作者：黄静 胡晓云 陈晓薇 张明霞 陈逢生 郭亚...肝细胞癌多靶点抗原肽免疫细胞治疗安全性临床试验
摘要：目的：评价多靶点抗原肽自体免疫细胞技术（multiple antigen stimulating cellular therapy,MASCT^（TM））治疗原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的临床安全性。方法：回顾性分析2012年1月至2014年12月南方医院肝病中心收治的接受MASCT^（TM）治疗且治疗前的末次治疗结束最少1个月以上、未接受其他免疫治疗的45例HCC患者的临床资料。第0天分离患者外周血单个核细胞,其中贴壁细胞诱导培养为成熟树突状细胞（muture dendritic cell,mDC）,负载14种抗原肽,小部分mDC于第8天经患者腹股沟淋巴结周围区皮下注射;未贴壁细胞第7天与大部分mDC共培养诱导为杀伤性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocyte,CTL）,对mDC及CTL进行质量控制检测,第26天经静脉回输患者体内,分析输注细胞后患者的不良反应和血常规、肝肾功能变化。结果：mDC中CD80^＋细胞比例为（98.5±5）%、CD83^＋细胞为（88.0±10）%、CD86^＋细胞为（98.4±3）%、HLA-DR^＋细胞为（98.8±2）%,mDC分泌高水平IL-12[（985±312）pg/ml]、低水平IL-10[（53±10）pg/ml]。CTL中CD3^＋CD8^＋细胞为（83.0±10）%、CD3^＋CD56^＋细胞为（24.0±5）%,CTL分泌高水平IFN-γ[（1 222±650）pg/ml]、低水平IL-10[（7±5）pg/ml]。MASCT^（TM）治疗后,绝大多数患者的精神、食欲、睡眠和体力较前好转,有2名（4.4%）患者在输注CTL细胞1 h后出现轻中度发热,未观察到其他严重明显不良反应。患者的血常规、肝肾功能均无明显异常变化。结论：MASCT^（TM）成功诱导培养典型mDC和CTL,行MASCT^（TM）治疗的HCC患者不良反应较少,临床应用安全性良好。
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