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二氢杨梅素对人肺腺癌细胞增殖和凋亡的影响及其机制探讨

作者:卢平方 梁柱 石伟成 张展飞 蔡小碧 陈春...肺肿瘤二氢杨梅素基因细胞增殖细胞凋亡

摘要:目的:研究二氢杨梅素(dihydromyricetin)对入肺腺癌NCI-H1975细胞增殖和凋亡的影响,并初步探讨其可能的分子作用机制。方法:采用CCK-8法检测不同浓度(10、25、50、75和100gmol/L)的二氢杨梅素分别作用不同时间(12、24和48h)对入肺腺癌NCI—H1975细胞增殖的抑制作用。FCM法检测不同浓度(25、50和100gmol/L)的二氢杨梅素作用24h对肺腺癌NCI—H1975细胞凋亡及细胞周期的影响,同时在倒置相差显微镜下观察NCI—H1975细胞的形态学变化。采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法分别检测不同浓度(25、50和100μmol/L)的二氢杨梅素作用肺腺癌NCI—H1975细胞24h后Bd-2、Bax和Bad等基因的表达水平变化。结果:二氢杨梅素对入肺腺癌NCI—H1975细胞增殖有明显的抑制作用(P〈0.05),且存在时效和量效关系(P值均〈0.05)。二氢杨梅素能显著促进肺癌细胞的凋亡(P〈0.01),但不诱导细胞周期阻滞(P〉0.05)。二氢杨梅素作用后NCI—H1975细胞中Bcl-2mRNA及其蛋白表达显著下调(P值均〈0.05),而BaxmRNA及其蛋白表达显著升高(P值均〈0.05);二氢杨梅素作用后BadmRNA及其蛋白表达无明显变化(P值均〉0.05),但Bad蛋白的磷酸化水平显著上调(P〈0.05)。结论:二氢杨梅素可以通过调控线粒体凋亡途径中Bcl-2蛋白家族的表达,介导入肺癌细胞的生长抑制,提示二氢杨梅素可能是-种有效治疗肺癌的潜在药物。

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肿瘤

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