时间:2022-09-16 10:03:14
开篇:写作不仅是一种记录,更是一种创造,它让我们能够捕捉那些稍纵即逝的灵感,将它们永久地定格在纸上。下面是小编精心整理的12篇基因技术论文,希望这些内容能成为您创作过程中的良师益友,陪伴您不断探索和进步。
1磁性纳米技术
用于传递药物的磁性纳米粒子直径通常为5-20nm,这些晶体一般是铁的,最常见的是磁铁或磁赤铁。有几种方法合成这些晶体,最常用的是共沉淀Fe(III)和Fe(II)。磁性纳米粒子与被传递的基因和药物混合封装以促进细胞吸收。用于磁性纳米技术的有聚合物、病毒和非病毒,此外,还有形成这些复合物的输水相互作用和静电作用。由于要靶向体内,被处理的纳米复合物通过静脉注射、动脉注射或腹腔内注射,用一个外部磁场(通常用一个小的稀土磁体)附近的目标区域以创造一个局部磁场。随着药物在血液中流动,磁场对带药的磁性纳米粒子产生作用,驱动它们分布到目标组织中。与其它传递方法相比,磁性纳米粒子对药物的传递有许多优势,它显示出了外部磁场的反应,相对安全,用途更广。磁性纳米粒子被批准应用于临床作为磁共振成像的造影剂已有十多年了,因此,是一种能根据病人安全性来被更好理解的纳米技术。此外,磁性纳米粒子与现有药物具有广泛的兼容性,能被用于有效传递各种各样的治疗药物。
2使用磁性纳米粒子的体内基因靶向传递
磁性靶向传递技术是1978年被首次提出来的,这种方法类似于药物传递,对治疗基因的传递有着巨大的潜力,尽管该技术的应用必须适应核酸分子的大小和电荷数。有趣的是,磁性传递为解决当前基因治疗中的有效传递问题提供了很大的可能性。例如,将磁性纳米粒子与基因载体混合,治疗基因通过外部磁场被选择性地输送到肿瘤部位,增加了治疗基因的浓度,同时也减少了治疗基因在身体其它部位的停留。
2.1局部给药系统临床试验中肿瘤靶向给药一直是在肿瘤内或肿瘤附近注射给药,磁转染在肿瘤局部给药中有两个可能的优势:第一、它能增加注射部位细胞对药物的吸收和滞留;Bhattarai等人通过直接在空肠和气管内注射的方法向体内传递经过修饰的腺病毒载体表达结合了磁性纳米粒子的LacZ基因,发现在磁性组中的肺部和空肠内β-半乳糖苷酶的活性明显高于对照组。这表明在外部磁场下基因的滞留和表达都有所增强。虽然这种方法可能不适用于非侵入性肿瘤的治疗,但也显示了磁转染有提高注射基因在肿瘤内的滞留效果的可能。在局部传递中磁转染的另一个优势就是对肿瘤的穿透性。目前的传递方法不能有效的将治疗基因传递到肿瘤块的所有区域,尤其是低氧中心,部分是由于许多肿瘤内部有复杂的脉管系统。另外,这被认为是一个进步,考虑到耐药性的问题。已证明磁转染粒子的局部传递能增加靶组织内的基因积累和基因对肿瘤内较小动脉的穿透力。Krotz等人采用靶向提睾肌的股动脉注射带有荧光标记的寡聚脱氧核苷酸后发现磁性组的荧光强度增加,此外,在较小动脉内有很强的荧光。较小动脉内的荧光增强显示磁靶向能增加基因和药物的组织渗透性,说明了这种方法可能会增加经血液传递给肿瘤组织的基因和药物的渗透力。
2.2全身给药系统全身给药系统是研发新的传递技术的最终目标,因为它能被广泛的应用于各种临床适应症,也方便治疗。此外,小鼠的人类肿瘤移植模型提供了一种在活体内测试靶向给药以及在外部控制磁转染的简单方法。尽管人类移植肿瘤能提供宝贵的信息,便于深入了解全身给药系统的效果,但是这些模型可能大大低估了在病人体内靶向给药的复杂性。迄今,已被验证的磁转染作为活体内癌症治疗最有前途的应用是在人类肿瘤移植的小鼠模型中。用磁性纳米粒子-脂质体复合物传递荧光素酶质粒,Namiki等人发现外部有磁铁并经过纳米粒子处理的动物组有很强的荧光素酶活性,传递相同剂量基因的其他的对照组却没有明显的表达。这个结果在肿瘤组织匀浆中的二次试验得到证实,那个实验是用siRNA干扰磁性组中的EGF受体,而在非磁性组中没用siRNA。与有外部磁铁靶向的控制组相比,对照组中肿瘤块EGF受体的siRNA传递减少了50%。还有一项研究也显示了不同的纳米复合物组分与疗效之间的差异。相比于之前使用的磁性复合物,新配方在非目标器官中siRNA的积累量减少10倍,提出增加配方的选择性可以提高对器官的靶向性。这可能是由于新配方的尺寸较小的缘故。总之,这些结果都是磁转染具有明确疗效强有力的证据,除了用传递报告基因来证实外。单核细胞由于其具有与肿瘤细胞天然的亲和力,也被用来作为癌症治疗的基因载体。一种方法是先将单核细胞在体外转染,再经过血液注射将治疗基因传递到肿瘤组织。这种方法虽然避免了非内源性载体引起的组织毒性,但问题一直是没有靶向足够数目的肿瘤细胞。Muthana等人最新的研究检查了传递磁性纳米粒子基因的单核细胞在肿瘤组织中的生长能力。作者发现磁性组中16.9±4.2%的肿瘤细胞表达GFP,而在非磁性组中肿瘤细胞GFP的表达大量增加,增量超过4.9±3.5%。没有数据显示这是否会导致单核细胞在肝脏中的减少,这项研究也没有显示任何治疗效果,它传递的是一个标志基因,它证明了磁性纳米粒子能被用于改善细胞作为基因载体的功能。
3小结与展望
对磁靶向基因治疗的研究是个较新的领域,在基因治疗中有很大的应用前景,但是仍然面临许多挑战,最重要的是配方问题。如Namiki等显示的配方的不同能导致基因表达和选择性方面很的变化。对外部磁场导向的优化是另一个方面,目前的方法是采用现存的磁铁,没有对磁铁的强度和摆放位置进行优化。通过优化这些重要参数,基因靶向治疗的效果可能会大大增强。一旦这些问题被解决,纳米复合物内在的多样化性质将会有助于产生多功能的治疗。纳米复合物靶向成分的增加能将治疗和诊断结合起来。利用癌细胞对叶酸有较高的吸收率,将叶酸作为靶向配体以增加对癌细胞的选择性。此外,抗体Herceptin也能被用于更好的提高选择性。优化纳米复合物的配方可能会改善目前的治疗情况。综上所述,磁靶向能增加基因治疗的效果,使很有前途但目前仍受制于需要高剂量的问题得以解决。
作者:黄琳琳张学鹏白勇袁万博张金梅单位:华中科技大学同济医学院附属荆州医院
了2003-2012年广东省大学?科研机构和企业在国际顶级期刊Science和Nature上发表的论文
明细,并对论文的数量分布?机构?论文研究领域等进行了分析?剖析了广东省在
基础研究领域的优势和特点,提出了4点提高广东省基础研究的水平和影响力的建议和对策
?
〔关键词〕Science;Nature;顶
级刊物;;统计;广东省;基础研究;水平;影响力
DOI:10.3969/j
.issn.1008-0821.2014.01.016
〔中图分类号〕G255.2 〔文献标识码〕A 〔文章编号
〕1008-0821(2014)01-0069-05
Statistics on Papers Publish
ed by Guangdong Research
Institutions and Analysis of Influences and Levels of
Fundamental Research in Guangdong Province
Shi Ying
(Guangdong Institute of Science and Technology Information,Guangzhou 510033,C
hina)
〔Abstract〕”BZ〗In this paper,statistics were made about articles published in Sciencean
d Nature written by Guangdong authors,including the quantity,the fields and the
organizations of the these articles.Also the characteristics and superiorities o
f the fundamental research in Guangdong province have been analyzed and suggesti
ons were proposed at the end of this article to promote the level and influences
of fundamental researches in Guangdong province.
〔Key words〕Science;Nature;t
op journal;statistics;fundamental research;Guangdong province;level;influenceHK〗
1 Science和Nature在国
际学术界的地位及其影响力
在国际学术研究报道的前沿领域,有两种杂志占据了无与伦比的尖峰地位,它们代表了科学
研究的最新成果和发展方向,在全球范围内拥有极高的显示度,这就是Science和Nature?
能够在Science和Nature上,是每个科学工作者的梦想,也是衡量一个国家和地区
科研水平的无可置疑的金标准?
1.1 Science
美国科学促进会发行的Science是久负盛誉的自然科学综合类学术期刊,具有新闻杂志和学
术期刊的双重特点,每周发表约20篇文献,以发表具有重要意义的原创性科研报告为主,兼
顾科技政策的重要新闻和全球科技突破性的研究论文和报告?
Science接受来自不同科学领域和各种渠道的稿件?在其来自世界各地的投稿中,生命科学
方面的研究论文约占60%,物质科学方面的论文约占40%?这些稿件由16位编辑处理,其中
5位是物质科学的编辑,11位为生命科学的编辑?在Science上竞争性非常强,它要
求论文揭示崭新的概念,对自然或理论界提出重要的新见解和原创性研究?包括对某一已沉
寂的领域提出的创新见解,也可能是多个不同领域的交叉,或是报道某一活跃领域的重大进
展[1]?2012年该刊物的影响因子为31.201?
