素对照品适量，加甲醇制成每毫升含0.02mg的溶液，即得。
3.5.3供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，混匀，取1g，精密称定，加无水乙醇50ml回流提取2次，1h/次，过滤、合并滤液，回收乙醇，残渣用30%乙醇-盐酸（10∶1）20ml使溶解，置水浴中加热水解1h，立即放冷，取氯仿震荡提取4次、20ml/次，合并氯仿液、置水浴上蒸干，残渣用甲醇溶解，移置10ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，即得。
3.5.4测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪中，测定，即得。
本品每粒含首乌藤以大黄素（C15H10O5）计，不得少于0.05mg。结果见表2。表2夜宁胶囊24个月稳定性中微生物限度、含量测定结果（略）
4讨论［1，5］
通过室温留样考察法对夜宁胶囊（批号为040526）进行留样观察并对其进行质量检查。检查结果表明夜宁胶囊在按市售包装及贮藏条件下，24个月质量较稳定，可以充分验证夜宁胶囊的质量标准具有可测性。
【参考文献】
［1］丁青龙,恽宏伟,李莹.复方苦参素胶囊中苦参碱的稳定性研究［J］.江苏药学与临床研究,2004，1：564.
［2］谢东,黄捷.HPLC法测定复方参乌口服液中大黄素的含量［J］.中国现代应用药学杂志，2002，19（1）：52.
［3］池明宇,梅学文,关书博,等.绞股蓝丹胶囊的稳定性研究［J］.时珍国医国药,2006,17(9)：1719.
［4］于波涛,张志荣,刘文胜,等.穿心莲内酯体外稳定性研究［J］.中成药,2002，5:254.
［5］丁青龙,恽宏伟,李莹.复方苦参素胶囊中苦参碱的含量测定及稳定性研究［J］.讨论药学实践杂志,2005,1：125.
关键词：前列疏通片； 薄膜衣； 生产工艺
前列疏通薄膜衣片由黄柏等13味中药组成的复方制剂，具有清热利湿，化瘀散结的作用，用于慢性前列腺炎，前列腺增生。本研究是在前列疏通胶囊剂的基础上改剂型而成，目的是克服胶囊剂易吸潮的缺点，同时增加本品种的临床应用剂型，满足不同患者群的需要。前列疏通薄膜衣片的处方组成、处方量及生产工艺与前列疏通胶囊剂相比，没有任何质的改变，故在此仅对有关参数进行考察。
1 仪器与试药
ZP19型旋转式压片机（上海华懋实业公司制药机械设备厂）；远红外线干燥箱（上海华东集团松迪电子仪表有限公司）；HP-1100高效液相色谱仪；乙腈色谱纯（美国天地公司）；盐酸小檗碱对照品(中国药品生物制品检定所，批号110713-200208)；芍药苷对照品(中国药品生物制品检定所，批号0736-200219)；注射用水。
2 方法与结果
2.1 处方及生产工艺
2.1.1 处方黄柏165 g，赤芍165 g，当归165 g，川芎165 g，土茯苓165 g，三棱99 g，泽泻132 g，马齿苋132 g，马鞭草132 g，虎耳草132 g，柴胡99 g，川牛膝 99 g，甘草33 g。
2.1.2 生产工艺以上 13 味药材，取黄柏、泽泻、当归、川芎4味，加60%乙醇，回流提取 2 次，1.5 h/次，滤过，滤液减压回收乙醇，所得清膏备用；另取赤芍等9味药材，加水煎煮2次，第1次1.5 h，第2次1 h，滤过，合并滤液并减压浓缩至相对密度为1.08（60℃）的清膏，与上述清膏合并，浓缩至相对密度为1.32～1.35（60℃）的稠膏，干燥粉碎制湿颗粒，干燥，加剂，压片，包薄膜衣，即得。
2.2 制备工艺条件考察
