时间：2023-01-23 11:42:51
开篇：写作不仅是一种记录，更是一种创造，它让我们能够捕捉那些稍纵即逝的灵感，将它们永久地定格在纸上。下面是小编精心整理的12篇天然药物化学论文，希望这些内容能成为您创作过程中的良师益友，陪伴您不断探索和进步。
中图分类号：G642 文献标识码：A 文章编号：1003-9082（2015）11-0235-01
天然药物化学实验课的任务主要是通过验证方式来配合并强化理论教学内容，培养学生提取、分离及鉴定天然产物的能力。作为一门实践性很强的学科，天然药物化学实验教学在培养药学应用型人才的过程中显得尤为重要，因此，对实验技能培养体系进行改革，对于培养社会需要的高级应用型人才极其重要 [1，2]。因此，在作为地方性本科院校的天然药物化学实验教学过程中，如何在有限的课时数内，高效率的组织天然药物化学实验，达到培养学生独立性、创新性的目的是一个亟待解决的问题。
我校是2000年3月经国家教育部批准的综合性地方性本科高等院校。原有的传统天然药物化学教学体系中，实验教学以理论教学为中心，实验的目的只是用来验证理论结果，这种观念导致教师们着重于理论课教学，往往忽视实验教学。
天然药物化学实验教学通过实验加深学生对理论知识的掌握与巩固，在实践过程中帮助学生掌握研究天然药物化学的基本方法，同时培养学生的实践能力[3]。但是原有天然药物化学实验实验课程在授课内容、方式和考核环节等方面已严重滞后于现代实验教学创新和时展的要求，主要存在以下一些问题：
第一，课堂训练目的不够明确，学生往往认为此课程就是完成老师布置的任务，对学生主动探究能力的培养远远不够。
第二，授课模式比较单一，教学内容单调。在原先的天然药物化学实验教学中， 多是教师以黑板板书的形式讲授实验内容，然后学生按部就班进行实验。而受应试教育的影响，现代大学生的学部分还很被动，在这种授课模式下，学生的学习主观能动性不高，学习效率低下，教学效果不佳。
第三，实验考核模式单一。原先的做法就是通过一整个学期的实验，教师根据学生的出席情况、实验结果和实验报告给出一个成绩。
在此基础上，我们进行了积极的尝试，以专业需要和发展为本，加强对学生实践能力和创新精神的培养。通过对天然药物化学实验教学内容的优化和改革，增加设计性、综合性实验，设立开放性实验，制定科学合理的天然药物化学实验教学考核体系，突出应用型实践能力的培养，使学生开阔视野，强化创新意识，增强获取和运用新知识的能力、分析和解决问题的能力，加深学生对未来职业要求与岗位环境的理解，加强教学内涵建设提高人才培养质量。
一、改革教学方法手段，引入多媒体互动
通过在授课方式上同时采用传统教学手段和多媒体技术的方式，从而充分调动学生的学习积极性和参与性。以黑板板书的形式和多媒体教学结合进行讲授，把抽象的文字信息转化为形象的图像、视频，从而使学生更直观的理解实验原理和实验操作，大大调动起学生的积极性，能够主动学习。
在引入多媒体教学的基础上，加强推广现代教育技术手段的应用，如利用学校的BB教育平台构建天然药物化学实验课平台，将教师多媒体课件上传，供学生课后复习;建立讨论板块，实现师生线上互动。通过这些教学方法手段的改革，学生的学习主动性得到极大的提高。
二、更新教学内容，优化教学体系
天然药物化学实验教学内容应紧跟本学科领域前沿发展变化动态，将新知识和新技术及时吸收融合到天然药物化学实验教学中，使学生了解本专业的发展动向，熟悉和掌握天然药物化学前沿的理论知识和操作技能[8]。我们增加了CO2超临界萃取的演示实验，加深了学生们对书本上的超临界萃取原理的理解，同时提高实验教学仪器及设备的利用率，提高教学质量。
天然药物化学实验教学按“基础性实验―综合性实验―研究型实验”三个层次展开。基础性实验以基本技能和实践操作训练为重点，主要包括：提取、过滤、萃取、重结晶和薄层层析色谱等。综合性实验以突出培养学生实验能力为重点，使所学的理论知识融会贯通，如天然药物中化学成分的提取、分离和结构鉴定等。研究性实验则以研究课题为重点，训练学生的科学研究能力，主要是学生根据已学过的理论知识，设计教师所给的实验题目，实验前2周将任务布置下去，要求每一位同学都要完成一份实验方案，并在实验课上进行讨论，最终确定一个实验方案并具体实施。在天然药物化学实验教学中引入这种教学法，打破传统的灌输式教学模式。
三、引入操作考试，改革实验考核体系
检验实验教学质量和学生掌握实验技能往往是通过实验考核反映的。在以往的实验考核中，主要以学生的实验报告的评分为主。这种方式往往不能客观地反映学生实际的实验能力。
因此，我们天然药物化学实验引入操作考试，并制订了评分标准[4]。提前2周时间将期末考试题目布置下去，要求每一位同学都要完成一份实验方案，在操作考试时根据自己制定的实验方案具体实施。将实验方案与考试报告一起作为期末考核，要求在操作考试中一起完成。这样，避免了传统实验教学一刀切的缺陷，能够较为全面的考察学生综合实验能力。
四、开展“第二课堂”、“科研导师制”等课外科学实践活动
将学校的开放性实验、导师制以及SRT项目相结合，教师根据课题研究计划和研究进度，结合学生具体情况制定教学内容、教学要求，一名教师带教数名学生，师生共同探索。在这个模式下，老师有充足的时间与学生共处，不仅缩短了师生间的距离，师生交流机会多，而且在一个轻松的环境下，师生间交流容易。通过研究实验、撰写论文等方法进一步充实天然药物化学实验教学内涵，促进本科生创新思维和科研能力的发展。
通过天然药物化学实验教学新模式，建立多媒体课件、BB平台教学等先进的教学工具，使抽象的教学内容形象化、多维化和立体化，丰富实践教学过程，提高教学质量。构建课外科学实践体系，培养了学生的创新精神和实践能力。
参考文献
[1]刘李，缪明星，刘晓东等. 基于创新能力提升的药学开放性实验教学平台研究[J]. 药学教育， 2014， 30（6）： 62-65.
[2]苏春梅，杨红，武佳等. 改革药学专业实验教学培养学生创新能力[J]. 中华医学教育杂志， 2006， 26（6）： 83-84.
【关键词】 天然药物化学;实践教学;实效性;素质教育
Improve the Effectiveness of Practical Teaching, Promote Quality Education conscientiously
CHEN Shuang-Hua, FENG Gang-Li, ZHONGXiang-Yun.Hunan Traditional Chinese Medicine College, Zhuzhou 412012, China
【Abstract】 Natural pharmaceutical chemistry is a very practical subject, and the level of practice teaching directly affects teaching quality of the course.This paper focuses on competency requirements of training practical talents in higher vocational and specialized college and combines with content and features of the course and adopts a variety of teaching methods to enhance the effectiveness of practical teaching of natural pharmaceutical chemistry, develop and improve comprehensive quality of students.