1.2 Nature
英国伦敦出版的Nature杂志是Science在全球范围内的竞争性杂志,二者曾为率先发表人类
基因组谱图而强烈争执?Nature创办于1869年,发表过达尔文?赫胥黎等科学大师的文章
[2]?其办刊宗旨是:将科学发现的重要结果介绍给公众,让公众尽早知道全世界自
然知识的每一分支中取得的所有进展?
Nature杂志发表科学和技术所有领域的论文,报道和评论科学世界中的重大发现和重要突破
,不但要求科研成果新颖且引人注意,还要求该项研究在该领域之外也具有广泛的意义?从
收稿到正式受稿的平均时间间隔为13周,从收到稿件到发稿的时间间隔为7周?重要论文在
投稿后一个月内发表[3]?
Nature发表科学论文的准则:报道原始科学研究,其主要成果和结论不得在其它地方发表或
投过稿,具有突出的科学重要性;令有关的学科读者感兴趣;其论文在科学家和在一般大众
中极具广泛影响;论文有一个明确的?原始的结论;论文的写作尽可能地简单,尽量不用专
业术语?该杂志2012年的影响因子达36.28?
2 统计数据来源
本文以网络版美国Dialog系统为检索平台[4],检索了美国科学引文索引数据库(
SCI)中,机构中含有广东省?广州市?深圳?珠海?汕头?佛山?东莞?中山?茂名?湛
江?江门等地名,且发表于Science或Nature的2003-2012年间的文献?通过甄别机
构,筛选出了广东省不同机构于近十年来发表于上述两份杂志的所有论文,并进行统计分析
?检索时间为2013年7月22日?
3 广东省发表的SCI和Nature论文数
量统计分析
广东省和全国近十年来在Science和Nature杂志发表的论文数目详见表1?
4.2 广东省Science和Nature论文内容的领域分析
从论文内容的领域分布看,广东省在Science和Nature发表的论文内容涵盖了基因?病毒?
环境?生物?医学?物理?化学?材料等领域的基础性研究,见图4?从发表数量上看,广
东省在Science和Nature上领域集中于“基因研究”?“生物技术”?“地球环境
科学”等公众广泛关注的课题,如“人类基因组的变化图谱”?“多功能干细胞研究”?“
中国的环境保护?能源政策”等,都是在公共媒体曝光度很高的热门领域?
此外,与广东人生活密切相关的科研课题,如“SARS病毒”和“流感病毒”的相关研究,也
是Science和Nature的主要关注内容?2003-2005年SARS在广东流行期间,广东省在Science
和Nature共发表涉及“SARS冠状病毒”相关的论文3篇;2004年禽流感流行期间,广东省发
表“H5N1流感病毒”相关论文2篇?2010-2011猪流感流行,广东省发表了涉及“猪流感”的
基础研究2篇;说明广东省在地域性特定病毒的研究方面已经具有国际水平,其研究结果被
认为具有广泛影响力?
新兴产业做出规划
基础研究是科技创新的基础和源泉,是地区科技实力的重要体现,也是全球科学界互相评议
?沟通和认可的窗口?基础研究的选题要求科研工作者具有宽广的视野和敏锐的学术洞察力
?从Science和Nature上发表的广东论文可以看出,广东省基础研究的优势是与地方资源密
切相关的研究课题,科研工作者应该充分利用广东省特有的物种?矿物和地质资源,采用国
际先进的研究技术,在诸如“南海油气资源?可燃冰的开发”?“广东地区特有生物种类的
基因分析”以及“广东省地方病的生理学和生物技术研究”等领域找准自己的研究方向?这
样的科研项目不仅题材新颖,其研究成果也能造福广东民众?
“十二五”期间,广东省制定了一系列科技发展战略目标,拟大力发展的战略性新兴产
业包括:高端新型电子信息?LED?新能源汽车?生物?高端装备制造?节能环保?新能源
?新材料[6]?要实现这些领域的科技攻关突破,必须有扎实深厚的基础研究作为
支撑?科研机构和科技工作者应该结合省里的科技战略部署进行选题,力争在基础研究领域
做出突破,夯实重点科技研究领域的根基,促进广东省科学技术的可持续发展?
5.2 重视和奖励高级别,增加广东省研究实力的显
示度
是科学研究的重要环节,高级别杂志的论文不仅能让同行了解专业领域的最近成就
,还能展示研究机构的水平和人才实力?Nature曾率先报道了电子及中子的发现?维生素C
的分离?原子的分裂和铀的裂变?近年又发表了人类基因组的第一个目录?富勒烯的结构?
克隆羊“多利”等,这些项目背后的科研团队也因此获取的极高的知名度,并得到持续的资
金支持?
广东省的科研人员应该增强宣传意识,除积极向单一领域的专业学术期刊投稿外,还要力争
在Science和Nature这样的综合性学术刊物宣传自己的科研成果,在全球范围提高广东省科
研水平的展示度,扩大科研机构的影响力,用优质团队?高级别的研究项目吸引海外更多的
优秀人才流向广东?
在Science和Nature,是科学研究具有重大突破并得到全球科学界承认的标志?科
研管理部门应该大力鼓励和扶持这类具有前瞻性和国际视野的研究项目,在资金?土地?设
备使用方面给予多方面资助,鼓励广东省科研工作者在高水平研究领域的产出?鉴于广东省
近年来Science和Nature数目较少,科研管理部门应注重对这种高级别论文的奖励?
5.3 加强交流与合作,积极参与更多的国际协作科研项目
一项杰出的科研成果,往往是多个研究机构共同参与,利用各自优势协作完成的?Science
和Nature论文的发表单位通常少则三四个,多则涉及10余个研究机构?不同国家的科研人员
共同参与一项研究的情形更比比皆是?表3列出了2011年中国为第一作者的国际合著论文较
注意综合性生物科技人才的培养与使用
面向21世纪的生物科技发展的重要特点是学科间相互渗透与协调发展。事实上,这种渗透与发展趋势在20世纪就已出现,现代生物学的每一个进步都离不开其他科学技术的发展。没有化学就没有现代酶学,没有X射线衍射及计算机技术就不可能了解蛋白质的三维立体结构,也就没有现代分子生物学。如果说过去的生物科技得益于引进物理学、化学和数学等学科的理论、方法和技术而得到长足的进步,那么,21世纪的生物科技研究就更离不开这些相关科学技术了。生物科技的这一发展趋势,要求从事生物科技研究的人员应具备相当的数理化等基础知识、宽厚的生物学知识以及相关的专业知识。然而,在我国现有的生物科技工作者中具备上述条件者为数不多,相当部分人已知识老化,专业狭窄,与目前生物科技的发展趋势不相适应。这种状况是制约我国生物科技发展的重要因素之一。从全球来看,生物科技的蓬勃发展正吸引着大量的优秀人才。近年来,在国外每年学习和从事生命科学研究的人数迅速增加。以美国为例,在近两年统计的48万博士学位获得者中,生命科学占到51%。大量高素质的青年科学家流向生物科技领域,是美国生物科技得以迅速发展的重要动力,而在我国这种趋势尚不明显。为什么呢?一方面在于我国的人才培养机制尚未适应生物科技迅猛发展的全球化趋势,人才培养计划滞后于生物科技的发展;另一方面在于国内生物技术开发研究起步较晚,生物技术产业尚未形成有效的规模,导致相当部分的生物科技人才流向国外。因此,我国生物科技人才的质和量两个方面都是不足的。对此,生物科技管理工作者应有清醒的认识。针对上述缺欠与不足,我们认为应采取三个措施:(1)打破学科间的界限,积极吸引物理学、化学、数学及其他专业技术人员直接参与生物科技的研究与开发,知识互补,相互协调,联合攻关;(2)根据目前生物科技发展的现状与趋势,及时有效地对传统生物科技人才培养模式进行改革,大力培养素质优良、基础扎实、知识面广的生物科技人才;(3)在国内大力发展生物科技产业,有效地吸引和使用优秀人才。
大力创造宽松的学术氛围,强化与企业的联合
从生物科技的发展来看,生物科技的每一个重大进步都来源于基础研究领域中的突破。而在基础研究领域,重大的发现和突破往往是难以预测的,很大程度上取决于科学家的观念发展过程。因此,在生物科技项目的确立等方面应该尊重生物科技工作者的想法和建议,给他们以更大的自由空间以充分发挥他们的主观创造性。过去,在相当长的时间里,在科技管理上,人们往往过于强调计划和预测。这种作法禁锢了人们的思想,在某种程度上阻碍甚至扼杀了创新性的思维与工作。按照上述思路,在生物科技领域自主性研究应大力提倡。然而随之带来的问题是科研经费的不足。长期以来,能够有充分的经费从事自己喜爱的工作一直是科学家梦寐以求的愿望。如何增加科技投入,为自主研究创造条件,是摆在科技管理者面前的一项新任务。目前科研基金的来源主要是国家自然科学基金和各省的自然科学基金。由于基金的申请要求有一定的工作基础,加之申请者很多,竞争也很激烈,因此课题争取难已经成为广大科技人员最为头疼的事。在国家经费有限的情况下,努力地从各个生产应用部门争取科研经费是个好办法。上海复旦大学生命科学院与上海新黄浦集团合作成立的上海生元基因开发有限公司(侧重在人类基因的克隆和测序)和上海新黄浦复旦基因有限公司(侧重功能基因的寻找和基因的功能开发)是一个例子。他们通过与企业的联合,不但解决了国家科研经费不足的问题,又为经济的发展、企业的腾飞注入了新的活力。现在,随着知识经济时代的到来,企业对知识的渴望将越来越强烈。管理部门应抓住这一良机,使全社会都意识到科技的发展将成为社会发展的强大推动力。促使企业设立各类研究基金,使科学研究与发展走上良性循环的道路。
