时间：2022-05-18 02:48:58
【关键词】化橘红生药学
中药化橘红为芸香科植物化州柚Citrusgrandis‘tomentosa’或柚Citrusgrandis（L.）Osbeck的未成熟果实的外果皮，前者称毛橘红，后者称光橘红，为理气化痰之常用中药［1］。化州柚是柚的栽培变种，为化州市特有树种，已有1500多年的种植历史［2］，自古以来，其未成熟果实外果皮即作为橘红入药，习称毛橘红，品质最优，曾列为皇室专用祛痰圣药。柚外果皮作为化橘红入药，习称光橘红，其药材虽非道地，但因种植面广、产量高，在市场上也以化橘红品名进行销售，因品质差于毛橘红，严重影响了化橘红药材的市场声誉，给道地毛橘红药材的生产带来严重冲击。为科学区别两种化橘红药材生源及性状，现对化橘红两品种的原植物及药材进行生药学研究。
1材料与方法
1.1材料化州柚和柚原植物标本和毛橘红与光橘红未成熟果实全部采自化州市平定镇化橘红GAP种植示范基地，毛橘红与光橘红饮片按《中国药典》加工方法加工。以上原植物标本及药材标本均由课题小组采集，并由平定镇化橘红研究所林仁和主任鉴定。
1.2方法通过化橘红GAP种植示范基地的实地考察，采集植物标本，进行两种化橘红的原植物组织形态学研究，并对毛橘红与光橘红两饮片进行显微特征鉴别。
2形态、性状研究
2.1化州柚的植物形态学、性状研究
2.1.1化州柚的植物形态常绿小乔木，高通常3～5m，嫩枝、叶背面、花梗、花萼和子房均密被柔毛；嫩枝压扁且微有纵棱，并有微小针刺。单身复叶互生，嫩叶常暗紫红色，成长叶厚，椭圆形至阔卵形，长7～13cm，宽3～6cm，顶端圆或微凹，基部圆，边浅波状，深绿色；羽叶倒心形，长2～3cm，宽约2.5～3cm。花春季开放，白色，极香，单生叶腋或组成腋生总状花序；花萼杯状，4浅裂；花瓣4片，矩圆形，白色，子房近球形，被柔毛，萼直径约1cm，4浅裂；花瓣长圆形；雄蕊20～25枚。柑果球形或扁球形，成熟时直径约8～11cm或稍过之，幼果绿色，被黄绿色绒毛，成熟果实柠檬黄色，绒毛不褪，果顶部稍凹，果皮厚约2cm，有极厚与果肉不易分离的白色海绵组织；瓢囊16瓣，味极酸；种子80粒以上，扁圆形，白色，合点浅紫色。
2.1.2毛橘红饮片性状呈类球形，已切成五角或七角状。直径8～15cm，厚1.5～6.5cm。外表面黄绿色，密布茸毛，无皱纹，有油室；内表面黄白色，有脉络纹。质脆，易折断，断面不整齐，外缘有一列不整齐的下凹的油室，内侧柔软而有弹性。气芳香强烈，味苦、微辛。
2.2柚的植物形态学、性状研究
2.2.1柚的植物形态常绿乔木，高5～10m。嫩枝压扁且微有纵棱，具明显针刺，幼枝、叶背面被疏短柔毛，单身复叶互生，长椭圆形、卵状椭圆形或阔卵形，叶质较薄，长6.5～16.5cm,宽4.5～8cm，边缘浅波状，羽叶倒心形。花单生或为总状花序，腋生；花瓣白色；雄蕊25～45；子房长圆形。柑果梨形、倒卵形或圆形，幼果绿色，无绒毛，成熟果实柠檬黄色，顶部稍凹，果皮厚约2cm，有极厚与果肉不易分离的白色海绵组织；直径10～15cm，外果皮光滑无毛，油室大；瓤囊10～18瓣，味极酸；种子80粒以上，扁圆形，白色，合点浅紫色。柚叶基部阔圆形，边缘有圆锯齿，上面暗绿色，有光泽，下面有稀疏毛，叶质明显薄于化州柚，其他特征与化州柚相似。
2.2.2光橘红饮片性状呈对折的五角或七角星状。单片呈柳叶形。完整者展开后较毛橘红大，直径10～30cm。厚5～15cm。外表面色略淡，黄绿色或黄棕色，无茸毛，有皱纹，油室；内表面黄白色，有脉络纹。质脆，易折断，断面不整齐，外缘有1列不整齐的下凹的油室，油室较毛橘红大，内侧柔软而富弹性。香气较弱，味苦、微辛。
3显微结构研究
3.1茎横切面特征
3.1.1化州柚表皮枯萎，表皮外有非腺毛。木栓层由4～5层细胞组成。皮层由3～8层细胞组成。石细胞散在，含较多淀粉粒。韧皮部20余层细胞，富含草酸钙方晶，韧皮纤维2～3环，每环4～5层细胞。形成层环状。木质部发达，有明显的年轮，次生木质部可见导管、木射线和木薄壁细胞。髓部明显。
3.1.2柚表皮外无非腺毛，韧皮部含方晶较少，皮层含淀粉粒较少，其他特征与化州柚相似。
3.2叶横切面特征［3］
3.2.1化州柚（见图1A）上下表皮均为一列。叶肉栅栏组织由3层短圆柱状薄壁细胞组成，共厚约70μm，细胞排列整齐紧密，其长轴与上表皮垂直，形成栅栏。最外层栅栏组织含草酸钙方晶。海绵组织位于栅栏组织下方，与下表皮相连，由一些近圆形或不规则形状的薄壁细胞组成，细胞间隙大，排列疏松如海绵状，含油室、方晶和气孔。叶脉维管束外韧型，韧皮部外有韧皮纤维环绕，皮层较厚，韧皮部富含方晶。主脉上方有栅栏组织与叶肉中的栅栏组织相连接。上表皮有非腺毛，多含方晶。
3.2.2柚（见图1B）叶肉栅栏组织3层共厚约28μm，最外层栅栏组织不含草酸钙方晶。叶脉皮层较薄，约为化州柚的1/3，其他特征与化州柚相似。
3.3饮片的横切面及粉末图特征［4］
3.3.1毛橘红（见图2A）表皮为一列类方形细胞，可见1～5个细胞的非腺毛，长可至110μm，基部直径约25μm，外被角质层，有气孔，气孔类圆形或长圆形，直径17～21μm，副卫细胞5～7个，排成放射式。中果皮薄壁细胞形状不规则，壁不均匀增厚，排列疏松，外侧有油室，径向长90～365μm，切向长490～980μm。草酸钙方晶主要存在于外侧薄壁细胞中，长9～18μm，中果皮散有维管束，导管主为螺纹，直径6～17μm，成束或散在。分泌细胞扁长形。
3.3.2光橘红（见图2B）表皮为1列多角形类方形细胞，外被角质层，有气孔，气孔类圆形或长圆形，直径17～21μm，副卫细胞5～7个，排成放射式，无非腺毛。中果皮细胞类圆形，排列较疏松，外侧有大型油室，不规则排列成1～2列，油室较大，长圆形，径向长380～1220μm，切向长285～810μm。草酸钙方晶主要存在于外侧薄壁细胞中，长9～18μm，中果皮散有维管束。导管主为螺纹，直径8～20μm，成束或散在，分泌细胞扁长形。
4总结
毛橘红原植物化州柚为柚的变种，两者亲缘关系虽近，但两者原植物及药材在植物形态及显微构造上存在显著差异。毛橘红外表面为绿褐色或黄绿色，密被茸毛，质坚实，不易折断；光橘红外表面为黄绿色，无茸毛，质脆体轻，易折断。化州柚与柚的茎、叶横切面有较大差异，与化州柚比较:柚茎横切面表皮外无非腺毛，韧皮部含方晶较少，皮层含淀粉粒较少；柚叶脉皮层较薄，叶肉栅栏组织3层共厚约28um，约为化州柚的1/3，最外层栅栏组织不含草酸钙方晶。现把两品种的主要区别列于下表1、2、3，易于互相鉴别。
4．1毛橘红与光橘红原植物形态主要区别见表1。
【关键词】热分析 化学药品 检验 应用
随着化学药品制造业的广泛发展，药品种类多样化及质量的参差不齐，对患者的生命健康造成严重威胁。化学药品的质量对患者的临床疗效及服药毒副作用发挥着重要作用。传统的化学药品质量控制方法具有局限性，在化学药品种类及剂型的多样化发展时，面临严重的挑战。近年来，热分析检验技术逐渐发展，由于其简便、快捷的操作检验广泛应用于化工行业、轻工业及制药行业。为了进一步提高化学药品检验的准确度、精确度及简便度，本文将就热分析在化学药品检验中的应用进行综述分析；现报道如下：
1 热分析概念及优点
热分析是根据物质的物理动力学参数随温度的变化原理，在温度控制系统的设置下，通过监测物质的晶型改变、干燥、吸附、合成、分解及升华等反应程度，精确地测定物质的物理化学性质[1]。在化学药品检验中往往采取标准对照法，根据样品及对照品的热相性质和比热不同，在相同的热变过程后，在温差-性质变化曲线中计算样品的物理化学参数。通过热分析检验化学药品具有灵敏度高、可获取多种药品质量信息、所需样品检测量少、测定温度范围广、易与其它检验技术联合使用及样品预处理简单等优点。
2热分析的类型
在化学药品检验中应用的热分析类型主要有差示扫描量热法、差热分析、热重分析仪。差示扫描量热法可快速准确地测定化学药品的物理化学性质；在温度调控系统作用下，样品在加热过程中与对照品出现温差，通过温差信号检测器及放大器，计算温差随着时间的变化关系。差热分析常在一定的检测温度下对比物理化学性质稳定的对照品与同等条件下未知物的温差，以未知物的物理化学性质的改变作为检测指标。通过温度的降低或增高伴定为吸热反应、放热反应或平衡反应。热重分析是指通过热重分析仪对样品和对照品的温度变化与质量关系进行测定。由于药品的物理化学性质在温度调控系统的升温加热作用下，由于化学药品的化学结构的分解或重构、水份的蒸发、升化及结晶水的裂解等物理化学反应，从而出现质量与温度的变化关系。热重分析可研究化学药品的晶体性质、物理化学的稳定性及化合物的化学现象。
3热分析在化学药品检验中的应用
通过热分析可检验化学药品的熔点、纯度、多晶型、溶剂化物、水份、相容性及稳定性。化学药品检验中熔点的测定最常用的检测方法为毛细管法，但该方法存在较大的操作差异性，准确结果的重复性差。杨成[2]采用差示扫描量热法进行测定，不仅可准确测定化学药品的熔点，还可区别化学药品熔融后的温度及分解温度。热分析技术在测定化学药品的纯度具有显著的优越性，检验操作简单、干扰因素少、分析速度快、测定误差率低及精准确率高。差示扫描量热法可根据化学药品的熔点下降幅度与克分子分数的变化关系，测定化学药品的熔点。通过温度调控系统及信号检测放大器，显著缩短测定时间。当待测样品中存在杂质或相关物质时，热分析方法检测的熔点将会有所下降；同时，可根据样品的熔程变化幅度与对照品的纯度，确定样品的纯度。王震红[3]采用热分析技术测定化学药品的湿度的检测时间显著短于干燥失重法，尤适用于物理化学性质不稳定的化学药品湿度的测定。由于化学药品具有多晶型性质，可形成多种晶体，严重干扰化学药品水份的测定及稳定性的测定。但通过热重分析法可测定化学药品是否具有结晶体和结晶水，还可确定结晶水的个数及区别吸附水。通过差热分析及热重分析可通药品的热稳定性进行测定，从而推定化学药品的物理化学稳定性，从而计算出化学药品的有效期及设计保存环境，可进一步提高化学药品的质量管理水平；同时，还可考察化学药品与辅料的相容性；通过辅料的吸热峰高低及宽度评定化学药品活性成分与辅料的相容性。
4结语
热分析在化学药品检验中应用的操作方法简便、适用范围广、样品预处理简单、测定成本低、测定结果精确度及准确度高，在化学药品质量标准控制中具有广阔的发展前景；但仍需进一步拓展热分析在化学药品检验中的应用范围，提高热分析检测技术的仪器自动化水平，进一步提高热分析在化学药品检验中的应用水平。
参考文献：
[1]林兰，宁保明，杨腊虎，刘毅.热分析技术在药品检验中的应用[J].中国新药杂志，2014，23（15）：1734-1737.