【Key words】 Natural Pharmaceutical Chemistry; Practical Teaching; Effectiveness; Quality Education
天然药物化学是运用现代科学理论与方法研究天然药物中化学成分的一门科学,是实践性和应用性很强的学科[1]。实验教学是其重要组成部分,实验教学的水平直接影响到教学质量和学生能力的培养。通过实验不仅能够验证和巩固学生所学的理论知识,而且也是培养学生动手能力、创新意识与能力的重要途径。因此,在重视教学质量的今天,如何提高天然药物化学实践教学实效性是一个值得思考的问题。
实效性指的是教师教学目标的达成和学生学习成效的发展。具有两层含义:一是实效性不仅指效率,还包括质量,是高效率和高质量的有机统一体;二是实效性不仅指教师教学的实效性,还包括学生学习的实效性,是二者的有机统一,其核心是学生学习的实效性。为了提高天然药物化学实践教学实效性,本校坚持“学生为主体,教师为主导,训练为主线”的“三主教学法”,经过不断的教学改革实践,收到了良好的教学效果,在这里做一些探讨。
1 激发学生的学习兴趣,是提高实践教学实效性的前提
教育家夸美纽斯说:“兴趣是创造一个欢乐和兴奋的教学环境的主要途径之一。”那么如何培养学生的兴趣?首先采用多媒体播放工厂、药检所、医院等工作领域的相关工作场景,让学生知道所学知识的实际应用价值,使其产生必须学好这门课程的欲望。然后,教师通过精心备课优化教学方法,运用现代化教学手段辅助实验教学,增加课堂的生动性和趣味性。如在“槐米中芸香苷的提取”这一实验中,教学设计采用“课题研究法”,变“验证性实验”为“探究性实验”,将实验设计成为课题“芸香苷提取工艺研究”的一部分。并运用多媒体教学演示法,通过播放实验操作视频,将一些难以理解的操作环节具体生动的呈现在学生面前,激发了学生做好实验的信心。通过这种教学方式,极大地提高了学生学习的兴趣,调动了学生学习的积极性,探究性实验的设计也使学生的主体作用也得以真正发挥。
2 重视基本操作技能和工作态度的培养,是提高实践教学实效性的重要保障
2.1 强化训练基本操作技能,提高学生的动手能力高职高专的学生必须具备扎实熟练的基本操作技能以满足今后实验与工作需要。因此,在正式开展天然药物化学实验之前设置了4学时的基本操作技能训练,包括常用的回流、连续回流、蒸馏、渗漉、萃取、薄层层析等基本操作,通过反复训练,准确、熟练掌握各项基本操作技能,提高学生的动手能力。
2.2 规范学生实验,培养严谨认真的科学态度 天然药物化学是理论与实践并重的学科,学生通过独立运用已获得的知识进行实验操作,观察思考实验现象,以巩固所学的知识。在实验中要求学生严格按规定操作,大到实验装置的安装,小到双凹扣的方向、布氏漏斗滤纸的大小以及药品、试剂的正确使用和取用量等都要符合标准。同时,要求学生如实记录实验结果与现象,并对结果进行分析讨论,认真书写实验报告,总结实验心得。这样,通过实验学生不仅提高了操作技能,也逐渐养成了良好的实验习惯,培养了其严谨认真的科学态度。
2.3 融入绿色化学理念,培养学生环保意识 天然药物化学是一门以实验为基础的学科,在实验中需消耗试剂药材,产生废渣、废液,如不经处理势必会污染校园环境。因此,在实验教学中融入绿色化学,对实验进行改进,采用低毒或无毒化学试剂替换有毒化学试剂,采用试剂利用率高、污染物产生量少的实验方法,降低废物的产生量和排放量,并分类收集和处理处置,以降低其对环境的影响[2]。在这一系列的改革过程中,都让学生参与其中,并给予学生示范与引导,使学生在潜移默化中受到良好的绿色化学教育,增强绿色环保意识。
3 加强学生综合实践能力的培养,是提高实践教学实效性的重要环节
3.1 开展异法同步实验,锻炼学生的思维能力在教学中,培养科学的学习方法和思维,是发展学生个性、培养能力,从而实现素质教育的重要手段。通常实验中药材有效成分的几种提取方法都很重要,但由于天然药物化学实验课学时有限,因此根据实验内容开展异法同步实验。异法同步实验是指在同一实验室、同一时间内同步进行两种或两种以上目的相同,但方法不同的实验项目[3]。例如“槐米中芸香苷的提取分离”实验,主要的提取方法有水提取法、碱溶酸沉法、超声提取法、微波萃取法,学生在掌握不同提取方法的原理后进行分组,分别采用两种不同的提取方法进行提取。学生通过分析比较不同提取方法的优缺点,思考如何优化提取方法以提高产品得收率,从而培养了学生分析归纳、解决问题的能力,锻炼了学生的创新意识和思维能力。
3.2 进行设计性实验,培养学生的自主探究能力 天然药物化学实验教材上的传统实验方法与现代工业生产的应用差距较大,达不到培养应用型、探究创新型学生的目标。因此,在学生了解了天然药物中有效成分的研究过程后,进而开展设计性实验。设计性实验是在教师的指导下,学生根据教师给出的题目或自行选题,运用已有的知识和技能,查阅相关资料,设计实验方案,经教师审阅后选择可行性方法进行实验,实验完成后撰写论文。在这个教学过程中,充分体现了教师的主导地位,为学生提供了自主创造的空间,不仅拓宽了学生的知识面,也有效的培养了学生的独立思考能力、探究能力和创新能力,也为以后做毕业设计打下良好的基础。
3.3 开展跨学科综合性实验,提高学生的综合实践能力 为了让学生全面了解药品研究、生产、加工、检验的全部过程,提高知识的综合运用能力,开展了跨学科综合性实验。实验内容为某种天然药物从有效成分的提取分离到制成剂型,以及最终药品质量检验的全过程。如黄连素的制备与质量检查,将生药学、天然药物化学、药剂学、药物分析4门课程联系起来:先进行黄连药材鉴定(生药学),然后从黄连中提取盐酸小檗碱(天然药物化学),再制成黄连素片(药剂学),最后进行质量检查、含量测定(药物分析)。通过这类实验充分调动了学生的实验积极性,增强了其理论知识的系统性,促进了学生实践能力和综合素质的提高。
4 完善考核方案,科学评价学生能力
高职高专院校主要是培养具有扎实的理论知识和较强的实践能力的高等技术应用性人才,这就需要一套合理、系统的考核体系,以便科学评价学生掌握技能的程度,进一步提高教学质量[4]。针对以往考评方式存在的问题,结合本校及该实验课的特点,改革后的考评制度从以下3个方面进行:实验理论考核、平时考核、实验技能考核。实验理论考核主要考察学生对所学的实验原理、实验方法、试剂使用、提取分离鉴定方法等。平时考核结合课堂提问、平时操作和实验报告综合进行评分。实验技能考核包括操作技能的规范化以及实验设计能力的考察。以上3个方面的考评各占一定的比例,这种考评方式能较全面、系统地反映学生真实的学习情况。
总之,要提高天然药物化学实践教学实效性,一是需要教师的教学经验与智慧,建立自主学习的课堂;二是积极调动学生学习的主动性和参与性,形成师生学习共同体。通过运用多种教学方法培养学生的思维、探究、创新能力,提高其综合素质,为将来运用实验手段进行科学研究和工作打下坚实的基础。
参 考 文 献
[1] 姚新生.天然药物化学.人民卫生出版社,2002:11.
[2] 方玉春,刘培培,朱伟明,等.天然药物化学实验教学的改进.实验室研究与探索,2007,(1):89-90.
英文名称：West China JOurnal of Pharmaceutical Sciences
主管单位：中华人民共和国教育部
主办单位：四川大学;四川省药学会
出版周期：双月刊
出版地址：四川省成都市
语
种：中文
开
本：大16开
国际刊号：1006-0103
国内刊号：51-1218/R
邮发代号：62-79
发行范围：国内外统一发行
创刊时间：1986
期刊收录：
CA 化学文摘(美)(2009)
Pж(AJ) 文摘杂志(俄)(2009)
中国科学引文数据库(CSCD―2008)
核心期刊：
中文核心期刊(2008)
中文核心期刊(2004)
中文核心期刊(1996)
中文核心期刊(1992)
期刊荣誉：
中科双效期刊
联系方式
期刊简介
《华西药学杂志》（双月刊）创刊于1986年，是由教育部主管，四川大学和四川省药学会联合主办的药学类综合性学术刊物。于1988年至今被中国科技情报研究中心作为科技论文期刊源期刊；1993年起被美国《化学文载》（CA）收录;被国内《中国药学文摘》、《医学文摘》和《中国生物学文摘》等摘录，被国内各种数据库收录。2001年入选中国期刊方阵双效期刊。2003年被评为《CAJ-CD规范》执行优秀期刊。2008 年再次被确定为药学类中文核心期刊。 多次被评为四川省优秀期刊。