与国际接轨,努力提高论文的质量和增加论文的数量
目前《科学引文索引》(SCI)、《科学技术会议索引》(ISTP)和《工程索引》(EI)检索系统已被国际上公认为评估科研水平的重要评价工具。由于SCI主要涉及基础研究,而生物科技大多属于这个范畴。因此,目前生物科技的综合水平一般可以采用SCI来评价。1996年美国科学情报研究所(ISI)编制了以期刊影响因子为主要指标的《期刊引用报告》(JCR),以此来评价学术期刊的论文被引用情况。所谓影响因子是指在一定时域内期刊论文的平均被引用次数。JCR编制的SCI论文平均影响因子见图1。由图1可见医学和生物学领域的期刊平均影响因子最高,分别为1.959和1.755。从期刊的分布来看,生物学和医学的SCI期刊数量在各自然科学期刊中也占有很大的比例,两者之和占到所有期刊的49%,见图2。这种统计充分说明了生物科技是当今科学技术中最为活跃的领域。然而,从1997年中国作者发表的11584篇SCI论文来看,其中生物学和医学方面的论文数量仅占5.8%和10.55%。这表明,目前我国生物科技的研究还十分薄弱,研究所涉及的范围及其研究水平与发达国家相比存在很大差距。造成这种差距的原因除了前述的我国生物科技人才培养不足和生物科技产业规模较小以外,我国现有的许多生物科技的研究还处于低水平的重复及跟踪研究上,有创新的高水平研究论文很少。由于科学论文的数与量(特别是SCI论文的数与量)综合反映了科学研究所涉及的范围及水平高低。因此,我们一方面要注意培养造就一大批高素质的研究队伍,另一方面还应该集中现有人才和财力,使有关生物科技的研究贴近当今国际研究的前沿,同时努力寻找和开拓新的生长点。由此努力提高研究论文的质量和数量,使我国生物科技的研究在国际上占有应有的地位。
面向国家经济建设,强化专利保护意识
生物科学是一门应用性很强的科学,在农业、医药、化工、环保、能源等方面有着广泛的应用前景。正因为如此,在加强生物科学基础研究的同时,将国家有限的人力和财力用在能迅速加强国民经济的有关生物科技的研究方面是完全必要的。目前,鼓励广大科研人员主动投身国民经济主战场已成为我国的基本国策。专利保护是实现投资补偿和保证良性循环的有力武器,因此,许多国家都视专利为生物技术生存与发展的关键。以美国为代表的一些发达国家,在生物技术专利保护方面表现出了异乎寻常的超前意识,他们采取强占基本专利,先期收购专利等基本战略,唯恐错失良机。作者根据《中国专利年度索引》,按国际专利分类(IPC),对1990~1995年在我国申请并授权的涉及生物化学、微生物学、酶学、变异或遗传工程的239项发明专利中的专利权人进行了统计,发现国内单位作为专利权人的仅有95项,约占这一领域发明专利的40%;而国外公司或个人作为专利权人的发明专利为144项,占这一领域发明专利的60%。在我国某些投资巨大的生物技术研究的产业化过程中,已经遇到因国外抢占专利而造成法律障碍与纠纷的事件。目前,我国即将加入世界贸易组织,入关以后,如不注重专利保护,此类事件将会大幅度上升。因此,研究专利工作如何介入生物技术的研究、开发和应用的工作模式与运行机制已是刻不容缓的重要课题。在专利注册与保护方面,外国已有许多经验。例如英国的约翰-英尼斯植物研究中心设有专业公司负责本所基因科研成果的专利申请。研究人员只要提供必要的材料,其他专利事务均由该公司办理,该公司实际上是一个专利商业化机构,其最终目的是发现基因专利的商业前景并推销专利,加速商品化的进程。借鉴于这些经验,我们在大力倡导科技人员研究和开发生物科技产品的同时,应该建立公职发明顾问制度,在较大规模的研究机构内部中建立相应的专利机构,改变过去专利机构与科研院所、大专院校脱节的现象,使科研成果处于有效地专利保护之下。
明确研究目标,争取在重大问题上有所突破
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[7]瑚扬.基因多态性与竞技体育金牌战略[C].2013年竞技体育科学论文报告会主题报告,201 3.
[8]杨晓琳,胡杨.IGF-1基因CA微卫星多态位点作为举重运动员选材用分子标记的可行性研究[C].2013年竞技体育科学论文报告会专题报告,2013.
[9]毛颖颖,汗洪波,刘海平. iNOS基因SNPrs10459953/rs1060822多态性与个体低氧训练效果的关联性研究[C].2013年竞技体育科学论文报告会专题报告,2013.[10]张克峰.运动技术量变理论[C].2013年竞技体育科学论文报告会主题报告,2013.
Rational Thinking on the Revitalization of China's Track and Field
Sports
Zhang Kefeng
Abstract: The revitalization oftrack and field sports caters to the will ofthe masses, but the process ofthe promotion is fullof difficulties. The research methods ofliterature, logical analysis and mathematical statistics,etc. are used to analyze theideological problems facd with for the development plan of track and field in china in the mture. This research, as anideological foundation, is in order to promote the development of China's track and field sports, criticizes rightopportunism ideas:"Racial determinism"," CJenetic determinism"and" CJenius determinism",ect.
Key words: revitalization
/
1 材料选取与情境设置
1.1 材料选取关注生产生活实际
统计2009~2013年高考福建理综卷生物选考题的材料背景和情景来源,整理成表1。
选修模块关注生产生活实际,重视学生对现代生物科技的理解。2009年~2013年高考福建省理综卷生物选考题联系生产生活,与生物科技进展密切相关。背景材料来源广泛,涉及农业生产、医疗健康、畜牧养殖等方面,充分体现选考题材料联系实际的特点。选考题以转基因抗病香蕉、重组人红细胞生成素、产前基因诊断、癌症基因治疗、猪克隆技术为情境,在考查考生现代生物科技知识的同时,引导考生关注生物技术在实践上的应用,提高其生物科学素养。
新课程高考背景材料不再单一地来源于中学教材上的内容,而是从大学教材、科技进展、科技论文等处获取丰富的材料信息,呈现全新的试题背景。近五年来,高考福建省理综卷生物选考题背景材料大都来自公开发表的生物科技论文。例如,2010年试题材料选自“红细胞生成素(EPO)在中国仓鼠卵巢细胞(CHO)中稳定表达”;2012年试题材料选自“Let-7a表达质粒的构建及其对肺癌A549细胞k-Ras蛋白表达的抑制作用”;2013年试题材料选自“猪体细胞克隆胚胎体外发育过程中的凋亡规律”。以科技论文作为命题素材保证了试题的科学性、权威性和公平性,不仅体现高考能力立意,同时还提高了命题效率和命题质量。
1.2 情境设置图文结合
如何使背景材料清晰表达且不失科学性,符合高考纸笔测试要求,是试题命制的一个关注点。2009年~2013年高考福建省生物选考题均以“文字+图示”的方式呈现生物科技复杂的过程,所采用的图示为技术路线图或过程图,充分反映出《现代生物科技专题》模块工程技术的特色。选修模块3所涉及的情境注重工程技术和操作流程,所需设备、材料较多,操作过程较为繁琐,有时一项研究会涵盖基因工程、细胞工程和胚胎工程等工程领域,若单纯以文字的形式呈现背景材料无疑会增加考生阅读负担,影响考生正常应试思维,降低考试信度。若试题将大量的有效信息蕴含于图示中,可以保证提供充分、清晰明了的试题信息。
2 知识分布与能力要求
2009~2013高考福建理综卷生物选考题重视考查考生将所学现代生物科技知识应用于解决实际问题的能力。现将2009~2013年选考题知识分布与能力要求整理成表2。
2.1 强调主干知识的考查