[2]杨成，胡松，王金南，罗少敏.热分析技术在药物分析中的应用[J].广州化工，2012，16（14）：36-37.
摘要：随着社会的发展，人类面临的环境越来越复杂，食品安全逐渐成为影响人们身体健康的重要因素之一。而影响食品安全的因素可分为生物性因素和化学性因素。其中化学因素主要指汞、镉、铅等重金属，食品添加剂及农用化学物质等。而农药则是农用化学物质影响食品安全的重要内容。随着农药的大量及不合理使用，食品农药残留问题日益显露。
关键词：农药；科学；使用；食品安全
农药作为解决作物病、虫、草害，保证农作物丰产丰收的重要手段，在粮食生产中已经成为不可或缺的一项重要物资。自2007年1月1日禁用6种高毒农药——甲胺磷、久效磷、甲基对硫磷、对硫磷、磷胺以来，截止2016年1月我国禁止生产、销售和使用的高毒农药达33种，在蔬菜、果树、茶叶、中草药材等作物上限制使用的农药品种达23种。然而要想彻底根除农药的滥用现象，国家政府部门不仅要从法令和监管上不断的完善，而且要把宣传教育和引导农药科学使用工作做好。
1农药造成食物污染的主要途径
1）农药施用后黏附在农作物上并被吸收转运到农作物各部分；
2）农药污染土壤、空气和水；
3）食物链和生物富集作用；
4）与农药混放储运或将农药用于防治害虫和畜禽体内、体外寄虫、螨类。据研究，经过大气和饮用水进入人体的农药仅占10%，而经过食物链进入人体的占90%。
2科学使用农药的几个方面
2.1农药品种的合理使用和混用
农药品种的合理使用是说在农药的使用过程中要针对不同病虫草害发生的时间特点、复杂程度等因素，选择特定的有效成分或混合成分。目前在我国农业部登记的有效成分中，农药品种可以分为杀虫剂、杀菌剂、除草剂和调节剂四大类。在这四类农药中又有以下几种类型，如铲除、治疗、预防保护、调节等。对于每一类型的农药的使用都要因时、因地、因天气综合多方面的原因选择恰当的农药，从而起到即能控制有害生物的目的，又能减少农药药效浪费、控制农药残留量和保护环境的目的。针对某种作物上常发的病虫草害我们可以选择预防累药剂，如封闭性除草剂封闭田间主要杂草、内吸性拌种剂趋避地下害虫及地上害虫，在作物发病前或固定的发病时期喷洒相应的保护性杀菌剂预防病害等等；针对突发性的病虫害可采用治疗性药剂解决问题；对于因气候问题生长不良的情况利用调节剂进行调理；对于混发行病虫害要合理搭配药剂在化学性质不冲突的前提下，最好搭配有相互之间有增效作用的药剂解决病虫害问题。
2.2农药使用时期的科学把握
根据作物的生长特点及气候特点，有害生物危害农作物是有一定规律的，通过常年的统计分析，其在一定的时间范围内是相对稳定的，我们可以根据这些规律抓住关键用药期，精准施药从而达到事半功倍的效果。如在桃树上防治桃小食心虫，根据它一年发生一代的发虫特点，抓住其产卵至孵化这一时期，准确使用杀卵药剂和高效低毒的杀幼虫的药剂，这样可以避免农户因害怕其危害而在整个生育期不断的用药，从而造成农药的浪费和在果实中的残留积累。
2.3多种农业措施和使用农药相结合
病虫害的防治措施分为农业防治、物理防治、生物防治及化学防治。然而在实际农业生产中，我们常见的农民使用的措施多为化学防治（俗称打农药），除此之外的其他措施多数农民闻所未闻，有些知道，但是因为麻烦或者投入成本过高而放弃使用，把所有的希望都寄托在打农药上来。例如葡萄霜霉病是葡萄上的一种常发病害，在阴雨天气下5～7天一次用药，天气晴好时10～15天一次，然而通过搭建避雨棚可以有效控制霜霉病的发生，从而减少此类药剂的使用，因成本及其他方面的原这该种种植模式并没有得到广泛普及，还是以农药防治为主。类似此种的农业措施和生物措施还有很多如深耕除草、黄板幼虫、黑光灯除虫、释放害虫天敌等等，这些被人们忽略的农业措施都能在一定程度上减少农药的使用量，从而减少农药对人的危害。
2.4注意每种农药的安全间隔期
安全间隔期是指最后一次施药至放牧、收获（采收）、使用、消耗作物前的时期，自喷药后到残留量降到最大允许残留量所需间隔时间。这是确保农药残留在安全范围以内的最后一道关口，尤其在果园和生食蔬菜上用药，最后一次喷药与收获之间必须大于安全间隔期，以防人畜中毒。前些年出现的毒韭菜、毒姜时间都于此有着密切的关系。农药的科学化使用还包括很多方面，在现有的市场经济条件下，从理论到实践还需要不断的完善。农药科学化使用是控制农药在食物中残留的第一步，只有农业从业人员掌握科学的知识，不断的总结有害生物的发生特点，才能不断的完善科学化使用农药的内容，将农药对人类的危害降到最低。
2.5选择高效、低毒、低残留的新型农药
尽量使用水分散粒剂、悬浮剂、水乳剂、微乳剂等环境友好型的农药剂型。随着科学的发展，农药有效成分趋向低毒化和高效化，同时与环境的亲和力也进一步提升。如在前些年风靡一时的有机磷农药，因其卓越的治虫效果而得到农民的认可，然而因毒性和残留问题而被国家逐渐的限制使用。而近些年出现的酰胺类药剂从毒性上，还是对害虫的防治效果上、以及残留等方面都明显的优于有机磷类农药。乳油、可湿性粉剂等一些对环境存在威胁的剂型正在逐年淘汰，悬浮剂和水分散粒剂正在逐渐成为市场上主导的剂型。农药领域这些技术更新都在很大程度上改变着农药被使用的频率及农药使用在食物中的残留，从而降低农药在农产品中的残留量。
3结语
食品安全及农药残留相应的法律法规及监管机制是硬件；科学的进步、农民及执法人员的素质提高、公众对食品安全的意识的增强等是软件。我们只有软硬结合，才能使硬件更加完善，软件更加高效，从而在人类与食品安全这一战役中打的稳打得赢，从而保证人类的安全及后代的繁衍生息。
参考文献
[1]杜相革，单绪南，刘志琦，等.有机农业与食品安全[J].中国农学通报，2004，（1）：122-125.
[关键词] 食品药品检验；化学试剂；化学危险品；化学试剂管理
[中图分类号] R95 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）09-127-03
Effect analysis of classification of chemical reagents in the administration of food and drug inspection agency
SUN Yuanyuan1 CHEN Hengchong1 ZHAO Jing1 MENG Ke2 MA Lili3
1. Benxi Institute for Drug Control， Liaoning， Benxi 117000， China； 2. Benxi Food Inspection and Testing Center， Liaoning， Benxi 117000， China； 3. Shenyang Pharmaceutical University， Liaoning， Shenyang 110015， China
[Abstract] Objective To explore the effect of classification of chemical reagents in the administration of food and drug inspection agency. Methods The relevant literature， standards and regulations were referred. Classification of chemical reagents was induced and explored. Results The classification of chemical reagents played an important role in the procurement， acceptance， storage， preparation， use and disposal of chemical reagents. Conclusion The classification of chemical reagents should be paid attention to in the management of chemical reagents. Classification and management should be based on the classification and physicochemical properties of chemical reagents.
[Key words] Food and drug inspection； Chemical reagents； Hazardous chemical substances； Chemical reagent management
食品品检验工作离不开各种化学试剂的使用，不同化学试剂具有不同理化性质，包括毒性、挥发性、可燃性、引湿性、强氧化/还原性、强酸/强碱性等特性，其中很多为危险特性。化学试剂的不当使用及管理直接影响试验结果的准确及实验室安全，甚至造成实验室财产的损失及人员伤害。近年来食品药品检验实验室化学试剂的管理制度不断完善，化学试剂采购、验收、贮藏、配制、使用、废弃等关键环节的管理得到高度重视[1-5]，而化学危险品的分类直接影响化学试剂管理的各个环节，也应给予高度重视。
1 化学试剂分类
1.1 非危险品分类
化学试剂可分为危险化学品及非危险化学品，非危险化学品包括（1）遇光易变质的试剂（如硝酸银、硝酸、硫酸亚铁等）；（2）遇热易变质的试剂（如硝酸铵、琼脂等）；（3）易冻结试剂（如晶体硫酸钠、冰醋酸、溴的水溶液等）；（4）易风化试剂（如结晶硫酸铝/镁、结晶碳酸钠、明矾、胆矾、等）；（5）易潮解试剂（如无水乙酸钠、氯化铁、甲基橙、还原铁粉等）[6]。本类试剂易受光线、温度、湿度等因素影响发生分解变质、体积收缩或膨胀、失去结晶水或潮解等物理化学变化。此类试剂如果管理不完善，容易发生失效，变质等现象，最终导致实验结果偏离。
1.2 危险品分类
GB13690-92《常用危险化学品的分类与标志》按照危险化学品特性将其分为爆炸品；压缩气体和液化气体；易燃液体；易燃固体、自然固体、遇湿易燃物品；氧化剂和有机过氧化物；有；放射性物品及腐蚀品共八类[7]。而GB13690-2009《化学品分类与危险性公示》于2009年6月21日，代替了GB13690-92《常用危险化学品的分类与标志》，于2010-05-01实施，本标准对应GHS第二修订版对化学品危险性进行了分类，共分为3大类，
其中理化危险16类，健康危险10类，环境危险2类 [8]。并且每类项下都有危险特性、分类、警示标签和警示性说明国家标准（最新为GB30000.X《化学品分类和标签规范》系列标准），详细分类见表1。另外《危险化学品安全管理条例》（国务院令第591号）于2011年2月16修订通过，自2011年12月1日起施行，适用于危险化学品生产、储存、使用、经营和运输的安全管理，根据本条例的相关要求完成了《危险化学品目录》的修订，于2015年3月9日正式，2015年5月1日实施，本版目录主要依据GB13690-2009《化学品分类与危险性公示》进行危险特性确定，危险化学品分类采用最新GB30000.X《化学品分类和标签规范》系列标准，并对剧毒化学品进行了备注。此类试剂如果管理不完善，不仅容易发生失效、变质及实验结果偏离等现象，还会引起爆炸、火灾等事故发生，造成财产损失、环境及人员损害。
2 化学试剂分类的重要性
2.1 有利于化学试剂的分类采购
药品的采购应按照化学试剂的理化性质及实际需要制定年度采购计划，对于性质稳定，不易变质的常用试剂可统一购买，对于性质不稳定，久置易变质的试剂及危险品应根据需要购买。采购人员应核实购买厂家是否具有所经营化学试剂的相关资质，另外购买剧毒化学品，应该申请由公安机关核发的剧毒化学品购买许可证方可购买，所购买生产企业应具有危险化学品生产许可证，应提供相应化学品危险品安全技术说明书，内外包装应粘贴或者拴挂相应化学品安全标签，并应当符合国家标准的要求[9]。采购后需及时进行质检与入库管理，并详细记录到货日期、生产日期、效期，批号等试剂信息[10]。
2.2 有利于化学试剂的分类贮藏与保管
化学试剂的保管不善，一方面容易引起失效变质，造成实验结果偏差[11]；另一方面容易引起爆炸、火灾等事故发生，造成财产损失、环境及人员损害。因此化学试剂应根据分类及特性进行贮藏保管[12-13]，对于易挥发化学试剂应该密闭低温保存，对于见光易分解的化学试剂应避光保存，对于相抵触或易发生危险反应的试剂应隔开存放；对于易燃、易爆及毒剧危险品应实行专人专库专柜管理，剧毒化学品以及储存数量构成重大危险源的其他危险化学品还应实行双人收发、双人保管制度。危险化学品的储存方式、方法以及储存数量应当符合国家标准或者国家有关规定。另外保管库内应配备监测、监控、通风、防晒、调温、防火、灭火、防爆、泄压、防毒、中和、防潮、防雷、防静电、防腐、防泄漏以及防护围堤或者隔离等安全设施、设备。在其作业场所和安全设施、设备上还应设置明显的安全警示标志，并配备防护服、安全镜、防护手套，防毒面具等安全防护用具。
2.3 有利于化学试剂的正确配制及使用
实验室内部应积极开展化学试剂相关知识培训，使实验室人员了解化学试剂的分类及特性，尤其是危险特性，进而掌握试剂的正确配制方法、使用效期及保存方法 ，最终保证实验数据准确、实验室及人员的安全[14-16]。如配制强酸、强碱及腐蚀性试剂必须戴上橡胶手套托住瓶底防止滑落，不得只拿瓶颈。只能把酸缓缓地倒入水中并不断搅拌，绝对不能把水注入酸内。配制挥发性试剂应在通风橱内进行，远离人脸及他人，如为有毒试剂应佩戴防毒面具；配制易燃试剂应远离火种及水浴锅、电炉、电热套等加热设备。另外碱性试剂应在聚乙烯瓶中保纯，见光易分解试剂应在棕色瓶中保存，易挥发试剂应存放阴凉处，密闭、避光保存，对于某些理化性质不稳定的试剂必须临用现配。
2.4 有利于废弃化学试剂分类销毁
试剂管理人员要认真了解废弃化学试剂的分类及理化性质，制定并实施合理有效的处理办法，以防止环境污染和人身的危害。根据其分类及理化性质采用回收利用、中和、氧化还原、化学沉淀、焚烧及综合处理的办法，达到妥善处理废弃化学试剂的目的。
总之，化学试剂分类直接影响化学试剂采购、验收、贮藏、配制、使用、废弃等各个环节的管理，食品药品检验实验室工作人员应熟练掌握各类化学试剂的分类规律与性质特点，尤其是危险特性，应加强防护意识，应该严格按照有关规定科学管理及使用，才能保证化学试剂质量及使用的安全性。
[参考文献]
[1] 马鹏飞，高翔，冯润东，等.完善检验检测机构化学试剂的管理制度[J].中国药事，2015，29（4）：437-440.