2.2.1 醇提取工艺研究-干膏中盐酸小檗碱的含量测定［1～3］色谱条件：色谱柱为Hypersil-C18 （大连依利特） （5 μm，4.6 mm ×250 mm）；流动相为乙腈-0.1%磷酸(25∶75)；检测波长270 nm；柱温25℃；流量0.8 ml/min；理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不小于3 000。
溶液制备：精密称取盐酸小檗碱对照品适量，加甲醇制成每毫升含98 μg的溶液，即得对照品溶液。取醇提取所得的干浸膏，研细，精称0.1 g，置具塞试管中，精密加甲醇50 ml，密塞，称定重量，超声处理20 min，放冷，再称定重量用甲醇补足减失重量，滤过，取续滤液，即得供试品溶液。
测定方法：精密吸取供试品溶液和对照品溶液适量，分别注入高效液相色谱仪中，测定干浸膏中盐酸小檗碱含量。结果见表1。
从上述实验结果可以看出，醇提取液中盐酸小檗碱含量10倍与8倍基本相差无几，考虑实际生产情况，因此选择加醇量第 1 次为8倍量。
表1 第1次提取干膏中盐酸小檗碱含量
加水量/倍盐酸小檗碱含量C/mg·g-1107.8487.8266.98
在确定第1次加醇量的基础上进行第 2次加醇量实验，方法同上。结果见表2。
表2 第2次提取干膏中盐酸小檗碱含量
加水量/倍盐酸小檗碱含量C/mg·g-161.4751.4641.42
从上述实验结果可以看出，醇提液盐酸小檗碱含量6，5，4倍仅差约2%，因此选择第2次加醇为5倍量。
2.2.2 水提取工艺研究-干膏中芍药苷的含量测定［4，5］
色谱条件：ODS （5 μm，4.6 mm×250 mm）（大连依利特）；乙腈-水(25∶75)为流动相；检测波长为230 nm；柱温25℃；流量为1.0 ml／min；理论板数按芍药苷计算应不低于3 000。
溶液制备：精密称取芍药苷对照品适量，加稀乙醇制成每毫升含82 μg的溶液，即得对照品溶液。取水提取所得的干浸膏，研细，精称0.5 g，置具塞试管中，精密加甲醇50 ml，密塞，称定重量，超声处理30 min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失重量，滤过，取续滤液，即得供试品溶液。
测定方法：精密吸取供试品溶液和对照品溶液适量，分别注入高效液相色谱仪中，测定干浸膏中芍药苷含量。结果见表3。
表3 第1次提取干浸膏中芍药苷含量
加水量/倍芍药苷含量C/mg·g-1101.9681.9461.02
从上述实验结果可以看出，水提取液中芍药苷的含量10倍与8倍基本相差无几，考虑实际生产情况，因此选择加水量第 1 次为8倍量。
在确定第1次提取加水量的基础上进行第 2 次加水量实验，方法同上。结果见表4。
表4 第2次提取干浸膏中芍药苷含量
加水量/倍芍药苷含量C/mg·g-160.4750.4140.35
从上述实验结果可以看出，水提液芍药苷含量6倍最高，因此选择第 2 次加水为6倍量。
（一）以解决关键共性技术为重点，在加快创新平台和创新载体建设上取得突破
通过深化区域、产业、企业三个层面的科技创新工作，建设四大创新服务平台，提供阀门、食品制药机械、不锈钢、合成革、制笔等优势特色产业块状经济的技术支撑。
1.积极创建行业创新平台。重点培育发展阀门、食品与制药设备等两大行业创新平台建设，积极实现一批“火炬计划”项目和高新技术产业化项目，培育一批产业特色明显、技术水平高、产业关联度大、附加值和市场占有率高的产品，为建设创新型城区打下良好基础。强化企业研发平台，鼓励企业加大科研投入，不断开发新技术、新产品、新工艺。加快*科技创新中心大楼建设，争取年内进场施工，2010年底完成。