统计2009年~2013年选考题分值比例发现,近五年来,选考题关注考生对生物学核心概念的掌握,并且基因工程知识占选考题总分的60%,细胞工程占24%,胚胎工程占12%。高考试题表现为侧重考查基因工程,兼顾考查细胞工程、胚胎工程的命题特征。
选修模块3包含五大专题:基因工程、细胞工程、胚胎工程、生物技术的安全性和伦理问题、生态工程,近五年选考题只涉及到基因工程、细胞工程和胚胎工程。基因工程、细胞工程和胚胎工程是《现代生物科技专题》的基础和重点,在现代生物科技中发挥着重要作用,是进一步开展现代生物科技研究的前提。其中,构建表达载体、PCR扩增技术等知识在基因工程的考查中占了较大比例。构建表达载体和PCR技术是基因工程的核心,应用也相当广泛,以这两者为重点进行考查,反映出选考题强调主干知识考查的特点。值得注意的是《现代生物科技专题》中所介绍的生物科技有些需要在必修模块知识的基础上展开。因此,选考题的知识考查有时会涉及必修模块内容。例如,2011年选考题对电泳带谱图的分析涉及必修模块2的电泳知识。
2.2 能力要求逐年提高
《普通高等学校招生全国统一考试大纲》对高考生物提出了四种能力的考查要求:理解能力、实验与探究能力、获取信息能力和综合运用能力。总体上看,近五年选考题注重考查理解能力、获取信息能力,能力要求较为简单,能力考查层级不高。但从纵向来看,选考题能力要求逐年提高。
例如,2012年选考题第(3)小题:“肺癌细胞增殖受到抑制,可能是由于细胞中 (RASmRNA/RAS蛋白)含量减少引起的”。该小题重点考查理解能力和获取信息能力,需要考生在理解基因工程应用的基础上,“能从课外材料中提取有效的生物学信息,解决生物学问题”,获取信息能力层级较高。
再如,2013年选考题第(2)小题:“从基因组数据库中查询Bcl-2 mRNA的核苷酸序列,以便根据这一序列设计合成 用于PCR扩增,PCR过程第一轮循环的模板是 。”该小题重点考查理解能力,试题背景材料和题中所涉及基因工程知识的广度、深度较往年均有所提高,要求考生能深入理解基因工程的具体原理及过程。
根据裘伯川等对理解能力在理科综合能力中所处关系的研究发现,理解能力是构建理科综合能力的核心,同时也是解决问题的基础和关键因素。分析近五年高考福建生物卷选考试题,不难发现每一道试题都涉及理解能力的应用。获取信息能力是学生自主学习和可持续发展的基础,对培养学生的信息素养、获得终身学习能力具有重要意义。选考题材料来源新颖多样、信息呈现简洁直观有助于获取信息能力的考查,试题重视考查考生在新情境下,利用已有生物学知识发现、鉴别并运用获得的信息解决实际问题的能力。
3 问题设计与难度控制
3.1 问题设计严谨、灵活
问题设计是高考命题的关键一环,基于能力立意的问题设计应有助于考生启发思维,促进问题的解决。现从问题结构、问题表述和问题内容三方面,总结近五年高考福建生物卷选考题问题设计的特点:
① 选考题围绕考查的知识内容,以填空题的形式将试题情境引伸出5个具体的小问题,每个问题分值均为2分。
② 选考题在保证客观严谨的前提下,善于运用文字提示表述问题,体现问题设计的灵活性。例如,2011年选考题第(3)题:“据此判断胎儿为 (正常/患者/携带者)”;2012年选考题第(2)题:“MstⅡ是一种 酶”。这类问题表述限定了作答方向,问题指向明确。③ 问题内容与背景材料、知识考查密切相关。选考题或围绕新情境下的问题核心,延伸出多个知识点设计问题,考查考生对知识的理解能力;或通过隐藏生物技术流程中的部分操作步骤设计问题,考查考生获取信息能力。
3.2 难度控制相对合理
关键词: 基因芯片; 流行学习; 高维数据; 支持向量机; LLE
中图分类号:TP3-05 文献标志码:A 文章编号:1006-8228(2013)11-06-03
0 引言
流行学习是近来发展起来的维数约减算法,在图像处理和指纹识别方面有很好应用。它要求基于非线性的数据结构,这与生物系统的非线性特点相适应。基于流行学习的非线性降维包含两类:①全局方法,包括等距映射算法(ISOMAP)与最大方差展开(MVU)[1-3];②局部方法,包括局部线性嵌入算法(LLE)、拉普拉斯特征映射算法(LE)和局部切空间排列(LTSA)[1,4]。
基因芯片是崭新的生物学技术,与传统的基因检测技术比较,基因芯片最大特点是能同时定量和定性检测成千上万个基因信息。但对于不断增多的实验数据,若不能及时有效地处理,就会导致“数据资源”变为“数据灾难”。基因芯片数据特点是基因数多而样本数少,即存在维数高、样本少的“维数灾难”问题。所以解决的方法就是通过维数约减。本文主要应用等距映射算法、局部线性嵌入算法和局部切空间排列算法来处理高维基因芯片数据。
我们对基因芯片数据的分析主要通过三个步骤:数据预处理;数据降维;支持向量机分类。我们的主要工作是比较三种基于流行学习的非线性降维在基因表达数据分析中的分类效果。
1 流行学习算法
1.1 局部线性嵌入(LLE)
LLE算法总体由三部分组成,即先找出K个近邻点,再计算出局部重建权值矩阵,最后由局部重建权值矩阵与其近邻点计算出该样本点输出值。具体过程如下。
步骤1 计算出每个样本的K个近邻点。所谓近邻点就是相对所求样本点距离最近的K各样本点,其中,K是一个自己输入的数值。常用的距离主要有欧式距离,但在高维空间数据非线性分布中,欧式距离效果往往没那么显著,这时,可以采用Dijstra距离。这是一种测地距离,它能够保持样本点之间曲面特性,在其他非线性降维算法中也有着广泛的应用。
步骤2 计算局部重建权值矩阵,定义重构误差函数:
M是一个n*n的对称矩阵,M=(I-E)T(I-E)[4-5]。
最优解Y*是由矩阵M最小第d+1个至最小第2个特征值所对应的特征向量组成,因为最小的特征值为零。LLE算法问题归结为稀疏矩阵特征向量求解,计算量相对较小,不过算法不能提供从高维空间到低维空间的投影映射[4-5]。
1.2 等距离映射算法(ISOMAP)
等距离映射算法的重要之处在于两点间距离的测定,测地距离近似计算有两种,一种是样本点xi和它的领域点间的测地距离使用它们之间的欧式距离来替代;另一种是,样本点xi与它领域外的点用它们之间最短路径来替代[3,6]。其计算步骤如下。
步骤1 建立领域关系图G(V,E),根据每个xi(i=1,2,…,n)计算k个近邻记作Nj,根据点xi为顶点,欧氏距离d(xi,xj)为边,建立了邻域关系图G(V,E)。
其中,确定近邻点常用如下两种方法:一是利用ε-近邻方法,考虑点对xi,xj是其近邻点,若;二是利用k-近邻方法,要事先给定k,然后确定其近邻点。
步骤2 计算出测地距离矩阵D(dij)n*m,在邻域关系图G(V,E)寻找最短路径,即
步骤3 在距离矩阵D(dij)n*m运行在古典MDS上,寻找其低维构造点Y={y1,y2,…,yn}[5]。
ISOMAP算法用残差E来衡量降维误差,即E=1-R2(DG,DY),这里DG为距离矩阵,DY是d维空间中欧氏距离矩阵,R2是线性相关系数。一般,降维维数d越高,E就越小。通过E曲线出现拐点或者E已经小到一定阈值就可以来确定降维的维数d[7]。
1.3 局部切空间排列(LTSA)
局部切空间排列是浙江大学张振跃等人在2004年提出的非线性降维方法[8],LTSA基本思想是采用样本点所在领域的切空间以表示点的领域,并对每一个点建立了领域切空间,而后将这些局部切空间排列起来建立流形的全局坐标。LTSA首先也需要选择各样本点的近邻点[9]。具体计算步骤如下。
步骤1 选取领域
计算每个样本点的领域。记Xp=[xp1,…,xpk]是样本点Xp包含自身在内的最近k个近邻点。
步骤2 局部线性投影
对Xp进行中心化处理,得到,再对进行奇异值分解,即,获得右奇异向量组成的矩阵Vp。
步骤3 局部坐标系统的排列
构造排列矩阵,这里,Wp=I-[lk/,Vp][lk/,Vp]T。计算的最小d+1个特征值所对应的特征向量u2,…,ud+1,T=[u2,…,ud+1]T即为计算的嵌入结果[8,10]。
2 支持向量机(SVM)
支持向量机分类实际上是通过非线性变换将输入空间变换到一个高维空间,然后在这个新空间中求取最优线性分类面,这种非线性变换是通过定义适当的内积函数来实现[11-12]。
为了解决两类不平衡问题,这里需要引入惩罚因子C,当yi=+1类时,0?αi?C+;当yi=-1时,0?αi?C-。
内积函数K=(xi,x)也称核函数,目前常用的核函数主要有三种:
⑴ 多项式形式的内积函数,即:
K(x,xi)=[(x·xi)+1]q
这里得到的支持向量机是一个q阶多项式分离器。
⑵ 径向基内积函数
径向基内积函数是普遍使用的核函数,因为它对应的特征空间是无穷维的,有限的数据样本在该特征空间中肯定是线性可分。
⑶ S形函数内积
K(x,xi)=tanh(v(x·xi)+c)
这里,支持向量机实现的是一个两层的多层感知器神经网络[11-12]。
3 实验方法
在基因变量里,存在噪声基因,这些基因对分类意义不大,因此,在进行降维前,需对数据进行预处理,即基因筛选。本文预处理方法采用t值统计方法[13-16]。