“中韩分子生药学学术研讨会”自2004年开始举办,依托沈阳药科大学-韩国东亚大学分子生药学研究室,今年召开第11届学术研讨会。此次会议由沈阳药科大学国际交流处、研究生处主办,沈阳药科大学中药学科、沈阳药科大学中韩分子生药学研究室承办。
本次会议的主题为“分子生药学发展、创新与人才培养”,(Development,innovation and talents fostering of molecular pharmacogonosy)主要围绕以下议题进行讨论与交流:① 分子生药学研究新方法;②道地药材形成的分子机制策略;③ 药用植物(菌物)次生代谢产物的生物合成与代谢调控;④ 濒危珍稀中药资源研究;⑤ 药用植物有效成分合成生物学研究;⑥ 药用植物的分子鉴定。
大会特邀嘉宾:黄璐琦研究员(中国中医科学院中药资源中心主任),高文远教授(天津大学天然药物研究院主任),刘塔斯教授(湖南中医药大学),张重义教授(福建农林大学),刘春生(北京中医药大学)以及韩国东亚大学的Byung-Rae Jin教授,Jung-Kwan Lee教授和 Ho-Won Jung教授等四十余位专家学者莅临大会。
时间:9月18-20日
地点:凯宾斯基饭店。
研讨会征稿截止时间:2015年9月12日
1.论文内容:中药学、天然药物化学、生药学、生物技术以及药学相关领域的最新研究成果。
2.论文要求:英文摘要或英文全文,须提供通讯作者信箱;摘要字数400字左右,全文字数小于4000字。
【关键词】药学;实验教学模式;实验内容;考核制度
药学是一门实践性很强的学科，实验教学是人才培养的重要环节。药学实验教学不仅培养学生的实际动手操作能力、运用理论知识解决实际问题的能力，而且对培养学生实事求是的辩证唯物观和严谨求实的科学态度及训练科学方法等方面也具有重要意义[1]。实验教学是提高学生综合素质，训练学生创新意识、创新思维能力和培养创新精神的重要手段[2-4]。可以说，实验是药学的灵魂与精髓所在是培养高素质、创新型药学人才的重要教学手段。因此，实验教学在高等药学教育中占据着战略性的重要地位，实验教学是培养和造就高素质拔尖、创新人才的关键环节，改革和构建适应21世纪人才培养需求的实践教学新模式，是我国高等药学教育的重要使命。
近几年来，我们充分利用实验中心教学平台，积极开展实验教学改革，将药学科学研究的思路引入本科实验教学中，构建以学生为主体、教师为主导，加强学科间的交叉融合，开放创新的药学实验教学体系。以培养学生创新能力为目标，设计药学实验内容，改进实验教学方法，实验教学改革主要有以下3个方面。
1 丰富实验教学内容，实行分层次教学
根据循序渐进原则的要求有人对实验操作训练提出了“三阶段”教学模式[5]。本实验教学平台按照知识积累的进程分三个层次进行，不断扩大学生的知识面， 不断提高学生各个阶段的能力和水平。
1.1 基础性实验
针对一、二年级学生， 适当安排验证性实验和演示性实验，从简单的经典实验开始，使学生掌握常用仪器设备的基本操作，熟悉基本实验原理和方法， 能正确地记录实验结果及收集、整理实验数据，达到启迪思维、扩展思维和应用思维的培养。
1.2 设计性、综合性实验
针对三年级学生，着重于逆向思维、倒向思维和应用能力、独立思考和处理问题能力的培养。学生在教师指导下，进行较复杂的、融合多学科知识的实验，使学生初步掌握如何设计实验的路线、方法，从准备实验开始，实验的整个过程学生都参与其中，培养学生的动手能力和分析问题、解决问题的能力，使学生各种基本技能和各种专业技能由熟练到技巧，达到会想会说能干的目标。
1.3 开放性实验和科研、横向课题
针对四年级学生，着重于创新思维和能力的培养，学生可自选题目，在教师指导下查阅文献、设计实验方案、自行实验，以论文形式写出实验报告。学生在设计实验和参与科研课题的过程中，对所学知识进行再认识、再处理，使学生更接近社会。
2 优化实验内容，选择典型药物设计综合性实验
实验教学除了训练和巩固学生所学的基本知识、基本方法和基本技能外，更重要的是培养学生发现问题、分析问题和解决问题的能力。因此，徐州医学院对原有的实验内容进行了优化和更新，将内容相关联的实验进行综合，相互关系密切的不同课程的实验教学内容进行合并，即跨学科的综合性实验。如合成药物的纯度分析（药物化学-药物分析综合）;中药提取物的质量评价（天然药物化学-药物分析综合）;制剂制备与质量分析（药物制剂-药物分析综合）;中药提取物的药效试验（天然药物化学-药理学综合）等。从而使学生明确药物的发现必须以药理作用为先导，制剂处方的筛选、工艺评价、天然药物中有效成分的提取和化学合成药物的纯度检查等离不开药物分析的“眼睛”。做到既有基本实验训练，也有综合性和设计性实验，从而培养学生的基本实验素质和实验能力。
3 实验考核制度的完善
实验考核对于调动学生的积极性，培养学生实验动手能力、分析和解决问题能力起着举足轻重的作用。药学实验考核制度包括以下3点：
3.1 考核内容全面化
比较有代表性的考核方式有“切割式”评分、分段考核、累计评分、综合评分等。它们的共同特点是体现“重平时看发展”的原则，从平时考核、操作技能考试和实验理论考试3个方面全面评定学生的实验成绩。其中，平时成绩主要从预习报告、实验操作、实验结果、实验报告、实验纪律、桌面卫生、出勤等方面进行考核，占总成绩的 40%-80%。
3.2 考核标准具体化
平时成绩、操作技能考试和实验理论考试都有各自衡量标准和分值。如预习报告的考核要求主要是：预习报告的书写、实验原理和实验方法清楚;实验操作的考核要求主要是：实验完成情况、操作规范化程度、读数准确度和独立思考能力;而实验报告则从：实验数据的可信性、现象分析、结论和思考题等几方面考核。对操作技能考试和实验理论考试也要定出具体的操作步骤和分值。
3.3 考核方法科学化
通过对实验台进行编号， 建立学生实验卡，通过填写实验记录卡来检查其实验预习和基本操作情况，分阶段安排单项操作技术、实验综合能力和理论基础知识考试。在考卷方面做到有广度、深度和科学评判尺度;考试内容有笔试和操作设计;教学与命题人员分离严，严格评分，综合分析学生成绩，使成绩评定合理化和公正化从而进一步改进教学的措施。
4 实施成效
多年来药学实验教学的改革， 基本上改变了过去定性实验“照方抓药”，定量实验重复“称量-标定-测定”操作的情况;克服了甚至不需做实验就可以完成实验报告 （照抄课本的现象结论或者通过化学计算），学生基本操作不规范，动手能力和分析解决实际问题能力差， 理论与实际脱节等一系列不足。
5 结语
随着医药科学和制药工业的迅猛发展，新时期国家医药制度改革的实施，对药学人才的培养提出了更新更高的要求。徐州医学院药学实验教学的改革虽已初见成效，但仍有许多需要我们继续改进的地方。为适应现代社会发展的需要，我们将投入更多的精力，加强实验教学改革。进一步与科学、生产和生活的实际需要相结合，培养既有扎实理论基础，又有较强动手能力的“应用型”人才。
【参考文献】
[1]朱卡林.综合性大学高等药学教育改革的探讨与实践[J].药学教育，2004，20（4）：9-12.
[2]陈安朝，谭桂山，姚瑶，等.注重实践教学培养药学创新人才[J].药学教育，2005，24（4）：38-40.（下转第248页）
（上接第133页）[3]黄小蕾.提高天然药物化学实践教学实效性的策略[J].中国实用医学，2009，4（12）：257-258.
英文名称：Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy
主管单位：中国科学技术协会
主办单位：中国药学会
出版周期：月刊
出版地址：浙江省杭州市
语
种：中文
开
本：大16开
国际刊号：1007-7693
国内刊号：33-1210/R
邮发代号：32-67
发行范围：国内外统一发行
创刊时间：1984
期刊收录：
CA 化学文摘(美)(2009)
CBST 科学技术文献速报(日)(2009)
中国科学引文数据库(CSCD―2008)
核心期刊：
中文核心期刊(2008)
中文核心期刊(2004)
中文核心期刊(2000)
中文核心期刊(1996)
期刊荣誉：
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期刊简介
生命科学技术成为21世纪推动医学发展的强劲动力，可能在攻破疑难病症、维护人类生命健康中发挥不可估量的作用。清华大学深圳研究生院生命与健康学部教授、健康科学与技术重点实验室主任蔡国平，很清楚这一点，他乘着这股东风，携手团队，为促进我国健康科学与技术研究的产业化作出了杰出的贡献。
投身科研 携手团队