2.不断完善科技合作平台。以引进大院名校共建创新载体建设为契机，完善企业与大院名校的科技合作平台。要落实与支柱产业相关的大院名校、科研院所的联系，积极邀请专家到我区，深入企业了解基本情况；发动相关行业企业提出技术难题，与大院名校、科研院所对接，引进智力项目。在条件成熟时，举办首期*企业与大院名校科技合作交流会。
3.深入构建信息化服务平台。通过实施ERP、PDM、电子商务信息化工程，建立一批信息化示范企业，构建中小企业ASP平台，推进传统产业信息化改造和农村信息化建设，积极培育省、市级信息化示范企业，鼓励和支持运用现代信息技术装备服务业，加快物流商贸信息港建设。
4.加强建设中介服务平台。加强集成服务，为科技成果转化提供中介全程服务，引进和建设一批为创新型企业提供成果鉴定、价值评估、产权交易、融资服务、法律咨询、知识产权等中介服务的机构。
（二）以科技创新三大计划为重点，在促进经济产业转型升级上取得突破
1.高新技术新兴产业培育发展计划。要在全区各工业园区（基地）内引进一批与传统产业紧密相关的低能耗、低污染、高科技、高附加值的电子信息、软件工程、生物制药、食品与制药设备、节能环保新材料、创意产业等项目，在全区范围形成以*高新科技产业园新兴支柱产业为主导，其他工业园区（基地）高新技术产业共同推进的区块经济发展格局，成为我区新的经济增长点。
2.传统优势产业改造提升行动计划。一是阀门行业。支持研发或应用阀门铸造技术、阀门精密技术，电动、气动、液动、电液联动等多种阀门驱动和控制系统技术。二是食品与制药设备制造行业。支持成套机械设备、食品深加工设备、中药组装式自动化生产线、在线检测和自动化控制系统的研发。三是制笔行业。支持研发高档滚珠笔球珠和球座生产技术、水性书写墨水生产技术等。四是制鞋行业。支持推广鞋样设计技术、无毒或低毒鞋用粘合剂生产使用技术、优质低污染新型皮革化学品生产使用技术等。五是水暖洁具行业。支持应用电镀废水处理技术，研发或应用价格低、性能好、污染少的新材料替代旧材料技术。六是不锈钢行业。支持酸洗废水处理技术，研发或应用能耗低、污染少的生产新工艺。七是民用电器行业。支持开发节能、静音、传感等关键技术，向智能化、个性化、节能环保型方向发展。八是合成革行业。支持应用天然革的绿色生产工艺技术、制革废水治理技术等。九是服装行业。支持研发或应用个性化设计生产技术、绿色生产技术等。十是支持其他优势传统产业发展新技术、新工艺和开展关键共性技术攻关。
3.农业、商贸、社会事业和谐发展行动计划。一是特色农业实施计划。根据现有的农业优势资源，重点支持山上杨梅、平原蔬菜、滩涂养殖三大产业带具有品牌优势、出口创汇能力的无公害种养技术及其产业化技术开发，支持农产品、海产品食品深加工技术及其产业化技术开发，农产品质量标准化建设，开展蓝田渔港标准化建设。二是现代物流实施计划。重点鼓励生产流通企业应用现代物流管理技术、引进现代物流的先进技术和管理经验、推进企业物流管理信息化，鼓励企业积极开发和利用新的物流技术等方面，强化科技对现代物流业的支撑作用。充分利用海陆空立体交通优势，培育发展空港、海港、路港运输业，重点将*农产品物流中心建成全国一流的物流中心。三是生态*行动计划。根据循环经济理论，开展以能源、水资源、海洋资源和土地资源可持续利用为主要内容的科技研发和应用，基本建成资源可持续利用与生态环境建设的科技支撑与保障体系。重点推广应用区域环境质量监测预警技术，工业废水有机、有毒物深度处理技术，高效优势微生物菌群处理废（污）水技术，清洁生产、绿色环保、节能降耗等循环利用技术。四是平安*实施计划。重点研究突发公共安全事件预防、预警与调查处理关键技术，研究工业生产安全保障与重大风险防范技术、重大事故灾害预警与应急救援关键技术，研究食品安全技术、传染病的预防与控制等技术，为打造平安*提供科技保障。