其中,与是一类中,同一个基因的平均值,n1与n2是每类的样本数量,s1与s2是类的方差。计算出每个基因的t值,在按照t值大小排序,一般认为,基因排序靠前的对应在一类有较高表达值,而排在后面的对应另一类有较高表达值。我们取出t值较大的与t值较小的基因作数据分析。
本文使用的支持向量机以径向基BRF作为核函数,为了选取一个较好的σ以及惩罚因子参数C,选用5-倍交叉验证方法,得到交叉验证准确率来确定。处理过程如下。
(a) 计算t值统计量,选出前100个t值最大基因和后100个t值最小基因。
(b) 对预处理之后数据,基于流行学习的数据降维分析。
(c) 经降维之后的训练集采用5-倍交叉验证方法,计算出最优的σ与C,构造分类器模型。
(d) 用分类器模型对测试集进行测试,计算识别率。
4 实验结果与分析
本文选用的基因数据来源于Leukemia的组织样本,共有7129个基因。其中,训练集包含38个样本(27个ALL,11个AML),测试集包含34个样本(20个ALL,14个AML)[13]。数据集可以从网站http://datam.i2r.a-star.edu.sg/datasets/krbd/获得[17]。
通过处理,得到不同特征基因数三种方法识别率比较,如图1所示。
图1表明非线性降维LLE最优识别率比其他两种方法高,在维数2与3时得到最优识别率为97.0588%,34个测试样本有33个被正确识别。等距离映射ISOMAP效果最差,而且各维识别率都较低,在基因表达数据应用并不适合。经过流行学习算法处理与未处理的最优识别率比较如表1所示。
从表1可以看出,经过LLE的降维后,34个测试样本有33个被正确识别,识别率达到97.0588%,也远高于未经任何降维处理的识别率。
从图2可以看出错误划分的样本便是划横线的那个。
5 结束语
本文根据基因芯片数据的特点,把新的基于流行学习的非线性降维算法应用于该数据。通过预处理可以去掉与分类无关的噪声基因,而非线性降维则可以提取特征基因,消除对分类不良影响的冗余特征。通过比较三种算法可知,局部线性嵌入(LLE)的识别率优于其他两种,也高于未经降维处理的数据。面对海量数据的工业应用,LLE可以提高基因芯片数据分析的准确性。
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“基因测序本身只是个技术,这个技术希望达到的目的是对人类自身和我们身边的世界在基因水平上的认识。”王俊说,“不管是谁最终引领,生命科学这个浪潮都会往前走,我更希望我们能够在其中起到引领作用。”
被导师“激将”成为华大“元老”,用速度和韧劲占据基因研究领域前沿
1990年,“国际人类基因组计划”正式启动,由美、英、日、德、法及中国6国科学家共同承担人类基因组测序工作,计划花30亿美元,用十多年时间测出人类的所有基因,像医学里画解剖图一样,画出人类的基因地图,以有助于我们认识疾病、长寿、衰老等生命现象的机制,为疾病治疗提供科学依据。
1999年7月,北京华大基因研究中心正式成立,承接了人类基因组计划1%测序项目。当时年仅23岁,还是北京大学生物学研究生的王俊,承担起所有数据的分析处理任务。此后13年,这位最年轻的“元老”成为华大所有重大科研项目的主要参与者和核心完成者。
当时,他的导师李松岗教授受中心创建者杨焕明院士的委托遴选进入这一项目工作的人才,他选中了王俊。然而王俊最初对去遗传所人类基因组中心并没有表示出特别的兴趣。了解其性格的李松岗教授用一句“你去了人家还不一定要你!”成功激将,于是王俊加入了这项让中国在世界遗传学领域占据一席之地的人类基因组计划。在这一项目中,既有生物背景又有计算机和数学能力的王俊迅速找到了自己的位置,成了生物信息平台的主力。
到2001年,华大所承担的人类基因组任务已进入尾声,目光移向了水稻。水稻是最重要的粮食作物之一,它的基因组是禾本科粮食作物中最小的,易于进行遗传操作,对这个作物的测序,既有经济意义,又有科学价值。
为了赶在竞争对手前拿出结果,仍在读研究生的王俊带着他的团队展现了惊人的速度――用74天的时间完成了水稻的测序,经过信息分析团队的核验,最终,比对手提前了约一个月,华大发表了自己的结果,震惊了国际学界。
在对这个团队的报道中,国际知名的《科学》杂志提到了实验室中那些“年轻而不知疲倦”的面孔,那些写着“速度、速度、速度”的横幅,以及计算机室一角的一把锄头,意思是“数据挖掘”。
在水稻基因测序项目中,王俊第一次显露了他在基因研究领域的潜质――根据当时的测序方法,整条的基因被随机地切成数百个碱基的片段,只要片段的数目足够多,切得足够随机,就可以借助片段头尾的相互覆盖把它们拼接起来――当然,这只是理想的情况,实际情况是,大量的重复序列会导致错拼。而王俊所负责的生物信息部门,就是主要负责这些片段的拼接和分析。为了解决这些重复序列,他率领这个团队想了很多办法,使得拼接接近了理想状态。
2007年,王俊领导的团队完成了第一个中国人基因图谱,首次完整地解读了中国人的基因。按照王俊的解释,基于这个基础就可以展开可防、可治、可干预的各类基因检测。
如今,年仅36岁、已担任华大执行院长的王俊成为了当今世界最大的基因测序机构的掌门。在他的手下,汇聚了一个4000人的团队。这个团队至今已在《自然》《科学》《细胞》等世界顶尖的科学杂志上发表了近百篇高水平论文,其中王俊个人就发表了60余篇,成为世界基因研究领域的代表人物之一。
“重新去构建人类对健康的认识、对农业的认识、对环境的认识――这就是我们想做的事。”
依靠国家开发银行的一笔10年15亿美元的贷款,2010年1月华大订购了每台单价数十万美元的128台高通量测序仪HiSeq2000。到今天,华大已经拥有137台高通量测序仪,测序能力是全球总测序能力的一半以上。而这种“神机”的速度,一位工作人员介绍:“测一个人的基因组,人类基因组计划用了13年,用升级后的新测序仪只需27小时。”
对购买这些测序仪的理由,王俊解释:“我们只是顺势而为,并没有刻意要成为全球最大或什么的。想做的事情,倒推过来需要这样一种测序能力和分析能力,最终规模就变成了今天的样子。”
基因是什么?在作为这一领域领军人物的王俊看来,基因是最“根本”的东西。从“根本”两字出发,现在他领导的华大在科研上作出两大战略选择:基于人类健康的人类基因研究,和基于解决人类吃饭问题的农作物基因研究。
为此,从组学到产业,从生物信息到应用贯穿,王俊在华大建立起9个中心,包括植物育种中心、动物育种中心、生育健康中心、肿瘤中心等。他在华大的产业愿景中这样描述其目标:“出生缺陷降低50%,人类寿命延长5岁,农业产量提高10%。”
王俊认为基因研究其实只有三件事:读、弄懂以及应用。“如果说袁隆平研发出杂交水稻是在鱼塘里钓到了鱼,如果将很多现代化技术比作是拉网捕鱼,我们是在把水放干,让大家看到所有的鱼。”而将来要发展一个什么样的作物和牲畜,都可以通过基因的解读,辅助它的育种。以前10年、20年育出的东西,现在2、3年就能实现,全覆盖,精准打击。
“我们就想在最根本的东西上做一些改变,重新去构建人类对健康的认识、对农业的认识、对环境的认识――这就是我们想做的事。” 王俊说。
30岁以前的日子就像短跑一样。30岁以后,他忽然明白了无论事业还是人生都是一场马拉松,要走好一点,走长一点
当人们试图挖掘王俊的“天才基因”时,他会告诉你他出生在一个普通的家庭,小时候和别的孩子一样,并没有对生物学表现出很特别的兴趣,也没有立志要当一个科学家,甚至在16岁考上北大生物系之后,觉得生物学也挺没意思,所以才去攻读数学和计算机两个专业。本科毕业的时候他在研究人工智能方向。但是在他研究中却遇到了很大的瓶颈,王俊认为自己之所以会遇到那个大瓶颈的原因多是由于人类对自身大脑结构的认识还是不够的,而那时人类的基因研究正好是一个切入点,在那个点上人类可以从基因的水平上,在一个最基本的单元单位上先来认识生命,能够搞清楚基因是如何运作的,由此他走上了基因研究之路。
少年得志,青年有为。一路走来,王俊似乎一直在试图证明自己的能力。他说,30岁以前的自己像一个滚筒里的老鼠,越滚越快,越快越滚,无论是上学、当教授、发表高水平论文、获得各种荣誉的时间都比较早,日子就像短跑一样。30岁以后,他忽然明白了无论事业还是人生都是一场马拉松,要走好一点,走长一点:“千年之后,人们不会因为你的财富而记住你,也不会因为你发表了多少篇论文记住你,一定是因为你对这个社会做了些有益的事才记住你。”
如果问王俊更喜欢当科学家还是企业家,他会告诉你,不要给他贴上科学家或企业家的标签。在他自嘲“笨”或“土鳖”时,自信仍溢于言表,有时甚至有点自负,容不得半点质疑。当有人质疑华大是否世界一流的基因研究机构时,他会被激怒,并反问:“我们在那么多世界一流的科学杂志上发表的论文还不能说明吗?要相信中国也能做一流!”“优秀不是我们自己说的,是人家认可的!”
