生物素化后的~（111）In-MN14使用体外生物吸附柱对其药代动力学的影响

作者：王中敏; 侯庆; Tenvall; J; Ohlsson; T抗体单克隆大鼠药代动力学

摘要：目的①在大鼠体内观察生物素化对人源化单抗MN14的生物学分布及药代动力学的影响;②通过静脉注射~（111）In-MN14-生物素观察体外生物吸附柱能否降低全身、血以及放射敏感脏器的放射性活度。方法人源化单抗MN14可特异性地识别癌胚抗原（CEA）。实验中用大鼠93只。首先用NHS-生物素或硫代-NHS-生物素对单抗MN14进行生物素化使得它可被由亲合素颗粒组成的吸附柱吸附;13只大鼠实施体外吸附柱（治疗组）：整个过程大约有3倍的血容量通过吸附柱,耗时约2.5 h。对全身、血以及放射敏感脏器的放射性活度进行监测。结果高压液相色谱仪显示,在使用NHS-生物素时,生物素/单抗比率很低时就有碎片形成;而使用硫代-NHS-生物素时,即无碎片也无凝聚体产生。注射6 h后实施体外吸附,全身及血中的放射性活度分别下降64%和98%;放射敏感脏器中放射性活度也有不同程度的降低,从肝脏的39%到肺及骨髓的84%。结论本研究显示硫代-NHS-生物素可安全地使~（111）InMN14生物素化,既不影响其免疫原性也不影响其在体内的分布。使用体外生物吸附柱可有效地降低全身、血以及放射敏感脏器的放射性活度。

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