蔡国平，清华大学深圳研究生院教授、生物学和海洋生物学博士生导师。1969年毕业于北京大学生物化学专业，1981年毕业于中国协和医科大学研究生院生化专业，获医学硕士学位并在中国医学科学院卫生研究所任助理研究员。1985年6月起，在清华大学生物科学与技术系任讲师、副教授、教授。2003年派往清华大学深圳研究生院任职至今。曾任生命学部主任、深圳市健康科学与技术国家重点实验室主任、深圳市超级水稻研究重点实验室常务副主任、深圳国家生物产业基地深圳研究生院海洋生物技术中心主任、深圳市中药及天然药物研究中心-清华大学生物技术与创新药物联合实验室副主任、清华大学深圳研究生院-深圳市北科生物技术有限公司干细胞研究联合实验室常任理事。
清华大学深圳研究生院生命学部努力引进国内外优秀人才，加强与院外科技力量的合作，发挥官产学研结合的优势，聘任姚新生、袁隆平、孔祥复、辛世文等院士为双聘教授和博士生导师；与香港中文大学、香港城市大学及美国若干大学联合培养研究生，发挥双方的优势，在健康科学与技术领域，辛勤耕耘，努力创新，积极推动科学研究与应用相结合，建立若干联合实验室和技术中心。团队技术、人才实力，中国生命健康研究领域可以说是前所未有。
广泛研究 成果丰硕
蔡国平主要涉及医学细胞分子生物学及健康科学与技术等领域，主要从事了：①代谢性疾病的细胞分子学研究，研究糖尿病、高血脂症和血管硬化及血栓等的细胞分子生物学，研究促进血管内皮细胞增殖、促溶血栓系统活化的相关多肽因子；②自身抗体与抗磷脂综合症等自身免疫疾病的发病机理研究；③若干纤维化疾病相关因子及细胞外基质的研究；④骨髓基质干细胞和前脂肪细胞的分化与基因调控及其与相关疾病的研究；⑤针对上述疾病的创新药物（化学药物、生物技术药物）和纳米医学技术以及保健品的研究开发，⑥海洋生物学与海洋生物技术的研究与开发；⑦细胞生物学和细胞生物物理学的基础研究等。
蔡国平在国内外发表了科研论文100余篇，其中被SCI收录40余篇；参与编写了著作4部、译著一部；申请了若干专利，如《硫代磷酰化氨基酸及其甲酯在制备缓解慢性疼痛药物中的应用》、《肝宁在抗肝纤维化中的新用途》专利、《Fc多肽在抗磷脂抗体综合症治疗中的应用》专利（重组人Fc片段，可应用于制备治疗抗磷脂抗体综合征的新药，可以成为作为免疫增强剂的人IgG免疫球蛋白的有效替代品）、《血清b2-糖蛋白I作为促溶栓活性物质的应用及其功能肽段》专利（血清b2-糖蛋白I及其活性片段对溶栓具有双向调节作用，可应用于制备促溶栓药物）、《薤白提取物及其制备方法与应用》专利；从天然产物的提取物中分离和鉴别若干具有降血脂、控制血糖水平等作用的有效活性分子，获得了较完整的临床前药理、毒理实验数据与资料。
如今，蔡国平致力于将研究成果转化，只有实现产业化，才能真正落地，为人们的健康服务。蔡国平希望与科技界和产业界的同行加强在生物科技与产业方面的交流与合作，为人类的健康事业与产业的发展做出新贡献。
关键词：学习 教师 水平 措施
中图分类号：G640 文献标识码：A 文章编号：1003-9082（2015）09-0143-01
作为漯河医专药学系的一员，我非常荣幸能够有机会到河南大学培训进修，感受百年老校深厚的文化底蕴，浓郁的学术氛围，在这里，无论是学习和生活，我感觉收获颇多，现总结如下：
一、进修的基本情况
我来自漯河医专药学系，2005年参加工作，在企业锻炼了三年后，于2008年来到漯河医专药学系药物分析教研室，成为一名高校教师。虽然在教学方面很努力，但缺乏知识的拓展与更新，科研方面也有待提高。为了拓展自己的知识领域，提高自己的科研水平，经学校批准，我来到了河南大学进修学习，河南大学是我的母校，学校师资力量雄厚，治学态度严谨，学术气氛浓厚，基础与应用并举，河南省天然药物与免疫重点实验室是河南大学的省级科研机构，以河南大学化工化学院、医学院、药学院三个学院的化学、免疫学、中药学、药理学等省级重点学科，以及一个博士点和相关学科硕士点为学科支撑，拥有一支以两院院士和中青年科技骨干为代表的结构合理、素质精良、勇于创新的研究队伍，该团队现有中国科学院院士1人，博士生导师5人，教授9人，副教授15人，具有博士学位者18人。我在此实验室学习进修，感受到了浓厚的学术氛围，收获颇多。
二、科研收获与反思
1.科研收获
1.1走进实验室学习
走进实验室后，发现自己要学习的东西其实很多，认识了实验室的仪器的名称、使用方法，比如核磁共振仪等；在细胞培养室进行了参观，感受到洁净度不一样的职业氛围；知道了药物合成的基本方法，学习了药物分离提纯的基本方法，干法和湿法装柱的基本操作，学习了氢气作为还原剂还原药物的实验操作；进一步了解了做科研的基本思路和理念。
1.2参加组会
组会是实验室每周必须进行的一项工作，课题组成员轮流对近一个月自己的研究进展向导师做汇报，由导师进行点评，在实验过程遇到的一些问题大家共同探讨。并且还有文献汇报环节，通过汇报文献，使我们不仅获取了最新的科研进展，而且对自己的文献阅读水平有很大的提高，为今后论文的书写打下基础。英文文献的阅读需要具备一定的英文水平，所以，努力提高自己的英语能力一直是我努力追求的目标。
1.3听科研讲座
进修期间，我还积极去听讲座，了解科研最新进展。听取了西安交通大学、中科院、郑州大学等多名教授的学术讲座。其中题目为“新型有机硼试剂的选择性制备与转化”的讲座，一方面体会到专家在自己研究领域的独到的见解，另一方面感受到专家谦逊的态度和学者风范，让人钦佩。
1.4毕业答辩
毕业答辩每年都要进行，很荣幸在我进修期间有这样旁听的机会。研究生在答辩之前都要进行预答辩，为正式答辩做准备。我也参加了预答辩的旁听。研究生们汇报了自己三年的研究成果，从汇报中可以看出，他们付出了很多，也走过很多弯路，有时候一个反应条件的摸索需要几个月的时间，但他们坚持下来了。在科研的过程中，导师们也提出了建设性的意见和建议。
2.反思
2.1严谨的态度是搞科研的前提
8小时是研究生每天工作最少时间，每周工作40小时以上是司空见惯的事。基本上一天都要待在实验室做实验，导师也要每天去实验室无数次，遇到问题，及时解决。在实验室里，我接触到很多研究生，他们做实验很严谨，严谨到一个试管的刷洗需要无数遍，就像他们说的“刷干净瓶子是我们做好实验的前提，因为一旦合成的药物有杂质，我们好找出原因，而不至于是没刷干净瓶子造成的”。是的，“细节决定成败”，严谨的态度是做好科研的前提。
2.2课题组的团队精神很重要
做科研需要团队，一个人的力量是有限的，大家的力量可能是无穷的。同属于一个课题组，大家在做实验的过程中会有交叉，一个人在合成实验时需要这个中间体，或许课题组其他成员正好有这个中间体，所以可以互相使用，这样不仅可以提高效率，而且可以互相探讨遇到的问题，共同提高。在进修的日子里，令我感触最深的是研究生们的“传帮带”，研二同学带研一同学，从一点一滴做起，起到了非常好的效果。
2.3搞科研要有信心、恒心和耐心
科研的道路不是一帆风顺的，会遇到很多问题，有一位研究生在合成一个药物时，总是提纯不干净，他尝试了很多方法，花去了一个月的时间在这一步的杂质分离上，每天都反复尝试，最终功夫不负有心人，他做出来了，这一刻，我看到他脸上的笑容比任何时候都灿烂。还有一位研究生每天第一个到实验室，最后一个离开，没有人知道他每天什么时候来，又什么时候回去的。因为我早上七点半去的时候他都在，晚上走的时候他仍在。他每天勤奋地工作着，是呀，搞科研需要勤奋和执着的精神。
三、教学收获与反思
进修期间，为了提高自己的教学水平，我也经常抽时间去听课。通过听课，不仅学到了新的教学理念和教学方法，而且可以站在学生的视角去审视教学，更好的了解学生的心态，为今后的教学做好准备。我教的是药物化学课，所以听药物化学课是我的首要任务。带药物化学课的有两位老师，都非常有教学经验。河南大学的药物化学课堂可以用幽默风趣来概括，教师可以把本来枯燥无味的药物结构式“讲活”，从河南大学药物化学老师那里我学到了一节课不需要讲太多内容，但要讲精、讲透，在教学中时时渗透科研思维，既能用科研实例来帮助学生理解教学内容，又能从日常教学中培养学生的科研兴趣，课深受学生喜欢。河南大学的药物化学课堂的教学内容也很丰富，课件做的也很好，而且每节课都有与课堂内容相匹配的flas，从者里我学到了新的教学理念和教学方法。此外，我还听了河南大学药学院的有机化学、仪器分析课、药物分析等课程，这里的每一位老师都给了我很大的启发，指导我在今后的教学之路上不断前行。今后我要提高自己驾驭课堂的能力，不仅要锤炼自己的语言，还要利用现代的教育手段丰富课堂，辅助教学。
2013年新入选 CODE 期刊名称
* W557 中国水利水电科学研究院学报