王俊常说自己脾气不好,尤其是专注于某一件事的时候,更容不得有人打扰。他笑言因为自己脑袋笨,所以一个时间只能做一件事。他同样也有亲和的一面,在华大,很多人直呼其名,也有人叫他王老师、俊哥,喜爱运动的他常和员工们打篮球、登山。
柳传志曾评论乔布斯说“管理者应该是串起珍珠的线,但乔布斯本身就是一颗大珍珠”。王俊对自己的要求似乎不仅仅是做一颗大珍珠,他还要做串起珍珠的线。他要求华大的干部要过六关:官、产、学、研、资、媒。官指政府,要对国家的政策法规以及政府关系了然于胸;产是产业,了解产业并有一定的前瞻性;学是教学,能担当师长的角色;研是科研,有科研的能力;资是资本,包括资金和资源;媒是媒体,学会并善用媒体。显然这是一个很高的要求,王俊自己也在努力践行。
【论文摘要】:21世纪是生物科技迅猛发展的时代,生物技术为农业、渔业、林业以及食品工业的可持续发展提供了强有力的手段。近几年来,转基因植物推出的品种之多、推广面积之大、发展速度之快,远超出人们的预测。在研究与开发转基因产品的同时,理智、客观、安全地运用转基因技术,加强其安全性防范的长期应用研究。
植物转基因技术将为农业生产带来一场新的革命,它将为农作物的持续增产和解决全球人炸所造成的粮食危机做出巨大贡献。但也有人对这一技术持怀疑态度,认为目前人类还不能对它的潜在危险性做出正确的评价。因此,在大规模应用前有必要对转基因植物的安全性进行更深入的研究和分析。
1 植物转基因技术的研究意义
转基因植物是指利用重组DNA技术将克隆的优良目的基因导入植物细胞或组织,并在其中进行表达,从而使植物获得新的性状。这一技术克服了植物有性杂交的限制,基因交流的范围无限扩大,可将从细菌、病毒、动物、人类、远缘植物甚至人工合成的基因导入植物。转基因作物可提高农作物产量,减少除草剂、杀虫剂等农药的使用量,并节省大量劳动力,因而给人类带来了巨大的经济和社会效益。根据农业生物技术应用国际服务组织(ISAAA)的年度报告,2006年,全球转基因作物的种植面积猛增了1200万公顷,首次突破了1亿公顷大关。转基因植物产生至今仅20年时间,但其研究和应用得到了非常迅猛的发展。
2 对转基因植物安全性评价的必要性
从理论上说,转基因技术和常规杂交育种都是通过优良基因重组获得新品种的,但常规育种的安全性并未受到人们的质疑。其主要理由是常规育种是模拟自然现象进行的,基因重组和交流的范围很有限,仅限于种内或近缘种间。并且,在长期的育种实践中并未发现什么灾难性的结果。而转基因技术则不同,它可以把任何生物甚至人工合成的基因转入植物。因为这种事件在自然界是不可能发生的,所以人们无法预测将基因转入一个新的遗传背景中会产生什么样的作用,故而对其后果存在着疑虑。而消除这一疑虑的有效途径就是进行转基因植物的安全性评价。也就是说要经过合理的试验设计和严密科学的试验程序,积累足够的数据。人们根据这些数据可以判断转基因植物的田间释放或大规模商品化生产是否安全。对试验证明安全的转基因植物可以正式用于农业生产,而对存在安全隐患的则要加以限制,避免危及人类生存以及破坏生态环境。只有这样,我们才能扬长避短,充分发挥转基因技术在农业生产上的巨大应用潜力。
3 转基因植物安全性评价的主要内容
目前,国际市场上的转基因食品按照要求必须进行了严格审查,证明它们对人类健康无副作用。检验不仅在生产国进行,而且联合国粮农组织和世界卫生组织联合委员会负责监管。对转基因植物的安全性评价主要集中在两个方面,一个是环境安全性,另一个是食品安全性。
3.1转基因植物的环境安全性
环境安全性评价要回答的核心问题是转基因植物释放到田间去是否会将基因转移到野生植物中,或是否会破坏自然生态环境,打破原有生物种群的动态平衡。
⑴对野生生物的影响:转基因植物种植推广后,释放到自然环境中的机会多。因其具有野生植物缺少的多种抗性,将会迅速成为新的优势种群,从而影响生态平衡。虽然利用"终止因子技术",以及"化学催化"技术可以限制转基因植物的扩散,但因此项技术对农业的持续发展等诸多方面影响而受到多方面的关注。
⑵对自然生物类群的影响:出现高抗药性有害生物。"病毒重组"或"异源包装"是否会产生新的农作物病原物,自然界存在着植物病毒的重组现象,包括DNA 病毒和RNA 病毒。转外壳蛋白(CP)基因的抗病毒植物,当有其它病毒侵染时,入侵病毒的核酸有可能被转基因植物表达的外壳蛋白质包装,从而改变病毒的寄主范围,使病毒病防治更加困难。担心作物中转入抗虫或抗病基因后,会加大对某一种害虫或病原体的选择压,使害虫或病原体加速突变产生抗性,给防治增加麻烦。
3.2转基因植物的食品安全性
食品安全性也是转基因植物安全性评价的一个重要方面。如果转基因植物生产的产品与传统产品具有实质等同性,则可以认为是安全的。若转基因植物生产的产品与传统产品不存在实质等同性,则应进行严格的安全性评价。在进行实质等同性评价时,一般需要考虑以下一些主要方面。
⑴有毒物质:必须确保转入外源基因或基因产物对人畜无毒。如转Bt杀虫基因玉米除含有Bt杀虫蛋白外,与传统玉米在营养物质含量等方面具有实质等同性。要评价它作为饲料或食品的安全性,则应集中研究Bt蛋白对人畜的安全性。
⑵过敏源:在自然条件下存在着许多过敏源。在基因工程中如果将控制过敏源形成的基因转入新的植物中,则会对过敏人群造成不利的影响。所以,转入过敏源基因的植物不能批准商品化。另外还要考虑营养物质和抗营养因子的含量等。
4 总结
植物基因工程食品在解决全球饥饿问题和保障农业的可持续发展方面发挥着举足轻重的作用,并可通过转基因能源植物为缓解世界能源危机作出巨大贡献,尽管与之相伴的转基因植物安全性问题与公众态度、贸易中的技术壁垒及伦理、宗教等复杂因素交织为一个科技含量很高的政治、经济问题,成为了国际、国内普遍关注的焦点和热点,但转基因植物辉煌的发展前景是不容置疑的。在研究与开发转基因产品的同时,理智、客观、安全地运用转基因技术,加强其安全性防范的长期应用研究。建立起一整套完善的、既符合国际标准又与我国国情相适应的检测体系,确保转基因产品进出口的安全性,让植物转基因生物技术成为21 世纪解决健康、环境、资源等重大社会与经济问题的有效手段。
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有人将骨质疏松症比喻成“寂静杀手”,因为在发生骨折前可以没有疼痛或其他症状,然而它已经悄声无息地在人体内逐渐发展,直到发生了脊柱、髓部和腕部的骨折才被察觉。这位“静魔”却对我们的身体有着巨大的杀伤力,作为一种全身性的疾病,它会导致骨量减少、骨组织微细结构遭到破坏,导致骨头“变脆”,容易发生骨折。
然而“魔高一尺,道高一丈”,骨质疏松症悄然来袭固然可怕,但因我们身边有许多可爱可敬的医生,在他们的帮助下病魔也难再猖狂。在上海交通大学附属第六人民医院(以下简称“六院”)骨质疏松与骨病专科就有这样一个团队,它仅拥有6位医生和4位技师,却每年承担着7万余人次的门诊量,同时在科主任章振林教授的带领下,孜孜不倦进行科研,以骨质疏松和单基因骨病遗传机制为主要研究方向,近年获得8项国家自然科学基金资助,累计发表SCI论文60余篇。2012年是丰收的一年,发表SCI论文16篇,其中单篇影响因子最高为10.6,并获得上海市科技进步一等奖。
勤奋刻苦医技精
骨质疏松与骨病专科是诞生于内分泌科和骨科之后的一个“子科”,严格来说属于内分泌代谢病学(三级学科)的分支,属于代谢性骨病范畴,又与骨科不无关联,可以看做是骨病的“内科”,属于四级学科。因为无论是骨的代谢性疾病还是骨外伤,都属骨病,骨质疏松与骨病专科和传统骨科的最大区别是前者更多采用药物等内科治疗手段,而后者多采用手术等外科治疗方法。1993年,时任六院副院长的内分泌专家黄琪仁教授、时任院长的骨科专家林发雄教授和核医学专家马寄晓教授等几位专家高瞻远瞩,意识到了骨质疏松防治的重要性,开创国内骨质疏松症专科治疗之先河,在六院创建了独立科室——骨质疏松防治中心。
20年来,在与病魔不断做斗争的同时,经过两代人的不懈奋斗,骨质疏松防治中心取得了长足进步,在骨质疏松和其他代谢性骨病诊治方面积累了丰富的经验,同时为满足大量骨骼发育方面的疾病患者的就诊,2005年将该科室更名为骨质疏松和骨病专科,成为真正意义上的“骨内科”。六院几代领导特别重视和关心该学科,虽然是四级学科,但是科室独立建制,享受其他三级学科一样的地位,大大促进了该学科的发展。
科室是国内最早引进双能X线骨密度检测仪单位之一,目前拥有三台仪器,开展骨密度标准化检测,每月检测1 300例,建立了近20万人骨密度数据库,并建立了上海市健康人群骨密度参考值,以及骨转换指标参考范围,为临床骨质疏松诊断、鉴别诊断和随访提供了“金标准”。同时,科室建立了骨质疏松规范化诊治和随访流程,与社区卫生服务中心开展双向转诊等,这些措施不但节省了患者的医疗费用,而且保证了长期治疗率,赢得业内同行和患者的广泛赞誉。
