作者：姜程曦 宋娇 林良义 李校堃 张颖 叶清清 ...成纤维细胞生长因子受体1单羰基姜黄素类似物3抗肿瘤凋亡
摘要：目的寻找以成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）为靶点,并具有良好抗肿瘤活性的小分子抑制剂。方法通过改造单羰基姜黄素类似物3,5-双（2-氟苯亚甲基）哌啶-4-酮（EF24）,合成了其类似物[3,5-双（2-溴苯亚甲基）哌啶-4-酮,B6];采用FGFR1酪氨酸激酶实验验证其靶向性;MTT法检测EF24和B6对正常人肝细胞HL7702、4种肿瘤细胞（人大细胞肺癌NCl-H460、人胃癌细胞SGC-7901、人小细胞肺癌A549、人星形胶质瘤细胞株U251）增殖的影响;Western blotting法检测B6（2.5、5、10μmol/L）对NCl-H460细胞bFGF/FGFR下游信号蛋白表达的影响;Caspase-3试剂盒检测Caspase-3因子的表达。结果 EF24类似物B6可以以FGFR1为靶点,抑制NCI-H460细胞FGFR1以及下游信号蛋白丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（AKT）和细胞外调节蛋白（ERK1/2）的磷酸化,抑制肿瘤细胞的增殖,促进细胞凋亡。结论成功改造并获得靶向FGFR1的EF24类似物B6,其具有良好的体外抗肿瘤活性,为寻找FGFR1抑制剂候选抗肿瘤药物提供新思路。
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