[2] 李清波.试验用化学试剂的管理[J]. 职业与健康，2006，22（15）：1206-1207.
[3] 赵勇，王宝全，陈瑶.特殊药品和毒性化学试剂管理工作存在的主要问题及改进[J].实用医药杂志，2012，10：907-908.
[4] 齐燕. 实验室常用化学试剂的安全管理[J]. 实验室科学，2015，6（2）： 176-178.
[5] 李春阳，潘荣辉.创新是食品检验用化学试剂的发展之路[J].食品安全导刊，2015，36（36）：50-51.
[6] 文彬，邱丹.常用化学试剂药品的分类储存管理[J].医疗装备，2015，18（10）：57-60.
[7] GB13690-92《常用危险化学品的分类与标志》[S].1992.
[8] GB13690-2009《化W品分类与危险性公示》[S].2009.
[9] 《危险化学品安全管理条例》（国务院令第591号）.2011.
[10] 马利亚，杨鹏飞，杨汝，等.基于物流管理与成本核算的化学试剂管理系统的实现[J].中国医疗设备，2009，24（4）：80-83.
[11] 李莎菁.应重视化学试剂的质量对药品检验结果的影响[J]. 中国药事，2007，21（2）：112-114.
[12] 汪艳 ，崔冶建，易有荣.浅谈化学试剂的保管[J]. 数理医药学杂志，2006，19（5）：560.
[13] 廖佛滨.药检所库房管理经验谈[J]. 当代医学，2009，15（10）： 24.
[14] 张玉洪，秦枫，刘靖，等.从试剂的规范化管理谈检验质量保证[J].重庆医学，2011，3（40）：261-263.
[15] 黄毅.加强化学试剂管理服务实验教学[J]. 现代医药卫生，2006，22（12）：1915-1916.
关键词：信息化教学；娱教；药品市场营销学
目前，随着信息时代的到来，以计算机和网络为核心的现代信息技术不断发展，其应用已逐步进入教育领域，由此引发教学模式的新变革。另外，成长于信息时代的学生对丰富多彩的网络内容更感兴趣，不再满足于传统的“课堂上教师主讲、学生被动接受”的教学模式。因此，改变传统教学模式，加快推行信息化教学已成为教育信息化的必然趋势。药品市场营销学是一门理论性和实践性都很强的课程。为达到“使学生具备扎实的理论知识和较强的实践能力”的教学目的，我们尝试以“娱教”理念为导向，运用现代信息技术对教学活动进行创造性设计，充分发挥计算机辅助教学的特有功能，把信息技术和药品市场营销学的学科特点结合起来，使教学表现更加形象化、多样化、视觉化和趣味化，寓教于乐，取得良好效果。
一基于“娱教”理念的信息化教学
信息化教学是指根据现代化教学环境中信息的传递方式和学生对知识信息加工的心理过程，充分利用现代教育技术手段的支持，调动尽可能多的教学媒体和信息资源，构建一个良好的学习环境，在教师的组织、引导下，充分发挥学生的主动性和创造性，使学生真正成为知识信息的主动建构者，达到良好的教学效果[1]。“娱教”是指在现代教育思想和理论的指导下，充分挖掘教育的娱乐属性，最大限度地尊重学习者的生命特征、认知规律和学习体验，实现愉快轻松的教和学，达到寓教于乐的效果[2]。从信息化教学和“娱教”的概念可以看出，二者本质上是一致的，过程上是交融的，方法上是互补的，媒介上是共用的。信息化教学是实现“娱教”的有效方法和手段，“娱教”是信息化教学的内涵和精髓。二者的完美结合就是实现信息技术与教育有效融合的过程；将信息技术恰当应用于教学实践，则是提升“娱教”水平的过程。
二信息化教学在药品市场营销学课程中的应用
目前，信息化教学的应用大多是传统教学方法的移植和嫁接，没有创新性，不能适应信息化教学的需要，也无法体现信息化教学的特色。因此，应用基于“娱教”的信息化教学时，我们以教学为本质，以创造学习乐趣、体验学习快乐为手段，合理使用信息技术，旨在提高信息化教学的效果。以药品市场营销学课程中的《药品企业战略》一课为例，介绍如下。
（一）教学内容与教学地点
《药品企业战略》一课选自人民卫生出版社2008年版《药品市场营销学（中职药剂）》第六章。为使学生能及时掌握药品社会营销环境的变化及营销技巧的升级，除了教材中的案例，在教学中还引入精心选择的现实生活中的新案例。为使教学内容与职业标准对接，还参考了职业技能培训教材《医药商品购销员》。为方便信息技术的使用，提高学生的参与度，课堂教学地点选择在数字化多媒体教室。
（二）教学对象与学情分析
教学对象是我校中职药剂专业二年级的学生。他们已经完成了药剂专业基础课程的学习，具备一定的医学、药学基础知识，还完成了药品市场营销学课程部分章节的学习，掌握了药品市场营销的基础知识。他们的学习特点表现为：喜电子媒介，恶纸质书本；喜直观形象，恶抽象逻辑；喜实践技能，恶理论知识。
（三）教学目标与重点难点
基于对教材和学情的分析，制定出教学目标。（1）认知目标：掌握药品企业战略的内涵和类型；学会解释药品企业战略的基础、问题和特性；能够初步分析和选择药品企业的战略类型。（2）能力目标：培养学生自主探究精神，具有对药品市场进行分析、总结能力；具有搜集、处理、整合信息以及解决问题的社会实践能力。（3）情感目标：激发学生学习热情；培养学生良好的职业道德、科学的工作态度和严谨细致的专业精神。从教学目标中提炼出本节课的教学重点是药品企业战略的内涵和类型；教学难点是分析和选择药品企业的战略类型。
（四）教学方法与教学媒介
为攻克教学重、难点，采用了任务驱动教学、情景教学、PBL教学、分组式、互动式等多种方法，并辅以歌诀、微课。为激发学生的兴趣和探究问题的热情，借助了多种信息化手段，如手机、QQ群等通信手段，图片、音频、视频、教学课件、微课等信息化教学资源和专业网站等。
（五）教学实施
1、课前学习，温故启新我们根据各章节的主要知识点或经典案例制作成10分钟左右的微课，形成微课资源库；从网络中搜集有关视频，加工后形成视频库。课前先把有关的微课和视频上传到QQ群文件中，组织观看和讨论，帮助学生温故启新。与本节课有关的电视剧片段《三国演义之三顾茅庐》上传后，提出两个问题：①刘备为什么要三顾茅庐；②诸葛亮为刘备做了哪些谋划。组织学生在QQ群中讨论，引导学生探究式自学，同时师生互动，增强学生的学习自信心。2、视频导入，任务驱动播放视频——《三顾茅庐》片段《隆中对》，引出任务问题：①诸葛亮为刘备做的战略谋划包含哪些内容；②诸葛亮为刘备确定的战略类型是什么。学生们分成几个小组讨论、分析和归纳，各小组选出代表分别回答问题，然后教师进行知识的补充、评价和总结。通过任务驱动、协作学习和教师引导式授课，学生的课堂主体作用充分激发出来。3、诵读歌诀，激趣记忆将本节课重、难点编辑成歌诀：企业战略一二三，环境分析是基础，领域目标要确定，保障措施是关键，全局根本和长远；战略类型有四种，实力最强当领导，实力变强可挑战，实力一般可追随，实力弱者应补缺。改枯燥的理论学习为诵读歌诀，学生学习起来轻松愉快。4、角色扮演，体验情景随机抽取三名学生，分别扮演曹操、刘备、孙权三个人物，说出各自的战略类型及选择原因，然后教师进行点评。此环节可帮助学生在学习中形成强烈的自主性、目的性和趣味性，使他们真正地爱上学习。5、案例分析，学以致用播放红罐装某知名凉茶和绿盒装某知名凉茶的广告视频，介绍这两种凉茶企业战略的成功之处，引导学生思考如何制定成功的战略。学生分组讨论，制作PPT汇报，然后教师点评。6、课堂小结，布置作业随机抽取学生回答这节课学到了什么，既能反应出教师在本节课的教学效果，也是一次信息反馈。这种信息的双向沟通既有利于教学，又有利于学生管理。然后布置作业，即学生登陆校园网完成我校药品市场营销学网络课程中的课程测试，系统将对学生测试情况进行分析、总结。7、多元评价，课后拓展教师通过学生在网络平台上完成测试的情况，评价学生学习效果；学生通过QQ群的投票功能，评价教师教学效果。课后，学生通过本校网络课程平台复习巩固课程内容，并预习后续课程；通过浏览某高校精品课程《医药市场营销学》网络平台，观看教学录像《医药企业竞争战略》，拓宽专业视野。
（六）教学反思
本节课运用了丰富恰当的信息技术和科学有效的教学方法，以学生为中心、教师为主导，合理安排教学过程，激发了学生的求知热情，使学生轻松愉快地掌握了所学知识，提升了岗位职业能力。
作者:何立珍 余卫强 涂丽华 单位:南昌市卫生学校
参考文献：
关键词：高职；药品经营与管理；基础化学；教学
中图分类号：G712 文献标识码：A 文章编号：1671-0568(2012)41-0091-02
基础化学是我国高职药品经营与管理的一门专业基础课，主要由无机化学、分析化学和有机化学组成，是学习药物分析、药物化学、药剂学等后续专业课程不可缺少的基础。目前我国的药品从开发研制、合成筛选到临床试验、中试生产，再到最后申报上市，直至市场销售，整个流程的每个环节，都需要相关的化学知识和操作技能。因此，一名高技能的药学专业工作者，其化学基础的厚薄，将直接影响他们在实际工作中的适应能力、职业能力、创造能力和发展前途。