该科除处理常见疾病骨质疏松外,对于少见或罕见代谢性骨病的诊治,居国内领先。由于开展分子诊断检测,显著提高了疑难骨病的确诊率,在国内首报了基因突变导致的多种骨病。例如,报道了由RANK基因突变导致的早发性畸形性骨炎,为国际上第2个家系病例;VCP基因突变导致的罕见畸形性骨病伴肌病综合征家系;CLCN7基因导致的常染色体显性骨硬化症2型等。
临床与科研密切结合
依赖大量的临床资源,该科以复杂疾病骨质疏松遗传机制和单基因遗传骨病的分子机制为研究方向,开展大量科研工作。
建立了迄今国内外最大样本量汉族人群峰值骨密度和骨质疏松遗传家系资源库,报道了重要候选基因遗传变异与男、女性低峰值骨密度、骨质疏松以及骨质疏松性骨折的相关性,分析了国人骨质疏松遗传背景及其特征,对临床早期发现低峰值骨量、骨质疏松以及骨质疏松性骨折易感人群提供了有效的分子遗传学检测手段,为建立高危人群早期预测因子和及早开展干预提供了重要依据。
同时,率先在国内开展骨质疏松药物疗效差异与候选基因遗传变异的研究,研究目标是根据不同基因型为临床选择骨质疏松药物、实施个体化用药措施提供必要依据。
此外,建立了近600家包括成骨不全、低磷性佝偻病/骨软化症、骨硬化症、畸形性骨炎、先天性脊柱干骺发育不良、颅锁骨发育不全、骨纤维结构发育不全和晚发性脊柱骨骺发育不良伴进行性骨关节病等30多种单基因骨病家系库,开展了致病基因克隆与突变筛查,建立了单基因骨病家系库及诊治标准和流程,构建了成骨不全和骨硬化症的致病基因突变谱,大大提高了对疑难骨病的确诊率,而且实施了遗传咨询、产前诊断等,通过阻止出生缺陷,以切实降低这些遗传性骨病的发病。
这其中最引人瞩目的是在国际上首次提出原发性厚皮性骨膜病的病因学基础,并发现了对症的治疗方法。原发性厚皮性骨膜病是一种罕见的遗传病,通常以常染色体隐性遗传,青春期发病,以皮肤增厚、面容丑陋、杵状指、骨膜显著硬化为特征。2008年,英国学者证实了前列腺素E2(PGE2)水平增高是发病原因,且发现了降解PGE2的酶HPGD基因突变导致此病,并一直认为该基因突变是唯一病因。
为加强毕业后医学教育工作的领导,进一步促进毕业后医学教育科学化、规范化,提高毕业后医学教育质量,逐步建立专科医师培训制度,卫生部于2005年12月31日成立毕业后医学教育委员会。
卫生部毕业后医学教育委员会由卫生部、有关部委、部分卫生厅(局)、高等学校、社团组织和医疗卫生机构的代表及专家组成。
卫生部毕业后医学教育委员会的任务是在卫生部的领导下,对全国毕业后医学教育工作进行指导、协调和管理;开展全国毕业后医学教育政策的研究;拟定全国毕业后医学教育规划和管理办法,并组织实施。
卫生部毕业后医学教育委员会下设办公室,执行委员会决议,落实委员会确定的各项工作,处理日常事务。办公室设在卫生部科教司。
为促进检验医学的发展,推动我国血液学、体液学及临床输血水平的提高,加强检验与临床的结合,扩大对教学、科研、临床医学与检验医学之间的相互交流,由中华医学会检验分会主办、湖北省医学会承办的全国“血液学、体液学、输血学”学术会议将于2006年4月中下旬在美丽的东湖之滨――武汉科技会展中心举行。
大会将邀请血液学、体液学、血栓与止血、输血等著名专家做专题学术报告,并从会议投稿论文中遴选出优秀论文进行大会专题学术交流。录取论文的参会代表可获得论文证书,所有参加会议的代表可获得国家级继续医学教育学分。 学术会议征文要求
(一) 征文领域
血液学检验 体液学检验 血栓与止血
临床输血 基因诊断 质量管理
实验室管理与认可
(二) 征文的主要内容范围
1.血液学检验
常规检测标准化及质量控制
新的检测方法及指标在血常规检测中的应用
血细胞镜检规则的制定及应用、存在的问题与对策
骨髓细胞形态学检查质量管理
贫血与白血病的形态学特征
关于血液病的基础研究
2.体液学检验
尿液常规检测标准化及质量控制
脑脊液、胸腹水常规检验与形态学
常规检验与遗传学分析
其他体液检验与质量控制
3.血栓与止血
新的检测方法在血栓与止血检验中的应用
项目的优化组合用于血栓病与出血病的筛检
关于质量控制,检测标准化
关于血栓与止血的基础研究
4.临床输血
临床输血安全与成分输血
临床输血质量控制和管理
临床输血新技术、新进展
免疫血液学
5.基因诊断
细胞遗传学检验
疾病的分子学诊断
6.实验室管理及其他
医学实验室认可
医学实验室的现代化管理、检验结果的溯源性和检验过程的规范化
临床实验室室间质量评价、临床实验室质量控制及实验室质量管理
实验室(生物)安全管理
循证检验医学
计算机网络化、信息化在检验医学中的应用
检验与临床的沟通
检验医学教育的新技术、新进展、新方法、新经验
(三) 大会征文摘要格式要求及投稿方式
1.未公开发表的原创研究性论文、综述、工作报告、经验交流等,来稿请寄全文和800字以内的摘要各一份。
2.论文摘要语言为中文或英文,以Microsoft Word编辑,DOC文件格式,A4纸打印。中文用宋体,不超过800字;英文用Time New Roman字体,不超过300字,单倍行距。
3.论文提交方式:
(1)通过电子邮件附件形式发送至下列E-mail地址:
192.168.0.省略 ;有关本次会议的动态信息请上网查阅:jinyi.省略/
(2)如电子邮件发送方式确有困难的,也可将论文打印稿及软盘用邮件方式邮寄。
来稿请寄:湖北省 武汉市 汉口 解放大道1277号协和医院检验科 崔天盆收
从普通留学生到国际医药学界的领军人物
许瑞安教授是福建晋江人,其故乡既是一个环山面海的渔、农、侨村,山川揽胜,日月钟华;又是一个文化底蕴十分厚重的中国历史文化名村一晋江福全。史载唐宋开科取士以来,全村进士,举人共20多人,出将入相,该村乃是我国最著名的抗倭历史名城,明代曾在没有官军奥援下,孤城三次打败入侵倭寇;许教授自幼沐浴于海洋文化和中原文化的交汇,其童年就在惊涛拍浪的变质岩礁上外婆家的住屋度过,大自然春风造化孕育着他对万物之灵有着不尽迷思与眷恋;失学,饱受天风海涛的锤炼,不仅为日后的工作打下了坚实的基础,而且从科学态度、科学素养到人生目的都得到了良好的洗礼与升华,立志一生从事科研。
1983年许瑞安教授考上国家教育部公派出国留学。到了国外之后,他不仅迅速克服了独自在异国他乡求学所必然面临的种种不适和不便,而且抓紧一切机会刻苦学习,将绝大部分时间都泡在图书馆和实验室里。正是源于这种严谨认真的治学精神和态度,1989年,他顺利获得了Otago大学的博士学位,之后又前往加拿大攻读博士后。
完成学业后的许瑞安曾在国外多家著名的国际大学、科研机构从事科研教学工作,先后出任过大学载体研究中心、神经载体研究室主任的职务。从那时候起直到2005年年底归国,他主要从事的工作范畴包括病毒载体、分子医学、分子药物学的项目科研和教学,还曾担任过奥克兰大学载体研究中心的主任和美国托马斯・杰弗逊大学的神经载体研究室主任。
在国外期间,许瑞安从1983年起开始陆续发表专业学术论文,迄今为止已经有超过百篇的重要学术文章发表,其中SCl论文就占到了七成以上,SCl影响影子总分超过400分。他在基因治疗研究方面的部分工作发表于NatureMedicine【1998年第5期封面】、Science、PNAS等国际一流学术刊物,2005年发表在美国医学科学检测杂志上的“Stabilityof lnfectiOUS rAAV vector stock”一文更是被世界卫生组织选定为分子疗法临床应用的主要参考文献之一。2006年他在Histopathology杂志发表结肠癌治疗一文,2011年入选结肠癌治疗领域5年来TOP 10论文,且位居榜首。
许瑞安在学术上获得的成果不仅在理论研究方面,更包括了技术实践应用领域。由他创新发明的专利成果达16项,他是国际口服基因疗法的主要奠基人和发明人之一,在分子药物学、癌细胞与基因疗法领域取得一系列的科研成果。
凭借着严谨的科学态度和坚韧不拔的精神毅力,许瑞安从一名普通的留学生成长为一位国际医药学界知名的科学家。
肩负重任,归国奉献
2005年,许瑞安回到家乡,为祖国的药物研究事业贡献才华和智慧。同年,他受聘于华侨大学,并出任所长、主任。由于许教授在分子医学与基因治疗研究领域内的突出贡献和成就,奠定了他在国内外相关领域的学术地位,2007年受命,开始负责组建分子药物教育部工程研究中心的工作。他在任职国家教育部分子药物工程研究中心主任、华侨大学分子药物所所长之外,还兼任了国际癌细胞与基因疗法学会常务理事、国家科技部科技发展战略专家/国际科技合作管理专家、国家教育部学位中心评审专家、福建省生物医药工程研究生培养基地负责人、厦门海洋与基因工程重点实验室主任、厦门市国际科技合作生物医药基地负责人、教授、博士生导师、北京协和医学院荣誉教授、《中国临床药理学和治疗学》编委、顾问,《中国海洋资源》特邀编委、中国海洋大学海洋药物客座教授,山东大学兼职教授等职务。在国际上,许教授同时还是瑞典卡罗琳医学院国际学术刊物lslet编委,美国International Panel of MedicalScience Monitor,我国World JournalOf Gastroenterology PharmacologyandTreatment编委、美、英、德、日、瑞典等国际18家Hepatology,Gene The rapy等SCI学术刊物审稿人、“行政院”台北荣民总院荣誉教授、爱尔兰国家自然基金评审专家、新西兰食品科学技术研究院专业委员。