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关键词 电喷雾 质谱 定性分析 药物代谢 蛋白质研究
近年来，随着医药的不断发展，天然药物化学中天然产物的提取产物，药物分析中生物体内的代谢研究，还有生物化学中具有生理活性的多肽和蛋白质，逐渐成为当前研究热点[1]；后基因组学的蛋白组学，在目前也显得相当活跃，而其中很多高极性、难挥发、热不稳定的大分子有机化合物出现，对其检测有难度。质谱作为一种分析检测手段已经出现几十年，电喷雾质谱（ESI-MS）也已发展十几年，成为一种通用质谱技术，它所涵盖的分析应用领域极其广泛，电喷雾质谱的出现解决不挥发和热不稳定等化合物的分析，应用于中、高极性的化合物，可以检测的分子质量范围从300～2000u的小分子化合物到分子质量超过15000u的生物大分子[2]，对于蛋白质、核酸等生物大分子在电喷雾质谱中容易形成多电荷峰，分子量测定准确度高，现今电喷雾质谱成为药学和生物医学研究领域重要的标志性工具，在定性肿瘤差异蛋白方面更是重要的工具，拥有良好的前景。
1 电喷雾质谱特点
1.1 电喷雾质谱的发展
电喷雾和质谱成功地结合，是由Dole及其合作者在1968年中首次阐述；1984年Yamashita和Fenn发表的论文更清晰地阐述电喷雾电离机理，并认为可以用作液质联用（LC/MS）的接口；20世纪90年代，仪器制造和实际应用都表现出高速增长和全面发展的态势。1989年，报告ESI离子源与傅里叶变换离子回旋共振质谱联用成功范例；1991年，Sin，Boyle和Whitehouse报道电喷雾/飞行时间质谱，实现更高的准确度，更高的分辨率；随后离子阱电喷雾质谱、电喷雾-四级杆-飞行时间串联质谱仪（ESI-Q-TOF-MS）为代表的仪器在各行业应用开来。
1.2 电喷雾过程
将溶于极性、挥发性溶剂（如甲醇，乙腈，丙酮等）的样品溶液通过电喷针传输，在电场作用下形成泰勒锥，在电喷针尖部形成雾状正或负离子富集，液滴通过溶剂的挥发逐渐缩小，其表面上的电荷密度不断增大；当电荷之间的排斥力克服表面张力时，液滴分裂，产生单个多电荷离子；生出的样品气相离子经质量分析器分析，从而测出它们的质荷比[3～6] 。
1.3 电喷雾电离的优势
电喷雾电离为一种软电离方式，即给样品较小的电离能量，可以得到不稳定化合物的分子离子峰，且谱图简单，主要用于定性分析。Loo等 [7]归纳出电喷雾质谱的4“S”特点：即灵敏（ Sensitivity）、快（Speed） 、专一（Specificity），并能直接给出化学计量比（stoichiomotry）。电喷雾质谱的成功在于2个重要的部分，电喷雾提供相对简单的方法使非挥发性的溶剂形成气态，与此同时质谱提供更直接、灵敏度好的检测[8]。电喷雾质谱可以检测阿摩尔级别浓度的样品[2]，并且ESI可在一级质谱（MS）条件下获得很强的待测物准分子离子峰，并且可借助MSn（n=2～10）对准分子离子进行多级裂解，进而获得更为丰富的结果信息[9]。ESI已成为一种成熟、高灵敏、快速的质谱技术。比较质谱的离子源（见表1），可以看出ESI的优势所在。
2 近期电喷雾质谱进展
近年来，电喷雾质谱已经不限于小分子的检测，伴随着蛋白组学、基因组学的发展，带动生物大分子分析的发展。蛋白等大分子化合物样品量少，不适合过于复杂的预处理过程，很多专家致力于提高该技术的离子化效率及减少样品预处理过程，能对复杂基体中的分析物进行简单、快速、实时分析。新发展出极低流速下的电喷雾质谱，被称为纳升电喷雾质谱（nanoESI/MS），电喷雾流速采用纳升级流速，流速低，产生的液滴体积小，稳定液流的流量越低，则电离效率几乎随之成比例地提高，对于蛋白样品量小的物质可以减少样品消耗量，又不会减弱信号强度，导致去溶剂化效率、离子化效率及离子转移至分析器的效率都比常规ESI源高，而且喷雾稳定性好[10]。对于电喷雾电离方式也发展出电喷雾解吸电离DESI、电喷雾萃取电离EESI 等，表2中按先后顺序总结电喷雾电离方式的发展。这些电离方式大多不经过样品预处理，可以进行实时、快速的质谱分析。
电喷雾的首要问题是样品的高纯度，因为一些不纯的物质易导致毛细管喷雾堵塞。近些年来，为避免ESI 堵塞，出现一些非毛细管喷射技术，这些技术利用不同的材料尖端形成电喷雾，如铜线及不锈钢针，用放电针为材料，直接离子化，避免毛细管堵塞现象，样品损失也减少，更适合微量样品的检测。最近，纸、牙签等尖端喷雾技术都成功地用于复杂混合样品的分析，使纸兼有导电和分离的作用，这项技术可以检测很多组织，对于医药中穿刺活检都可以进行检测，使得检测更方便、快捷[11]。
电喷雾质谱一般与液相质谱联用较多，进行分离鉴定，而一些新的液相色谱（ LC） 分离技术，例如超高效液相色谱（ UPLC） 和快速高分离液相色谱（ RRLC），研究新液相色谱和电喷雾质谱的连接，更好、更快地完成医药测定鉴定过程。郭小芳等[12]采用RRLC-ESI-MS方式在20min测定生物碱类成分，马长振等[13]用UPLC-ESI-MS测定白茅根的分析，仅在35min内完成鉴定工作。这些新出现的电喷雾质谱都为更好、更快、更高效地进行分离鉴定做出积极贡献。
3 电喷雾质谱在医药中的应用
3.1 定性分析药物及天然产物
电喷雾质谱可以进行多级质谱，电喷雾软电离方式，导致一级全扫描质谱中主要得到的是分子离子峰，这种分子离子峰能反映被测物组成的分子量信息；二级串联质谱（MS2）可直接对粗分离物中的已知成分进行快速鉴定，还可以对样品中具有相同生药来源的未知化合物进行结构预测。这为天然产物的物质组成分析提供一种简单、快速、灵敏的方法，简化繁琐的分离、纯化过程[14]。
天然产物是新药开发的重要部分，目前使用的很多药物都直接或间接来自天然产物。许国旺等[15]人采用傅里叶变换电喷雾质谱用于鉴定丙二酰基人参皂苷，加入甲酸铵流动相进行优化，选定浓度为15mM，谱图效果最好，电喷雾为负离子模式，丙二酰基人参皂苷的多级质谱具有特征的中性丢失信息，中性丢失44，根据此特点，可用于该类化合物的定性分析，而最终测定结果均通过准确质量验证，实验测定值与理论值偏差小于2ppm，提供准确、灵敏的方法。张道来等[16]人采用正离子模式，在60min内鉴定罗氏车盘车样品的13种化合物，还对刺身皂苷进行分析，实验证明高效液相色谱-电喷雾质谱法能克服皂苷类物质分子内由于寡糖链存在导致难鉴别的困难，对于皂苷类化合物的鉴别及结构分析中显示越来越重要的作用。李娟等[17]等对青蒿素类药物的质谱裂解特征进行分析，采用注射泵直接进样，正离子分析模式，对准离子峰进行碰撞诱导解离（CID） 研究，更好、更快地研究青蒿素的代谢以及结构分析。大黄类化合物也是天然产物，马小红等[18]采用正负离子全扫描，同样进行CID二级扫描，负离子扫描得到谱图更清晰，更好地做好特征分析。胡杨等[19]等发现采用负离子模式，川穹质谱响应度高，进而对川穹进行化学成分分析。吴茱萸也是传统中药，高鹏等[20]采用正负离子模式分别研究裂解方式，并发现负离子的响应更高、定量更好，对今后半萜吲哚类生物碱的鉴定检测提供一定实验基础。李丽等[21]利用电喷雾质谱分析鉴定防风中的未知成分，采用正离子模式。
而对于抗生素，廖琼峰等[22]人研究庆大霉素采用电喷雾正离子模式，对其碎片峰进行分析，二级离子打碎，打碎脱去C环（氨基葡萄糖）碎片，说明C环与脱氧链霉胺之间的碳-氧键容易断裂，可更好地用于今后庆大霉素定性和定量分析。抗生素在食品中的应用近年来也大受关注，采用UPLC/MS/MS，乙腈、七氟丁酸水溶液作为流动相，采用正离子电喷雾模式，多反应离子监测（MRM），仅需时3min，精确度、准确度良好。方东升[23]利用电喷雾质谱为软电离方式，在全扫描一级质谱图上主要得到的是分子离子峰，通过分析直接得到化合物的分子量，从而推测出金霉素样品中的杂质成分，快速地对金霉素进行监控。朱侃等[24]采用质谱等一系列方式测定头孢克洛的结构，采用正离子模式得到头孢克洛的特征峰和纯度。霍佳丽等[25]采用ESI-Q-TOF-MS青霉素类抗生素、头孢菌素类抗生素及喹诺酮类药物进行稳定性研究。显示出快速稳定、所需样品少等优点，为今后电喷雾质谱在抗生素方面的应用做一定基础研究。