开展中小企业创业创新基金实行贷款贴息补助工作，2009年将在试点的基础上，推行科三经费贴息补助贷款的办法，创新运用科三经费，建立创业创新基金。拓宽科技企业融资途径，提升我区产业整体实力。通过科技三大创新计划，2009年力争实现新增高新技术企业8家，科技型企业20家；在企业研发中心方面，新增省级2家，市级5家，区级10家；在科技发展项目方面，新增国家级5个，省级6个，市级15个；在高技术产业增加值方面，要实现高技术产业增加值占规模以上工业增加值比重比去年提高2个百分点。努力实现科技为我区经济产业转型升级服务，为我区节能减排服务，为我区农业增效、农民增收服务，为我区生态*、和谐*建设服务。
（三）以引进消化吸收再创新为重点，在创新科技合作和科技成果转化上取得突破
1.深化“高校—企业、名校—政府”合作机制。以引进大院名校共建创新载体建设为契机，完善企业与大院名校的科技合作平台。鼓励我区龙头企业、重点高新技术企业，与国内外大院名校、科研院所共建研发中心、产品中试基地等多种形式的科技创新平台，大力引进核心技术等优质科技资源。由科技部门牵头，每年至少举办一次高规格的科技对接洽谈会，邀请国内外具有高水准科技水平的大院名校和科研机构与我区有关企业开展技术合作。以*与浙江大学、上海科技合作交流中心等国内知名大学、科技中介机构合作为契机，构建政府与大院名校、科技中介机构的科技合作创新平台，力争在人才培训、人才引进、区域关键共性技术难题攻关等方面取得新进展。
2.开展科技活动周、科技创新大赛等科技合作活动。不断探索创新科技合作形式，激发科技热情，提高实践能力，促进人才成长，创新产学研结合方式。向公众大力宣传科学发展观，充分展现现代科学技术在全面建设小康社会中的重要作用，促进我区经济社会的健康发展。
3.推广好网上技术市场和浙江省科技信箱。充分发挥科技桥梁服务作用，坚持为我所用，在网站服务和信息服务的基础上，开展技术难题对接、技术成果推广以及专家咨询等技术中介工作，为*块状经济服务。进一步发挥科技信箱功能，改善公共科技基础条件，推进科技进步与自主创新，提高政府科技服务能力与水平。
4.加强科技合作有关激励政策的制定落实。尽早制订出台政府在引进消化吸收再创新方面的实施细则，完善创新人才动态考核评价机制，建立以能力和业绩为导向的人才选拔机制与评价体系。建立鼓励科技人才柔性流动的政策法规体系。激发企业和科技人才合作的积极性，加快推进吸收引进再创新。
5.切实做好知识产权工作。加强前置服务，将工作重心由知识产权管理转移到知识产权服务上，通过培训、与专利事务所对接等方式，进一步完善服务手段，提高服务水平，促进全区专利申请量和持有量。同时在科技项目扶持倾斜，专利政策引导等手段提高企业专利发明创造的积极性。
（四）以培育创新领军人物和创新团队为重点，在大力培养引进创新人才等优质科技资源上取得突破
1.发挥人才教育培养摇篮作用。全方位多层次的教学培养人才，加快推进科技孵化器、学生实习基地等创新创业载体建设。进一步深入落实市“新世纪551人才工程”和省“151人才工程”，把引进、培养与我区产业紧密相关的科技研发人才作为首要任务。
2.激励科技人员的创新热情。认真做好“十佳科技人才突出贡献奖”活动，评选培育创新领军人物和创新团队活动。加强中青年拔尖人才和行业技术、学科带头人的选拔培养，采取更有力的政策扶持、给予精神和物质奖励、提高政治待遇等办法，特别是通过技术要素入股、人力资本入股、期权激励、重奖科技人员等措施，引导和鼓励科技人员积极参与创新。