回到祖国之后,许瑞安教授将全部智慧和毕生对科学事业追求的所有热忱投入到了我国的分子药物与基础医学研究事业当中。他负责组建了华侨大学分子药物学研究所,带领研究所的同仁以新药研发为主旨,积极开展了一系列工作,也由此揭开了华侨大学药学学科和生物医学工程建设的序幕。
自2007年10月分子药物教育部工程研究中心获得教育部批准立项、开始建设以来,在许瑞安教授的带领下,该研究中心依托于华侨大学,得到了迅速地成长。经过了三年的建设时期,到2010年时研究中心已经完善建立起了分子药物、中药复方、厦门市海洋与基因工程药物重点实验室三大药物研究与开发平台。
早在1998年,许瑞安和During就曾经首开人类口服基因疗法的先河,在分子药物领域做出了开拓式的大胆创新并获得了首创的成果。回国后许教授继续发扬在这一领域内的优势,致力于口服基因药物的研发工作,他负责研究的“rAAV基因药物的口服吸收机制”获得了2009年度国家自然科学基金资助。而由许瑞安和肖卫东领军的团队,已经建立起成熟的rAAV载体的产业化技术。
时至今日,在许瑞安教授的不懈努力和推动下,占地500平方米的AAV载体中试生产车间已经建成,可为国内外各家生物医药研发单位提供各种类型中试级别的AAV病毒载体。
推动创新成果研究,建设人才培养体系
许瑞安教授是我国“863”“十五”肺癌基因疗法课题组组长、首席科学家,肝癌基因疗法课题组副组长、国家“863”“十一五”肺癌基因疗法课题组首席科学家,在我国的癌症与基因疗法研究领域力尽所能。与此同时,许瑞安并未满足和止步于个人的研究成果创新,他在积极推动产品开发和研究成果转化、发展学科建设和人才培养等方面依旧付出了极大的心血和努力。由许教授带领的分子药物教育部工程研究中心
重视蛋白药物的临床应用,迄今已建立多种小量蛋白的真核/原核表达系统,并已有三个蛋白产品(Kallistatin,Cygb,Vasostatin)完成动物实验并达到中试规模制备并纯化成功,保证了较大量蛋白纯品可用于药物学、药理学的探索,同时亦能满足基因工程蛋白药物开发的临床研究需要;其团队研发的基因重组FSH,还对妇女不孕具有确切临床价值。目前已提交得到验证的抗病毒和抗感染药物的专利申请,中试、临床试验和报批国家新药的工作正在筹备中,并有望按照欧美标准在国外注册和销售。
与此同时,基因药物平台申请的“肝纤维逆转药物”,利用具有特异的细胞靶向性的基因运载系统携带具有抗氧化和抗炎症双重功能基因抑制星状细胞激活达到防止肝硬化目的,颠覆了目前纤维化治疗的传统思路,具有巨大的市场开发潜力。在中药研发的制备领域,工程中心目前也已经拥有授权或已申请的中药相关专利项目超过10项;在合成药物方面,中心开发出了有效的抗癌药物肉桂酸乙酯衍生物的绿色合成工艺,以成本低、绿色化、操作简单等特色为市场所看好;在海洋药物领域,中心以东南沿海、台湾海峡、东南亚海域有特殊功效的海洋分子药物为研究对象,建设的海洋药物研发平台现如今已发展成为与厦门市政府共建的高校海洋药物重点实验室。
学科建设是重中之重,根深才能树大,许教授牢牢把握学科建设方向。在他的努力下,分子药物工程研究中心2007年正式开始建设,2008年就开始独立招收医学生物工程、分子药物学、微生物生药学和药学方向硕士研究生,2009年福建省唯一的“福建省生物医药工程研究生创新培养基地”落户分子药物学研究所。如今他们已经拥有了一个二级博士点,3个硕士点1个专业硕士点以及完备的科研、教学团队还从美国宾州大学、英国牛津大学、香港大学的教授以及曾在辉瑞、默克等国际知名制药公司承担开发工作的高级工程师中聘请了多位兼职教授或名誉教授。
作为中心领军人物的许教授不仅是科技部科技发展战略专家,还是国际知名的分子药物学家,在他的主持或策划下,工程研究中心仅立项建设期间就申请获得各类国家、省部级、市级课题22项,而且大力加强国际间科技合作与学术交流;与新西兰皇家科学院合作的“核糖开关及其在基因治疗的应用”已获得新西兰政府和国家科技部的资助;2011年与美国伊利诺伊大学芝加哥分校药学院联合建立培养一本一硕一博体系。从今年起开始招收本科生。全体师生们众志成城,同心同德,努力把教育部分子药物工程中心建成了一个分子医药基础研究、产品开发和成果转化一条龙的基地,涉及分子医学,分子药物,医用口服病毒纳米颗粒,药物合成,转化医学,海洋基因药物,天然药物等多门学科,同时为国内培养和凝聚了分子药物领域里的大批技术创新型人才。
与此同时,许教授极力推崇产学研相结合,先后与中侨药业、福建太平洋药业,沈阳天一药业等签订项目合作、转化及技术培训协议;该团队2009年研发的硫酸沙丁胺醇口腔崩解片、药物中间体等项目的研发和成果转化投放市场,每年产值均超2,000万。
如今的分子药物教育部工程研究中心已形成一支囊括多学科、从基础研究至产业化的完整的产学研研发链条。许瑞安教授介绍说:“在这个链条上,我们可以独立设计基因药物载体、蛋白药物和靶向基因药物,可以对病毒载体和基因工程蛋白进行中试规模生产,还可以承担或独立进行新产品的开发与市场化,满足临床药物研发和接受企业委托项目的需要。”
日前,继西安科学家发明碳14鉴定法嗜芳定白酒窖藏年份之后,酒类有关的研究再次取得重大突破:4条真核生物酿酒酵母染色体的从头设计与化学合成。
酿酒酵母―人类新纪元
《科学》是国际科技界享有很高声望的“百年老刊”,相当于科学研究的“诺贝尔奖”,对于中国学者的研究,国内外科学界指出,这是继合成原核生物染色体之后的又一里程碑式突破,开启了人类“设计生命、再造生命和重塑生命”的新纪元。
那么酒又与人类“设计生命、再造生命和重塑生命”有什么关系呢?原来,酿酒酵母是人们认识较早的真核微生物,也是第一个被全基因组测序的真核生物,可以用作研究人类细胞的模型,对于人类研究基因具有重要作用,因此设计和合成酿酒酵母或将成为设计和合成人类基因的开端!
中国科学家研究化学合成酵母,赋予人类化学合成酵母的技术,合成的酵母对环境的适应性大大加强,其进化速度呈几何级提高,将显著提高工业生产、药物制造等方面的效率与质量。
更重要的是,其可以帮助人类更深刻地理解生命的本质,中国科学家通过对酿酒酵母基因组设计和化学合成的研究,为研究当前无法治疗的环形染色体疾病、癌症和衰老等发生机理和潜在治疗手段提供了研究模型,同时奠定了未来对其他超大、结构超复杂的基因组进行设计与编写的基础。
也就是说,酿酒酵母的基因组设计和化学合成将成为人类设计生命的开端。要知道酿酒酵母总共有16条染色体,而人类也只有23对染色体,既然酿酒酵母可以基因组设计和化学合成,那么人类的基因组同样可以深入研究以及化学合成。
“秘密”太多,酒成为人类了解自己的一把钥匙
中国科学家对酿酒酵母生物基因组设计与化学合成并不是个例,近年来与酒有关的科学研究发展迅速,人们对于酒这个看起来简单,但是涉及方方面面的物质的科学研究正蓬勃发展。
2016年度诺贝尔生理学或医学奖被授予日本科学家大隅良典,以表彰他通过对酿酒酵母的研究发现了“细胞自噬”机制。在研究中,大隅良典证明了酵母细胞中也存在自噬现象,并展示了在人的细胞中也有相似的复杂机制,其研究成果有助于人类更好地了解细胞如何实现自身的循环利用。
除此之外,酿酒酵母也可用于生产2015年度诺贝尔生理学或医学奖获得者―中国科学家屠呦呦发现的抗疟疾药物青蒿素重大的青蒿酸等一系列重大科学研究。
西安科学家发明碳14鉴定法准确鉴定白酒窖藏年份技术中,科学家检测了具有代表性的不同年份的酱香和浓香白酒样品,经过与相应区域的大气成分进行比对,发现其碳14含量与实际窖藏年代呈准确对应的关系,这能为产品质量监管部门提供切实可行的鉴定手段,极大推动了现有的酒类年份鉴定技术体系。
实际上,在与酒有关的科学研究发展的同时,酒自身的科学研究也渐进佳境,人们对酒的价值认识日趋深入。据不完全统计,仅百度学术库收录的与酿酒酵母有关的研究论文已经超过5.1万篇,收录与酒相关的食品科学与工程领域研究论文12.9万篇,其中涵盖了发酵工艺、酿造环境、风味物质等研究内容。
其中,江南大学徐岩团队对包括白酒、酿酒葡萄在内的游离态萜烯类化合物进行了科学研究,发现浓、酱、董等多种香型传统白酒中含有萜烯类化合物,其中董酒、茅台酒等含量数倍于葡萄酒,肯定了传统白酒的巨大健康价值,此项研究成果也得到了美国、英国、德国、加拿大等国家的500多家权威媒体报道。
无论是基于酿酒酵母独特的科学价值所展开的生命科学研究,还是对于酒自身的科学研究,对于破解酒的秘密和造福人类都具有重要作用,也有助于人们更科学地认识酒的价值。