干扰血红素加氧酶-1改善黑色素瘤细胞对顺铂耐药性的机制研究

作者：程小耕; 王梓乐; 毕敬涛; 汪琳; 董志黑色素瘤rna干扰顺铂耐药性

摘要：目的 探讨血红素加氧酶-1 （HO-1） 对皮肤黑色素瘤细胞耐药性的影响并分析其分子机制.方法： 采用慢病毒载体介导RNA干扰HO-1稳定低表达的恶性皮肤黑色素瘤细胞A375 （KD组）, 用RT-PCR和Western印迹验证其干扰效率; CCK-8法检测HO-1敲减后细胞的增殖情况及对药物顺铂的敏感性变化; 流式细胞术检测顺铂对细胞凋亡的影响; RT-PCR及Western印迹检测顺铂处理的HO-1稳定敲减细胞系中凋亡相关基因的变化.结果： 构建了HO-1稳定低表达的A375细胞株, 敲低HO-1明显抑制细胞增殖; 敲低HO-1后细胞对顺铂的敏感性增加, 在低浓度顺铂 （0.25~6 μg/mL） 处理的情况下, A375-shHO-1细胞抑制率比正常A375细胞高8倍以上; 顺铂处理后, 在RNA水平和蛋白水平上A375-shHO-1细胞中凋亡相关基因Bax、 activeCaspase-3显著增加, 并降低Bcl-2的表达.结论：RNA干扰抑制HO-1基因表达能够增强皮肤黑色素瘤细胞A375对顺铂的敏感性.

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