基础化学教学质量的优劣直接影响到学生对化学知识体系的掌握、运用。目前，高职院校药品经营与管理的基础化学课程存在着内容繁多与课时数不断压缩的矛盾、教师难教与学生难学的问题，如何营造有效课堂教学，引导学生掌握基础化学的理论知识和实验操作技能，成为基础化学课程教学改革亟待解决的问题。就此，笔者结合多年的学习与教学经验进行了一些探索。
一、吃透教学大纲，精选教材。优化教学内容
根据高职药品经营与管理专业培养计划，基础化学部分教学内容涵盖无机、分析和有机化学的基础知识和基本操作技能。目前可供选择的教材很多存在内容拼凑明显，知识体系过于强调系统性、完整性和逻辑性，化学理论内容庞杂过深，实验实训等配套资源缺乏的现象。在实际教学中，又面临课时数不断压缩、教师备课量大的情况，所以，必须依据教学大纲和学生将来工作岗位的技术需求，突出高职教育“实用”与“够用”的原则，使用教材时多研读和比较，有条件的情况下可考虑自编教材。
二、充分考虑学生学习能力。体现学生的主体地位
高职药品经营与管理的生源存在文科和理科学生并存的局面，文科学生的化学基础比较薄弱，一般越到后面学习就越感到吃力，极易失去学习兴趣。因此，必须考虑到文理科学生的学习起点不同的问题，做到因材施教，注重实际教学效果。可采取文理分班教学的模式，对文科生加强基础部分教学，对高中阶段的必须的基础知识进行补习，加强其计算能力的训练和分析问题能力的培养，实验实训从基础的操作抓起，循序渐进，注重实效，力争在基础化学课程结束时，文理科学生能达到具有基本一致的基础知识和基本操作技能，为后续的专业课学习奠定基础。
近年来，高职教学基本上都是利用多媒体辅助教学模式。多媒体课件蕴含大量形象生动的素材，能将分子的立体结构和实验现象形象直观地展示出来，可以帮助学生在脑海中快速建立起空间模型，降低教师的教学难度，增加信息容量，大大提高课堂效率。
但是，由于多媒体课件是预先由教师制作好的，对教学中可能出现的问题不可预见，实际教学活动中容易造成教师课堂节奏控制不当、课件播放速度过快、学生的理解不能与教学同步等状况。多媒体课件直观地展示分子立体结构和化学反应，让课件代替了学生的讨论和思考，教师在教学设计中没有预留提问、启发和解释，减少了学生的思考时间，造成师生的教学互动减少，学生在教学活动中疲于被动地接受授课内容，常常会因为跟不上进度而失去学习兴趣，或者只是单纯地看“图文电视”。这样的课堂不利于培养学生的想象力和抽象思维能力，也不利于学生情感的健康发展。
因此，多媒体辅助教学要求教师必须具有高度的责任心，根据不同层次的学生的学习反馈有针对性地设计改进课件，不断提高自己的教学技能，提升驾驭课堂的能力，教学中留给学生充分的思考时间，充分体现学生的主体地位。
三、加强实验实训，体现高职教育特点
现有的高职药品经营与管理基础化学教学很多都是简单模仿理科化学课程体系，教学内容属于“本科压缩型”，注重理论性，实验一直处于从属地位，实验课的内容设置多数为验证性实验，与学生将来的岗位需求联系不紧，难以调动学生进行实验的兴趣和积极性。因此在设计基础化学实验的实验项目时，必须结合专业特点和职业需求，以培养学生职业能力导向，适量增加综合性实验，减少验证性实验，将实验分为三个模块开展教学。
1.基本实验操作技能训练
主要训练内容以无机化学和分析化学为主的定性和定量实验技术训练，要求学生熟练掌握物质的溶解、蒸发、过滤、浓缩、结晶的操作和验证性的定性、定量滴定测定以及电光分析天平等常见实验室仪器设备的使用。
2.以有机化合物的制备和有机化学物鉴定分析的训练。
主要包含萃取、蒸馏等基本操作和常见有机化学物的制备，有机实验室常见的阿贝折射仪、旋光仪等操作训练。
3.综合实验技能训练和综合实验。
主要注重对学生综合实验能力和创新能力的培养。选择与教学内容相关的一些药物鉴定、药物质量检测和药物含量测定等内容等相关的小课题，供学生开展研究性学习研究。让学生通过查阅资料，自主设计实验方案，进行实验验证，将学生的观察力、好奇心、想象力都充分调动起来。
如笔者将医用硼砂的含量和维生素c含量的测定等实验纳入到综合试验中，实践证明学生在从事这些与专业密切相关的实验内容时，能强烈激发求知欲，在练习操作中学生的动手参与热情明显提高，变“要我做”为“我要做”，实验教学效果显著改善。
四、量化考核标准，多元化评价体系
考试在教学的诸多环节中是非常重要的一环，具有检验教师的教学效果、反馈学生的学习情况、培养学生综合运用能力等多方面的功能。因此，建立一套科学有效的评估体系，对于基础化学的教学改革是非常必要的。传统的以单一笔试为唯一评价方式，只注重知识的考查，忽略对学生综合能力的考查，显然已经不能适应高职教育的要求。
为客观、公正地评定学生的学习成绩，克服传统考试模式带来的弊端，在“化整为零，重在平时，全面考核”的原则下，针对不同阶段的教学，建立一套科学的有效的评估体系。笔者将学生最终成绩分为卷面考试、实验操作与方案设计和课堂考核三部分。
1.卷面考试的成绩由期末闭卷考试成绩决定。
主要考察学生对基础化学中的基础概念记忆与理解、掌握基本计算的能力，以并能运用化学的思维方式分析问题解决问题的应用能力。
2.实验操作与方案设计部分。
包含针对每一项实验的操作的规范、熟练程度的基本实验考核，又包括运用所学知识解决小课题，设计自主实验的考核，考查学生的理论联系实际能力和创新能力。
3.课堂考核部分
包括学生平时考勤、课堂提问以及作业完成情况等内容，以督促学生注重平时的学习，避免考前突击复习。
【关键词】 心脏导管室；药品；管理
现就本院心脏导管室常用药品配置管理及制度管理情况报告如下。
1 心脏导管室常用药品配置管理
心脏导管室药品常包括对比剂、品、口服用药、静脉用药、急救用药五大类。在导管室设立品柜、手术药品柜、抢救药品和对比剂专用柜， 将药品分类放置， 区别管理。
1. 1 对比剂的配置 心脏导管室常规配置的常用造影剂非离子型低渗造影剂：优维显（碘普鲁胺） 、欧乃派克（碘海醇）、碘维索尔（碘佛醇）；等渗造影剂：威视派克（碘克沙醇）等； 离子型造影剂（复方泛影葡胺）等。心脏介入医师根据临床情况个体化选择对比剂， 术前常规行碘过敏试验， 术中、术后密切观察有无过敏反应及不良反应。
1. 2 品的配置 心脏导管室最常用局麻药是利多卡因， 同时也需要常规配备吗啡、哌替啶等， 放置在专用毒麻药柜中， 双柜、双锁保管， 建立严格的品贮存、使用及交接班制度， 对品的管理必须严格按照品和管理条例执行， 每日各班双人清点并登记， 使用时双人核对， 使用后及时登记药品使用情况， 凭麻醉处方领取。
1. 3 常用口服药品的配置 心脏导管室应常规准备心内科常用口服药， 如：抗血小板药物（如阿司匹林、氯吡格雷、比伐卢定）；抗心绞痛药物（硝酸甘油、硝酸异山梨酯、美托洛尔、地尔硫卓、麝香保心丸、速效救心丸）；调脂药物（阿托伐他汀、瑞舒伐他汀）；控制血压药物（卡托普利、硝苯地平）等。药物统一贴标签分类， 标签上注明药品名称、剂量、有效期， 必要时由介入护士遵医嘱协助患者口服， 每日清点， 使用后需24 h内补齐。
1. 4 常用注射药品的配置 心脏导管室常用注射药品如肝素等抗凝药物、替罗非班等抗血小板药物、尼可刹米等兴奋呼吸药物、肾上腺素等升压药物、阿托品等提升心率药物、利多卡因等抗心律失常药物、硝酸甘油等控制血压药物、呋塞米抗力心衰竭药物、地塞米松等抗过敏药物、地西泮镇痛镇静药物、鱼精蛋白等止血药物等。常用液体有0.9%氯化钠， 5%葡萄糖， 25%葡萄糖， 5%碳酸氢钠、低分子右旋糖酐等。根据患者病情需要， 心脏导管室护士遵医嘱用药， 需要精确剂量给药（静脉输液或静脉泵入）。
1. 5 抢救车药品的配置 抢救车药品是心脏导管室必须配置的， 急救药品应齐全， 且放置集中， 位置、数量相对固定， 是急救成功的有效保障[1]。常规药品配备如下：利多卡因、胺碘酮、异丙肾上腺素、阿托品、去甲肾上腺素、鱼精蛋白等。抢救药品做到定人管理、定位放置、定时查对、定量供应、定期补充， 各班查对数量、效期并签名， 确保药品品种齐全、数量充足、随时备用。
2 心脏导管室药品规范化科学管理制度
心脏导管室指派1名熟悉心脏病介入手术的护理人员专职管理， 介入护士既是药物的保管者、药物治疗执行者还是用药前后的监护者。术前做好所需药品的准备， 术后及时核对收费信息， 并对消耗的药品进行及时补充[2]。有序存储， 根据不同用途分类摆放， 确保每台手术的顺利、安全进行。依照药品领取、使用、储存、保管四环节执行， 严格落实“三查八对”；药品分类定位放置， 熟悉药品摆放位置以便用药迅速、准确、及时；所有药品依照“先进先出、易变先出”的原则使用；基数药品、抢救车药品以及毒麻药品必须每日各班清点登记；了解药品的用途、剂量、用法、常规配制方法及不良反应。药品种类齐全、数量正确、质量安全、应用合理是保证用药安全的前提[3]。通过规范和合理的配备心脏导管室药品， 严格的制度科学管理心脏导管室药品， 才能保证心脏介入治疗用药的安全， 确保心脏介入手术和抢救的成功。
参考文献
[1] 李玲霞. 心脏导管室药品规范化管理体会.中国循证心血管医学杂志， 2013， 5 （4）：425.
[2] 叶虹.心脏导管室药物的管理体会.心脑血管病防治， 2013， 11 （5）：414-415.