3.启动*科技人才信息服务平台建设。通过实施重大专项和重点项目，凝聚和扶持创新团队，培养科技领军人物等高层次科技人才。组织制定并实施科研院所等优秀青年创新人才计划，通过量大面广的一般项目支持非共识的项目研究和小企业发展。加强与浙江大学、兰州理工大学、上海科技合作交流中心等院所的全面合作，加强国内外科技合作与交流，千方百计地以各种形式引进国内外高素质科技人才和优质科技资源。
（五）以形成合力和提高效率为重点，在推进政府科技管理创新上取得突破
1.完善协同配合机制、长效激励机制和竞争机制。加强区、镇（街道）联动和各部门的协调配合，努力形成全区上下共同推进自主创新和建设创新型城区的合力。探索建立适应我区科技发展要求的科技考核指标体系，激发有关部门、镇（街道）和企业主体创新积极性。进一步解放思想，更新观念，营造合理、有序、公平的竞争环境，支持和鼓励有条件的各类机构平等参与承担重大科技计划和项目，为全社会积极创新创造良好条件。
微生物限度检查法系检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染程度的方法。检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制菌检查［1］。我们采用常规方法对头孢拉定胶囊进行微生物限度检查时发现，不仅头孢拉定本身对细菌的强抑制作用影响实验结果，而且头孢拉定胶囊的某些辅料也对微生物限度检查法产生一定影响，不能有效地保证实验结果的准确性。我们采用了低速离心-薄膜过滤法和平皿法相结合的实验方法来进行头孢拉定胶囊微生物限度检查，取得了比较理想的实验效果。报告如下。
1 材 料
1.1 培养基及试药
营养琼脂培养基（批号：071008）、玫瑰红钠琼脂培养基（批号：070329）、改良马丁培养基（批号：061020）、改良马丁琼脂培养基（批号：060404）、胆盐乳糖培养基（批号：060913）、营养肉汤培养基（批号：061113）、MUG培养基（批号：060913）、 分析纯氯化钠(批号：070725)试剂。
1.2 菌 种
大肠埃希菌［CMCC(B)44102］、金黄色葡萄球菌［CMCC(B)26003］、枯草芽孢杆菌［CMCC(B)63501］、白色念珠菌［CMCC(B)98001］、黑曲霉［CMCC(B)98003］，均由江苏省药检所提供。
1.3 主要仪器设备
HHB11360型电热恒温培养箱（上海跃进医疗器械厂）；DG2型多功能恒温箱（上海医疗器械厂）；ZF7C型三用紫外分析仪（上海慧鑫科学仪器有限公司）；YXQ LS75SⅡ型全自动立式压力蒸汽灭菌器（上海博迅实业有限公司医疗设备厂）；1013A鼓风干燥箱（通州市沪通制药机械设备厂）；HTY-2000A集菌仪（杭州泰林医疗器械厂）；800型离心沉淀器（江苏江阴科研器械厂）。
1.4 样 品
头孢拉定胶囊，规格：0.25 g，批号：071003， 071113， 071201。生产单位：江苏聚荣制药集团有限公司。
2 方 法
2.1 细菌、霉菌及酵母菌计数方法的验证［1］
2.1.1 供试液制备 取供试品10 g，加pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液100 ml，于45℃水浴中保温、浸泡、振摇溶化，制成1∶10的供试液。