电喷雾质谱在中药配伍方面也有很重要的影响，越皓等[26]人研究附子不同配伍药对生物碱的影响和附子中双酯型生物碱毒性，研究配伍减毒使其更好地发挥药效作用，通过分析生附子水煎液的电喷雾质谱图，可以看出生附子中主要的3类生物碱（双酯型、单酯型和脂类生物碱），以及其他小分子的化合物，然后分别和各种药材配伍测定验证，乌头碱类生物碱在电喷雾条件下形成的离子峰相对强度与其物质的量成正比例关系，电喷雾质谱图中各离子的相对丰度可以说明对应离子的相对含量变化，来看清双酯型是否减少，是否有配伍无毒性。甘遂甘草配伍[27]研究水煎液中巨大戟二萜醇型化合物在质谱中离子强度的变化，对萜醇类能更好地检测。中药黄芪与当归配伍采用正离子模式一级扫描，得到特征峰后进行二级串联质谱分析，碰撞能量20%～40%，查看异丙酮类的成分变化，质谱谱图清晰、准确、灵敏度高[28]。闫静等[29]根据生物碱类化合物具有较强质子亲和势的特点，利用电喷雾质谱在电喷雾电离条件下极易形成质子化分子，进行马钱子与甘草的配伍测定，测定出有毒的成分降低。综上，利用电喷雾质谱技术可以很好地说明中药的配伍原则。
3.2 现代药物代谢和药物动力学
ESI电离特别温和，成为分析不稳定共轭代谢物的适合方法，确定药物在体内的代谢，以评估药物的安全性、有效性。ESI电离技术效率高，可以获得更低的检测下限，可以用于范围更大的结构类型。Karthick Vishwanathan
等[30]人运用电喷雾质谱测定人血浆中的莫西沙星，运用洛美沙星做内标，定量限为1ng/mL，能更好地检测出代谢产物，定量采用正离子模式，因为存在氨基和酮基，很容易质子化，而且检测时间短，仅用4min，时间短，灵敏度高。李秋莎等[31]应用LC-MS/MS法研究茶多酚在大鼠体内的多组分药动学，运用负离子模式，特异性很高，分析样品仅需4min，大大缩短分析时间，LLOQ能达到5ng/mL，检测灵敏度得以提高。
万益群等[32]对人体尿液中黄蝶呤与异黄蝶呤进行测定，蝶呤类化合物采用电喷雾质谱起到双重定性的作用，通过选择离子来进行定量，能提高灵敏度，2种蝶呤正离子信号较负离子信号相对强的多，经实验证明，黄蝶呤与异黄蝶呤在ESI+模式中全扫描质谱以离子峰[M+H]+稳定存在，采用健康人和癌症的尿液，分别进行定量分析，方法快捷、准确。
ESI离子源能电离80%～90% 的化合物，属于通用型离子源，适用于多组分筛选[33]。沈保华等[34]用电喷雾质谱对血液及尿液中及其代谢物的筛选及确证，采用正离子电喷雾，测定56种化合物绝大部分最低检测限小于0.1ng/mL，建立包含及其代谢物共61种化合物的精确相对分子质量数据库分析方法，Jun Qian等测定紫杉醇在人血浆中的药代动力学，0.3mL血浆，定量下限为1ng/mL。
马海英等[35]检测粪中黄山药总皂苷及其代谢产物。整体给予大鼠灌服黄山药总皂苷于给药后不同时间，采集尿及血清样品，用ESI- MS检测吸收入血成分，测定时选择负离子方式检测，先用全扫描一级质谱方式获得待测物的准分子离子峰[M- H]–，离子源温度为120℃，然后用ESI- MSn离子阱技术对准分子离子峰及其碎片离子峰进行多级质谱分析，获得相应的子离子质谱图。
高博彦等[36]测定复方酸枣仁汤的血浆代谢情况，在负离子模式下，仅进样10μL，在60min内，梯度洗脱，5%～90%乙腈溶液，检测到各色谱峰在负离子模式下的分子离子峰[M-H]–、[M+Cl]–，由分子峰测定可能的分子量，推断一定的结果，对比原有成分和人血吸收成分，有些许不同，含皂苷类的物质如酸枣仁，一般以原型或者苷元形式存在，一些含挥发油的物质入血较少。
周丽君等[37]测定注射用艾普拉唑钠用丁螺环酮作为内标，用比格犬做实验，最低浓度可以达到5μg/L，且在5min内出峰，采用电喷雾质谱简单快捷，特异性好，进行血药浓度的测定，与剂量呈线性。
陈永婧等[38]利用高分辨电喷雾四级杆飞行时间质谱，正离子扫描模式对膀胱癌血清和尿液代谢组学进行研究，对潜在的标志物进行筛选、鉴定，对代谢产物进行分析，对于电喷雾质谱而言非常快捷、方便。杨杰等[39]研究小柴胡汤对抑郁的影响，收集尿液，收集血液，正负离子同时扫描，看是否能应用于现在流行的抑郁疾病。
3.3 蛋白质方法
电喷雾特点在于可产生大分子化合物（肽，蛋白质）的多电荷离子，根据不同电荷数离子的质荷比可准确计算大分子化合物的分子质量和分析复杂生物介质中的样品，跟传统的质谱相比，扩大检测的Mr 范围，提高灵敏度，根据马安德等研究多肽的相对分子量问题，用电喷雾质谱测定蛋白质和多肤的相对分子质量，精确度可达到0.10%～0.01%。远比精度只有大约5%的聚丙烯酞膝凝胶电泳、凝胶过滤、蔗糖密度离心法等经典的蛋白质相对分子质量测定技术更快捷、更精确[40]。它还可与高效液相色谱（HPLC） 和高效毛细管电泳（CE） 等高效的分离方法相连接，结合2种系统分离和高灵敏、高准确度的优点，扩大质谱在生物领域的应用[7]。
电喷雾质谱对于鉴定凝胶电泳所分离的蛋白质提供有力的分析手段，通常途径是采用双向电泳的方式，分离出的斑点用胰蛋白酶酶解、提取，再用ESI-MS进行测定。孙明忠等[41]采用双向胶内差异凝胶电泳检测2，4-二硝基苯磺酸刺激人角质形成细胞HaCaT反应情况，选取的胶条做质谱分析，胶条的等电点、分子量和质谱分析的等电点、分子量基本吻合，进而继续对肽段进行研究。曾嵘等[42]结合双向电泳，测定胶内人肝癌细胞的蛋白组学，覆盖率达到72.5%，通过正常的肝细胞和肝癌细胞进行比对。牟芝蓉等检测维甲酸诱导肿瘤细胞分化有关蛋白质，用毛细管液相色谱和纳升电喷雾源串联的质谱。所有测定均在正离子方式下进行，经检测质量准确度小于0.1。何晓光[43]采用电喷雾质谱，正离子喷雾模式，筛选鉴定卵巢癌细胞乳源调节肽，为肿瘤等一系列因素提供治疗手段和依据。郭晔等[44]也用凝胶电泳和电喷雾质谱的方法对儿童急性淋巴细胞白血病的差异细胞蛋白进行分析测定。而对于N端封闭，测序仪不能很好地测序蛋白，电喷雾质谱可以结合软件更好地完成测序工作。现在更多采用免疫共沉淀方法（CO-IP）结合ESI-MS查看蛋白质之间的相互作用。电喷雾质谱允许在混合蛋白中蛋白质和蛋白质之间的反应，如乳清蛋白[45]，用电喷雾质谱结合有关生化技术可以进行氨基酸序列分析、蛋白质翻译后修饰的结构推断等。孙伟等[46]对牛血清蛋白和马细胞色素C进行优化实验，采用5%～30%的乙腈洗脱梯度，使得胰酶酶切多肽更好地鉴定出来；进行重复性实验时，主要洗脱峰的保留时间差别不超过1min，表明重复性良好；并研究丰度抑制与高丰度蛋白分子量之间的关系，验证高丰度蛋白导致丰度抑制多，结合质谱数据依赖的鉴定技术，导致高丰度的蛋白重复，低丰度可能检测不到，检测结果冗余蛋白较多。
在应用质谱做蛋白组学实验、鉴定肽实验的时候，离子带电荷数受实验条件影响，比如说，仪器所使用的电压，还有溶液的浓度和流速等等。明显的是，ESI过程中肽的性质会很大程度地影响电荷数，比如说氨基酸数目和种类还有肽的形成等，ESI中肽电荷数量可以扩大质谱仪的检测极限[47]。
4 展望
医药生物领域迅速发展，电喷雾质谱的应用会更加发挥它相应作用。如何保证样品损失量少和分析速度快、分析量多是发展方向。为推断化学合成药物杂质结构提供有效依据；为现有药物含量测定提供标准；对药物代谢研究痕量成分提供准确定量要求；对于更复杂成分的中药提供检测手段，解决一定的分析难点；对基因重组蛋白及蛋白组的研究等，在这些方面，电喷雾质谱有重要理论和实际应用意义[48]。
目前电喷雾质谱的应用还存在一些问题，譬如对于大分子样品消耗较大，分析时间长，蛋白重复性不好，小分子低丰度蛋白经常漏检等。如何更快、更好地[49]建立高通量的药物筛选方法、寻找以致病蛋白为靶点的药物前体分子提供新的手段[50]、建立药物毒性安全方案等等，以便更好地服务医药行业是今后需要提升的方面。
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1 实践教学改革的思路
针对我校制药工程专业实践教学出现的问题，提出了改革的思路：按照人才培养方案的内容，将实践教学体系进行模块化，层次化，根据学生完成相关课程的情况，开设相对应的实践课程，通过完成各实践模块相关的实践内容，使学生的实践能力、创新能力得到显著提升。实践教学体系如图1。
2 实践教学改革的措施
2.1 夯实基础实验
基础实验主要指有机化学实验、无机化学实验、物理化学实验、分析化学实验。这些课程开设的实验是基础性实验，应注重这些基础实验的原理和操作。对这类基础实验制定严格的考核标准，力图每个学生对每个操作过程熟练掌握。
2.2 充分利用模拟仿真实验进行模拟实践教学
我校化学与生物工程系成功建立区级模拟仿真实验室，拥有较先进的电脑设备和模拟仿真软件，可进行二维、三维的模拟仿真实验。制药工程专业可充分利用现有共享资源，利用仿真模拟实验加深对实验的理解和掌握，项目有：阿司匹林片3D生产工艺过程仿真实验、维生素C制剂含量测定的仿真实验、贝诺酯的合成仿真实验等，通过对经典实验进行模拟仿真，使学生在真正实验操作前有更清晰的了解。
