作者:何春游 张法灿 郭先文 黄海宁 梁列新 莫...苦参碱胰腺癌hedgehog信号通路
摘要:目的:探讨苦参碱对人胰腺癌CFPAC-1细胞增殖、凋亡的影响及其可能的分子机制.方法:应用MTT法检测苦参碱对人胰腺癌CFPAC-1细胞增殖的抑制作用,流式细胞仪分析细胞的凋亡率,Western blot法检测苦参碱对Hedgehog(Hh)通路中Ptch、Smo、Gli-l、Bcl-2蛋白表达的影响.结果:MTT实验显示:经浓度为0.25、0.50、1.00、2.00、4.00 mg/mL的苦参碱作用6、12、24、48 h后,苦参碱对CFPAC-1细胞的生长抑制作用呈明显的浓度依赖性和时间依赖性(P〈0.05),其中24 h的IC50为1.266 mg/mL.FCM分析显示与对照组(8.2367%±1.685%)比较,不同浓度苦参碱作用24 h后CFPAC-1细胞的凋亡率分别11.3867%±0.4652%、13.6167%±0.5785%、17.0433%±0.72501%、23.8700%±3.31107%、46.1333%±1.61398%,均高于对照组(P〈0.05).其中除药物浓度为0.25 mg/mL与0.50 mg/mL浓度组比较时,无统计学意义(P〉0.05),余浓度组两两对比均有统计学意义(P〈0.05).Western blot结果显示:1.00 mg/mL苦参碱作用24 h后,CFPAC-1细胞的Bcl-2、Gli-l、Ptch、Smo蛋白表达均显著低于阴性对照组(F值分别为:15.557,8.745,24.386,12.768,P〈0.05).结论:苦参碱能够有效地抑制胰腺癌细胞的增殖并促进其凋亡,其机制可能与Hh通路及其下游的Bcl-2有关.
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