2.1.2 菌液的制备 (1) 将大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌的新鲜培养物1白金耳分别接种至10 ml营养肉汤培养基中，30～35℃培养18～24 h，分别取上述培养物1 ml加入9 ml 0.9％的无菌氯化钠溶液内以10倍递增稀释制成每1 ml含菌数 50～100 cfu的菌悬液。(2) 将白色念珠菌的新鲜培养物1白金耳接种至10 ml 改良马丁培养基中，23～28℃培养24～48 h，取上述培养物1 ml加入9 ml 0.9％的无菌氯化钠溶液内以10倍递增稀释制成每ml含菌数50～100 cfu的菌悬液。(3)将黑曲霉的新鲜培养物接种至改良马丁琼脂斜面培养基上，23～28℃培养5～7 d，使大量孢子产生。加入0.9％无菌氯化钠溶液5 ml，用无菌玻棒轻轻将孢子洗脱，然后用一支管口包有无菌棉花且能过滤菌丝的10 ml吸管吸出孢子液至无菌试管内，用0.9％的无菌氯化钠溶液稀释再与标准比浊管比浊，其浊度与标准比浊管相当后，再逐步稀释制成每ml含孢子数 50～100 cfu的孢子悬液。
2.1.3 验证方法 本品对细菌生长有强抑制作用，药典所规定的三株验证实验用菌株：大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌对本品均较为敏感，所以本品的细菌数测定应采用薄膜过滤法。本品为胶囊剂，由于囊壳中的明胶使供试液在常温下易成凝胶状，而造成取样困难，滤膜堵塞，所以应注意操作全过程保持45℃。本制剂中含有一定量的不溶性辅料，宜采用低速离心-薄膜过滤联合应用。由于本品对真菌没有抑制作用，进行霉菌及酵母菌计数无需采用薄膜过滤法，使用常规法（平皿法）即可使白色念珠菌和黑曲霉的回收率达到要求。
2.1.3.1 细菌计数方法的验证（低速离心-薄膜过滤联合应用） （1）供试液的制备。取1∶10的供试液10 ml注入离心管中，500 r/min，离心5 min。取上清液置另一离心管中，加pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至10 ml。（2）试验组：用少量的稀释剂将薄膜过滤器内的滤膜湿润。取低速离心后制备的供试液1 ml加于pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液100 ml中过滤，再用400 ml pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液冲洗滤膜，泵速为160转，冲洗3次后将含50～100 cfu／ml大肠埃希菌的菌悬液1 ml加入剩余的100 ml冲洗液中过滤。取出滤膜菌面朝上，贴于含2 ml β内酰胺酶营养琼脂培养基平板上，30～35℃培养48 h。对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌的验证同法操作。（3）菌液组：分别取上述稀释的三株验证用菌的菌悬液各1 ml，按照平皿菌落计数法测定其试验菌数。（4）供试品对照组：按“2.1.3.1”（2）法（不加试验菌）操作测定供试品的本底菌数。（5）稀释剂对照组：按“2.1.3.1”（2）法（用稀释剂代替供试品）操作对稀释剂进行验证。
2.1.3.2 霉菌及酵母菌计数方法的验证（平皿法） （1）试验组：取1∶10的供试液1 ml分别加入4个平皿内，再依次加入白色念珠菌、黑曲霉菌悬液1 ml（50～100 cfu／ml），每株菌平行制备2个平皿，立即倾注玫瑰红钠琼脂培养基，23～28℃培养72 h。（2）菌液组：分别取上述两株稀释的菌悬液各1 ml，注入平皿内，立即倾注玫瑰红钠琼脂培养基，每个菌平行制备2个平皿，以测定所加的试验菌数。（3）供试品对照组：取1∶10的供试液1 ml，注入2个平皿内，立即倾注玫瑰红钠琼脂培养基，以测定供试品的本底菌数。（4）稀释剂对照组：本品未用特殊方法处理和制备。