2.3 注重专业课程实验及课程设计
专业课程实验主要包括药物合成、药剂学、药物化学、制药分离工程、药理学、天然药物化学等课程实验，主要通过降低专业课程实验项目中验证性实验的比重，加大综合性实验[3]、设计性实验、创新性实验的比重以培养学生专业实验技能。建设覆盖“化学制药”、“中药制药”、“药物质量控制与检测”方向的校内实践教学基地，新增应用技术型实践教学项目15项，将实验室小试与工厂中试有机结合，形成综合性、设计性实践项目。积极探索开发制药专业实验项目，提高实验课程和专业的结合度。使教学更贴近生产实际，提升专业教学水平，使学生能很好接受训练，缩短学生从学校到社会的适应时间。
同时课程设计教学是工科类本科教学过程中的重要环节，具有很强的综合性和实践性，是该门课程基本理论与实践和科研实际相联系的训练，它包括了对理论知识的复习深化，也结合了对科研和课程设计的方法，是培养应用型人才的重要步骤，改革方法为将开设专业核心的课程设计。
2.4 实验室实施开放式的管理制度
武汉理工大学化工学院通过设立“制药工程开放实验室”使学生创新意识和实践能力得到很大提升[4]。制药工程专业实验室采取开放式的管理模式，免费向学生和教师全天候（包括寒暑假、节假日、双休日）开放，主要有教学实验开放、创新实验开放、中大型仪器开放，为学生提供优质实验教学平台，实现实验教学资源最大化，为学生提供更多的课外科技活动的机会，同时为教师科研实验提供便利。
2.5 鼓励学生参加各类竞赛、申报创新创业项目和报考国家职业资格证
鼓励学生积极参加各类专业竞赛，包括广西化学化工论文和技能大赛，全国大学生制药工程专业“国药杯”大赛等不同类别的竞赛；鼓励和指导学生申报校级、区级和国家级创新创业项目；鼓励学生报考国家职业资格证，如化学检验工高级工证、食品检验工高级工证、中药调剂员证、医药商品购销员证等。通过以上措施，营造技能训练的浓厚氛围，有助于应用型人才培养目标的实现，强化了学生职业技能，有利于提高学生创新创造能力和实践能力，提高了毕业生上岗适应能力和竞争能力。
2.6 加强毕业设计实践环节
毕业设计及论文是制药工程专业重要的综合性实践教学环节，可促进学生形成独立工作能力、培养学生工程实践能力和理论研究能力及创新意识。鼓励学生毕业论文选题时结合自身学习兴趣、教师科研项目以及社会需要和企业要求[5]。在进行毕业设计实验时严格要求，强调独立完成实验。通过毕业论文可以使学生的实践能力、创新能力、分析问题和解决问题的能力、科研精神和独立工作的意识能切实得到锻炼。
2.7 校企联合教学，强化专业实习实践教学环节
校外实践是实际生产与实习相结合，让学生动手并体会基本的化工生产过程，真正了解企业的实践教学环节。依托校外实践基地，加强实践教学环节，使理论教学与实践教学相结合，提高学生综合能力。制药工程专业要积极与药企合作[6]，拓展合作领域，建设更多稳定的校外实践基地，拓宽和深入合作领域、合作项目，满足学生认识实习、生产实习、课程设计需求。制药工程专业的学生应该通过3-6个月的生产实习锻炼自己的交际能力，同时学习实习基地的管理经验等，为走上社会后适应社会奠定基础。
3 实践教学改革的成效
经过探索，制药工程专业理论和实践课程体系逐步完善，形成一定的教学模式和方法，通过以上一系列的改革，实践教学取得一定成效。我校制药工程专业于2014年成功申报“广西区级高等学校优势特色专业”，并得到自治区100万建设经费，建成了具有教学、科研、生产、培训四大功能的“化学制药”、“中药制药”、“药物质量控制与检测”方向的校内制药工程GMP实践教学示范中心。同时经过努力，我校制药工程专业与“桂林澳林制药有限公司”、“广西崇左方略制药有限公司”、“广西科伦制药有限公司”、“北海圣民制药有限公司”等形成校外实践基地，形成校内外结合的实践教学方式。
3.1 实践教学课程成绩斐然
通过制药工程专业学生的实际知识、能力与素质结构符合培养目标的要求。从课程设置看，制药、药学理论以及制药实验技能等专业课程占主要部分，同时设置了充足的实践教学课程。这样的课程安排能使学生获得较强的实践基本技能，尤其是专业实习和毕业论文（设计）及实习环节，对学生运用专业综合能力帮助颇大。2011级―2015级制药工程专业学生的成绩统计分析表明，学生每门实践功课的及格率均在95%以上。统计数字说明学生的基本理论与基本能力达到了教学大纲的要求，符合预期效果。
3.2 学生参加科技竞赛和国家职业资格考试成绩卓越
制药工程专业学生参加国家级、教育厅和学校举办的各种比赛中均能获得较好成绩，2014年全国制药工程专业大学生“国药杯”获得优秀奖，2015年全国制药工程专业大学生“国药杯”获得三等奖，广西高校化学化工类论文及设计竞赛，共获二等奖2项、三等奖4项，优秀奖1项。制药工程专业学生积极报考国家职业资格证，如化学检验工高级工证、食品检验工高级工证、中药调剂员证、医药商品购销员证等。该专业90%的学生通过了国家职业资格证鉴定与考试，强化了职业技能，提高了毕业生上岗适应能力和竞争能力。
3.3 大学生创新创业项目成果累累
我校鼓励和指导学生申报大学生创新创业项目。制药工程专业学生积极申报校级、区级和国家级大学生创新创业项目，成功申报各级项目累计32项，其中国家级大学生创新创业项目8项，区级大学生创新创业项目10项，校级大学生创新创业项目14项。这些创新项目在制药工程开放实验室中圆满完成实验研究并通过结题，学生的实验技能和创新能力得到大大提高。
3.4 毕业生就业水平显著提高
制药工程专业毕业生主要在制药企业及制药相关的科学技术和其他领域从事技术研究、教学、产品开发与检测、生产技术和经营管理等工作。从目前跟踪结果来看，毕业生主要在区内就业，具有较强的专业技能和责任心，工作积极主动，受到用人单位好评，学生就业率在98%以上，专业对口率90%以上。
关键词 “左太”；化学成分；药效学；毒理学；临床应用
收稿日期 2012-12-12
基金项目 院地合作项目（XBCD-2011-016）
通信作者 *王奇志，副研究员，主要研究方向为天然产物化学，Tel： （025）84347159，E-mail： ，
作者简介 黄海波，硕士研究生，研究方向为天然产物化学，E-mail：
藏药“左太”为藏语译音（也有音译为佐塔的），“左”意为煮煎，“太”意为灰或炭，合为水银煅灰，也就是在金属汞中加入多种辅助药物，经过洗、涤、煮等多道复杂炮制工艺，经去垢、去锈、除汞毒，然后加以多种重金属煅炭存性而成的水银灰药，谓之“左太”[1]。
“左太”是生产“七十味珍珠丸”等名贵藏成药的主要原料和配合普通药物增加疗效的常用珍宝类药物，具有延年益寿、减毒增效、补血、活血等功效。但临床上“佐太”并不单独使用，而是主要用作复方佐剂，与诸药相配，增强诸药疗效，缓解毒性作用。含“左太”的制剂在用于治疗各种中毒、中风、麻痹病、阳痿、高血压、神经系统及心血管障碍、肝胆胃肠疾病和肿瘤等方面往往能够发挥独特的功效[2]。
“左太”虽应用历史悠久，但是其中含有汞、金、铅等许多有毒重金属，所以为了更好地继承与发掘这一传统藏药对其进行深入化学成分研究、药效学研究、毒理学研究是十分必要的。本文将针对近些年有关“左太”的化学成分研究、药效学和药代动力学研究、毒理学研究和临床应用这几方面的研究结果简要综述如下，以期为“左太”的进一步的基础研究提供依据。
1 “左太”的原料和药用形态
“左太”制作工艺极其复杂，炼制一批“左太”需要至少30名专业人员炼制40 d。用于制作“左太”的原料为水银和“八珍”、“八铁”等。其中的主成分水银来自于我国西南地区，西南地区的汞储量十分丰富，占到全国的56.9%。“八珍”指的是珊瑚、玛瑙、猫眼石、绿松石等矿物质；“八铁”指的是黄金、白银、铜、铁、铅等金属。这些原料经过祛污、煮法取毒及“遇敌变形”过程，最终加工成的黑色粉末即“左太”成品[3]。
2 “左太”的化学成分分析
2.1 元素分析 郭蓉晓等报道了采用原子吸收法和X射线衍射法标示了“左太”中汞质量分数很高，达31.74%，并且物相分析结果表明，在“左太”的组成中，硫化汞和单质硫的含量大于90%（除C，H，O外）。据认为，汞在“左太”中是以硫化汞的形式存在[4]。
阎立峰等利用XPS对“左太”进行全范围扫描看出“左太”样品主要包含汞（Hg）、硫（S）、氧（O）、碳（C）、铁（Fe）等元素，但不同产地“左太”样品的汞含量有差异，同时碳含量的变化较大。另外还含有微量的氯（C1）、钠（Na）和氮（N）等元素。利用XFR对“左太”样品进行分析，他们还发现了硅（Si）、镁（Mg）、Fe、铝（A1）、钙（Ca）、硒（Se）、钾（K）、钡（Ba）、镉（Cd）、硼（B）、铜（Cu）和镍（Ni）等，这些元素的相对含量以氧化物的形式存在，这些氧化物的相对质量分数0.045%～0.462%[5]。