一、企业屡查屡犯问题的主要表现
(一)同一问题同一方式重复违规
这些屡查屡犯的问题主要包括药品生产企业培训制度落实不到位，药品批发企业代开发票，药品零售企业违规销售处方药，药品零售企业质量负责人不在岗等问题，这些违规问题的主要特征是操作方便，取证困难，事后易于通过造假等手段蒙混过关。
(二)同类问题同一方式重复违规
在药品生产企业，成品、中间产品、物料的储存达不到规定条件要求，中间产品超过储存期，未按照文件的规定采取相应措施等，都可能造成不合格物料流入下一道工序，而在监督检查过程中，往往是哪里发现问题哪里改，同类问题不能一次性同时改正，甚至由于人员的更换，还造成同样的错误在同一个车间重犯。在药品经营企业，对药品销售人员和进货资质审核把关不严，造成从不具备资格的业务员手中和从不具备资质的企业进药，造成药品质量无法保障。
(三)同样问题变换方式重复违规
比如，药品零售企业出租出借柜台问题，由明变暗；购进药品不索要税票问题由都不索要变为少量索要，应对检查；超范围经营药品、医疗器械，暗设仓库，逃避检查；对药品购进验收、库存药品养护、陈列药品月巡查、效期药品管理等制度的执行上，由不记录变为补记录等等。给药品安全带来隐患。
二、企业出现屡查屡犯问题的原因分析
在调查中，我们发现，企业屡查屡犯问题的成因十分复杂，相同的问题在不同的企业出现，有着不同的原因，但归纳起来主要来自于三个方面：
(一)来自于企业的原因
1、受利益驱动。企业的本质就是追求利润的最大化，正是基于这种本质，企业会不顾公众利益，心存侥幸而重复违规。据参加座谈企业负责人反映，一般药品从医药代表手中进货要比从正规的批发公司进货节省5-10个点的费用，有的品种节省更多，比如一盒咽炎片如果从正规公司进货需要3.5元，而直接从“医药代表”手中购进只需要3元，节省费用达到14个点之多。正是在这种利益驱动下，一些涉药单位才盲目从医药代表手中购进药品，而侥幸地认为不会进到假药，结果留下安全隐患。再如，出租出借柜台问题，由过去的直接出租，变为现在的变相出租，明知违规而为之的成因就是这样做比自己购销药品利润来的更直接更快捷，一般出租柜台销售一种药品每月就有300元的利润，而这种租借柜台销售的药品多数是成本低廉，药价虚高的广告药品。
2、降低运营成本的心理作用。企业的规范化管理都要投入必要的人力物力。比如按照GMP要求，药品生产企业要定期搞员工培训，这种培训不仅费时费力，而且企业还要负担受训人员的工资，在企业看来，无形当中增加了企业成本。为了既节约成本，又能规避监管，个别企业就采取了只记录不培训的办法，使企业培训制度流于形式。再有药品经营企业的药品养护记录也存在着同样的问题，而不按时养护，不能随时掌握药品储存条件的变化情况，很可能出现药品质量安全隐患，给公众用药安全带来危害。
3、担心顾客流失的心理作用。在走访和座谈中了解到，企业违规销售处方药，并不是想通过处方药带来多大利润，而是担心，你不卖他卖，药店不卖诊所卖，而诊所在对销售处方药时也并不是全凭处方，即使凭借处方也不排除药物滥用的嫌疑。而一旦顾客在你这里买不到自己需要的药品，下次就不会再来你这里。这种心理迫使企业硬着头皮重复违规。
4、员工素质不高。在调研中，我们了解到，对于企业的屡查屡犯问题，还有个原因就是企业人员素质达不到要求，由于人员流动性较大，老问题对新人员来讲也成了新问题，造成了问题屡查屡有。这一点在药品生产企业表现较为突出。
(二)来自监管部门的原因
1、受人情干扰。在与执法人员座谈了解情况时，一个数字让人吃惊，在案件查处中，有相当比例的案件受到说情风的干扰，有的是直接干扰，有的是间接干扰。比如同时发现的三起案情相当的案件，因为一起有人说情，同时影响到其他两起案件的查处。这种人情干扰危害尤大，甚至会让违法行为企业产生误觉，“只要有人违规也没事”，进而滋意妄为，屡查屡犯。
2、执法不严。在对企业监督检查时，对违反GMP、GSP的一般性条款，碍于种种关系和情面，往往是以警告整改代替处罚，纵容了企业造成屡查屡犯。
3、点多面广，执法力量不足。我局承担着整个渤海新区的药品监管工作，共有涉药单位700多家，属于典型的“点多、线长、分布广”，而药监执法人员编制仅有17人，且目前实际到位人数只有15人，对多数单位1年只能监督检查1次，让企业违规有机可乘。
4、宣传教育不到位。在对社会各层面普及安全用药宣传上还有很大差距，造成群众用药安全知识欠缺，安全意识淡泊。从整体上讲80％以上的群众对凭处方购买处方药的政策不理解，习惯于不凭处方购买处方药，这也给企业在违规销售处方药屡查屡犯，形成了生存的空间：
(三)来自政策法规的原因
对于性质相同的涉药单位规定要求不统一，不同地区之间要求不统一，再加上政策执行上的差别，造成利益团体之间心理失衡。从整体上讲，对药品经营企业的药品质量管理，有专门的《药品经营质量管理规范》，而对医疗机构药房在药品管理方面没有相应的规定；就具体问题而言对药品经营企业销售处方药要求必须凭处方，而患者在诊所不需处方很方便地能够买到处方药，而且医疗机构药房无限扩张，有的俨然一个零售药店，凭借医疗机构执业许可证，干起了擅自经营药品的活动，扰乱了药品市场秩序。迫使一些药品经营企业或为了降低成本，或为了保证客源冒险重复违规。
在购进药品索要发票的管理上，各地要求不一，掌握上也不一样，而是否索要税票，经营成本差距很大，一般不要税票的药品可以节省10％的成本。按照我省的规定，购进药品必须索要税票，而有
的地区没有相关规定，加之周边地市执行这一规定的掌握上不一致，导致企业为了降低成本，在索要税票问题上屡查屡犯。
三、解决企业屡查屡犯问题的几点思考
企业屡查屡犯问题成因复杂，解决这一问题也应综合治理，要区分不同情况采取不同的措施。
(一)从强化监管入手，转变监管方式，让企业不敢为
1、健全责任体系，强化责任与责任追究，杜绝人情干扰。一是细化责任。把每家企业都具体到具体的监管人员，明确具体的分管领导，明确责任目标，强化责任考核。二是细化责任追究。对每名工作人员的责任单位出了哪类问题怎么追究做出明确规定，使每项工作出现失误都要追究到具体的责任人员和分管领导。三是实施责任追溯。实行谁监管谁负责、谁分管谁负责、谁检查谁负责。对责任企业凡出现被上级检查发现的案件、被媒体曝光的案件、被群众举报的案件，在对案件进行调查的同时，分别追溯监管责任人、分管责任人、检查责任人的责任。以此让每名执法人员自觉抵制人情干扰。
2、从严从细监管，实施表格式检查，以细查严处提高企业违规成本。对企业屡查屡犯的问题实行表格化检查，对违反GMP、GSP条款的，依法初次警告，再犯的从重处罚，纠正以警告和整改代替处罚的做法，以严格的处罚，增加企业违规成本，促进企业自律。
3、创新监管方式，健全监控体系，提高监管效率。逐步推进监管工作信息化网络化。目前市食品药品监督管理局建立了涉药单位不良行为公示系统、重要信息快速群发系统等两大系统，在药械监管中发挥了较好的作用。在此基础上，要探索建立药品批发零售企业实时监控系统、医疗器械经营企业实时监控系统、乡以上医疗机构实时监控系统、药品不良反应和医疗器械不良事件及药害事件应急管理系统等，通过监管系统的网络化信息化，让企业时刻置于监管部门的监管之中，解决监管人员少，监督检查频次低等造成企业心存侥幸屡查屡犯的问题。针对处方药管理问题，研究实行电子处方，在每个药品经营企业设置电子处方网络终端，通过网络问诊，由医疗机构医生开出电子处方，解决群众索方难的问题，防止药品零售企业担心顾客流走而违规。
(二)加强从业人员教育考核，让企业不想为
落实药品从业人员持证上岗规定，根据每个岗位的不同需要，强化对企业从业人员的岗位培训和考核，提高企业人员素质，强化从业人员的自律意识，让企业从法人、负责人到质量负责人和每名员工不仅知道应该怎样做，还要让知道为什么应该那样做，增强规范操作的自觉性，避免违规行为的重复发生。
(三)加强宣传教育，增强群众安全用药意识，让企业不能为
采取多种形式加强安全用药宣传工作，进社区、进乡村、进工厂、进学校。宣传教育活动应由药监部门牵头，社会各界广泛参与。健全和完善药品安全预警系统，随时通过企业不良行为公示系统曝光企业的不良行为。通过正反两方面的宣传，促使全社会共同关注合理用药，安全用药，形成群众共同参与的社会监督和防控体系，打压违规企业生存的空间。
(四)从完善政策规定入手、让企业不愿为
加强生物化学实验室仪器设备、药品、消耗品的管理
为了加强高等学校实验室的建设与管理，保障学校的教育质量和科学研究水平，提高办学效益，国家教委在对高校实验室工作规划中明确指出高校实验室必须努力贯彻国家的教育方针，保证完成实验教学任务，不断提高实验教学水平，积极开展科学研究，生产成果和技术开发工作，为经济建设与社会发展服务[1]。生本文由收集整理物化学教研室及相关的医学生物学实验中心，生物化学与分子生物学实验中心承担着吉林大学白求恩医学院多个学科的本科生，硕士、博士研究生的实验教学及科学研究任务，实验室是人才培养和科学研究的重要场所，而实验所需仪器设备、实验药品、消耗品等是保证学校教学、科研工作顺利进行的前提条件[2]，因此，提高仪器设备等物品的科学管理工作显得非常迫切和重要，已被人们广为共识[3]，国家教委对基础实验室评估文件中多项指标也与物资管理有关，更进一步说明物资管理在高校教学、科研工作中的重要性。
1 实验室加强仪器设备管理的必要性
高校实验室使用大量仪器设备，消耗多种实验材料，由于实验内容多变，实验手段不断更新，加上综合实验的发展，使实验工作更加规范有序[4]。因此，高校实验室对物资管理工作的要求越来越高，如何做好物资管理工作，使有限的设备资源得到最大限度地发挥，直接关系到教学效益和教学总体水平的提高。随着高教改革不断深入，教研室及各个实验中心加强了实验室物资管理，确保实验开出率，从而使教师、科研人员能安心从事教学、科研、开发工作，教研室对实验物资管理做出了改革。
2 实验室加强仪器设备管理的措施
由于生物化学在医学学科中的特殊地位，实验中所需仪器设备、试剂药品、消耗品等门类繁多、数量大、规格不一等，给管理工作带来不便，如高精尖仪器的科学管理，规范操作，维护保养，定期检查，使用后登记等，需要操作人员精心维护，确保教学科研工作顺利进行，大型设备（价值5万元以上）由专人负责管理，有专门使用登记本，年使用率达200～400 h，定期与厂家联系维护保养，提高仪器设备安全使用率，安排好实验室进行实验的组数，有序进行实验教学的完成。对于科研实验要有登记预约手续，以免拥挤与闲置，科学布置，严谨有序，教研室按照学校对仪器、设备的管理健全规章制度，负责对各学系、教研室管理人员进行业务培训，设备管理人员要认真做好仪器设备的验收、入账、调拨、报损、报废等日常工作，定期进行帐物核对，做到帐物相符。建立仪器设备完整的档案资料，加强档案管理，档案内容包括：仪器设备出厂资料，从购入到报废全过程的验收，使用、维修、检修、校验、鉴定等记录，确保仪器设备处于完好备用状态。设专人负责仪器设备的技术安全工作，制定仪器设备的操作规程，安全制度等管理办法。生物化学由于其特殊性，试剂用量大，品种多，所以要求药品管理人员必须熟悉试剂性能，有一定的专业知识水准，如易燃、易爆药品的放置，低温避光等，都需要非常仔细清楚，不能马虎，更重要的是剧毒、麻醉药品的管理，有专门铁柜保存，定期检查，确保安全使用。消耗品的管理账目清楚，易耗品出入登记有帐，做到规范化、程序化、表格化，有章可循，碰到问题及时解决，保证实验教学质量。实验教学、科研都需要多种仪器设备，需要合理安排，方便使用，实验室把经常使用的大型水浴摇床、低温高速离心机、pcr仪、紫外分光光度计集中使用，有效利用，资源共享。实验室物资管理人员要有强烈的事业心、责任感，任劳任怨，扎实肯干，明确职责，全心全意为教学、科研服务，要经常深入实验室了解教学情况，随着科学技术不断进步，信息化工作大大加强，综合体现高校现代化管理水平，采集仪器设备数据信息，通过仪器管理软件功能，更加精确查询，便于管理，使物品信息量更多、更详尽、更规范。因此，实验室有计划地培养实验人员业务能力、综合素质是完成教学科研工作的重要前提[5]。
3 管理人员的培养及今后的努力方向