上述方法独立平行实验3次。
2.1.3.3 头孢拉定胶囊菌落计数回收率测定实验结果 头孢拉定胶囊细菌计数采用低速离心-薄膜过滤联合应用，3次平行试验中均可使本品中所污染的三株验证（细菌）用菌的回收率达70％以上，说明用本法测定细菌计数结果是正确的。而采用平皿菌数计数法，3次平行试验中的两株验证（真菌）用菌的回收率均达70％以上，说明该法可用于霉菌及酵母菌计数。实验结果见表1。表1 头孢拉定胶囊菌落计数回收率测定实验结果
2.2 控制菌检查方法的验证
2.2.1 供试液的制备（同菌落计数方法验证）
2.2.2 菌液制备 分别挑取大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌的新鲜培养物1白金耳，各接种至10 ml营养肉汤培养基中，30～35℃培养18～24 h，取摇匀培养物1 ml，用0.9％无菌氯化钠溶液稀释制成每ml含菌数50～100 cfu的菌悬液。
2.2.3 大肠埃希菌检验方法的验证
2.2.3.1 试验组 取1∶10供试液10 ml经低速离心后制备的供试液（上清液），参照细菌计数测定方法进行薄膜过滤处理，转膜至含2 ml β内酰胺酶100 ml胆盐乳糖增菌液内，加入含86 cfu／ml的大肠埃希菌菌液1 ml，35～37℃培养18～24 h，可见培养基浑浊，有气体产生。取上述培养液0.2 ml接种至5 ml MUG培养基的试管内，培养5，24 h，在366 nm紫外线下观察，可见蓝白色荧光，滴加靛基质试液，液面呈玫瑰红色。
2.2.3.2 阴性菌对照组 取1∶10供试液10 ml，按“2.2.3.1”方法操作，加入含菌数75 cfu／ml金黄色葡萄球菌菌液1 ml，35～37℃培养18～24 h，培养基无浑浊，无气体产生。取上述培养液0.2 ml接种至5 ml MUG培养基的试管内，培养5，24 h，在366 nm紫外线下观察，无蓝白色荧光，滴加靛基质试液，液面呈试剂本色。
2.2.3.3 验证结果 试验组检出了大肠埃希菌，阴性菌对照组未检出金黄色葡萄球菌，说明头孢拉定胶囊经低速离心-薄膜过滤联合应用处理后可以消除本品对大肠埃希菌的抑制作用。100 ml胆盐乳糖增菌培养基可用于本品的大肠埃希菌的检查。
3 结 论
头孢拉定胶囊细菌数测定可采取低速离心-薄膜过滤联合应用的方法进行；霉菌及酵母菌数测定可用平皿菌落计数法检验；大肠埃希菌检查时，可取1∶10供试液10 ml，用低速离心-薄膜过滤联合应用处理后，加入含2 ml β内酰胺酶的100 ml胆盐乳糖增菌培养基进行增菌培养，依法进行检查。
4 讨 论
根据《中国药典》微生物限度检查方法之规定，含抑菌成分的制剂，必须消除供试液的抑菌活性，然后再进行微生物限度检查。通过实验，我们认为：
(1)本品对细菌生长有强抑制作用，药典所规定的三株实验菌对本品均较为敏感，所以本品的验证必须采用薄膜过滤法。
(2)由于本品辅料的影响，容易造成滤膜堵塞，应首先经过低速离心（500 r/min离心5 min）去除辅料，取上清液经100 ml冲洗液进一步稀释，才能较顺利地通过滤膜。
(3)验证实验表明，本品按照一般薄膜过滤法处理仍然难以去除头孢拉定的抑菌活性成分，三株细菌的回收率往往达不到要求。本实验参照青霉素类系列产品无菌检查中添加β内酰胺酶加入胆盐乳糖增菌培养基中的方法，三株验证菌的回收率均符合要求。
(4)制备含β内酰胺酶营养琼脂平板时应注意控制实验温度于(45±1)℃，实验温度过高会造成酶蛋白失活而影响实验的准确性。
（5）由于本品对真菌没有抑制作用，验证实验中，采用常规法（平皿法）测定即可使真菌类的两种实验用菌回收率均符合要求。
参考文献
