作者：李亚菲; 苏佳; 万鹏; 张彩云; 吴维煇; 秦...赭曲霉毒素a大鼠毒代动力学
摘要：旨在考察大鼠单剂量静注和经口染毒赭曲霉毒素A(ochratoxin A,OTA)的血浆毒代动力学特征。选用16只健康雌性SD大鼠,随机分成2组,分别通过单剂量静注(i.v.)和经口(p.o.)染毒OTA(剂量为0.5 mg/kg),血液采样时间点为染毒后第0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12和24小时,之后每24 h采样1次直到720 h。采用高效液相色谱-荧光检测法测定血浆样品OTA的质量浓度,用WinNonlin 5.2.1软件对血浆OTA浓度-时间数据进行非房室模型分析,计算OTA的毒代动力学参数。结果表明,静注染毒:血浆OTA浓度-时间曲线下面积(AUC0→+∞)为(369.25±40.67)μg·m L^-1·h,消除半衰期(t1/2β)为(50.06±5.74) h,表观分布容积(Vd)为(0.10±0.01) L/kg,体清除率(ClB)为(1.39±0.1) m L/(h·kg),平均滞留时间(MRT)为(109.83±7.49) h,稳态分布容积(Vss)为(0.15±0.01) L/kg。经口染毒:达峰时间为(2.38±0.70) h,峰浓度为(3.57±0.13)μg/m L,AUC0→+∞为(172.53±31.30)μg·m Lμ·h,t1/2β为(51.65±3.82) h,Vd/F为(0.22±0.04)L/kg,ClB/F为(3.00±0.50) m L/(h·kg),MRT为(105.36±19.75) h,Vss/F为(0.31±0.04) L/kg。SD大鼠经口染毒OTA的生物利用度为46.72%。经口染毒后,OTA可以被大鼠有效吸收、分布广泛且消除较慢。
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