教研室及各实验中心为确保教学科研工作的顺利进行，尽可能改善教学物质条件，同时重视管理人才培养，建立一支对教学仪器设备进行科学管理的队伍[6]，目前的管理人员为大学本科毕业，部分是硕士研究生学历，每个人具备一定的专业基础，熟悉各学科各专业仪器设备的名称、型号规格，性能应用，调试维护等方面的知识，要求知识结构全面，每学期开课前能准确提出教学计划，本着勤俭节约、关注环保的态度，做到物尽其用，在工作中要具备改革创新的精神，勇于探索，有强烈的责任感和事业心，秉公办事，努力学习，提高综合素质，经常关心了解国内外的教学科研动态，参加厂家专业人员讲解的大型专题讲座，通过各种手段加快知识更新，提高技术和业务水平，通过近几年的不断努力，教研室在2010年吉林大学实验技术成果奖励中获二等奖两项，近年发表在核心期刊科研教学论文数十篇，这些成果的取得与大家的共同努力分不开，虽然我们在工作中有了一些进步，但今后的教学科研工作对我们的要求会更高，管理工作较繁重，要做好较为困难，总之实验室要认清形势，在实验室建设中加强仪器设备管理工作，确保教学科研工作顺利有序进行。
关键词：精益管理；SDA药品消耗；成本效益
中图分类号：R952 文献标识码：A 文章编号：1009-2374（2013）26-0133-03
1 概述
精益管理：精于关注细节，益在创造价值。精益管理思想可简单解释为：在构成公司价值链的最基本的价值创造环节，通过持续的精益求精，消除浪费，杜绝无价值活动，达成各业务环节的高品质、低成本运行和顺畅衔接，稳固公司未来发展的根基，实现公司价值的最大化。
精益管理常用的工具有：行动学习、SDA（技能开发活动）、SGA（Small Group Action 小组改善活动）、CTR（Cycle Time Reduction总循环时间缩短）、Kaizen（日语“持续改善”的英文）、TPM（Total Productive Maintenance 全员参与的生产保全）、NOSA & 5S（National Occupational Safety Association 国际职业安全协会“安全五星”管理系统）等。
华润贺州电厂投产初期，全厂水处理系统化学药品消耗成本很高。为降低化学药品消耗成本，该厂专业技术人员与商务人员按照精益管理思路，成立SDA小组，并严格按照SDA相关活动步骤深入开展工作，终于在降低药品消耗成本上取得了显著效果。
2 精益管理在降药品消耗成本中的应用过程与显著效益
工作人员经过认真分析，决定采用精益管理SDA工具来解决药品消耗成本高的问题。SDA是为解决问题而成立的活动，需要运用突破性思维与跨功能团队之间的密切协作，以期为企业经营之关键议题找出最有效的解决之道。SDA活动包含步骤即：主题选定现状把握目标设定要因分析对策拟定对策实施效果确认标准化。按照此八步法活动实施过程如下：
2.1 主题选定
在开展节能降耗工作时，由于水处理系统药品种类繁多，部分价格昂贵药品消耗量较大，导致生产成本较高，专业技术人员根据实际情况首先选定主题：降低化学药品消耗成本。
2.2 现状把握
活动开展前，该厂各水处理系统涉及化学药品达13种。活动开展前某月化学药品消耗量统计如下：
每个系统水质各有特点，通过把握现状发现，费用最高的几种药剂分别为循环水系统药剂、精处理树脂再生用酸碱、反渗透有关药剂、炉内加药用氨水与联胺。循环水药剂种类繁多，在系统设计与药剂招标过程管理方面存在一定优化空间；树脂再生用酸碱量可从再生步序调整方面优化，但消耗量降低空间不大；反渗透有关药剂管理、炉内氨水与联胺加药存在很大改善空间。
此外，由于药品种类繁多，运行人员配药工作量非常大，且化学药品（如氨水、联胺）对员工身心造成很大危害，急需在降低成本的同时解决此问题。
2.3 目标设定
根据现状把握情况，初步设定目标：全年化学药品消耗成本降低60万元，运行人员配药工作量减少四分之三以上，减轻员工负担。
2.4 要因分析
按照鱼骨图从人、机、料、法、环五方面进行要因分析：
图1
按照要因评估方法对以上各要因进行评分，选择影响总成本最大的因素：
表2
要因内容 严重度 发生度 侦测度 风险系数
部分操作人员专业技能低 3 3 3 9
责任心不强，操作随意药品浪费 3 2 3 8
部分加药泵出力不精确 1 2 2 5
个别加药泵选型不当出力过大 1 1 1 3
几种药品可考虑选用替代品 5 4 5 14
部分药品价格昂贵 4 4 4 12
从加药方案制定到具体实践环节存在不合理方面，奖惩执行不到位 3 4 5 12
药品从招标到日常管理不够科学 6 6 5 17
对于供应商的管理方式不够科学 6 7 8 23
个别系统药品使用方法不够科学 4 5 4 13
说明：风险系数分值超过10分的项，为引起药品消耗成本高的最主要因素。
2.5 对策拟定与对策实施
根据要因分析的结果，按要因先后顺序逐项拟定具体解决方案：
2.5.1 对供应商的管理方式转变。彻底改变之前的传统模式，也是大部分电厂采用的模式：严抓药剂品质，由问题再找供应商做售后服务的模式改为：过程管理为手段，目标管理为根本，向供应商要结果的模式。根据各个系统特点不同，此种方式在循环水系统药剂、反渗透系统药剂管理上率先应用，一方面密切监督药品与水质状况，另一方面对供应商明确告知系统运行情况要达到怎样的效果才算合格、公司才能结算，迫使供应商化被动为主动，积极努力去做好药剂供应与售后服务。
2.5.2 药剂招标模式与日常管理思路的转变。传统的招标方式都是列出几种药品指标以及需求量、使用范围、技术规范等进行商务招标，选择综合评价最高的一个供应商。改变此种模式，招标方式变为：对重要标段如循环水药剂、反渗透药剂、大宗化学药品等分别采用总承包的模式招标，只提系统运行要达到的最佳效果以及药剂品质规范，具体数量由供应商自编加药处理方案确定，若中标后药剂量不足，供应商必须在满足生产需求的前提下免费提供不足部分。这样一来，一方面技术人员通过加药方案编制情况可以大致观察到供应商的技术实力，另一方面很好地约束了供应商，并防止了其可能随意使用药品导致使用量超标的情况。
对于日常管理，则通过公司内部不同部门技术人员建立一系列报表、台账来即时监督管理药品使用情况与供应商现场服务情况。
2.5.3 挖掘潜力，寻求昂贵药品的替代品。经过仔细分析，确定了三种药品可以由其他药品代替：
（1）反渗透还原剂。其价格在3万元/吨左右，成分为硫代硫酸钠，用分析纯亚硫酸氢钠取代之，亚硫酸氢钠成本约4500元/吨，完全满足要求。
（2）氨水。其价格在3600元/吨左右，与液氨价格相当，但其浓度为25%左右，仅为液氨的四分之一。进行技术改造：从脱硝液氨管道引接管路至加药箱，改为液氨配药。
（3）亚氯酸钠。成本在1.5万元/吨左右，与盐酸反应生成二氧化氯，用于循环水杀菌灭藻。由于效果不理想，直接取消此药品，改为冲击式投加氯锭与异噻唑啉酮杀菌灭藻。
2.5.4 对加药方案、配药方法的调整。在日常操作中，对部分药品的使用存在浪费现象。应从细节约束，制定出切实可行的技术交底，规范每种药品配药方法、加药量。对于配药时药品用量精确到毫升，对计量泵行程、频率做出明确规定。
对需要值班员及时调整的项目，如净水站混凝剂加药，则根据混凝剂小型试验制作自动化电子加药量查询表，值班员只需输入沉淀池进水流量、天气状况，便自动生成加药量以及加药泵频率值，精确控制第一环节，减少浪费。
2.5.5 激励考核体制的执行。对于做得好的值班员，及时申请给予奖励；对于不按要求执行发生药品浪费的人员，提出考核意见，严格规范值班员各项操作。
2.5.6 加药泵出力的精确定位。对部分出力不精确的加药泵，经过一段时间摸索其规律，设法消除其缺陷或从逻辑连锁方面进行优化调整，防止计量错误误导值班员操作。
对出力过大的加药泵，采用降低药液浓度的方式进行修正。
2.5.7 对人员操作技能与责任心的培训。通过集中授课、现场一对一培训、师徒帮带、优秀人员引导等方式，提升值班员理论知识与实践操作技能，同时使其树立高度的责任感，去尽心尽力做好运行工作。
2.6 效果确认
上述对策实施后，取得了显著的精益效益与社会效益，具体体现在：
2.6.1 药品消耗成本显著降低。
表3
序号 药品名称 所属系统 实际消耗量（吨） 总成本（万元）
1 次氯酸钠 化学制水系统 3 1.02
2 反渗透
阻垢剂 化学制水系统 0.06 2.574
3 反渗透
还原剂 化学制水系统 0.5 0.225
反渗透非氧化性杀菌剂 化学制水系统 0.025 0.1
4 聚合氯化铝 净水站预
处理用 10 2
5 联胺 炉内加药 0 0
6 液氨 炉内加药 1 0.36
7 循环水
阻垢剂 循环水系统 16.5 12.375
8 工业盐酸 精处理、水处理树脂再生，循环水处理 70 1.19
9 工业液碱 精处理、水处理树脂再生 72 8.28
10 氯锭 循环水
杀菌灭藻 2 3
11 异噻唑啉酮 循环水
杀菌灭藻 4 2.4
月度总费用：33.524万元
直接经济效益：年度节约成本=（48.5122万元-33.524万元）×12=179.8584万元。
2.6.2 运行人员劳动强度大大降低，通过管理模式的变更，大部分工作量由供应商所安排专业技术人员承担。氨水等药品无需再人工配药，不必再忍受让人窒息的刺激性气味，减轻了对运行人员的身体伤害，取得了良好的社会效益。
2.7 标准化
根据实施的情况不断进行优化修正，总结出一套切实可行的标准化操作程序。技术方面出台相应技术交底、规范性台账报表；商务方面总结出此类招标系统管理模式以及招标策略等。经过经验总结，在恰当时机在系统内逐步推广。
3 结语
精益管理工具应用得当可以很好地解决生产实际问题，产生显著的经济效益与社会效益，促进企业健康发展；在精益管理工具应用过程中，要因地制宜，发动多方资源密切配合，严格按照精益管理工具要求步骤开展工作，寻求解决问题之道，才能达到理想的效果。
参考文献
[1] 施增虎.精益生产的十大工具[M].北京：北京高教音像出版社，2010.
[关键词]远志； 农艺性状； HPLC； 商品品规； 良种选育
[Abstract]The agronomic traits （plant height， root diameter， root length， first lateral root height， lateral root amount， root weight） of 18 Polygala tenuifolia samples with different agronomic traits were analyzed， respectively. HPLC was used to analyze three main characteristic components including tenuifolin， polygalaxanthone Ⅲ， and 3，6′-disinapoyl sucrose. At last， the correlation between six agronomic traits and three main characteristic components were analyzed by scatter plot. We found no significant correlation between root diameter and three main characteristic components. There were no obvious correlations between tenuifolin and the remaining five agronomic traits. Short root length and first lateral root height as well as high lateral root amount resulted in high levels of polygalaxanthone Ⅲ in P. tenuifolia samples. High levels of 3，6′-disinapoyl sucrose were observed in P. tenuifolia samples with longer root. So， the current commodity criteria and traditional breeding of P. tenuifolia did not conform to pharmacopoeia standards， which excellent medicinal materials should have high contents of the main characteristic components. It was urgent to revise the current commodity criteria and breeding methods.
