作者：陆宏梅 段兆涛 张振玉瑞巴派特胃黏膜上皮细胞氯吡格雷三叶因子i
摘要：背景：长期服用氯吡格雷可引起胃肠道损伤.瑞巴派特是一种新型胃黏膜保护剂,其用于防治氯吡格雷相关胃黏膜损伤的疗效尚不明确.目的：探讨瑞巴派特对氯吡格雷所致人胃黏膜上皮细胞损伤的保护作用及其可能机制.方法：以氯吡格雷处理的人胃黏膜上皮细胞株GES-1作为氯吡格雷组,以氯吡格雷联合不同浓度（0.2、0.5、1.0 mmol/L）瑞巴派特预处理的GES-1细胞作为瑞巴派特组,同时设立阴性对照组.采用MTT法检测细胞增殖抑制情况;采用倒置相差显微镜观察细胞形态学变化;采用蛋白质印迹法检测三叶因子1（TFF1）、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2 （p-ERK1/2）表达.结果：MTT法检测结果显示,瑞巴派特0.2、0.5、1.0 mmol/L组GES-1细胞增殖抑制率均显著低于氯吡格雷组（P＜0.05）.倒置相差显微镜观察发现,氯吡格雷可诱导GES-1细胞损伤,而瑞巴派特可减轻氯吡格雷所致的细胞损伤.蛋白质印迹法检测结果显示,氯吡格雷组GES-1细胞TFF1蛋白表达较阴性对照组显著升高（P＜0.05）;瑞巴派特0.2、0.5、1.0 mmol/L组TFF1蛋白表达均较氯吡格雷组进一步升高,且作用呈浓度依赖性（P＜0.05）.氯吡格雷组GES-1细胞p-ERK1/2蛋白表达较阴性对照组显著升高（P＜0.05）;瑞巴派特0.2、0.5、1.0mmol/L组p-ERK1/2蛋白表达均较氯吡格雷组显著降低,作用亦呈浓度依赖性（P＜0.05）.结论：瑞巴派特可能通过抑制ERK信号通路上调TFF1蛋白表达,从而参与调控氯吡格雷所致GES-1细胞损伤的修复,此过程是瑞巴派特防治氯吡格雷相关胃黏膜损伤的可能机制之一.
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