作者：杨向东 史哲新 姚芳 闫理想 李德冠 杨文...蝎毒多肽
摘要：目的：探讨蝎毒多肽（PESV）对多药耐药白血病干细胞MDR1 mRNA和P-gp表达的影响。方法：以K562/A02细胞株为例,免疫磁珠法分选对数生长期细胞后经CCK-8法确认其耐药性,将耐药的K562/A02干细胞接种于BABL/c裸鼠右腋下形成瘤块,再将瘤块皮下包埋建立耐药性稳定的白血病模型。成模裸鼠随机分为6组：模型对照组、ADM组、PESV组、ADM＋高剂量PESV组（高剂量组）、ADM＋中剂量PESV组（中剂量组）和ADM＋低剂量PESV组（低剂量组）。模型对照组给予等体积0.9%氯化钠溶液腹腔注射,其余组予相应剂量ADM和（或）PESV腹腔注射,连续给药14天。第21天观察各组裸鼠移植瘤生长情况,流式细胞术检测各组瘤组织P-gp表达,RT-PCR法检测各组瘤组织MDR-1 mRNA表达水平。结果：K562/A02细胞经免疫磁珠分选前后的CD34＋CD38-细胞比率和耐药率分别为31.5%、（60.33±10.68）μg/m L,92.8%、（58.33±9.72）μg/m L,分选后细胞干性显著提高,而耐药性无差异性损失。各组造模小鼠成瘤率100%,P-gp表达结果显示模型对照组89.8%、ADM组91.9%、PESV组88.4%、高剂量组53.9%、中剂量组78.0%、低剂量组78.7%,PESV＋ADM下调P-gp表达,并与PESV呈现浓度依赖关系。MDR1mRNA的表达量PESV组〉低剂量组〉高剂量组〉中剂量组〉ADM组,其中PESV组、中剂量组、低剂量组高表达,P-gp表达与MDR1 mRNA水平具有一定的一致性。结论：PESV降低ADM作用K562/A02干细胞耐药性的强度,并与PESV剂量呈现正相关,其机制可能为PESV通过调控P-gp和MDR-1 mRNA的表达,增强了K562/A02干细胞对ADM的敏感度。
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