[Key words]Polygala tenuifolia； agronomic traits； HPLC； commodity criteria； breeding
doi：10.4268/cjcmm20162006
远志是我国常用的传统大宗中药材之一，始载于《神农本草经》，列为上品[1]。2015年版《中国药典》中收载的远志，为远志科植物远志Polygala tenuifolia Willd.或卵叶远志P. sibirica L.的干燥根，具有安神益智、交通心肾、祛痰、消肿等功效[2]；其主要有效成分为皂苷类、酮类和糖酯类等化合物[3]。关于商品远志的品质，传统“商品远志以筒粗、肉厚、去净木心之远志筒为佳”[4]。现行的远志药材商品规格依然遵循1984年国家颁布的《七十六种药材商品规格标准》[5]，将远志药材划分为志筒、志肉2种规格，其中志筒依据长度和中部直径的大小，划分为一等、二等2种等级，志肉只有统货1种等级。而2015年版《中国药典》则以细叶远志皂苷（≥2.0%）、远志酮Ⅲ（≥0.15%）、3，6′-二芥子酰基蔗糖（≥0.50%）含量的高低，作为评价商品远志质量优劣的标准[2]。因此，远志药材的传统商品规格及等级是否与上述3个指标性化学成分的含量有必然的相关性，这一问题值得商榷。
目前，根类中药材新品种的传统选育方法主要参考根及根茎类农作物，以药材亩产量及根的农艺性状等作为主要选育指标。由于无商品化的种子来源，远志药材的生产种植目前仍处于一个粗放式、自采自种的原始阶段[6]。长此以往，势必会导致远志品种的退化。因此，有必要且急需对远志药材进行良种选育。又因中药材的质量优劣与其药效的强弱密切相关，其药效的强弱又与其体内有效化学成分含量的高低密切相关[7]。而作为远志药材传统良种选育的主要指标，根的农艺性状是否与上述3个指标性化学成分含量有必然的相关性，这一问题同样值得进一步商榷。
本文分别对18份具有不同农艺性状特征的远志样品进行农艺性状（株高、根直径、根长、第一侧根分叉高度、侧根数、根重）分析，并采用HPLC对远志的细叶远志皂苷、远志酮Ⅲ、3，6′-二芥子酰基蔗糖进行含量测定，最后通过散点图分析6个不同农艺性状与3个指标性化学成分间的相关性，进而探讨远志药材传统商品规格等级划分及良种选育方法的合理性。
1 材料
1.1 植物
本实验依托于山西省农科院经济作物研究所（以下简称经作所）。经作所先后从山西省内、外征集17份远志资源，并分别种植于经作所试验田。之后将征集到的所有远志种质资源利用系统选育法，从中选育出18个具有不同农艺性状的优良株系，并编号便于管理。本文所用18份远志样品均于2010年7月在远志新品种选育资源保存圃播种，依据大田管理细则进行统一管理，并于2013年11月采挖全植株（包括地上部分和地下部分），放置于阴凉通风处干燥。样品经秦雪梅教授鉴定为远志P. tenuifolia，凭证标本均保存于山西大学中医药现代研究中心。具体样品信息见表1。
1.2 仪器及试剂
Waters 高效液相色谱仪：高压泵（Waters 1525，美国）；紫外检测器（Waters 2487，美国）；Breeze 色谱工作站；色谱柱：agela-Venusil XBP C18（4.6 mm×250 mm，5 μm，中国）；RE-52A旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂）。
细叶远志皂苷对照品（成都曼思特生物科技有限公司，批号 MUST-140428801，纯度≥98%）；远志酮Ⅲ对照品（成都曼思特生物科技有限公司，批号 MUST-14100905，纯度≥98%）；3，6′-二芥子酰基蔗糖对照品（中国食品药品检定研究院，批号 111848-201303，纯度以96%计）。
2 方法
2.1 农艺性状的测定
按顺序从18个保存圃中随机选取6～10株远志样品进行采挖，采挖植株的同时，测量并记录以下4个农艺性状：株高（cm）、根长（cm）、第一侧根分叉高度（cm，芦头到第1个侧根的长度）、侧根数（个）；待根干燥后，测量并记录以下2个农艺性状：根直径（cm，由于远志药材的根长在20 cm左右，且根顶部的直径与底部的直径没有太大的差异，所以将芦头下3 cm处主根的直径认为是根的直径）及根重（g）。
2.2 指标性化学成分的含量测定
细叶远志皂苷、远志酮Ⅲ和3，6′-二芥子酰基蔗糖的含量测定方法均参照2015年版《中国药典》一部中远志的含量测定项下的高效液相色谱法进行测定[2]。
2.2.1 细叶远志皂苷的含量测定 对照品溶液及供试品溶液的制备方法参照2015年版《中国药典》。
色谱条件：以甲醇-0.05%磷酸溶液（70∶30）为流动相；检测波长 210 nm；流速1.0 mL・min-1；运行时间30 min。每个测试样品均平行备样2份，并且每份样品平行进样2针，每次进样10 μL。
2.2.2 远志酮Ⅲ和3，6′-二芥子酰基蔗糖的含量测定 对照品溶液及供试品溶液的制备方法参照2015年版《中国药典》。
色谱条件：以乙腈-0.05%磷酸溶液（18∶82）为流动相；检测波长为320 nm；流速1.0 mL・min-1，运行时间40 min。每个测试样品均平行备样2份，并且每份样品平行进样2针，每次进样10 μL。
2.3 数据处理
各项农艺性状均以±s表示，3个指标性化学成分含量以表示，并基于SPSS 16.0（IBM SPSS，USA）软件，分别依据18份远志样品的农艺性状和3个指标性化学成分含量进行聚类分析，并分别对农艺性状和3个指标性化学成分含量进行相关性分析。最后，采用OriginPro 8软件（originlab，USA）对6个农艺性状与3个指标性成分的含量做散点图[8]，分析农艺性状和指标性成分之间的相关性。
3 结果与分析
3.1 远志农艺性状分析
3.1.1 6个农艺性状的测定结果与分析 18份远志样品的农艺性状均存在显著性差异，见表2。结果表明：①株高的变化范围为18.23～31.71 cm，平均22.96 cm；其中4号样品的平均株高最高，为31.71 cm；15号样品的平均株高最低，为18.23 cm。②根直径的变化范围为0.29～0.50 cm，平均0.42 cm；其中13号样品的平均直径最大，为0.50 cm；1号样品的平均直径最小，为0.29 cm。③根长的变化范围为15.93～21.65 cm，平均19.06 cm；其中6号样品的平均根长最长，为21.65 cm；8号样品的平均根长最短，为15.93 cm。④第一侧根分叉高度的变化范围为3.92～10.19 cm，平均6.33 cm；其中5号样品的平均根分叉高度最长，为10.19 cm；18号样品的平均根分叉高度最短，为3.92 cm。⑤侧根数的变化范围为2.09～7.82个，平均4.25个；其中14号样品的平均侧根数最多，为7.82个；1号样品的平均侧根数最少，为2.09个。⑥根重的变化范围为1.20～4.58 g，平均2.82 g；其中13号样品的平均单株根重最大，为4.58 g；1号样品的平均单株根重，为1.20 g。
各项农艺性状指标的变异系数（coefficient of variance，CV，变异系数=均方差/平均值）[9]从大到小，依次为侧根数>根重>第一侧根分叉高度>株高>根直径>根长。样品性状的变异系数越大，则遗传多样性越大，良种选育时选择潜力越大[10]。其中，侧根数的变异系数（0.384）最大，可选择的范围也最宽，选择效果最好[11]；而根长的变异系数（0.078）最小，可选择的范围最窄。第一侧根分叉高度与远志抽心的难易程度密切相关，其变异系数为0.254，说明可选择的空间较大；而根重与远志的产量密切相关，其变异系数为0.299，可见也有一定的选择空间。综上可知，18份远志样品的6个不同农艺性状均存在着不同的变异幅度。
3.1.2 18份远志药材样品的农艺性状特征聚类分析 在目前的实际应用中，系统聚类法（hierarchical clustering methods，也称层次聚类法）和K均值聚类法（K-means）是聚类分析中最常用的2种方法。系统聚类法由于类与类之间的距离计算方法灵活多样，使其可以适应不同的要求，该方法是目前实践中使用最多的，其中离差平方和法（Ward′s method）分类效果较好，应用比较广泛。需要注意的是，采用离差平方和法，样本间的距离必须采用欧氏距离（Euclidean distance）[12]。
因此本文采用SPSS 16.0软件中的离差平方和法对18份远志样品的农艺性状数据进行聚类分析，见图1。18份样品明显分为3组，其中第一组包括6个远志样品（3，12，8，6，17，13），它们的株高中等，根直径和根重最高；侧根数较多，第一侧根分叉高度较短，属于产量较高，但比较难抽心的类型。第二组也包括6个远志样品（10，15，7，16，1，5），它们的株高，根直径和根重最低；侧根数较少，第一侧根分叉高度较长，属于产量较低，但比较容易抽心的类型。第三组也包括6个远志样品（2，11，9，14，16，4），它们的株高最高，根直径和根重中等；侧根数和第一侧根分叉高度也处于中等水平，属于产量中等，抽心难易程度也处于中等水平的类型。每组中根长比较稳定，所以可推测18份远志样品并不是依据根长来进行分组的。
3.1.3 不同农艺性状特征间的相关性分析 相关性分析目前应用最广的为Pearson相关和Spearman秩相关，其中Pearson相关要求原数据服从正态分布，而Spearman秩相关属于非参数检验，并不知道物种服从何种分布，用起来更为灵活方便[13]。
经过检验，侧根数和根重不符合正态分布，所以采用Spearman秩相关对各农艺性状进行相关性分析，见表3。结果表明：①株高与根直径、侧根数、根重呈极显著（P
可见远志药材根直径越粗、根长越长、根重越重，则远志药材的产量越高，而远志药材的侧根数越多，第一侧根分叉高度越短，则越不利于远志药材的抽心处理。可根据各农艺性状间的相关性，对某一性状进行间接选择，并且可取得良好的选择效果[10]。
3.2 远志指标性化学成分分析
3.2.1 3个指标性化学成分含量测定结果与分析 在本实验的色谱条件下，远志样品中的细叶远志皂苷、远志酮Ⅲ和3，6′-二芥子酰基蔗糖峰分离度均大于1.5，可完全分离，峰型窄而且对称。分别测定18份远志样品的3个指标性化学成分的含量，结果见表4。
结果表明，所有18份远志样品，①细叶远志皂苷平均含量为3.04%，其中含量最高的为15号样品，质量分数为4.07%；含量最低的为12号样品，质量分数为1.80%。除12号远志样品外，均符合药典标准（≥2.0%）。②远志酮Ⅲ的平均质量分数为0.20%，其中含量最高的为8号样品，质量分数为0.46%；含量最低的为5号样品，质量分数为0.08%。其中2，5，6，10，11，16，18号远志样品的远志酮Ⅲ含量均不符合药典标准（≥0.15%）。③3，6′-二芥子酰基蔗糖的平均质量分数为0.72%，其中含量最高的为12号样品，质量分数为1.17%；16号样品含量最低，质量分数为0.47%，次之为2号样品，其质量分数为0.48%。除2号、16号远志样品外，其余样品均符合药典标准（≥0.50%）。由表4可见，同一成分在18份远志样品中的含量明显不同，且不同成分的波动范围也明显不同。其中细叶远志皂苷的变异系数最小，为0.155，说明细叶远志皂苷的含量与样品的直径无关；3，6′-二芥子酰基蔗糖的变异系数居中，为0.239；而远志酮Ⅲ的变异系数最大，为0.473，并且18份远志样品中有7份样品不符合药典规定，说明远志药材中远志酮Ⅲ的含量可能比细叶远志皂苷的含量更容易随外界因素发生变化。因此，推测药典中规定的远志酮Ⅲ的质控下限值可能有些偏高，可适当降低含量标准，且以远志酮Ⅲ为指标性成分用于远志药材商品规格等级的划分值得商榷。
3.2.2 18份远志药材样品的指标性成分聚类分析 本文采用SPSS 16.0软件中的离差平方和法对18份远志样品的农艺性状数据进行聚类分析，见图2。18份样品明显分为2组，其中第一组包括15个远志样品（6，10，11，9，18，5，1，13，14，2，16，4，7，8，15），它们的细叶远志皂苷含量较高，远志酮Ⅲ含量较低，3，6′-二芥子酰基蔗糖含量较低。第二组包括3个远志样品（3，17，12），它们的细叶远志皂苷含量较低，远志酮Ⅲ含量较高，3，6′-二芥子酰基蔗糖含量较高。
