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胡黄连苷Ⅱ对脑缺血损伤后细胞外信号调节蛋白激酶通路的影响及神经保护作用

作者:王婷婷 翟丽 郭云良脑缺血凋亡大鼠

摘要:目的探讨胡黄连苷Ⅱ对脑缺血损伤后细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERKl/2)信号转导通路的影响及其神经保护作用机制。方法成年健康雄性Wistar大鼠100只,应用线栓法建立大鼠脑缺血(MCAO)模型,随机分为对照组、模型组、治疗组、LPS组和U0126组。改良神经功能缺损评分(mNSS)法评价动物神经行为功能,氯化三苯基四氮唑(TFC)染色观察脑梗死体积,原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡,免疫组织化学和蛋白印迹法检测pERK1/2表达水平。结果与对照组比较,模型组和LPS组mNSS评分显著升高、神经功能缺损明显,而治疗组与U0126组较模型组与LPS组显著降低(P〈0.05)。TUNEL检测显示各组凋亡指数(ACI)为对照组(0.06±0.02)、模型组(0.27±0.03)、治疗组(0.07±0.02)、LPS组(0.26±0.03)和U0126组(0.09±0.05),治疗组和U0126组明显低于模型组和LPS组(/9〈0.05),接近正常对照组。免疫组化和WB检测显示,模型组pERK1/2水平最高,略高于LPS组,而治疗组与U0126组水平明显降低(P〈0.05)。结论脑缺血损伤后激活ERK1/2信号通路介导神经细胞凋亡,胡黄连苷Ⅱ可能通过降低ERK1/2磷酸化水平,抑制神经细胞凋亡而发挥其神经保护作用。

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