蓝高武等利用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）对“左太”样品进行全元素分析显示“左太”中含30多种元素，其中以汞、硫含量最高（除C，H，O外），分别占总组成的42.66%，43.60%。此外还包括砷（As），金（Au），银（Ag），锌（Zn），铊（Ti），硒（Se）等多种元素[6]。
何毓敏等采用微波消解-ICP-MS技术对“左太”中的Hg，Ca，K，Fe，Cu，Zn，Pb等金属元素进行测定，发现元素Hg，Ca，K，Fe，Pb的含量较高[7]。
2.2 微观结构分析 阎立峰等通过X-射线衍射仪对“左太”样品进行分析发现“左太”体系中的HgS以六方晶和立方晶的晶形存在，另外“左太”中还含有FeC，单质C，（S4N3）Cl以及ε-Fe2O3等结晶形式。同时，他们采用用扫描电子显微镜-能谱分析（SEM-EDX）对“左太”的微观结构与形态进行分析“左太”的颗粒大小在700 nm左右，最小颗粒约为200 nm。而后又对单个颗粒进行能谱分析，得到单个颗粒的元素组成，发现其中主要含有O，C，S，Hg，质量分数分别为16.2%，10.8%，17.7%，45.9%[5]。
从元素含量看，“左太”中含有大量的碳，阎立峰等通过多种研究手段证实“左太”中的C元素主要以石墨、氧化石墨和石墨烯的结构形式共同存在，从而说明在制备过程中，加入的有机物基本上转换为了无机碳材料[8]。
2.3 有机物分析 针对“左太”中的有机物的研究较少，蓝高武等曾分别以石油醚和乙醇对“左太”中的有机物进行提取，液相检测的结果显示石油醚提出的非极性化合物非常少，而乙醇提出的化合物相对较多[6]。
3 “左太”的药效学及药代动力学研究进展
在药效学方面，曾勇等发现“左太”有减少正常小鼠自发活动的作用，并能缩短戊巴比妥钠和水合氯醛所致小鼠的睡眠诱导时间和延长睡眠时间、降低士的宁致惊厥率、延长惊厥诱导时间以及延长尼可刹米的致惊厥诱导时间，从而说明“左太”具有一定的中枢神经抑制作用[2]。蒋婀娜等通过动物实验研究发现实“左太”能明显延长小鼠惊厥潜伏期及死亡潜伏期，并可显著降低因伤寒Vi多糖疫苗致热的新西兰兔体温，对二甲苯致小鼠耳肿胀也有显著缓解作用，且可以明显提高小鼠廓清指数和吞噬指数，从而证实“左太”具有抗惊厥、解热、抗炎及增强免疫的作用[9]。杰等发现“左太”对果蝇具有延缓衰老的作用[10]。李向阳等发现在给予“左太”后西红花苷-1在大鼠体内的吸收显著增多、消除显著减慢，这也说明了“左太”具有增强药物疗效的作用[11]。
在药代动力学方面，李向阳等在分别连续给予大鼠“左太”7，21 d后与对照组相比血清中的汞虽然显著增多，但含量值较低，说明“左太”中的汞在大鼠体内吸收较少。大鼠肝脏和肾脏组织中的汞显著增多，但随着“左太”用药时间的延长，肝脏组织中汞含量显著减少，而肾脏组织中的汞有所增多，说明“左太”中的汞在大鼠肝脏中分布较少，而在肾脏有蓄积现象。另外，在大鼠尿液中只检测到了极少量的汞，但粪便中检测到大量的汞，说明“左太”中的汞主要是通过粪便排出体外[12]。
4 “左太”的毒理学研究
郭蓉晓等报道了实验动物脏器中汞蓄积量的化学分析，结果发现，连续给药6个月后各给药组动物肝脏中汞的含量增加不大，“左太”大剂量组肾脏中汞的含量显著增加；停药1个月后，大剂量组肾脏中汞含量明显降低。该结果显示出“左太”中汞较易在肾脏中蓄积，但停药后能顺利排出，这也说明“左太”的应用可能较为安全[13]。
杨宝寿等用“左太”按临床给予药量的80，20，5倍给大鼠连续灌胃6个月，最后观察得出“左太”长期使用对机体无明显的毒性作用，对机体的一般状态、生长发育、血液指标、肝肾功能、重要脏器的组织结构无明显影响[13]。
久美彭措报道了“左太”对昆明种小鼠的最大耐受量（MTD）为3.0 g·kg-1。而“左太”在临床应用中成人每日量分别为15～20 mg，相当于0.25～0.33 mg·kg-1，其对昆明小鼠的最大耐受量分别相当于藏医临床常用剂量9 090～12 000倍[14]。
以上的动物实验都说明了“左太”虽然汞含量较高，但安全性较好。
5 “左太”临床应用
目前，临床上“左太”单用的情况未见文献报道，“左太”主要用作复方佐剂，与诸药相配，增加诸药疗效，缓解毒性。其中“佐塔德子玛”被认为是目前治疗慢性胃炎最为理想的药物，在四川省甘孜藏族自治州地区长期使用，疗效值得肯定[15]。有文献报道用于治疗消化性溃疡症的藏药“大月晶”丸，加“左太”粉同时服用，其效果更佳[16]。另外，用于肝硬化、消化性溃疡、慢性肝炎等消化系统疾病的“仁青常觉”[17]，临床用于耐缺氧、抗心率失常以及视网膜中央动脉栓塞的藏药“仁青芒觉”[18]，目前治疗脑血管疾病及其后遗症的首选药“七十味珍珠丸”[19]，用于消化性溃疡的“坐珠达西”[20]，临床用于“赤巴”病、“木布”病、乙型肝炎及肝硬化的藏药“久美七十味松石丸”[21]等藏药中都含有“左太”，可见“左太”在藏药体系中发挥的重要作用。
6 结语
“左太”和“左太”为主要成分的藏成药历史悠久，临床应用广泛，效果独到，一直延用至今而不衰，其疗效和安全性已经得到充分证实。所以有必要应用现代的先进技术与方法深入研究“左太”的化学成分和药理毒理作用，揭示其有效性和安全性机制，这对促进有民族特色、疗效独到的藏药乃至其他民族药的传承和发展都具有极大的推动作用，对现代药物的研发也会有一定的启示。
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Overview of current researches on Tibetan medicine "Zuotai"
HUANG Hai-bo， WANG Qi-zhi， WANG Xin-wei， FENG Xu， SUN Hao， LI Wen-ya， WANG Ming（1. Jiangsu Center for Research & Development of Medicinal Plants， Jiangsu Institute of Botany，
Chinese Academy of Sciences， Nanjing 210014， China；
2. Center for Research of Tibet Cheezheng Tibetan Medicine Limited Company， Beijing 100101， China）
[Abstract] "Zuotai" is one of the main raw material of many rare Tibetan medicine， and it plays a important role in the system of Tibetan medicine. There are some toxic heavy metals in "Zuotai"， such as Hg，Au，Pb and so on. As a result， it′s urgent to study the safety and effectiveness of "Zuotai" in depth. This paper will analyze and induce the resent progress of the study about "Zuotai". With constipation， "Zuotai" and "Zuotai" as key words， CNKI，CHINAINFO，CQVIP were retrieved， Springer were retrieved besides. Relevant 86 references were obtained. Twenty-two for reference were adopted through screening. The paper reviewed the resent progress of the study about "Zuotai" in chemical composition， pharmacodynamics and pharmacokinetics， toxicology and clinical application. This will establish the basis for further study.