3.2.3 不同指标性成分含量间的相关性分析 经过检验，各指标性成分含量符合正态分布，用Pearson相关对各指标性成分含量间进行相关性分析，见表5。结果表明：①细叶远志皂苷含量与远志酮Ⅲ含量之间呈现显著负相关（P
3.3 3个指标性化学成分含量与不同农艺性状特征间的相关性分析
本研究对6个农艺性状与3个指标性成分的含量分别做散点图，见图3。结果表明：①细叶远志皂苷的含量在6个不同农艺性状中的含量变化范围较大，无明显的变化规律；②远志酮Ⅲ的含量与根长（图3C）、第一侧根分叉高度（图3D）呈负相关（图中代表远志酮Ⅲ含量的点从左至右分布在一条斜率向下的直线上），与侧根数（图3E）呈正相关（图中代表远志酮Ⅲ含量的点从左至右分布在一条斜率向上的直线上），与其他农艺性状无明显的变化规律；③3，6′-二芥子酰基蔗糖的含量与根长（图3C）呈正相关（直线斜率向上），与其他农艺性状无明显的变化规律。
以上结果提示：细叶远志皂苷的含量高低与6个农艺性状无明显相关性；远志酮Ⅲ在根较短，第一侧根分叉高度较短，侧根数较多的样品中含量较高；3，6′-二芥子酰基蔗糖在根较长的样品中含量较高。
18份样品依据农艺性状得到的聚类分组（图1）和依据指标性化学成分含量得到的聚类分组（图2）并不完全相同，这可能是由于同一物质的不同属性造成不同的分组结果。图1中根直径最高的一组（3，17，12，8，6，13），依据3个指标性成分含量进行分组，被分到了不同的2组中，说明3个指标性化学成分的含量与根直径无关；并且3号、17号和12号在2个聚类图中都被分到了同一组，这3份样品具有侧根数较多，第一侧根分叉高度较短的农艺性状，且远志酮Ⅲ的含量较高，这与图3得到的结果一致。由于3，6′-二芥子酰基蔗糖的含量与根长有关，但是农艺性状的聚类分组并不是依据根长进行的，所以图3的结果是对图1和图2结果的补充，得到3，6′-二芥子酰基蔗糖在根较长的样品中含量较高的结论。
4 讨论
本文研究结果表明，18份远志样品中的3个指标性化学成分含量与远志根直径均无明显相关性，因此本文认为，现行的依据是否抽心以及根的粗细等来划分远志药材的商品规格与等级，并依据远志药材的亩产量及根的农艺性状等作为远志良种选育主要指标，存在一定的片面性。
4.1 现有远志药材商品规格标准与等级划分的不足
自古以来，中药材作为一种特殊的商品，已形成“看货评级，分档议价”的经验判别方法[14]，“辨状论质”在中药材商品规格等级方面始终起着理论指导作用[15]。现行的远志商品规格标准依然遵循《七十六种药材商品规格标准》对远志药材商品规格和等级的划分标准[5]。目前市场上出售的远志饮片大多是经过抽心处理的志筒或志肉，但目前关于远志是否抽心仍尚无明确定论[16-17]。并且市场上流通的远志药材，已远远超出了志筒、志肉这2种规格，出现了志筒与远志根（或者志肉、芦头等）按不同比例掺杂的多种规格；不同规格又按抽心率的大小及远志筒（根）的粗细来划分远志药材的等级，且市场中没有明确的行业标准[18]，导致市场中商品规格标准及等级划分比较混乱。
化学成分作为中药材发挥药效的物质基础，从理论上看，药材的规格等级与化学成分含量之间似乎应存在某种必然联系，但事实并非如此，如川芎（不同规格川芎4种化学成分含量均无显著性差异）[19]、款冬花（优级款冬花样品中芦丁平均含量略高于统货样品，但二者差别不大）[20]、白芍（指标性成分含有量最高的是传统规格的三等白芍）[21]等药材的商品规格等级与化学成分含量之间没有明显的相关性。房敏峰等[22]利用HPLC测定不同商品规格等级的远志样品中远志皂苷元的含量，发现一级筒中皂苷元含量低于二、三级筒。本课题组曾对不同规格远志药材中的3个指标性化学成分的含量进行测定[23]，发现：①不同批次远志样品间细叶皂苷的含量差异较大，无明显规律，说明细叶远志皂苷含量与远志样品直径无关，与本文结论一致；②远志酮Ⅲ的含量在远志筒中含量变化范围较窄，在根中比较离散，说明远志酮Ⅲ的含量与远志样品直径无关，与本文结论一致；③除1号野生品外，3，6′-二芥子酰基蔗糖的含量，在远志样品中变化范围较窄，说明3，6′-二芥子酰基蔗糖的含量与远志样品直径无关，与本文结论一致。上述结果与现行远志药材商品规格[5]相矛盾。由此可见，现有远志药材的商品规格标准及等级划分，在市场定价及流通环节上无法起到应有的指导作用，而上述现象在不同药材品种中也有发生。有学者认为应将药材的化学成分与外观性状结合起来评价商品规格标准及等级划分的科学性及合理性[24]，以及用生物活性来反映商品规格及等级的内涵[25]。因此，本文建议先按照远志是否抽心将远志药材划分为远志筒与远志根2种规格，再分别按照形态、有效成分含量、生物活性等将不同规格的药材划分为不同的等级。
4.2 远志药材传统良种选育方法的不足
远志的良种选育是建立规范化、规模化种质的基础，能从根本上解决目前远志生产上存在的品种混乱、种质退化、产量下降、质量参差不齐、生产潜力不足等问题，使远志药材生产朝着优质、高产、质量稳定的方向发展，实现资源的可持续利用。目前远志的良种选育主要经历“引种―驯化―选种”等过程，且选育出一个新品种需要经历几年甚至十几年的时间。经作所历经16年（1996―2012年），对远志各生育期观察和通过抗性、产量性状等比较，选育出我国第一个远志品种――晋远1号[26]。相对于农作物以产量优先兼顾品质，中药材则首先应以品质（整齐度、质量指标）为先，其次再考虑其产量、抗性等[27]。因此，现阶段有必要制订更加系统的良种选育方法，加快远志良种选育的进程，如采用代谢组学技术、DNA分子标记技术等对远志良种进行质量评价和鉴定，同时应加强植物次生代谢产物生物合成的分子调控研究等[28]。同时，本文研究结果表明，远志酮Ⅲ在主根长较短、第一侧根分叉高度较短，侧根数较多的远志样品中含量较高；3，6′-二芥子酰基蔗糖在主根长较长的远志样品中含量较高，这为今后远志的良种定向选育（以目标活性物质含量的高低为依据）提供了依据。
综上所述，中药材“辨状论质”是几千年中医药传统经验的总结，既有合理内涵，也存在一定的局限性。因此在制订远志药材商品规格标准及等级划分和筛选优良种质资源时，不仅要继承传统经验方法，还应综合考虑药材中有效成分含量及生物活性等；此外，在进行远志药材的良种选育时，可根据选育用途来确定目标性状，在药效优先的情况下，兼顾产量，最终使研究成果能遵循科学、合理、实用性的原则。
[参考文献]
[1]尚志钧.神农本草经校注[M].北京：学苑出版社，2008：41.
[2]中国药典.一部[S].2015：156.
[3]姜勇，屠鹏飞.远志的化学成分研究[J].中草药，2002，33（10）：874.
[4]谢宗万.中药材品种论述[M].上海：上海科学技术出版社，1964：129.
[5]国家医药管理局与卫生部.七十六种药材商品规格标准[S].1984：36.
[6]薛英，李晓伟，李震宇，等.采用UPLC/Q-TOF MS与NMR代谢组学技术研究生长年限对远志药材质量的影响[J].药学学报，2015，50（3）：340.
[7]白璐，许晓双，张福生，等.基于UPLC/Q-TOF MS代谢组学技术研究远志不同品种间的化学差异性[J].中药材，2015，38（9）：1819.
[8]金林.一种改进的散点图矩阵及其在R软件中的实现[J].统计与决策，2016（1）：77.
[9]时光新，王其昌，刘建强.变异系数法在小流域治理效益评价中的应用[J].水土保持通报，2000，20（6）：47.
[10]张阳，李敏，亢学平，等.二年生柴胡优良品系的选育[J].中国林副特产，2014（4）：18.
[11]邢世瑞.宁夏中药资源[M].银川：宁夏人民出版社，1981：47.
[12]胡雷芳.五种常用系统聚类分析方法及其比较[J].浙江统计，2007（4）：11.
[13]汲文宪，陈丽华，郭峰，等.北沟林场天然次生林主要乔木树种种间关系分析[J].东北林业大学学报，2012，40（9）：10.
[14]秦雪梅，孔增科，张丽增，等.中药材“辨状论质”解读及商品规格标准研究思路[J].中草药，2012，43（11）：2093.
[15]谢宗万.中药品种传统经验鉴别：“辨状论质”论[J].时珍国医国药，1993，5（3）：19.
[16]山西省药品检验所药理室.远志药材应否去心的研究[J].新医药学杂志，1975（4）：46.
[17]刘艳芳，彭东艳，杨晓娟，等.去心与不去心远志药材的化学成分和药效学比较研究[J].中国药学杂志，2012，47（24）：1975.
[18]康传志，周涛，郭兰萍，等.根及根茎类中药材商品规格及等级标准的划分现状分析[J].贵州农业科学，2014，42（8）：217.
[19]施学骄，陈林，彭成.川芎不同商品规格化学成分比较研究[J].四川中医，2011，29（4）：58.
[20]凌珊，易炳学，龚千锋，等.款冬花传统规格等级与芦丁含量的相关性分析[J].中国实验方剂学杂志，2013，19（16）：147.
[21]张丽宏，顾雪竹，钮正睿，等.白芍的传统规格等级与内在成分的相关性研究[J].中成药，2012，34（3）：535.
[22]房敏峰，付志玲，滕红梅，等.HPLC评价远志种质资源及炮制品的质量[J].中国中药杂志，2009，34（1）：50.
[23]张艳花，白璐，李震宇，等.远志筒与根的HPLC指纹图谱及化学差异性分析[J].中药材，2015，38（7）：1408.
[24]王伽伯，张学儒，肖小河，等.基于化学分析的大黄药材商品规格划分的科学合理性研究 [J].中国中药杂志，2010，35（4）：470.
[25]杨光，曾燕，郭兰萍，等.中药材商品规格等级标准研究现状及几个关键问题的商榷[J]. 中国中药杂志，2014，39（9）：1733.
[26]郭淑红，田洪岭，许陶瑜，等.远志品种晋远1号[J].中国种业，2012（11）：79.
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供方＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿
需方＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿一、产品名称、商标含量规格、数量、金额、供货时间及数量──┬──┬──┬──┬─┬─┬─┬───────────────
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│合计金额（大写） │
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续表
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│二、质量标准及要求│
│三、供方对质量负责的期限 │
│四、送（取）货方式│
│五、运输方式及到达站（港）和费用负担 │
│六、合理损耗计算方法 │
│七、包装标准及费用负担│
│八、验收方式及提出异议期限│
│九、结算方式及期限│
│十、违约责任 │
│十一、解决合同纠纷的方式 │
│十二、其它约定事项│
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│ 供方 │需方│鉴（公）证意见：│
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│单位名称（章）│单位名称（章） ││
│单位地址 │单位地址││
│法定代表人│法定代表人 ││
│电话 │电话││
│电挂 │电挂││
│图文传真 │图文传真││
│开户银行 │开户银行││
│帐号 │帐号││
│邮政编码 │邮政编码│经办人 鉴（公）证机关（章）│
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